谷胱苷肽-S-转移酶-π表达对非小细胞肺癌化疗效应的影响及临床意义

目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中谷胱苷肽-s-转移酶-π（GST-π）表达与临床病理类型、分化程度、临床分期及其与化疗疗效的关系。方法用免疫组化方法检测50例肺癌组织中GST-π的表达,回顾性分析其与临床病理类型、分化程度、临床分期及化疗疗效的关系。结果GST-π的表达在肺癌组织中和良性肺组织具有显著差异（P〈0．05）,GST-π表达与肺癌组织病理类型、分化程度和化疗疗效有相关性,具有统计学意义（P〈0．05）GST-π在肺腺癌中阳性率的表达较鳞癌高（P〈0．05）,分化程度越高,表达越低（P〈0．05）,GST-π阴性表达组化疗有效率显著高于阳性组（P〈0．05）,而与TNM分期无相关性（P〉0．05）。结论GST-π阳性表达对指导临床NSCLC化疗有一定指导意义。     

肺癌患者GST-π基因表达及活力测定的临床意义

采用RT-PCR法、化学比色法对60例经纤维支气管镜活检的肺癌组织及20例非癌组织进行酸性各胱甘肽S-转移酶(GST-π)检测,并动态检测肺癌患者化疗前后血浆GST-π活力。结果显示GST-π在肺癌组织中的表达阳性率45％(27/60)明显高于非癌组织的表达阳性率13.3％(3/20),腺癌阳性率最高64.7％(11/17),鳞状细胞癌次之45.5％(15/33)、小细胞未分化癌无阳性表达。肺癌组织中GST-π的表达与血浆GST-π活力呈正相关(P<0.05)。肺癌患者血浆GST-π水平明显高于对照组,与疗效呈正相关(P<0.05)。肺癌GST-π基因表达及化疗前后血浆GST-π活力变化对肺癌化疗方案的选择及疗效判断均有一定指导意义。     

肺癌药敏与耐药基因MRP1、P-gp、GST-π和TopoⅡ表达的相关性研究

目的 研究多药耐药相关蛋白1 （MRP1）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）基因表达和肺癌药物敏感试验相关性.方法 药物敏感试验采用MTT比色法,MRP1、P-gp、GST-π及TopoⅡ采用免疫组化检测.结果 MRP1、P-gp、GST-c及TopoⅡ在肺癌中总的阳性率分别为72.5％、67.5％、57.5％、50.0％.在鳞癌和腺癌中,这四种因子其表达无显著性差异（P＞0.05）,但P-gp、GST-π在鳞癌或腺癌中与在小细胞肺癌中表达有明显差异（P＜0.05）.P-gp和GST-π表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇耐药性呈正相关（P＜0.05）,与异环磷酰胺的耐药性无相关性（P ＞0.05）;MRP1的表达与顺铂、吉西他滨、长春瑞滨的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性无相关性（P＞0.05）;TopoⅡ的表达与顺铂、吉西他滨、紫杉醇、异环磷酰胺的耐药性均呈正相关（P＜0.05）,其表达与长春瑞滨的耐药性无相关性（P＞0.05）.结论 MRP1、P-gp和GST-π的高表达及TopoⅡ的低表达共同介导参与了肺癌耐药的机制,且与检测的化疗药物耐药性有不同程度的相关性.     

GST-π基因与胃癌病理类型及TNM分期的关系

目的探讨GST-π基因表达与胃癌病理类型及TNM分期之间的相关性及在胃癌早期诊断中的作用。方法采用免疫组化SP法，检测265例胃癌石蜡包埋的肿瘤蜡块中GST-π基因表达情况。结果正常胃黏膜中两种基因均无表达。GST-π基因表达阳性率为65．3％（173／265），与肿瘤病理学分型差异有显著性（P〈0．05），与TNM分期间差异无显著性（P〉0．05）。结论GST-π的阳性率为65．3％，在高分化胃癌组织中表达阳性率高于低分化癌、印戒细胞癌及黏液细胞癌，提示应注意临床化疗药物的敏感性。提高治疗效果。     

