HGF/c-Met通路及其与肝癌和胆管癌的相关研究

肝细胞生长因子及其受体(HGF/c-Met)通路的过度激活在肿瘤的演进过程中起到非常重要的作用.研究证实HGF/c-Met在肝癌及胆管癌中呈高表达,直接或间接参与肿瘤的发生、侵袭和转移过程,且与预后有重要关系.近年来,针对该通路抑制剂的研发已成为抗肿瘤药物的研究热点.     

子宫内膜癌组织HIF-1α和VEGF及其受体表达与微血管密度相关性的探讨

目的:研究HIF-1α、VEGF及其受体KDR和微血管密度(MVD)在子宫内膜癌组织中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化法检测HIF-1α、VEGF、KDR在39例子宫内膜癌、18例子宫内膜不典型增生及17例正常子宫内膜组织中的表达状况,应用CD34标记MVD.结果:HIF-1α、VEGF、KDR、MVD在子宫内膜癌组织中呈高表达,显著高于子宫内膜不典型增生组织及正常子宫内膜组织,P值均<0.05,在子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、KDR的阳性表达率随肿瘤手术-病理分期期别的升高而增高,其中I期与Ⅱ～Ⅳ期比较差异有统计学意义,P=0.014 9.结论:HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中的表达依次增高,提示HIF-1α、VEGF、KDR和MVD在子宫内膜癌发生发展中有重要作用,可将它们视为子宫内膜癌潜在侵袭性的肿瘤标志.     

新型酪氨酸激酶抑制剂PTK787/ZK222584的研究进展

PTK787/ZK222584是一种新型血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶的磷酸化,阻断信号传导,抑制肿瘤新生血管的形成从而抑制肿瘤的生长。临床前研究和临床试验研究显示该药对多种肿瘤有抗肿瘤活性,不良反应较轻。     

胃癌组织中环氧化酶-2的表达与微血管密度和VEGF的关系

目的 :探讨环氧化酶 -2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其与微血管密度(microvesseldensity ,MVD)和血管内皮生长因子 (vascularendothelial growthfactor ,VEGF)的关系。方法 :采用免疫组织化学法 ,检测 43例胃癌患者手术切除标本中COX 2和VEGF的表达 ,并计数MVD。结果 :COX 2在胃癌组织的阳性表达率为60 5 % ,明显高于对照组 ,P <0 0 1;并且与胃癌淋巴结的转移和临床分期有关 ,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度均无关。COX 2和VEGF表达一致符合率为 5 3 5 % ,两者表达有显著相关性 ,P <0 0 1。COX 2阳性和VEGF阳性组MVD值 (2 2 0 8± 3 69、2 2 12± 3 5 0 )均高于COX 2阴性和VEGF阴性组 (17 68± 3 5 0、16 15± 3 2 3 ) ,P <0 0 5 ;COX 2和VEGF均为阳性者的MVD值最高 (2 2 86± 3 40 ) ,P <0 .0 5。结论 :COX 2、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断胃癌恶性潜能的重要生物指标。COX 2、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用 ,联合检测COX 2、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定的作用     

大肠癌组织c-met与VEGF的表达及意义

[目的]研究肝细胞生长因子（HGF）受体c-met与血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达,探讨两者与肿瘤微血管生成及临床病理特征间的关系。[方法]采用免疫组化法检测56例（其中41例癌旁正常黏膜）大肠癌组织中c-met、VEGF表达以及MVD参数。[结果]c-met、VEGF在大肠癌组织中的阳性表达率分别为67.8%和53.6%;在癌旁正常黏膜组织中的阳性率分别为12.2%和14.6%（P〈0.001）。c-met、VEGF的阳性标本MVD值与其阴性标本之间有显著性差异（P〈0.05）。VEGF表达与肿瘤浸润深度、Dukes’分期及淋巴结转移情况有关（P〈0.05）,而与分化程度、年龄、性别无关（P〉0.05）。c-met表达与肿瘤分化程度、Dukes’分期、浸润深度及淋巴结转移情况有关（P〈0.05）,而与性别、年龄无关（P〉0.05）。c-met表达与VEGF表达趋于一致。[结论]c-met、VEGF在大肠癌组织中的表达显著高于癌旁黏膜组织。c-met与VEGF相互作用共同促进肿瘤血管生成。     

