银耳孢子多糖体内抑制肿瘤作用的研究

目的：研究银耳孢子多糖对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌、S180肉瘤的抑制作用。方法：采用肿瘤抑制率评价银耳孢子多糖在1、6和12mg／kg3个剂量时，对肿瘤的抑制作用。结果：银耳孢子多糖在3个剂量下，对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌、S180肉瘤均有一定的抑制作用。对于U14官颈癌，在1mg／kg剂量时，间隔给药抑瘤效果最明显，抑瘤率为43．6％，与对照组相比差异显著；对于H22肝癌，在6mg／kg剂量时，间隔给药抑瘤效果最明显，抑瘤率为72．3％，与对照组相比差异显著；对于S180肉瘤，在6mg／kg剂量时，间隔给药抑瘤效果最明显，抑瘤率为84．9％，与对照组相比差异显著。结论：银耳孢子多糖对小鼠U14宫颈癌、H22肝癌和S180肉瘤，均有较好的抑制作用。     

蝮蛇毒抗高凝状态酶对小鼠移植肝癌作用及骨髓保护的实验研究

目的建立实验性小鼠肝癌原位移植模型,在建立模型基础上研究蝮蛇毒抗高凝状态酶(AHCSE)的抑癌作用及骨髓保护作用.方法用小鼠肝癌 H22细胞种植于小鼠腋窝皮下,传代后取癌组织块种植于小鼠肝脏,进行蛇毒制剂治疗的探索.将带有肝癌 H22小鼠分成四组:A组(NS组)、B组[阿霉素(ADM)组]C组(AHCSE组)、D组[阿霉素(ADM)+AHCSE组],每组10只.给药10d后,根据瘤重、瘤体积计算抑瘤率;观察骨髓有核细胞数.结果不同治疗组实验表明,AHCSE组、ADM组和联合组瘤重及瘤体积抑制率分别为(64.25%、68.58%)、(70.14%、72.77%)和(82.08%、85.39%),且 AHCSE在化疗过程中有刺激骨髓增生作用,可保护骨髓组织,拮抗化疗的毒副作用.结论 AHCSE对小鼠原位移植肝癌 H22的生长具有抑制作用,且对小鼠骨髓具有一定的保护作用.     

内皮抑素、阿霉素联合使用对左肝叶切除小鼠原位移植性肝癌抑制作用的实验研究

目的研究内皮抑素、阿霉素联合使用对肝叶切除小鼠原位移植性肝癌的生长抑制作用及其机理。方法将由小鼠H22肝癌细胞培养成的实体瘤接种于同期切除左肝叶的昆明小鼠肝脏，建立小鼠原位移植性肝癌模型40只，随机分成4组；对照组：隔日腹腔注射生理盐水；内皮抑素组：隔日腹腔注射内皮抑素12mg／kg；阿霉素组：隔日腹腔注射阿霉素1mg/kg；内皮抑素联合阿霉素组：联合使用内抑素和阿霉素，方法：剂量同上述2组。用药2周后处死小鼠。检测小鼠肝原位肿瘤的体积、肿瘤组织的微血管密度（MVD）、凋亡指数（AI）及小鼠处理后肝功能的情况。结果内皮抑素联合阿霉素治疗对肿瘤生长的抑制较单用内皮抑素或阿霉素有显著差异（P〈0．05）．单用内皮抑素和单用阿霉素对肿瘤的抑制作用有明显差异（P〈0．05），单用内皮抑素对肝功能的影响同对照组之间无显著差异（P〉0．05）。而阿霉素组和联合组对肝功能的影响同对照组有显著差异（P〈0．05）。结论内皮抑素联合阿霉素对原位小鼠肝癌移植瘤的抑制有协同作用，内皮抑素对肿瘤的抑制作用不仅比阿霉素明显，而且无明显肝毒性，尤其适用于肝功能受损情况下（如肝叶切除）的早期使用。     

N3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶对肿瘤细胞生长的抑制作用

以MTT法测定N^3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶（1）对低分化人胃腺癌细胞SGC7901、人上皮样胃腺癌细胞MKN-45的生长抑制作用。结果表明，1的细胞生长抑制作用有明显的浓度和时间依赖性。加入肝微粒体酶S-9，可显著提高1对肿瘤细胞生长抑制作用。分别以荷小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22的小鼠为模型进行体内实验，以0．2、0．4和0.8mmol／kg灌胃给药12～15d，1次，d。结果表明，1对小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22抑瘤率分别为42％、55％、60％和40％、64％、88％：阳性对照药卡培他滨（2．1mmol／kg）的抑瘤率分别为43％和45％。1剂量为0．2、0.4和0．8mmol／kg，连续给药3周，对分别移植SGC7901和MKN-45细胞裸鼠的抑瘤率为40％、63％、76％和41％、61％、82％。     