胶质瘤组织中多药耐药性相关蛋白的表达变化及意义

目的观察胶质瘤组织中耐药蛋白谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）在胶质瘤组织中的表达变化,为临床制订个体化化疗方案提供依据。方法选取69例胶质瘤病理切片,采用免疫组化SP法检测GST-π、MGMT,分析其与胶质瘤病理级别的关系及两者表达的相关性。结果 69例胶质瘤组织中GST-π阳性表达率为72.46%（50/69）,其表达强度与病理分级呈正相关（r=0.374,P〈0.05）;MGMT阳性率为63.77%（44/69）,其表达强度与胶质瘤病理分级无关（P〉0.05）。GST-π与MGMT的表达无相关性（P〉0.05）。结论 GST-π的表达与胶质瘤恶性程度有关,MGMT与恶性程度无关。检测胶质瘤组织中GST-π、MGMT有利于指导临床进行个体化化疗。     

EGFR 及耐药表型 GST-π、P-gp、TopoⅡ在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ EGFR）及耐药表型谷胱甘肽S-转移酶π（ TopoⅡ）在大肠癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测190例大肠癌组织（大肠癌组）和20例正常大肠黏膜组织（对照组）中EGFR和GST-π、淋巴结及远处转移有关（P均＜0．05）。 EG-FR表达与GST-π高表达;与多药耐药表型GST-π与了化疗耐药。针对EGFR的靶向治疗对化疗耐药、EGFR阳性患者有较好疗效。     

胃癌组织中多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ表达及临床意义

目的探讨（MDR）基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在胃癌多药耐药（MDR）发生中的作用,为胃癌化疗药物的选择提供依据。方法应用免疫组化SP法检测156份胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达并分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为64.1%、61.5%和50%,与性别、肿瘤大小、部位、临床分期及浸润深度无明显关系（P〉0.05）;高、中分化腺癌LRP阳性率明显高于低分化腺癌（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ表达与胃癌淋巴结转移有关（P〈0.05）;印戒细胞癌TopoⅡ阳性率明显低于其他组织学类型（P〈0.05）。结论 LRP、GST-π及TopoⅡ在胃癌MDR发生中起重要作用;三者联合检测有助于胃癌化疗药物的选择及预后判断。     

纤支镜活检组织检测Survivin mRNA的临床意义

目的 探讨纤维支气管镜活检组织survivin表达对肺癌诊断及评估疾病进展的价值.方法 采用实时荧光定量PCR技术,对临床疑诊肺癌患者进行纤支镜活检,分为肺癌组及肺良性疾病组,检测活检组织survivin mRNA的表达.结果 32例肺癌Survivin的相对拷贝数明显高于9例肺良性疾病（P〈0.05）;32例肺癌不同性别、年龄、组织分化程度、组织类型之间无显著性差异（P〉0.05）,10例有远处转移者survivin mRNA表达高于22例无远处转移者（P〈0.05）.结论 纤支镜活检组织survivin检测联合病理学能更好地评估肺癌进展,survivin可能成为预测肺癌转移的指标.     

LRP、P-gp、GST-π蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肺腺癌组织中的表达及其与患者各项临床特征之间的关系。方法回顾分析128例原发性肺腺癌患者资料,采用免疫组织化学S-P技术检测不同腺癌细胞中LRP、P-gp、GST-π的表达,将检测结果进行分类统计分析。整理患者生存资料,生存患者定期电话随访,统计分析各蛋白表达与生存时间的关系。结果相比癌旁组织,肺腺癌组织中LRP、P-gp、GST-π蛋白的表达率明显高于癌旁组织中相应蛋白的表达率(GST-π:71.09%vs 14.06%;P-gp:57.81%vs 19.53%;LRP:50.78%vs17.19%)(均P<0.000 1)。随着肺腺癌分化程度由高到低,P-gp、LRP蛋白表达的阳性率相应增高,而GST-π阳性率降低。128例患者中可获取生存资料121例,结果显示LRP表达阳性患者的术后1、2、3年生存率(81.7%、60.6%、43.7%)明显低于阴性组患者(84.3%、72.5%、62.7%)(χ2=4.14,P<0.05)。P-gp、GST-π表达阳性患者的术后1、2、3年生存率低于阴性组患者,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论 P-gp、LRP和GST-π在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与肺癌的分化程度密切相关。LRP表达阳性患者3年生存率较阴性患者低。联合检测P-gp、LRP和GST-π有助于对预后的判断。     