胃癌微血管密度与VEGF表达的关系138例分析

[目的]探讨胃癌微血管密度与VEGF表达的临床病理意义。[方法]采用超敏SP法检测138例胃癌患者微血管密度（MVD）和VEGF表达,结合临床病理学特征进行相关分析。[结果]胃癌组织MVD平均为45．77±11．31,MVD与肿瘤浸润深度、淋巴结状态相关（P〈0．05）;VEGF表达阳性率为85．5％（118／138）,VEGF阳性表达与组织学分化型、淋巴结转移、血管浸润相关。MVD在VEGF阳性表达组显著高于阴性表达组（P=0．008）：MVD值与VEGF表达状态显著相关。[结论]MVD值与VEGF激活在胃癌发展进程中发挥重要作用．联合检测MVD和VEGF表达可作为胃癌生物学行为和预后的判断指标。     

甲状腺肿瘤组织中VEGF及其受体表达与临床病理的联系

目的探讨甲状腺肿瘤组织中血管内皮生长因子及其受体表达与临床病理的关系。方法对50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、20例正常甲状腺组织采用免疫组织化学方法测定其VEGF及其受体蛋白表达,并分析与临床病理的关系。结果(1)甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织,均有显著性差异(P<0.01);(2)VEGF及其受体蛋白在甲状腺癌不同组织学类型的表达无显著性差异(P>0.05);(3)甲状腺癌淋巴结转移组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移组,有显著性差异(P<0.01);(4)甲状腺癌预后不良组VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显高于预后良好组,有显著性差异(P<0.01)。结论甲状腺癌组织中VEGF及其受体蛋白表达阳性率明显增高,VEGF及其受体蛋白表达为甲状腺癌患者的不良预后。     

VEGF及其受体与胃癌的关系

VEGF是新生血管形成的主要促进因子，胃癌细胞的生长及转移与VEGF的产生及VEGFR的特异性激活密切相关：现综述近年来有关VEGF、VEGFR与胃癌关系，以及VEGF、VEGFR抑制剂存胃癌治疗中应用的研究进展。     

C-kit受体在肿瘤中的表达及其作用

C-kit酪氨酸激酶是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用,并在多种恶性肿瘤中过度表达.     

大肠癌组织中EPO-R的表达意义及与MVD的关系

目的:探讨大肠癌组织中EPO-R的表达及其与MVD在血管生成、侵袭和转移中的作用及其相关性.方法:应用免疫组化方法检测48例大肠癌组织及正常大肠组织中EPO-R的表达,并对血管进行CD34相关抗原的免疫组化染色,计数MVD.分析EPO-R与微血管密度(MVD)的关系.结果:EPO-R在大肠癌中的表达率高于癌旁及正常大肠组织,差别有显著统计学意义(P＜0.01),且EPO-R表达及MVD值与肿瘤分化、Dukes分期、淋巴结转移有显著相关性(P＜0.05).EPO-R表达阳性组织中,MVD计数显著高于EPO-R表达阴性者(P＜0.05).结论:结直肠癌组织中存在EPO-R表达且过表达率高,而癌旁结肠组织几乎不表达,可为临床诊断提供依据.EPO-R表达与MVD值紧密相关.血管生成增加,从而影响肿瘤的浸润和转移等生物学行为.     

恶性间皮瘤微血管CD105和CD34表达及其与VEGF关系的研究

目的:比较CD105与CD34在恶性间皮瘤组织中的表达,探讨微血管密度(MVD)与VEGF表达的关系,以寻求更特异的肿瘤血管标志。方法:采用免疫组化SP法检测40例恶性间皮瘤组织CD105与CD34标记的MVD,并检测血管内皮因子(VEGF),分析它们与恶性间皮瘤临床病理因素的关系。结果:CD105 MVD和CD34 MVD在恶性间皮瘤表达分别为18.75±3.26和32.17±4.12,差异有统计学意义,P<0.01;VEGF在不同组织类型的表达率分别为62.5%(上皮型)、70.0%(混合型)和66.7%(肉瘤型)。CD34 MVD与TNM分期无关,而CD105 MVD与TNM分期有关(P<0.01);CD105 MVD高表达组患者的生存时间明显缩短(P<0.01),VEGF表达组生存时间明显短于非表达组(P<0.05)。相关分析显示,CD34和CD105标记的MVD均与VEGF呈正相关,P<0.01。结论:与CD34相比较,CD105是一种更理想的肿瘤微血管标志;CD105 MVD与VEGF关系更为密切,为患者预后判断提供更有价值的信息。     

