抗真菌苗药对白色念珠菌株的体外抑菌试验观察

目的：了解白色念珠菌特别是耐氟康唑的白色念珠菌对抗真菌苗药的敏感性,为耐药菌株的治疗寻找新的途径。方法：采用管碟法使用抗真菌苗药的含药血清进行两种菌株的体外抑菌试验。结果：两种白色念珠菌菌株的抑菌试验表明：含药血清抑制耐氟康唑的白色念珠菌株与对氟康唑敏感的白色念珠菌没有显著差异（P〉0.05）。结论：采用抗真菌苗药含药血清对耐氟康唑的白色念珠菌菌株及对氟康唑敏感的白色念珠菌菌株进行体外抑菌试验,均表现出较明显的抑菌作用,抗真菌苗药对耐氟康唑的白色念珠菌抑菌作用与对氟康唑敏感的白色念珠菌抑菌作用没有显著差异（P〉0.05）,对于临床分离出的耐氟康唑的白色念珠菌可以考虑使用苗药,为拓宽中药制剂的用药范围,减轻耐药菌株的药物压力奠定了一定基础。     

参芪扶正液辅助治疗肺白色念珠菌感染的实验研究

目的探讨参芪扶正液辅助抗真菌药治疗肺白色念珠菌感染小鼠的效果。方法经环磷酰胺诱导小鼠免疫功能下降,并经肺感染白色念珠菌,之后分别给予单独抗真菌药和伍用参芪扶正液治疗,比较各组的疗效。结果参芪扶正液辅助抗真菌药治疗肺白色念珠菌感染较单独使用抗真菌药效果显著,2组比较有显著性差异(P<0.01)。结论参芪扶正液与抗真菌药伍用可提高生存率,增强抗真菌药物的疗效。     

中药单体联用抗真菌药物抗耐药白色念珠菌的研究现状

近年来,针对耐药白色念珠菌感染的不断出现,有关中药单体联用抗真菌药物对耐药白色念珠菌作用的研究日趋增多。该文重点采用FICI评价法比较多种中药单体与抗真菌药物联用的协同作用,并对目前已阐明的协同机制进行归纳总结。     

补中益气汤对肺真菌感染辅助治疗作用的实验研究

用经Ｃｙ诱导免疫功能下降，再经肺感染白念珠菌的动物模型，比较单独抗真菌药和伍用补中益气汤的疗效。结果表明：补中益气汤与抗真菌药伍用，可提高生存率，增强抗真菌药的疗效，与单独使用抗真菌药比有显著差异。     

大鼠真菌性腹腔炎症渗出液的上清液抗白色念珠菌作用研究

目的:观察大鼠真菌性腹腔炎症渗出液和其成分对白色念珠菌的杀菌作用,为开发天然抗真菌的药物提供信息.方法:给大鼠腹腔注射活的白色念珠菌造成真菌感染模型,观察腹腔炎症渗出液的上清液对白色念珠菌的杀菌作用.结果:造模后24 h腹腔炎症渗出液的量最多,渗出液上清液对白色念珠菌具有强的杀菌作用,20%上清液的杀菌率达(87.00±4.10)%;经56 ℃水浴10 min后,80%上清液的杀菌率从99.8%下降到9.1%.结论:大鼠真菌性腹腔炎症渗出液上清液中存在强的抗真菌物质,可能是一种或多种抗真菌蛋白/多肽.     

中西医结合治疗霉菌性阴道炎92例

霉菌性阴道炎是女性生殖器常见炎症之一，主由白色念珠菌引起，而念珠菌是一种条件致病菌，极易复发。有报道，育龄妇女一生中至少患过一次该病，其中45％的妇女可重复感染史，单纯应用抗真菌药物效果并不十分满意。笔者在近五年中采用中西医结合，内服外治霉菌性阴道炎92例，疗效满意，并与单用抗真菌药物治疗组进行对照。现报道如下：     

以白色念珠菌为模型高通量筛选潜在抗真菌药物

 目的通过高通量药物筛选来寻找有活性的广谱性抗真菌药物,专一性抗白色念珠菌药物以及特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长的药物。方法以两株基因型不同的白色念珠菌菌株(一株含I型内含子核酶,一株不含核酶)和一株非病原真菌啤酒酵母(不含I型内含子核酶)为细胞模型,3种菌株依次以96孔板为容器,在起始菌液浓度的A_580nm为0.1时分别加入10720种药物样品(包含化合物与天然产物),在30℃静止培养6h,选取抑菌效率超过50%的样品进行复筛。结果通过初筛和复筛,发现了23种药物在10μg·mL^-1的浓度时的抑菌效率超过50%,其中1种药物特异性抑制含核酶的白色念珠菌生长,是潜在的抗核酶药物;4种药物特异抑制白色念珠菌的生长,是潜在的抗白色念珠菌药物;18种药物抑制所有模式菌株的生长,是潜在的广谱性抗真菌药物。结论本研究在国内首次采用自动化工作站进行抗真菌药物的高通量药物筛选,方法简便快捷,筛选结果稳定可靠,并筛选到一些有希望向临床发展的抗真菌药物活性样品。此方法有可能应用于抗其他病原微生物的药物筛选。     

