HPLC法测定硝苯地平糖衣片中硝苯地平的含量

采用HPLC法直接测定硝苯地平糖衣片中硝苯地平的含量。色谱柱Shimadzu Shim-park C18,DiamonsilTMC18柱;流动相为甲醇-水(3∶2),流速1mL·min-1,检测波长235nm,柱温30℃。硝苯地平浓度在8～32μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9998,平均回收率为100.11%,RSD=0.54%(n=5)。HPLC法可不需剥片直接测定硝苯地平糖衣片中硝苯地平的含量。     

超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的：建立测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。方法：采用液-液萃取法处理血浆后以超高效液相色谱-串联质谱法进样测定。色谱柱为WatersAcquityUPLCBEHC18,流动相为甲醇-10mmol·mL-1甲酸铵水溶液（85∶15）,流速为0.2mL·min-1,正离子多离子反应监测（MRM）扫描分析,离子通道分别为m/z347.14→315.15（硝苯地平）、m/z384.10→338.10（非洛地平）。结果：硝苯地平血药浓度在1～200ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9980）,定量下限为1ng·mL-1,提取回收率为68.2%～71.2%,方法回收率为94.0%～106.5%,日内、日间RSD均〈11%。结论：本方法操作简便、快速、特异性强、灵敏度高,可用于硝苯地平的药动学研究。     

液相色谱串联质谱法测定人血浆中硝苯地平的浓度

目的 建立测定人血浆中硝苯地平浓度的LC-MS/MS方法.方法 血浆样品经液液提取后,以甲醇(含0.1%乙酸)∶水(含0.1%乙酸 2.5 mmol·L-1甲酸胺)=80∶20为流动相,使用Agilent1100 VL型离子阱质谱仪,电喷雾离子源正离子模式,采用多反应离子监测方式测定硝苯地平(MRM,m/z 347→315).结果 血浆中硝苯地平的线性范围为1.0～100.0 ng·mL-1.定量下限为1.0 ng·mL-1.准确度在85%～115%之间,日内、日间精密度(RSD)在±15%之内.结论 该方法准确,特异性强,可用于硝苯地平药动学研究.     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硝苯地平浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硝苯地平浓度。方法:以尼群地平为内标,血浆样品经乙腈沉淀后,经HPLC-MS/MS分离-分析。采用Diamonsil C18柱(2.1 mm×150 mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(38.4∶38.4∶23.2)为流动相;流速:0.3 mL·min-1,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测方式(MRM)进行正离子监测,硝苯地平和内标尼群地平的定量分析离子对分别为m/z369.1/224.2和m/z361.2/315.1。结果:硝苯地平血浆浓度测定方法线性范围为1.274～254.80 ng·mL-1,r=0.994 4。定量下限为1.274 ng·mL-1,方法回收率在85%～115%之间。日内和日间RSD小于11%。结论:本试验所建立起来的人血浆中硝苯地平浓度测定法灵敏、准确、可靠,适用于硝苯地平的人体内药动学研究。     

RP-HPLC法测定硝苯地平缓释片中硝苯地平的含量及分解产物

目的 用高效液相法测定硝苯地平缓释片中主药的含量及其分解产物.方法 以Hypersil ODS2 C18柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)为固定相,乙睛∶水(50∶ 50)为流动相,流速1 ml·min-1,柱温40℃,紫外检测波长333 nm.结果 在1～30 mg·L-1浓度范围内,浓度与峰面积的线形关系良好,r=0.9999,硝苯地平的平均回收率为100.1%,平均日内RSD在0.68%.结论 本方法迅速,简便,灵敏度高,重现性好,可用于测定硝苯地平缓释片的含量并可和硝苯地平分解产物很好的分离.     