P-gp、GST-π和P53在胆囊癌中的表达及意义

目的:探讨P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.方法:应用免疫组织化学SP法对术前未经化疗的49例胆囊癌术后标本P-gp、GST-π和P53的表达进行检测,分析P-gp、GST-π和P53的表达与胆囊癌临床病理因素及预后的相关性.结果:P-gp、GST-π和P53在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为75.5%(37/49)、65.3%(32/49)和69.4%(34/49).P-gp、P53的表达与淋巴结转移情况呈正相关(P<0.05).临床分期S4、S5期和有淋巴结转移的胆囊癌P53表达率显著高于S1-S3期和淋巴结未转移者(80.0% vs 52.6%,P<0.05).中低分化胆囊癌的GST-π表达率显著高于高分化及乳头状腺癌(均P<0.05).P-gp和P53的表达之间具有正相关性(r=0.343,P<0.05).P-gp和GST-π表达阳性者累积生存率显著低于阴性者.结论:P-gp,GST-π和P53是反映胆囊癌生物学行为的重要指标.联合检测P-gp和GST-π的表达对胆囊癌预后的判定具有重要的参考价值.     

结直肠癌组织中 Caspase-3、GST-π、Pgp 表达变化及意义

目的：观察结直肠癌组织中凋亡因子（ Caspase-3）、谷胱甘肽S转移酶π（ GST-π）、耐药基因蛋白（ Pgp）表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测结直肠癌组织（50例,观察组）、大肠正常黏膜（50例,对照组） Caspase-3、GST-π、Pgp,并分析两指标间及其与结直肠癌临床病理参数的相关性。结果观察组Caspase-3、GST-π、Pgp阳性率分别为42．00％、76．00％、80．00％,对照组分别为92．00％、48．00％、38．00％,两组比较,P均＜0．05。 Caspase-3表达与结直肠癌肿瘤分期、淋巴结转移有关,GST-π、Pgp表达与结直肠癌淋巴结转移有关（ P均＜0．05）。 Caspase-3表达与GST-π表达呈负相关（r＝－0．421,P＜0．01）,与Pgp表达亦呈负相关（r＝－0．441,P＜0．01）。结论结直肠癌组织中Caspase-3表达降低,GST-π、Pgp表达升高,GST-π、Pgp不仅可作为一种多药耐药的标志物,还可以作为结直肠癌淋巴结转移及预后的标志物;而 Caspase-3表达与 GST-π、Pgp 呈负相关,推断Caspase-3在结直肠癌的多药耐药过程中发挥着重要作用。     

结直肠癌组织中耐药基因P-gp、GST、TopoⅡ的表达

目的分析耐药基因P-gp(P-糖蛋白)、GST-π(谷胱甘肽S-转移酶)及TopoⅡ(DNA拓扑异构酶Ⅱ)在结直肠癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。方法采用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法)检测74例结直肠癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达情况,并分析其与结直肠癌临床分期、组织类型、肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移及预后等之间的关系。结果本组74例患者中P-gp阳性62例(83.78%),TopoⅡ阳性60例(81.08%),GST-π阳性70例(94.59%)。P-gp表达与患者年龄、性别、分化程度无明显相关性(P0.05),但与淋巴结转移、浸润程度有关,发生淋巴结转移患者阳性率明显高于未转移者(P0.05);TopoⅡ表达仅与淋巴结转移情况有关,而结直肠癌组织中GST-π表达与患者年龄、性别、转移及浸润程度等临床病理特征无关(P0.05)。结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ耐药基因的表达与结直肠癌患者多药耐药密切相关,化疗治疗前,对患者P-gp、GST-π及TopoⅡ的检测对化疗药物的选择、化疗效果及预后具有指导意义。     