四君子汤对脾虚小鼠感染念珠菌后血清中IFN-γ含量及腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

目的研究小鼠在脾虚时经口感染白念珠菌后经四君子汤灌胃治疗,检测小鼠血清中IFN-γ含量的变化及腹腔巨噬细胞的吞噬功能,探讨脾虚小鼠在感染白色念珠菌经中药治疗后的免疫机制。方法选取SPF级昆明种小白鼠,随机分组,经口感染白念珠菌,中药四君子汤灌胃治疗,检测腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬百分率,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定小鼠血清中γ干扰素(IFN-γ)的含量;结果与正常对照组比较,脾虚模型组、脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著降低(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天均降低P0.05),与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬白色念珠菌的吞噬率在给药的第14天显著升高(P0.01)。小鼠血清中IFN-γ的含量,与正常对照组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量显著升高(P0.01)。与脾虚模型组比较,脾虚+白色念珠菌+氟康唑组、脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在给药的第14天含量明显升高(P0.05或P0.01)。与脾虚+白色念珠菌组比较,脾虚+白色念珠菌+四君子汤组小鼠血清中IFN-γ的含量在灌胃四君子汤的第14天含量明显升高(P0.05)。结论当机体在脾虚状态下,经消化道感染白念珠菌后会导致免疫力下降,而四君子汤通过益气健脾,增强机体免疫力,起到治疗作用。     

牡丹皮等10种中药对白色念珠菌浮游菌 和生物膜作用的研究

目的:观察牡丹皮等10种中药和土槿皮乙酸体外对白色念珠菌浮游菌和生物膜的作用。方法:10种中药为牡丹皮,黄连,丁香,肉桂,高良姜,桂枝,知母,苦参,蛇床子,白花蛇舌草,用水煎煮后浓缩,提取物用DMSO溶解,培养基稀释,体外微量稀释法检测药物对白色念珠菌浮游菌最低抑菌浓度(MIC)和抑制生物膜50%的浓度(SMIC50)的作用。结果:土槿皮乙酸对白色念珠菌的MIC为15.6 mg.L-1,对生物膜的SMIC50是31.2 mg.L-1。牡丹皮和高良姜对白色念珠菌生物膜有一定的抑制作用,SMIC50分别125,250 mg.L-1。黄连,丁香,肉桂,桂枝,知母,苦参,蛇床子,白花蛇舌草在2 000 mg.L-1均没有表现出抑菌活性。结论:体外微量稀释法检测到土槿皮乙酸对白色念珠菌浮游菌和生物膜具有明显的抑制作用,10种中药材中仅牡丹皮和高良姜的水煎液对白色念珠菌生物膜有一定的抑制作用,其他8种中药材的水煎液对白色念珠菌浮游菌和生物膜的抑制作用不明显。对中药抗真菌活性的评价值得进一步探讨。     

呼吸系统真菌感染的耐药性分析

目的：了解呼吸系统真菌感染的特点及耐药状况,为临床合理使用抗真菌药物提供参考。方法：调查并分析我院呼吸科患者746例痰标本真菌培养与药敏试验结果。结果：共检测到真菌117株,其中以白色念珠菌最多,其次是光滑念珠菌,热带念珠菌,克柔念珠菌;药敏试验表明117株真菌对氟康唑、伊曲康唑、益康唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素六种药物均出现不同程度的耐药性。结论：呼吸科真菌感染的患者在逐年增加,白色念珠菌为主要菌种,临床应加强真菌检测,合理使用抗真菌药物。     

十全大补汤在抗真菌治疗中的辅助作用实验研究

通过实验性动物白念珠菌全身感染，研究在兔疫功能低下状态，抗真菌经单纯治疗和与中药方剂十全大补汤伍用，其疗效的差异。实验结果证明：十全大补汤无直接抗真菌活性；抗真菌药对处于免疫功能低下状态的动物，其疗效也不十分理想。抗真菌药在治疗全身白念珠菌感染时，如用十全大补汤，通过后者ＢＲＭ样作用，可改善机体免疫状态，从而提高抗真菌药的疗效，与单纯使用抗真菌治疗有明显差异（Ｐ〈０．０５）。据此可以认为：处于免疫     