抑瘤肽注射液的研制及其抑瘤作用研究

目的研制抑瘤肽注射液。方法采用生化方法从乳猪肝中提取可溶性胶原，经胃蛋白酶水解后制成抑瘤肽注射液，同时拟订质量标准并进行检验；观察抑瘤肽注射液对荷瘤昆明小鼠HepA肝瘤和S180纤维肉瘤及小鼠体内肝癌H22移植瘤的影响。结果抑瘤肽注射液生产工艺路线合理，质量达到拟订标准。抑瘤肽注射液能明显抑制HepA肝瘤生长，25，50，100，200mg／（kg·d）的抑制率分别为43．26％，55．06％，74、71％，40．47％；对于荷瘤小鼠S180纤维肉瘤，25，50，100mg／（kg·d）的抑制率分别为53．87％，76．53％，58．20％，而阿霉素阳性对照组[2mg／（kg·d）]的抑制率为62．41％；对小鼠体内肝癌H22移植瘤生长的抑制呈剂量相关性，50，100，200mg／（kg·d）的抑制率分别为48．1％，60.0％，74、8％，而卡铂阳性对照组[20mg／（kg·d）]的抑制率为63．7％。结论制备出的抑瘤肽注射液合格，且适合于大规模生产，能明显地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。     

女贞子提取物的体内抗肿瘤作用

目的：观察女贞子中含有熊果酸和齐墩果酸粗提物的抗肿瘤作用。方法：采用小鼠移植性肿瘤模型，观察了女贞子提取物（Extract of Nu Zhen Zi,ENZZ）对H22肝癌、S180肉瘤荷瘤小鼠的抑瘤作用，对S180荷瘤小鼠的生命延长作用。结果：女贞子提取物对小鼠移植性肿瘤H22有抑制，ENZZ250mg/kg，500mg/kg，1000mg/kg组平均抑瘤率分别为41.49%、48.32%、45.45%，对S180肉瘤实体型有抑制作用，上述三个剂量的抑瘤率分别为37.50%、44.23%、46.15%；女贞子提取物对S180肉瘤腹水型，H22肝癌腹水型无生命延长作用。结论：女贞子提取物对移植性肿瘤H22肝癌、S180肉瘤有抑制作用。     

天花粉蛋白抗结肠癌体内实验研究

本研究以人结肠癌SW－1116细胞体外培养后移植于Swiss－DF品系8周龄裸鼠双侧肾包膜下，次日以不同剂量天花粉蛋白（Trichosanthin，TCS）注射入裸鼠腹膜腔内。每天1次，连续5d，d8解剖裸鼠，观察天花粉蛋白对移植瘤体内抑制情况。结果显示：TCS剂量为0．75mg／kg组抑瘤率为41．2％（P＜0．01），优于丝裂霉素组（抑瘤率31．28％）0．5mg／kg组抑瘤率为27．5％（P＜0．05），远小于TCS对小鼠的半数致死量LD50（134mg／kg）。提示TCS体内应用安全度大，临床研究前景好。     

不同剂量蛇毒抗高凝状态酶对小鼠肝癌H22生长作用的实验研究

目的 :探讨不同剂量蛇毒抗高凝状态酶 (AHCSE)对小鼠肝癌H2 2生长作用的影响。方法 :小鼠皮下接种小鼠肝癌(H2 2 )后 ,待肿瘤长成 1 0mm2 分别经腹腔注射不同剂量AHCSE,每天 1次 ,连续 1 0d ,观察瘤重抑制率、瘤体积、抑瘤率、脾指数和白细胞及其组成成分 ,统计采用LDS t,检验水准α =0 .0 5。采用白细胞及其组分与脾指数的相关和回归。结果 :中、高剂量组AHCSE具有明显的抗肿瘤作用 ,而低剂量组抗肿瘤作用效果不佳 ,但高剂量组的小鼠体重降低明显。实验组的脾系数明显高于对照组 ,并且随着AHCSE的剂量增大脾系数也增大。白细胞随着AHCSE剂量的增大而增大 ,白细胞及其组分与脾指数存在相关性和回归直线。结论 :在一定的范围内 ,随着AHCSE的剂量增大 ,抗肿瘤效果增强 ,但副作用也增大 ,其机制可能与凋亡和激活免疫系统有关     