硝苯地平缓释片在中国健康人体的生物等效性

目的评价硝苯地平缓释片在健康人体的生物等效性。方法 20名男性健康志愿者进行随机双交叉试验,分别单次和多次口服硝苯地平受试药物和参比药物,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中硝苯地平的血药浓度,DAS2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服2种硝苯地平缓释片,受试药物和参比药物的主要药动学参数分别如下:Cmax为(92.68±34.98),(112.39±47.98)ng.mL-1,tmax为(2.68±0.69),(2.70±0.57)h;t1/2为(5.01±1.65),(4.83±2.16)h;AUC0-36 h为(648.09±332.98),(659.62±376.95)ng.h.mL-1;F为(104.1±25.6)%。AUC0-36 h,AUC0-∞,Cmax的[1-2α]置信区间分别为94.6%～108.29%,93.9%～106.9%,72.8%～100.6%。多次口服2种硝苯地平缓释片,达稳态时受试药物和参比药物的体内药代动力学参数分别如下:Cmax为(122.85±45.46),(141.29±53.51)ng.mL-1;tmax为(2.55±0.65),(2.70±0.66)h;t1/2为(5.57±1.91),(3.83±1.25)h;Cav为(57.36±26.31),(59.26±25.25)ng.mL-1;AUCss为(688.26±315.67),(711.10±303.01)ng.h.mL-1;F为(99.8±29.9)%。AUCss,Cmax的[1-2α]置信区间分别为85.8%～107.3%,73.5%～103.2%。结论受试药物与参比药物具有生物等效性。     

RP-HPLC测定硝苯地平片的含量

目的:采用高效液相色谱法测定硝苯地平片含量。方法:采用Symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水-乙腈-甲醇(30:35:35)为流动相,流速1.0 mL.min-1,检测波长235 nm,进样量20μL。结果:硝苯地平线性范围为40～140μg.mL-1(r=0.9996),最小检测量为7.7 ng。结论:本法精密度好,结果准确、可靠、灵敏,可用于硝苯地平片的含量测定。     

硝苯地平控释胶囊在Beagle犬体内的药动学研究

目的评价自制硝苯地平(NF)控释胶囊在Beagle犬体内的药动学,并对其体内外相关性进行研究。方法 6只健康Beagle犬随机分成2组,分别单剂量服用实验制剂(硝苯地平控释胶囊)和参比制剂(拜新同渗透泵片)各30 mg,一周后交叉给药。采用HPLC法,以尼群地平(NT)为内标测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果实验制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:Cmax(21.79±8.11)、(21.99±3.97)ng·mL-1;tmax(8.32±1.51)、(9.31±1.02)h;AUC0^t(337.42±84.44)、(348.65±56.25)ng·h·mL-1;t1/2(9.27±1.75)、(8.96±1.73)h;相对生物利用度为(96.8±7.34)%;体内外相关性r=0.944。结论自制硝苯地平控释胶囊具有明显的控释特性,体内外相关性良好。     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中伊立替康及其活性代谢产物SN-38的含量

目的:建立同时测定大鼠血浆中伊立替康(CPT-11)及其活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)浓度的高效液相色谱法。方法:以10-羟基喜树碱作为内标,先用7%高氯酸酸化血浆,再用7%高氯酸-乙腈(50∶50)沉淀蛋白。采用Hypersil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)进行分离;以0.05 mol·L-1的磷酸氢二钠-甲醇-三乙胺(50∶50∶0.025,磷酸调pH 3.0)为流动相;荧光检测波长:激发波长380 nm,发射波长550 nm。结果:大鼠血浆中CPT-11和SN-38线性范围分别是20～5000 ng·mL-1(r=0.9997)和2～500 ng·mL-1(r=0.9999)。两组分最低检出限分别为15 ng·mL-1和1.7 ng·mL-1。2组分平均相对回收率分别是98.7%和99.9%;平均绝对回收率分别87.2%和94.7%。2组分日内、日间精密度均小于12%。结论:本方法快速、简便、准确,灵敏度高,可用于CPT-11及其活性代谢产物SN-38药代动力学的研究。     