鼻咽癌VEGF的表达和微血管密度与肿瘤化疗敏感性的关系研究

目的:观察鼻咽癌组织VEGF的表达水平和微血管密度与肿瘤化疗敏感性的关系。方法:随机选取31例鼻咽癌,给予长春新碱、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶联合化疗,对化疗有较明显反应的病例归为化疗敏感组,反应不明显的病例归为化疗不敏感组。取各例在治疗前的鼻咽癌活检组织的石蜡标本,用免疫组化检测VEGF的表达情况和用CD34抗体标记测算微血管密度。结果:19例对化疗敏感,12例不敏感。在化疗敏感组,VEGF阳性表达率为79.0%。化疗敏感组的鼻咽癌组织平均微血管数为28.3±5.3,化疗不敏感组的鼻咽癌组织平均微血管数为15.1±6.7,两者差别显著(P<0.05)。结论:VEGF高表达和微血管较多的鼻咽癌可能对化疗更敏感。     

原发性肝癌肿瘤血管密度及其表达的临床病理意义

目的研究肿瘤微血管密度（ＭＶＤ）和肿瘤血管生长因子（ＶＥＧＦ）的表达水平在原发性肝癌中的临床病理意义。方法对６３例手术切除的小肝癌（直径＜５ｃｍ）患者的临床病理资料进行了回顾性的研究。其中２年内转移复发组２９例,２年内无转移复发组３４例。每例取３张连续的切片分别进行ＨＥ染色、ＶＥＧＦ和生物素标记的荆豆凝集素Ｉ（Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ）的免疫组化染色。根据Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ染色的血管内皮细胞计数来测定ＭＶＤ。结果转移复发组和无转移复发组的ＭＶＤ分别为４９．６±２９．７、２２．７±２８．２（Ｐ＜０．０１）;转移复发组和无转移复发组的ＶＥＧＦ阳性率分别为８６．２％（２５／２９）、４７．１％（１６／３４）,两者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。两组在肿瘤分期、有无卫星灶、有无门脉癌栓３方面差异也具有显著性（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论除肿瘤分期、卫星灶、门脉癌栓具有预后意义外,肝癌组织中ＭＶＤ和ＶＥＧＦ的表达也具有预后价值     

CATHEPSIN B EXPRESSION AND ITS RELATIONSHIP WITH MICROVESSEL DENSITY AND BIOLOGICAL BEHAVIOUR OF COLORECTAL CARCINOMA

The proteolytic enzymes secreted by cancer cells are believed to play an important role in cancer invasion and metastasis. Our studies have shown that Cathepsin D is correlated with the invasion and metastasis of colorectal carcinoma. But there are no significant differences between mucinous and non-mucinous colorectal carcinoma for cathepsin D expression. The results suggest that there maybe other closely related factors which make mucinous colorectal carcinoma apt to metastasis compared wit…     

CD105和CD34在胃癌微血管中的表达及与VEGF的关系

目的 探讨CD105与CD34在胃癌微血管中的表达及与血管内皮生长因子(Vascular endothelial grouth factor,VEGF)表达的相关性.方法 采用CD105、CD34和VEGF通过免疫组化S-P法,对50例胃癌及10例正常胃组织进行标记,检测CD105及CD34的微血管密度(MVD)及其与VEGF表达的相关性.结果 进展期胃癌、早期胃癌中CD105抗体标记的MVD分别为26.49±7.26,13.07±3.13;CD34标记的MVD分别为53.32±23.05,18.35±13.46,VEGF阳性率分别为82.5%,53.33%.正常胃组织CD105、CD34标记的MVD分别为3.54±2.69,8.79±8.83,VEGF阳性率为20%.胃癌与正常胃组织之间各指标均有显著性差异(P＜0.01);在进展期胃癌中CD105和CD34有显著性差异(P＜0.05);与CD34比较,CD105标记的MVD在胃癌浸润深度中的表达有差异(P＜0.05),并在淋巴结有/无转移组中,显著性高于CD34标记的MVD(P＜0.01,P＜0.05).两者标记的MVD与VEGF表达均呈显著正相关(均P＜0.01).结论 CD105比通常用的总内皮标记物CD34更好,是一种更有特异性的肿瘤血管内皮标记,CD105和CD34标记的MVD与VEGF密切相关,为患者预后提供有价值的信息.     