益气活血中药复方抗肝癌作用机理研究

目的研究中药复方制剂益气活血方对小鼠H22肝癌的抗癌效应，并初步探讨其作用机制。方法①建立小鼠H22肝癌模型，设益气活血方低、中、高剂量组和空白对照组。②益气活血方灌胃给药2周后，比较各组抑瘤效应的强弱。③采用免疫组化、图像分析技术定量检测比较各组移植瘤微血管密度、VEGF和Caspase-3的表达情况。结果①益气活血方能显着抑制移植瘤的生长，低、中、高剂量组均明显小于空白组(P＜0．05，P＜0．01。②益气活血方可降低移植瘤MVD值和VEGF的表达水平，其中高剂量组与空白组比较有显着差异(P＜0．01。③益气活血方可促进Caspase-3的表达，其中高剂量组与空白组比较有显着差异(P＜0．01。结论①益气活血方对小鼠H22肝癌有确切的抑瘤效果，并呈量效依赖关系。②益气活血方具有抗血管生成作用，其机理可能与抑制VEGF的表达有关。③益气活血方封小鼠H22肝癌具有诱导细胞的凋亡的作用，其机理可能促进Caspase-3的表达有关。     

参苓胶囊对实验性肿瘤的治疗及对化疗药减毒作用研究

目的：研究参苓胶囊对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤,H22肝癌和Lewis肺癌的抗肿瘤作用及对环磷酰胺（CTX）所致小鼠免疫功能抑制的保护作用。方法：根据抗癌药物筛选标准进行体内抑瘤试验。采用CTX制备免疫功能低下模型,测定参苓胶囊与CTX配伍对小鼠白细胞数、胸腺指数、脾指数和NK细胞活性的影响。结果：不同浓度的参苓胶囊对小鼠移植性肿瘤S180肉瘤,H22肝癌和Lewis肺癌均有抑制作用,其中高剂量组效果最佳,抑制率分别为44．8％,52．2％,43．3％（P〈0．01）,且对小鼠体重生长无明显影响。参芩胶囊可明显减少CTX所致的小鼠白细胞下降,免疫器官重量和NK细胞活性降低等副作用。结论：参苓胶囊具有明显的抗肿瘤和免疫增强作用。     

鼻咽清颗粒对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的放疗增敏作用及机制研究

目的 体内考察鼻咽清颗粒对人鼻咽癌细胞（CNE-2）裸鼠种植瘤的放疗增敏作用并对其可能机制进行初步探索。方法 建立CNE-2细胞的裸鼠种植瘤模型,取荷瘤成功裸鼠30只,随机分成5组,分别为模型组,鼻咽清颗粒低、高剂量（生药剂量5.2、10.4 g/kg）组,放疗组,鼻咽清颗粒（生药剂量5.2 g/kg）+放疗组,每天2次ig给药;放疗照射剂量为4 GY,隔日1次,连续2周。给药期间每5天测量肿瘤体积,至给药30 d处死,取瘤组织,称质量并计算抑瘤率;免疫组化检测P53、Bcl-2蛋白表达。结果 与模型组比较,各治疗组均对移植瘤体积、质量发挥显著抑制作用（P<0.05、0.01）;鼻咽清颗粒+放疗组瘤体积、质量均显著低于放疗组（P<0.05、0.01）。免疫组化结果提示,与模型组比较,各治疗组移植瘤组织中P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率均显著降低（P<0.05、0.01）;与放疗组比较,鼻咽清颗粒+放疗组P53、Bcl-2蛋白表达阳性细胞率显著降低（P<0.01）。结论 鼻咽清颗粒抑制鼻咽癌的生长且具有放疗增敏作用,可能与同时抑制突变性P53和Bcl-2蛋白表达相关。     

苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用研究

目的研究苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其作用机制。方法 BALB/C裸鼠随机分为对照组和苦参碱25、50、75 mg/kg组,每组各10只。建立裸鼠肝癌细胞HepG2移植瘤模型。对照组ip生理盐水1 mL,1次/d;苦参碱25、50、75 mg/kg组分别ip 0.5、1.0、1.5 mg/mL苦参碱溶液1 mL,1次/d。连续给药35 d。计算瘤体体积和肿瘤体积抑制率。观察裸鼠瘤体HE染色病理改变和免疫组化染色,测定各组裸鼠瘤体Survivin蛋白表达量,并采用RT-PCR法检测裸鼠瘤体Survivin mRNA相对表达量。结果与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠瘤体体积显著减小(P0.01);苦参碱组裸鼠瘤体生长速度较对照组减慢,肝癌细胞分布较对照组稀疏,且剂量越大越明显。苦参碱50、75 mg/kg组仅有少量Survivin表达于细胞质。与对照组比较,苦参碱50、75 mg/kg组裸鼠Survivin蛋白表达量和Survivin mRNA相对表达量显著减小(P0.01)。结论苦参碱对人肝癌细胞HepG2荷瘤裸鼠具有抑瘤作用,有效剂量为50 mg/kg,其机制可能与下调Survivin表达、诱导肝癌细胞凋亡有关。     

氨基酸失衡液对荷肝癌H22肿瘤影响的研究

目的:研究几种氨基酸失衡液对荷瘤宿主肝癌抑制的影响。方法:以荷肝癌H22ICR小鼠为研究对象,给予全胃肠内营养液12d,根据营养液中氨基酸组成的不同分为:A组(平衡氨基酸组),B组(富含精氨酸氨基酸失衡组),C组(去缬氨酸氨基酸失衡组),D组(富含亮氨酸氨基酸失衡组),E组(去酪氨酸氨基酸失衡组),F组(去苯丙氨酸氨基酸失衡组),G组(去丝氨酸氨基酸失衡组)。以肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤质量/尸质量、肿瘤细胞坏死率、增殖细胞核抗原(PCNA)指数以及DNA倍性作为观察肝癌抑制的指标。结果:B、C、D、E、F、G与A组比较,肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤质量/尸质量以及PCNA指数差异均有统计学意义(P<0.01),各组肿瘤细胞坏死率、DNA倍性未发现显著性差异(P>0.05)。结论:平衡氨基酸组促进肝癌生长,各氨基酸失衡组对肝癌生长具有一定程度的抑制作用。     

蓝萼乙素通过Akt/BAD通路对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 探究蓝萼乙素通过蛋白激酶B（Akt）/B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关死亡启动因子（BAD）通路对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响和机制。方法 将48只SPF级雌性Balb/c-nu裸鼠随机分为模型、蓝萼乙素（56、112 mg/kg）和蓝萼乙素＋SC79（112 mg/kg＋10 mg/kg）组,每组12只。将HeLa细胞种植在裸鼠右大腿根部背侧皮下,建立皮下移植瘤模型,观察肿瘤体积、质量和一般情况的变化。苏木精–伊红（HE）染色观察肿瘤组织的组织学变化。TUNEL实验检测肿瘤组织细胞凋亡情况。Western blotting法检测移植瘤组织中p-Akt、Akt、p-BAD、BAD、磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）蛋白表达水平。结果 与模型组相比,蓝萼乙素组第22、25、28天裸鼠肿瘤体积、肿瘤质量、肿瘤组织Akt、BAD磷酸化水平显著降低（P＜0.05）,肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织PTEN蛋白水平显著升高（P＜0.05）;SC79可减弱蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。结论 蓝萼乙素对宫颈癌裸鼠移植瘤生长起到抑制作用,其作用机制与抑制Akt/BAD信号通路有关。     

Role of spin trapping and P2Y receptor antagonism in the neuroprotective effects of 2,2'-pyridylisatogen tosylate and related compounds

2,2'-Pyridylisatogen tosylate (PIT) is both an allosteric modulator of P2Y receptors, and an immine oxide, acting as a spin trap for free radicals. PIT (10 mg kg(-1), i.p.) was found to be a powerful neuroprotective agent in protecting against the lesions induced by 15 micro g S-bromo-willardiine injected into the cortex or white matter of 5-day-old mice pups. As the multiple effects of PIT may induce both beneficial and deleterious effects, a reanalysis of the structure-activity relationship was undertaken. PIT (50 micro M) and 2,3'-pyridylisatogen were potent antagonists of responses to ATP in the taenia preparation of the guinea-pig caecum, but 2,3'-nitrophenylisatogen was not. The reactive immine oxide group could be substituted by a keto moiety (N-(2'-pyridyl)phthalide) while maintaining antagonism of responses to ATP, equivalent to PIT. Thus, antagonism of P2Y receptors was not restricted to the isatogen nucleus. Other spin traps did not antagonise P2Y receptors, although dimethyl-pyrroline-N-oxide (DMPO) increased the sensitivity of responses to ATP. Both N-(2'-pyridyl)phthalide and 2,3'-nitrophenylisatogen was less neuroprotective than PIT (10 mg kg(-1), i.p.) in protecting against the S-bromo-willardiine-induced lesions in mice, implying that both antagonism of P2Y receptors and the immine oxide moiety may be important for the neuroprotective effects of PIT. However, the usefulness of the neuroprotection was limited because, in motoneurones obtained from rat embryos, PIT (10-100 micro M) exacerbated cell death.     