间硝苯地平和硝苯地平对异丙肾上腺素所致心肌肥厚的影响

异丙肾上腺素（Ｉｓｏ）０．０２ｍｇ·ｋｇ－１每日２次，连续ｓｃ５ｗｋ可引起大鼠左心室肥厚（ＬＶＨ），降低心肌顺应性；并使心肌僵硬度常数增加９２％，冠脉流量降低１４％．与对照组相比，Ｉｓｏ还使心肌线粒体，主动脉和尾动脉壁Ｃａ２＋含量分别增加了９５％，７３％和６９％．大鼠于Ｉｓｏｓｃ１ｗｋ后分别给予间硝苯地平和硝苯地平１０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇ每日２次４ｗｋ，均显著减轻Ｉｓｏ引起的ＬＶＨ，改善冠脉血液供应，降低心肌僵硬度，提高心肌顺应性，并减少心肌细胞线粒体，主动脉和尾动脉壁的Ｃａ２＋含量．二药的上述作用可能与其阻止Ｃａ２＋内流有关     

硝苯地平控释片与普通片治疗老年高血压病比较

目的 比较硝苯地平控释片与普通片对老年高血压患者的降压疗效。方法 采用随机、单盲的方法，对８４例老年高血压患者进行２４ｈ动态血压监测，比较其疗效及副反应。结果 两药均能显著降低老年高血压患者的偶测血压及２４ｈ平均血压（Ｐ〈０．０１）。两药在降低偶测压缩压、２４ｈ平均收缩压及白天平均血压幅度方面差异无显著性（Ｐ〉０．０５），硝苯地平控释片能明显降低患者的偶测舒张压（Ｐ〈０．０５）、２４ｈ平均舒张压（     

Pharmacokinetics of nifedipine in Taiwanese

To elucidate the pharmacokinetics of nifedipine in Taiwanese, a retrospective review of nifedipine bioequivalence studies completed in Taiwan in the past 5 years was conducted. A total of 198 healthy male volunteers were given a single dose of a 10 mg Adalat capsule as a reference drug after overnight fasting. Pharmacokinetic parameters derived from Adalat administration were calculated by non-compartmental analysis with the WinNonlin program. After oral administration of an immediate-release dosage form of a 10 mg nifedipine capsule to Taiwan residents, a skewed distribution with no clear evidence of bimodality of pharmacokinetic parameters was observed. The mean Cmax was 143.12+/-53.48 ng/ml, the mean AUC was 293.77+/-115.62 ng.h/ml, the mean T1/2 was 3.08+/-1.61 h, and the median value of Tmax was 0.61 h. Compared with other published studies, the Cmax and AUC of nifedipine after 10 mg administration were significantly higher in Taiwanese than in British and American subjects. However, the Cmax and AUC were similar to those of Indian and Mexican subjects. According to the antimode of AUC distribution of 22.5 ng.h/ml/mg proposed by Kleinbloesem, 69.7% of Taiwanese can be categorized as slow metabolizers. Based on the results in this study, the majority of Taiwanese show lower activity of nifedipine metabolism.     

Comparison of once-daily nifedipine controlled-release with twice-daily nifedipine retard in the treatment of essential hypertension

AIMS: Nifedipine is a short-acting calcium antagonist formulated into several different oral preparations, each of which may have different effects on haemodynamics and autonomic nervous function. We compared the effects of nifedipine controlled-release (CR) and nifedipine retard on 24-h blood pressure, heart rate, rate-pressure product, and power spectral measures of heart rate variability in patients with essential hypertension. METHODS: After 4 weeks of a drug-free period, 25 patients were randomized to receive either once-daily treatment with nifedipine CR (20-40 mg daily; 12 patients) or twice-daily treatment with nifedipine retard (20-40 mg daily; 13 patients) for 12 weeks. The ambulatory blood pressure, heart rate, and ECG R-R intervals were measured during a 24-h period using a portable recorder (TM-2425) at the end of the drug-free and the treatment periods. A power-spectral analysis of R-R intervals was performed to obtain the low-frequency (LF) and high-frequency (HF) components. RESULTS: Nifedipine CR and nifedipine retard reduced 24-h blood pressure significantly by 15.9 +/- 3.2 (SE)/8.7 +/- 1.4 mmHg and by 10.9 +/- 2.8/9.4 +/- 1.7 mmHg, respectively, after the 12-week treatment. Nifedipine CR did not change the 24-h heart rate significantly, while nifedipine retard increased it significantly by 3.9 +/- 2.1 beats min(-1). Nifedipine CR produced a significant reduction in rate-pressure product throughout a 24-h period, while nifedipine retard did not change the rate-pressure product significantly. In addition, nifedipine retard significantly decreased the 24-h and daytime average values of the LF and HF components, while nifedipine CR affected the nighttime LF component alone and did not change the HF component throughout a 24-h period. CONCLUSIONS: These results demonstrate that both nifedipine CR and nifedipine retard are effective as antihypertensive agents, but nifedipine CR has less influence on the autonomic nervous system and heart rate than nifedipine retard.     