非小细胞肺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达及意义

目的 研究肺癌相关Livin基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达以及与p53基因的关系.方法 采用RT-PCR方法检测48例NSCLC组织Livinα mRNA的表达,用免疫组化SABC法检测livin和p53蛋白在48例NSCLC患者肺癌组织切片中的表达.结果 48例NSCLC中15例检测到Livinα mRNA表达,其阳性表达率为31.3%,而正常肺组织和癌旁及良性疾病肺组织均未检测到Livinα mRNA表达.Livin蛋白在腺癌、低分化癌、有淋巴结转移者中的表达阳性率明显高于鳞癌和大细胞癌、高中分化癌和无淋巴结转移者(P＜0.01),而癌旁组织和良性疾病肺组织未检出阳性表达.Livinα mRNA表达与p53呈正相关(r=0.457,P＜0.01);livin蛋白表达与p53呈正相关(r=0.563,P＜0.01).结论 Livin在NSCLC组织中高表达,可能成为肺癌诱导凋亡治疗的新靶点.     

GST-π在胃腺癌与癌周组织中的表达

目的探讨π类谷胱甘肽S-转移酶（GST-π）在胃腺癌与癌周组织中的表达及其在胃癌发生发展中的意义。方法68例中晚期胃癌患者分别在胃腺癌组织及距癌灶边缘5cm以上癌周组织取活检4块，用SP免疫组化检测GST-π，比较不同分化程度胃腺癌组织及癌周组织中GST-π的表达水平。结果GST-π阳性率在胃腺癌组（82．35％）明显高于癌周组（50％），P〈0．01；癌周组织中慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生及不典型增生GST-π阳性率分别是20％、43．75％、52％和70．37％，不典型增生组显著高于慢性浅表性胃炎组（P〈0．05），其他各亚组间无统计学差异。结论GST-π在癌前病变组织中表达率开始上升并在癌组织中过度表达，提示GST-π可作为检测胃癌发病的指标。     

急性白血病患者肺耐药相关蛋白检测及临床意义

目的：探讨急性白血病（AL）患者肺耐药相关蛋白（LRP）的表达与临床病情和疗效的关系.方法：采用免疫细胞化学方法（SABC）检测57例AL患者及14例对照组骨髓单个核细胞LRP的表达.结果：①AL初治组LRP表达阳性率（30.00%）与完全缓解组阳性率（25.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05），难治复发组LRP表达阳性率（61.90%）较完全缓解组与初治组明显增高（均P＜0.05）.②37例化疗后AL患者LRP阳性表达17例，LRP阴性表达20例，LRP阴性组缓解率显著高于阳性组（P＜0.05）.结论：AL患者LRP高表达与临床耐药有关，有可能成为判断预后的一个重要因素。     

肺鳞癌、腺癌中Survivin表达及其与VEGF和P53表达的相关性研究

目的探讨肺鳞癌、腺癌组织中survivin表达、临床意义及其与VEGF、P53表达的相关性。方法采用免疫组织化学（Envision二步法）检测survivin、VEGF和P53在116例肺鳞癌、腺癌组织及15例肺良性病变组织中的表达情况。结果 survivin、VEGF、P53的阳性率分别为62.1%（72/116）、72.4%（84/116）、55.2%（64/116）,显著高于肺良性病变组织的survivin表达与肺鳞癌、腺癌的低分化（P〈0.05）、淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,与患者预后负相关（P〈0.05）;VEGF和p53的表达与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关（P〈0.05）;并且Survivin表达与VEGF、P53表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Survivin的表达与肺鳞癌、腺癌的低分化、淋巴结转移正相关;过度表达提示预后不良;Survivin有望成为肺癌诊断和基因治疗的新靶点;survivin、VEGF和P53三者的协同表达可能是促进肺癌恶性进展的重要因素。     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达变化及意义

