小胶质细胞与脑缺血

小胶质细胞是脑内的主要免疫效应细胞,在神经元的生理活动中起支持、营养、保护和修复等重要功能。脑缺血后,小胶质细胞迅速活化和增殖,发挥巨噬细胞的吞噬效应,并通过产生神经毒性分子和神经营养因子发挥双重作用。因此,研究小胶质细胞与脑缺血的关系,充分发挥其保护功能,降低其损害作用,将有助于提高缺血性脑损伤的救治效果。     

小胶质细胞与脑出血

小胶质细胞是脑内的主要免疫效应细胞,正常时处于“休眠状态”,无吞噬能力。脑出血后,小 胶质细胞迅速活化、增殖,发挥巨噬细胞的吞噬效应,并通过产生神经毒性分子和神经营养因子发挥 双重效应。蛋白激酶C、核因子κB和丝裂素活化蛋白激酶的活化是脑出血后小胶质细胞产生神经毒 性分子的内在机制。在一定时间窗内适当抑制小胶质细胞的活化,能减轻其细胞毒作用,改善预后。     

参与小胶质细胞活化的膜受体研究进展

<正>在中枢神经系统(CNS),小胶质细胞(MG)的作用越来越受到重视,MG被认为是CNS中天然免疫和适应性免疫的主要调节者〔1〕,MG以静息和活化两种状态存在,静息的MG对CNS起着支持、营养、保护和修复等作用,而活化的MG一方面营养和保护了CNS,另一方面通过释放促炎症细胞因子、自由基、超氧化物阴离子、一氧化氮(NO)、活性氧、前列腺素E2(PGE2)等多种物质,对CNS产生了更多的损伤作用。研究发现活化的     

脑型疟小鼠小胶质细胞的活化特征分析

目的 利用血脑屏障分隔小胶质细胞与外周巨噬细胞,探讨小胶质细胞在实验型脑型疟(experimental cerebral malaria,ECM)发生中的活化特征.方法 利用依文思兰渗出法确定ECM小鼠血脑屏障开放时间,在不同感染时间点,采用流式细胞技术和间接免疫荧光法检测小胶质细胞的活化特征,采用实时荧光定量PCR技...     

小胶质细胞与帕金森病

1988年,McGeer等在帕金森病（PD）患者的中脑黑质致密带（SNpc）中发现了激活的小胶质细胞,从此,以小胶质细胞激活为特征的神经免疫炎症机制受到关注。随着研究的不断深入,免疫炎症被认为是PD中多巴胺（DA）能神经元进行性变性的驱动力。     

小胶质细胞Toll样受体2与脑缺血

急性脑缺血后,小胶质细胞被迅速激活,发挥神经修复和神经毒性的双刃剑作用.近年来的研究表明,小胶质细胞的这种双重作用可通过Toll样受体2（Toll-like receptor 2,TLR2）信号转导通路来实现.因此,合理调控小胶质细胞TLR2表达有可能在一定程度上提高对脑缺血的干预效果.文章对TLR2在脑缺血中的作用机制以及可能的干预措施进行了综述.     

小胶质细胞的活化与调控

小胶质细胞在中枢神经系统 (CNS)中起重要作用 ,与CNS的生理功能和病理过程密切相关。小胶质细胞的活化和调控过程涉及多种因素 ,如细胞因子、某些蛋白质和酶、细胞内外离子和电位的变化等。     

脑老化及阿尔茨海默病患者脑中星形胶质细胞及小胶质细胞改变的观察

目的观察人脑老化及阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者脑中星形胶质细胞与小胶质细胞形态的改变。方法应用胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及铁蛋白免疫组织化学方法,观察28例正常增龄病例(分为老年组和对照组)尸检脑标本额叶、枕叶、壳核、海马及6例AD病例(AD组)海马标本中星形胶质细胞与小胶质细胞的分布及形态学改变。结果铁蛋白免疫组织化学方法能够清晰地显示石蜡切片中的小胶质细胞。对照组患者GFAP阳性星形胶质细胞主要分布于白质,铁蛋白阳性小胶质细胞主要分布于灰质。老年组患者星形胶质细胞呈不同程度增生、肥大,小胶质细胞出现增生、活化,部分出现老年斑的正常老龄脑皮质中可见活化小胶质细胞聚集成团。个别病例小血管内外均见到活化小胶质细胞。结论星形胶质细胞及小胶质细胞增生、活化是脑老化的重要形态学改变,活化小胶质细胞有可能参与了老年斑的形成。     