硝苯地平片剂溶出度的考察

目的考察不同生产企业生产的硝苯地平片剂的体外溶出度。方法分别以0.1 mol.L-1盐酸溶液、人工胃液(不含胃蛋白酶)、pH 4.5醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和蒸馏水为溶出介质,采用紫外分光光度法检查;以质量分数为0.25%十二烷基硫酸钠为溶出介质,采用HPLC法检查,比较不同厂家硝苯地平片剂的体外溶出度。用相似因子法评价硝苯地平片剂在0.1 mol.L-1盐酸溶液、人工胃液(不含胃蛋白酶)、pH 4.5醋酸钠缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和蒸馏水中的溶出行为。结果在质量分数为0.25%十二烷基硫酸钠溶液中,硝苯地平的溶出度在60 min均大于65%,而在其他溶出介质中的溶出度均达不到《英国药典》及《美国药典》中规定的标准。相似因子f2均在50~100之间。结论溶出介质的pH值对硝苯地平的溶出度没有影响。从整体来看,国产硝苯地平片剂的体外溶出行为与国外制剂相比有很大差距。     

硝苯地平控释片的单药降压控制率和治疗依从性

目的 :观察硝苯地平控释片降压控制率和治疗依从性。方法 :硝苯地平控释片 ( A组 ) 4 5例、依那普利 ( B组 ) 4 2例、硝苯地平片 ( C组 ) 4 3例进行 12 m o前瞻性对比研究。结果 :A,B,C组降压谷峰值比率分别为 ( 10 1± 12 ) % ,( 65± 9) % ,( 3 6±9) % ;单药降压控制率分别为 93 .3 % ,76.2 % ,65 .1% ;治疗依从性比率分别为 86.6% ,5 4 .8% ,3 4 .9% ;A,B,C组的单药降压控制率、治疗依从性比率均与谷峰值比率呈正相关关系 ,r分别为 0 .83 ,0 .79,0 .80 ,0 .76,0 .78,0 .77。A组明显优于 B,C组 ( P<0 .0 5 - 0 .0 1)。治疗依从性差原因中 ,因无效、病情加重、不良反应、漏服药的发生率 ,A组明显少于 B,C组 ( P<0 .0 5 -0 .0 1)。仅降压费用高一项 A组更为明显。结论 :硝苯地平控释片单药降压控制率高、不良反应少、治疗依从性好 ,治疗效能和价格比可能是比较优越的     

硝苯地平缓释片致嗅觉丧失

1例41岁男性患者,因患高血压病口服硝苯地平缓释片20mg,1次/d。1周后出现嗅觉减退,并逐渐加重。3个月后硝苯地平缓释片剂量改为20mg,2次/d,并给予依那普利和卡维地洛。应用该剂量后第3天嗅觉完全丧失。鼻腔检查发现鼻黏膜充血,双下鼻甲肥大,考虑阻塞性失嗅。停用硝苯地平缓释片后第6天,嗅觉恢复正常。其他降压药继续使用未再出现嗅觉障碍。     

小檗碱与硝苯地平治疗原发性高血压的比较

原发性高血压７８例，采用小檗碱治疗３８例（男性３６例，女性２例；年龄６４±ｓ５ａ）；剂量０．３－０．６ｇ，ｔｉｄ或ｑｉｄ。另外４０例采用硝苯地平治疗（男性３８例，女性２例；年龄６５±５ａ），剂量１０－２０ｍｇ，ｔｉｄ或ｑｉｄ。２组均以４ｗｋ为一个疗程。结果提示小檗碱对高血压患者的舒张压有降压效果，但疗效远不及常用量之硝苯地平（３４％ｖｓ９０％）（Ｐ＜０．０１），惟不良反应轻微。