Ixempra （ixabepilone）

Ixempra（通用名为ixabepilone）由美国施贵宝公司开发，于2007年10月16日获得FDA批准在美国上市, 该药用于乳腺癌的治疗。本品为注射液。 Ixabepilone中文化学名称为(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-二羟基-8,8,10,12,16-五甲基-3- [(1E)-1-甲基-2-(2-甲基-4-噻唑基)乙烯基]-17-氧代-4-氮杂双环[14.1.0]十七烷-5,9-二酮；英文化学名称：(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)- 7,11-dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3- [(1E)- 1-methyl-2-(2-methyl-4-thiazolyl)ethenyl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione；分子式：C₂₇H₄₂N₂O₅S；相对分子质量：506.7；CAS登记号：219989-84-1。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准（修订）颁布件：美洛西林钠

本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-[（R）-2-{3-（甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺）-2-苯乙酰胺基}-7-氧代4-硫杂-1-氮杂双环[3．2．0]庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）不得少于91．0％。     

比阿培南的合成

水合肼经缩合、烯丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酰化、环合、还原得到6，7-二氢-6-巯基-5H-吡唑并[1，2-a][1,2，4]三唑鎓氯化物（12），收率12％。12与（4R，5S，6S）-3-二苯氧磷酰氧基-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（13）经缩合、脱保护得到比阿培南，收率67．5％（以13计）。     

莫西沙星8-二氟甲氧基类似物的合成与体内外抗菌作用

1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢．4-氧代喹啉．3-羧酸乙酯依次经醚键断裂、酯化、二氟甲基醚化得1．环丙基-6，7-二氟-8-二氟甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉．3-羧酸乙酯，然后经过螫合、与[1S，6S]-2．叔丁氧羰基．2，8．二氮杂双环[4，3，0]壬烷缩合、最后脱除叔丁氧羰基保护得到1-环丙基．8．二氟甲氧基-7-[（1S，6S）．2，8．二氮杂双环[4，3，0]壬烷．8．基]-6-氟．1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸。目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱（ESI）所确证，并测定了其体内外抗菌作用，结果表明该化合物优于对照药环丙沙星，与莫西沙星相当或略优，尤其对肺炎链球菌29074的体内活性突出，值得深入评价。     

药品行政保护品种介绍:抗感染药物(四)(续三)

阿奇霉素二水合物　通用名：阿奇霉素(azithromy-cin)，商品名：希舒美(Zithromax)，胶囊剂，化学名：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-［(2,6-二去氧-3-C，甲基-3-O-甲基-α-L-核-六吡喃糖)氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-t甲基-11-［(3，4，6-三去氧-3(二甲基氨基)-β-D-木-六吡喃糖)氧］-1-氧杂-6-氮杂十五环烷-15-酮二水合物，结构式见图1。     

奈玛特韦手性中间体的合成工艺改进

文章对合成奈玛特韦的手性中间体(1R,2S,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸甲酯(1)盐酸盐的合成工艺进行了改进。以6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(2)为起始原料，与脲发生氨化反应生成6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮(9)。9经过还原反应制得6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷(5),5经过含有单胺氧化酶AtMAON-M12的工程菌催化氧化，立体选择性地生成(1R,5S)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烯(6),6再经加成、氰化、Pinner反应后成盐制得1盐酸盐，纯度99.9%,ee值大于99.9%，总收率达60.5%。利用单胺氧化酶AtMAON-M12合成单一构型的化合物6，不需要拆分，符合绿色化学的原子经济性原则。     

阿瑞吡坦

[通用名称]aprepitant，阿瑞吡坦；[商品名]Emend；[化学名称]5-[[（2R，3S）-2-[（1R）-1-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3-（4-氟苯基）4-吗啉基-]甲基]-1，2-二氢-3H-1，2，4-三氮唑-3-酮基;[性状]白色或微白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈，可溶于乙醇，相对分子质量为534．43。     

硫酸头孢匹罗的合成

7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和2，3-环戊烯并吡啶在三甲基碘硅烷催化下进行3-位取代反应，得到1-[[（6R，7R）-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶内鲻盐（7-ACP）二氢碘酸盐，转化为盐酸盐后与苯并噻唑硫醇活性酯（MAEM）在三乙胺催化下缩合得到头孢匹罗，最后用硫酸成盐得到硫酸头孢匹罗，总收率约57％。     