四味蒙药体外抗真菌实验研究及超微结构观察

目的观察四味蒙药水提及醇提物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、白色念珠菌和糠秕马拉色菌的体外抗真菌作用,并观察大花葵水提物对白色念珠菌和糠秕马拉色菌超微结构的改变。方法采用试管内药基法测定四味蒙药水、醇提物的最小抑菌浓度(MIC),扫描电镜下观察大花葵水提物作用后白色念珠菌和糠秕马拉色菌超微结构的变化。结果四种蒙药的水、醇提物分别在不同浓度时对受试菌种有较强的抑制作用,且大花葵水、醇提物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌的MIC为8.3 g/L。大花葵水提物对白色念珠菌和糠秕马拉色菌的MIC分别为50 g/L、12.5 g/L。经蒙药作用后,在扫描电镜下观察白色念珠菌和糠秕马拉色菌表面出现皱缩、剥脱、裂纹等改变。结论 MIC和超微结构改变提示四味蒙药能有效抑制真菌,为其抗真菌作用机制的研究提供了线索。     

黄芩苷对白色念珠菌细胞周期的影响

目的:检测黄芩苷对白色念珠菌的MIC值,研究经黄芩苷作用后细胞周期的变化,为探索中药活性成分抗真菌作用机理提供依据。方法1参照美国国家临床实验标准化委员会NCCLS M-27A方案推荐的《酵母菌液基稀释法抗真菌药物敏感实验》,检测黄芩苷对白色念珠菌的MIC:2收集经黄芩苷作用了相应时间的白色念珠菌,制备菌悬液,反复冻融后,加入PI综合染液,4℃染色数小时,去除PI,300目尼龙网过滤,流式细胞术检测其细胞周期。结果1黄芩苷对白色念珠菌的MIC为0.5mg/ml。2随着黄芩苷浓度的升高,白色念珠菌处于G0/G1期的细胞数比例增加,细胞增殖指数(PI)下降(P<0.01)。结论1黄芩苷具有明显的抗白色念珠菌作用;2黄芩苷能抑制白色念珠菌增殖。     

木荷茎皮提取物对白色念珠菌抑菌机理的初步研究

目的:研究木荷茎皮提取物抗白色念珠菌成分抗菌机理,为进一步开发利用木荷及寻找新型抗真菌药物先导化合物提供一定的理论基础。方法:采用牛津杯法及试管倍半稀释法测定木荷茎皮70%乙醇提取物抑菌圈大小及最低抑菌浓度(MIC);测定木荷茎皮提取物对白色念珠菌生长曲线及菌悬液电导率的影响。结果:木荷提取物对白色念珠菌MIC为0.415mg/mL;白色念珠菌在木荷提茎皮取物的作用下,菌体生长缓慢,菌悬液电导率明显增加。结论:木荷茎皮提取物主要是通过改变白色念珠菌细胞膜的通透性来发挥抑菌作用。该研究为进一步开发利用木荷药材及寻找新型抗真菌药物先导化合物提供一定的理论基础。     

315株阴道念珠菌感染的菌群分布及药敏分析

阴道念珠菌感染是一种常见的女性生殖道疾病，主要由白色念珠菌引起，其复发率高，治疗时间长，易转为慢性疾病。目前随着抗真菌药物的广泛应用，现已观察到耐药菌株的存在和菌群的变迁，非白色念珠菌的感染率也有了一定的上升。笔者采用真菌微量药敏鉴定板对门诊315株念珠菌标本进行了药敏分析，现报道如下。     

伊曲康唑治疗念珠菌性阴道炎疗效观察

念珠菌性阴道炎是妇科最常见的疾病之一，80％-90％的病原体为白色念珠菌，治疗效果一般较好，但易复发。伊曲康唑为高效、广谱、低毒抗真菌药物，对白色念珠菌和其它念珠菌的MIC值，在0．Ol-lmg／L范围内，对念珠菌中容易耐药的菌株如克柔念珠菌、光滑念珠菌均有效。因此，我们应用伊曲康唑胶囊治疗念珠菌性阴道炎，并与氟康唑作对照,观察其对念珠菌性阴道炎的疗效。     

金银花乌梅方治疗小儿鹅口疮

治疗方法　金银花 10 g,乌梅 5 g,甘草 5 g。水煎液过滤去渣 ,每次两汤匙 ,频饮 (一日不超过 8次 ) ,2 d可治愈。药味甜而微酸 ,可刺激食欲 ,小儿易于接受。体会　金银花味甘寒 ,可清热解毒、消散痈肿 ,为治一切痈肿疖疮的要药 ,与甘草同用可迅速控制炎症。金银花的化学成分有环己六醇、黄酮类、皂苷鞣质等 ,具有抗菌、消炎、收敛作用 ,对多种细菌、霉菌均有抑制作用 ,小儿鹅口疮系白色念珠菌所致 ,白色念珠菌系霉菌属 ,故效果良好。乌梅味酸涩 ,有抗真菌、抗过敏的作用 ,又可降低口腔 p H值而抑菌。甘草味甘 ,既能清热解毒又能缓急止痛 ,…     