目的观察人脑胶质瘤组织中耐药相关基因蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、P-糖蛋白（P-gp）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测330例人脑胶质瘤组织及20例正常脑组织中的MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp蛋白。结果正常脑组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp均无表达,人脑胶质瘤组织中MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的阳性表达率分别为43.9%、24.3%、49.8%、48.2%;MGMT的表达与胶质瘤病理分级无关（P〉0.05）,Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp的表达与胶质瘤病理分级有关（P均〈0.05）。结论人脑胶质瘤组织中不同程度地表达耐药相关基因蛋白MGMT、Topo-Ⅱ、GST-π、P-gp,可据此制订个体化的胶质瘤化疗方案。     

非小细胞肺癌ZAC基因的表达及临床意义

目的 探讨ZAC基因表达与非小细胞肺癌发生、发展、转移的关系及其意义.方法 选取行手术切除50例NSCLC病例.采用RT-PCR检测50例非小细胞肺癌患者癌组织,和相应的癌旁组织ZAC mRNA的表达情况.并用western blot 方法检测ZAC的蛋白表达情况.结果 50例配对标本ZAC蛋白检测比较,33例标本肿瘤组织中ZAC蛋白表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.05）;37例标本的肿瘤组织中ZAC基因mRNA的表达明显低于癌旁正常组织.ZAC在有淋巴结转移组阳性率为11.5%,在无淋巴结转移组中阳性率为 41.6%,有显著统计学意义（P〈0.05）;组织学分级低分化病例中BAC 的阳性率为6.7%,中、高分化病例的阳性率为34.3%,有显著统计学意义（P〈0.05）.结论 ZAC作为一种保护性基因,其表达下调可能与肺癌的发生、发展有密切关系.通过ZAC的表达情况,可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断.     

MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的研究肿瘤耐药相关基因MRP3、GST-π在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化法检测76例食管鳞状细胞癌患者MRP3、GST-π的表达,同时回顾性研究这些表达与食管鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理参数的关系。应用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归模型分析其与患者预后的关系。结果食管鳞状细胞癌组织中,MRP3在不同临床分期、有或无淋巴结转移组之间阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0.05）;GST-π在不同临床分期、不同浸润深度组之间阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素生存分析表明,MRP3、GST-π阳性表达组的生存率虽低于阴性表达组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Cox模型多因素分析表明,肿瘤临床分期是影响生存期的独立因素（P〈0.05）。结论检测MRP3、GST-π的表达对食管鳞状细胞癌化疗方案的制定、判断预后有重要的指导意义。     

非小细胞肺癌肿瘤药敏与耐药基因MDR1、MRP、GST-π表达的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达和肿瘤药物敏感试验之间的相关性及临床指导意义.方法 48例NSCLC(可手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(Annexin V)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST-π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测.结果抗癌药物检测显示紫杉醇(商品名泰素)、顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素、鬼臼乙叉甙、双氟胞苷、长春碱酰胺、长春新碱的平均抑瘤率分别为(15.7±21.8)%, (20.7±22.2)%,(7.9±16.2)%,(10.3±17.1)%,(9.7±20.1)%,(11.2±13.8)%,(5.6±14.9)%,(4.7 ±8.7)%.耐药基因MDR1、MRP、GST-π阳性率分别为67%(32/48),42%(20/48),48%(23/48).耐药基因MRP、GST-π阳性及阴性表达与病理类型之间未见明显相关;而在MDR1组中鳞癌及腺癌的MDR1阳性表达明显高于阴性表达组(P<0.05).NSCLC各期别中MDR1、MRP、GST-π阳性表达统计学上未见明显差异.在所检测的所有抗癌药物与MDR1耐药基因阳性与阴性表达未见相关性.MRP表达阳性者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05).而MRP表达与顺铂、鬼臼乙叉甙、紫杉醇肿瘤药敏未见明显相关.耐药基因GST-π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05).结论肺癌耐药基因GST-π、MRP表达与部分化疗药物肿瘤药敏存在相关性,耐药基因检测对指导临床化疗药物的选择具有一定的帮助.