多学科综合诊疗直肠癌术后肺转移5例及文献复习

目的:结合文献复习,探讨多学科综合诊疗直肠癌术后肺转移的价值。方法:采用外科手术、新辅助化疗、辅助放化疗及胸腔镜或开胸手术等方法对我院2009年至2012年5例直肠癌原发肿瘤和术后肺转移癌患者进行治疗。直肠癌术后随访17个月以上,肺转移癌术后随访7个月以上,观察无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)。结果:5例患者直肠癌和肺转移癌均无复发,至今已生存17个月到34个月。结论:把握适应证,采用多学科综合诊治直肠癌肺转移能够有效地延长患者无进展生存期,提高生存质量。     

微血管密度在结直肠癌中的表达及意义

目的　探讨微血管密度（ＭＶＤ）在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法　用免疫组化ＳＰ法检测８０例结直肠癌、３０例结直肠腺瘤及３０例正常结直肠组织中ＣＤ３４表达并计算ＭＶＤ值,分析ＭＶＤ值与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。结果　结直肠癌ＭＶＤ值为３０.２±６.３,显著高于结直肠腺瘤的１３.１±１.６和正常结直肠组织的６.５±２.７,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌ＭＶＤ值与Ｄｕｋｅｓ分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌高ＭＶＤ值组患者５年生存率为３５.７１％,显著低于低ＭＶＤ值组的７１.０５％,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＭＶＤ值在结直肠癌中较高,并能够预示肿瘤具有更高的侵袭性及不良预后。     

Angiopoietin 2 expression in invasive ductal carcinoma of the breast: its relationship to the VEGF expression and microvessel density

Summary Angiopoietin (Ang) is a ligand for the endothelium-specific tyrosine kinase receptor Tie-2, while a shift in the Ang-1:Ang-2 expression ratio in favor of Ang-2 was found to be associated with tumor angiogenesis. In the present study, we analyzed the immunohistochemical expression of Ang-2 in a series of 198 breast cancers, in which VEGF expression and microvessel density (MVD) were previously determined. Ang-2 expression was negative in 24 (12%), positive in 50 (25%) and strongly positive in 124 (63%) of 198 cases. A significant correlation was found between Ang-2 and VEGF expressions (p=0.0004) and between Ang-2 expression and MVD (p=0.0006), while a high MVD was found in 10 (77%) of 13 tumors with a strongly positive VEGF and positive Ang-2 expression and in 40 (71%) of 56 tumors with a strongly positive VEGF and strongly positive Ang-2 expression. Although there was no difference in the disease free survival (DFS) stratified according to Ang-2 expression alone, the 69 patients with a strongly positive VEGF and a strongly positive or positive Ang-2 expression had a significantly (p=0.0316) worse DFS than those with other combinations of VEGF and Ang-2 expressions. A multivariate analysis indicated lymph node metastasis and MVD to be independently significant prognostic factors for DFS, while the combination of VEGF and Ang-2 expressions was not a significant factor for DFS. In conclusion, the Ang-2 expression was found to be closely correlated with VEGF expression and MVD in breast cancer, while a high MVD was frequently found in tumors with a high expression of both VEGF and Ang-2. The survival analysis demonstrated a high MVD, which was induced by a high expression of both VEGF and Ang-2, to therefore have a strong prognostic significance in breast cancer.     

肾上腺皮质癌中COX-2、VEGF的表达及与微血管密度的关系

目的:探讨肾上腺皮质癌组织中环氧化酶-2蛋白(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达、微血管密度值(MVD)三者的相关性及其在肾上腺皮质癌发生和浸润中的生物学意义。方法:选取经手术治疗,具有完整临床、病理和随访资料的肾上腺皮质肿瘤患者存档石蜡标本20例,其中肾上腺皮质腺瘤组11例,肾上腺皮质癌组9例。另取10例正常肾上腺组织作为对照组。采用免疫组织化学技术,检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤及正常肾上腺髓质组织中COX-2、VEGF及MVD表达情况。结果:COX-2在恶性组中表达最高,良性组中表达较低,对照组中无表达,恶性组与良性组及恶性组与对照组之间COX-2的表达差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF在恶性组中呈高表达,VEGF在恶性组中的表达与在良性组和对照组中的表达差异有统计学意义(P<0.05),在良性组和对照组中的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。MVD在恶性组中表达最高,良性组次之,对照组最少,两两之间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。在肾上腺皮质肿瘤中COX-2与VEGF的表达呈正相关,COX-2的表达与MVD呈正相关,VEGF的表达与MVD呈正相关。结论:COX-2、VEGF和MVD可作为肾上腺皮质癌发生、发展及浸润的参考指标。