抗生素Doripenem

Dofipenem（多尼培南）是广谱碳青酶烯类抗生素，化学名为（4R，5S，6S）-3-[（（3s，5S）-5-[[（氨基磺酰）氨基]-甲基]-3．吡咯烷基）硫]-6-[（1R）-1-羟基乙基]4甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3．2．0]庚-2-烯-2-甲酸-水合物。注射用Dofipenem（商品名：Doribax）由美国强生公司研发，于2007年10月15日被美国FDA批准用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染，包括肾盂肾炎。     

深海真菌Phomopsis tersa的次级代谢产物及其细胞毒活性研究

目的 研究深海真菌Phomopsis tersa FS441的次级代谢产物及其细胞毒活性。方法 采用正、反相硅胶柱、凝胶柱和高效液相等多种色谱技术对菌株FS441的固体发酵产物进行分离纯化,并通过NMR、MS等波谱方法鉴定化合物结构,采用SRB法对得到的单体化合物进行细胞毒活性测试。结果 从发酵物中分离纯化得到11个化合物,分别鉴定为：5α, 8α-表二氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇（1）、麦角甾醇（2）、12-hydroxydehydrobotrydienol（3）、5,6-二羟基-2,3,6-三甲基环己-2-烯酮（4）、1,2-二羟基-3,4-脱氢蒽酮（5）、（1S,2S,3S,4R） -3-氯-4-（2-羟基丙吡啶-2-基）-1-甲基环己烷-1,2-二醇（6）、（-）-5-methylmellein（7）、酪醇（8）、胸腺嘧啶核苷（9）、（R）-（+）-甘油1-9 （Z）,12 （Z）-十八碳二烯酸酯（10）、亚油酸（11）。结论 化合物3～6为首次从Phomopsis属分离得到,化合物1和2对SF-268、MCF-7、HepG-2和A549 4种肿瘤细胞株具有弱的细胞毒活性。     

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。     

头孢泊肟酯的研究进展

头孢泊肟酯（CPDX-PR）是日本三共公司开发的第3代口服头孢菌素,1990年在日本首次上市。化学名为（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰胺基]-3-（甲氧基甲基）-8-氧代-5硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯2-羧酸1[[（1-甲基乙氧基）羰基]氧基]乙酯,     

(6R,7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护“一锅法”得到[2S-（2α，5α，6α）]-6-苯甲酰胺基-3，3-二甲基-4，7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3．2．0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯，再经重排、氯代、水解得[1R-[1α，5α]]-3-羟甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯，与BF3·Et2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物，总收率约30％。     

苏木的化学成分研究

研究苏木Caesalpinia sappan L．的化学成分。利用溶剂萃取，反复硅胶、凝胶柱色谱和反相硅胶等手段进行分离纯化，根据理化性质、波谱数据进行结构鉴定。分离并鉴定了14个化合物，分别为巴西苏木素（1），苏木酮B（2），（E）-3-（3，4-dihydroxybenzylidene）-7-hydroxychroman-4-one（3），3-去氧苏木酮B（4），brazilideA（5），1，7-二羟基[口山]酮（6），槲皮素（7），鼠李素（8），苏木查耳酮（9），3-去氧苏木查耳酮（10），butein（11），2,4，5-三羟基苯甲醛（12），3,8，9-trihydroxy-6H-benzo[c]chromen-6-one（13），β-谷甾醇（14）。化合物12和13为两个新天然产物，首次报道了化合物13的碳谱数据。化合物6为首次从豆科植物中分离得到，也是云实属分离得到的第一个[口山]酮类化合物。     

脓疱疮治疗药Altabax

葛兰素制药公司研发的retapamulin（瑞他帕林）凝胶剂（商品名：Altabax）于2007年4月获得美国FDA批准，用于治疗金葡菌或化脓性链球菌感染引起的脓疱疮。Retapamulin属于半合成的截短侧耳素类抗生素，其化学名为[[（3-外型）-8-甲基-8-氮杂双环[3．2．1]辛-3-基]硫代]-（3d，4R，5S，6S，8R，9aR，10R）-6-乙烯基十氢-5-羟基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代-3α，9-丙醇-3αH-环戊基环辛基-8-乙酸酯。其分子式为C30H47NO4S；化学结构式：     