Apoptotic photoreceptor cell death induced by quinolone phototoxicity in mice

We examined retinal degeneration induced by phototoxicity of quinolone antibacterial agents. Albino Balb/c and pigmented DBA/2 mice fasted overnight were given a single oral administration of ciprofloxacin (CPFX), levofloxacin (LVFX), enoxacin (ENX), lomefloxacin (LFLX) or sparfloxacin (SPFX), followed by ultraviolet-A (UVA) irradiation at 1.5 mW/cm2 for 4 h (21.6 J/cm2). At 24 h after quinolone administration, the mice were sacrificed, and the eyes were then histologically examined. ENX or LFLX at 200 or 400 mg/kg or SPFX at 50 or 100 mg/kg plus UVA induced retinal degeneration in Balb/c mice, whereas no histological change was observed in the eyes of DBA/2 mice. CPFX and LVFX at 800 mg/kg plus UVA had no effect on the eyes in either Balb/c or DBA/2 mice. Agarose gel electrophoresis showed that chromosomal DNA extracted from the eyes of Balb/c mice was fragmented in the SPFX 100 mg/kg group, but not in the LVFX 800 mg/kg group. In the electron microscopic examination, swelling of mitochondria and disruption of the cytoplasm were observed in the photoreceptor inner segment (PIS) at 2 h, and disarrangement of lamellar disks in the outer segment (POS) and condensed chromatin in photoreceptor cell nuclei in the outer nuclear layer (ONL) were observed at 4 h after 100 mg/kg SPFX administration to Balb/c mice. These results suggest that quinolone plus UVA irradiation induces retinal degeneration in albino Balb/c mice, but not in DBA/2 mice, and this degeneration is associated with apoptotic photoreceptor cell death.     

用SAS迭代及蒙特卡罗模拟优化美罗培南的使用

目的:筛选出针对临床上不同MIC值细菌时美罗培南的最优的药物剂量和点滴方式,同时比较传统、延长及优化两步点滴法的药效学。方法:首先用SAS迭代的方法筛选出在不同的MIC值时美罗培南两步点滴法时最优的药物剂量和点滴方式,然后使用蒙特卡罗模拟计算传统、延长及优化两步点滴法时的%T>MIC的值和达标概率。结果:在SAS迭代时,MIC为1、2、4μg/mL及CL和Vd取均数时,分别按500mg,0.25h/100mg+2.75h/400 mg;500mg,0.25h/250mg+2.75h/250mg和1000mg;0.25h/400mg+2.75h/600mg的优化两步点滴法的模型最优。在不同的MIC时,蒙特卡罗模拟均显示出在延长点滴和优化两步点滴法比传统点滴法有更高的%T>MIC和达标概率,优化两步点滴法比延长点滴法的达峰时间更短。结论:SAS迭代可以用来筛选出最优的药物剂量和点滴方式,同时蒙特卡罗模拟可以用来比较不同点滴方式的药效学。结果显示优化两步点滴法是更好的治疗临床严重感染的方法。     

Antitumor activity of polysaccharides isolated from Patrinia heterophylla

The research investigated the effect of Patrinia heterophylla Bunge (Valerianaceae) polysaccharides (PHB-P1) on U14-bearing mice. The tumor weight of mice treated with PHB-P1 (30, 60?mg/kg body weight) was significantly lower than that of the control group, a decrease of serum lactate dehydrogenase (LDH) activity was observed, and the serum alkaline phosphatase (AKP) level was increased slightly. The number of apoptotic tumor cells was significantly increased in the mice by treatment of PHB-P1 (30, 60?mg/kgbw). Cell cycle analysis showed the accumulation of tumor cells in the G2/M phase and a relative decrease of the S phase. By the immunohistochemical analysis, PHB-P1 (30, 60?mg/kgbw) might up-regulate the expression of p53 and Bax, and significantly inhibited the expression of Bcl-2 in tumor tissues. In conclusion, PHB-P1 could inhibit tumor growth and induce tumor cell apoptosis.