黄芩苷对白色念珠菌酶活性的影响

目的运用分光光度法检测黄芩苷作用白色念珠菌后,其琥珀酸脱氢酶(SDH)、细胞色素C氧化酶(CCO)、Ca2 -Mg2 -ATPase活性的改变,以探讨黄芩苷抗白色念珠菌作用靶位,为探索中药活性成分抗真菌作用机理提供依据。方法收集经黄芩苷作用了相应时间的白色念珠菌,制备菌悬液,反复冻融研磨,差速离心法提取白色念珠菌线粒体;Lowry法检测线粒体蛋白质含量;分光光度法检测SDH酶、CCO酶、Ca2 -Mg2 -ATPase活力。结果①0.25,0.5,1mg/ml黄芩苷浓度组白色念珠菌SDH活力明显低于0mg/ml黄芩苷浓度组(P<0.05),且出现黄芩苷浓度越高SDH活力越低的趋势。不同作用时间组间白色念珠菌SDH活力差异无统计学意义(P>0.05)。②白色念珠菌经不同浓度黄芩苷作用不同时间后,其CCO酶活力均无明显差异(P>0.05)。③0.25,0.5,1mg/ml黄芩苷浓度组与0mg/ml黄芩苷浓度组比较,Ca2 -Mg2 -ATPase活力差异显著,黄芩苷浓度越高,Ca2 -Mg2 -ATPase活力越低,作用时间对Ca2 -Mg2 -AT-Pase活力没有明显影响(P>0.05)。结论①黄芩苷具有明显的抗白色念珠菌作用;②黄芩苷可降低白色念珠菌SDH酶活力;③黄芩苷对白色念珠菌CCO酶活力未见明显影响;④黄芩苷可降低白色念珠菌Ca2 -Mg2 -ATPase活力。     

5种中药体外抗白色念珠菌的实验研究

[目的]探索黄连、黄芩、黄柏、知母、甘草等5种中草药单独或两两配伍情况下对白色念珠菌的体外抑菌作用。[方法]采用水提醇沉法提取5种单味药及两两配伍药物的提取液,按倍比稀释法将药物提取液进行稀释,体外测定黄连等5种中草药单独及等比例两两配伍情况下对白色念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。[结果]黄连、黄柏和黄芩单药提取液对白色念珠菌有较强的抑菌效果,其MIC分别为6.25 mg/ml、50 mg/ml和100 mg/ml。在配伍药物组中,黄连配伍其它药物的药物组均显示出了一定的抑菌效果。其中以黄连+知母(MIC为6.25 mg/ml)和黄连+黄柏(MIC为12.5 mg/ml)两个药物组抑菌效果最强。[结论]黄连、黄芩和黄柏三种中草药具有直接的抗白色念珠菌作用,其中尤以黄连的抑菌作用最为显著;而知母和甘草对白色念珠菌不具备明显的抑制作用。在两两配伍的中药提取液中以黄连配知母的药效最好。     

人工合成家蝇抗真菌肽MAF-1A体外抗真菌效果及扫描电镜观察

目的探讨人工合成家蝇抗真菌肽MAF-1A结构特点及其抗真菌效果。方法运用生物信息学软件分析人工合成MAF-1A的结构特征;采用液体微量稀释法、MTT法和沙氏琼脂平板培养计数法分别检测MAF-1A对白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌和新生隐球菌的抗菌活性及最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),并绘制时间-杀菌曲线;采用扫描电镜观察在MIC浓度下对白色念珠菌超微结构的影响。结果生物信息学软件分析结果显示MAF-1A为一阳离子多肽,分子量3022.5Da,pI值9.23,碱性氨基酸含量26.9%,带2个正电荷,结构较为稳定,脂肪指数71.54,其总平均疏水性数-1.081,预测为一非跨膜多肽,二级结构以α螺旋结构为主的线状肽结构。MAF-1A对白色念珠菌敏感株及耐药株均显示出抗菌活性,对检测酵母菌的MIC值在0.1~0.8mg/ml、MBC值在0.2~0.9mg/ml;杀菌曲线显示,MIC浓度MAF-1A作用真菌2h至14h逐渐发挥杀菌活性。扫描电镜显示MAF-1A作用白色念珠菌后形态发生改变,菌体表面粗糙,可见细胞穿孔样变,严重病变细胞表面呈碎片状,刺状突起,胞质流失至细胞皱缩死亡。结论 MAF-1A为阳离子α-螺旋结构线性多肽,对常见的致病性念珠菌包括耐药性菌株具有抗菌活性,可通过破坏真菌细胞表面结构发挥杀菌作用。