双噁唑烷酮类化合物的合成及体外抗菌活性

芳基二胺与（R）-正丁酸缩水甘油酯缩合得（R，R）-1，4-双-[（2-羟基-3-丁酰氧基）-丙氨基]-芳烃（3a和3b），与羰基二咪唑环合构成双噁唑烷酮4a和4b，水解脱丁酰基得（R，R）-1，4-双-（5-羟甲基-2-氧代噁唑烷-3-基）-芳烃（5a和5b）、再经甲磺酰化、叠氮化、还原叠氮基所得产物氨基乙酰化得（S，S）-1，4-双-（5-乙酰氨甲基-2-氧代噁唑烷-3-基）-芳烃（8a和8b），结构经^1HNMR和MS确证，并进行体外抗菌活性试验。结果表明，化合物5b对表葡菌，肠球菌和丙型链球菌的活性优于吗啉噁酮。     

长毛籽远志根的化学成分研究

为长毛籽远志Polygala wattersii的质量控制和进一步的开发提供科学依据,我们对它的根进行了系统的化学成分研究。利用砖胶、SephadexLH-20、制备薄层色谱及半制备液相等多种色谱分离技术进行分离和纯化,应用El—MS、ESI—MS、1HNMR及13CNMR等现代波谱技术并与文献相对照等方法鉴定化合物的结构。共从长毛籽远志根中分离鉴定了23个化合物,包括11个[口山]酮类：1,3-二羟基[口山]酮（1）,1-羟基-3-甲氧基[口山]酮（2）,1,3-羟基-2-甲氧基[口山]酮（3）,1,3,7-三羟基-2-甲氧基[口山]酮（4）,1,3,6-三羟基-2,7-二甲氧基[口山]酮（5）,1,6,7-三羟基-2,3-二甲氧基[口山]酮（6）,1,7-二羟基-2,3-亚甲二氧基[口山]酮（7）,1,7-二甲氧基[口山]酮（8）,1,2,3-三甲氧基[口山]酮（9）,1-甲氧基-2,3-亚甲二氧基[口山]酮（10）,6-羟基-1-甲氧基-2,3-亚甲二氧基[口山]酮（11）;9个糖酯类：3＇-O-阿魏酰基-6-O-乙酰蔗糖（12）,arillatose B（13）,sibficoseA5（14）,sibricoseA6（1S）,3＇,6-二-O-芥子酰基蔗糖（16）,tenufolisideA（17）,3＇-O-3,4,5-三甲氧基肉桂酰基-6—O-对甲氧基苯甲酰基蔗糖（18）,glomeratoseA（19）,1-O--对香甄酰基葡萄糖（20）;两个三萜皂苷类：bayogenin-3—O-glucoside（21）和tenufolin（22）及1个苯丙素类：芥了酸（23）。其中,化合物2和12为首次从远志属中分离得到,除化合物16外其它所有化合物均为首次从该种植物中分离得到。     

头孢唑肟丙匹酯的合成

（6R，7R）-7-氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸与（Z）-2-[[[（S）-2-（叔丁氧羰基）氨基-1-氧代丙基]氨基]-4-噻唑基]-2-甲氧亚氨基乙酸（2-巯基苯并噻唑）酯反应制得（6R，7R）-7-[[[2（S）-[（N-叔丁氧羰基-2-氨基-1-氧代丙基）-氨基]-4-噻唑基][（Z）-甲氧基亚氨基]乙酰基]氨基-8-氧代-5-硫-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，与特戊酸碘甲酯成酯后，再脱保护、成盐制得头孢唑肟丙匹酯单盐酸盐，总收率为72％。     

微紫青霉中的化学成分研究

目的：研究微紫青霉代谢产物对稻瘟霉分生孢子和菌丝体的生长抑制作用。方法：通过理化性质和光谱数据的分析鉴定结构，利用稻瘟霉模型测试活性。结果与结论：从微紫青霉代谢产物中分离得到了4个化合物，分别鉴定为3-(1-甲基乙基)-6-(1-甲基丙基)-2，5-哌嗪二酮（Ⅰ）、（3S，8аS）-3-甲基-1，2，3，4，6，7，8，8а-八氢吡咯骈[1，2а]-吡嗪-1，4-二酮（Ⅱ）、二十二烷酸（Ⅲ）、2-甲酰基-3，5-二羟基-4-甲基苯甲酸（Ⅳ）。上述4个化合物均对稻瘟霉分生孢子和菌丝体的生长有一定的抑制作用。     

卢帕他定的合成

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应、烷基化、氰化、水解后闭环制得8-氯-5,6-二氢苯并[5,6]环庚[1，2-b]吡啶-11-酮，再与3-（4-氯哌啶-1-基甲基）-5-甲基吡啶经Grignard反应和脱水反应制得卢帕他定，总收率18．7％。