激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集

目的研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体(n AChR)以及激活的α7n AChR对β-淀粉样蛋白(Aβ)的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代,使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及Aβ组激动剂+Aβ组、拮抗剂+Aβ组,用蛋白印迹法检测α7n AChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的Aβ1~42除了含少量的未聚集的单体(4 k D)外,主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7n AChR表达明显升高(P0.01),尼古丁组与拮抗剂组相比α7n AChR表达升高(P0.05);收集的蛋白与上清液,尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P0.01),激动剂+Aβ组与拮抗剂+Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P0.01)。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7n AChR,激活的α7n AChR对Aβ具有明显的降解作用,能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病(AD)提供一个可能的方向。     

大鼠脑内注射凝血酶对小胶质细胞活化及诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的观察向大鼠脑内注射凝血酶对小胶质细胞活化及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,并探讨凝血酶在脑出血病理生理中的机制。方法取60只SD大鼠随机分为实验组(50只,按不同时间点分为5个亚组,每个亚组10只)和对照组(10只)。经立体定向向实验组大鼠脑尾状核内注射凝血酶10U,分别于注射后6、24、48、72h及7d处死大鼠,应用免疫组化和反转录聚合酶链反应技术,测定大鼠尾状核小胶质细胞活化和iNOS的表达。对照组注入等量等渗盐水。结果实验组大鼠脑内注射凝血酶后6h,小胶质细胞数开始增加(18.2±1.6),24h时即达高峰(66.7±2.4),持续至72h(61.1±2.0),7d(26.1±1.9)时仍可见阳性细胞表达。而iNOS蛋白在注射后6h开始表达,iNOS阳性细胞数为(14.8±1.8),24h时表达明显增加(40.0±1.8),约48h达高峰(64.6±2.2),72h有所下降(45.0±2.0),7d时降至接近基线水平(16.3±1.9)。iNOSmRNA表达的变化趋势与蛋白表达水平相似。实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑内注射凝血酶可诱导小胶质细胞增殖、活化,诱...     

小鼠骨髓干细胞分化为小胶质细胞的在体研究

将增强型绿色荧光蛋白转基因小鼠的骨髓细胞通过股静脉移植入实验小鼠制作成嵌合鼠模型,正规饲养8周后,通过免疫组织化学和免疫荧光染色法鉴定移植细胞在嵌合鼠脑内的分布和分化情况。结果利用免疫组织化学方法在嵌合鼠脑内发现了移植细胞,但只存在于小脑。利用免疫荧光双染方法证明了移植细胞仅表现为小胶质细胞表型。认为小鼠骨髓干细胞能够进入血脑屏障完整的正常小鼠小脑,并分化为小胶质细胞。     

黑质小胶质细胞激活诱导帕金森病的机制

帕金森病(PD)是中老年人常见的以黑质部位的多巴胺能(DA)神经元变性为主要病理特征的中枢神经系统变性疾病.实验证明脂多糖(LPS)可以成功诱导大鼠PD模型.LPS本身对神经元没有直接的毒性损伤作用,离体实验结果已证实LPS单纯与神经元细胞孵育不能产生杀伤作用,仅在加入小胶质细胞后才能对神经元产生毒性作用;在暴露于1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)、鱼藤酮的猴子,可发现Mic被激活,并导致PD进展[1].活化的Mic可以释放多种细胞毒性物质,对DA神经元产生毒性作用,造成DA神经元变性.可见有必要鉴定两种细胞之间相互作用的信息分子,并深入探讨二者之间这种关联的分子机制,为PD的治疗进展提供理论依据.     

有效抑制小鼠小胶质细胞上Toll样受体9表达的siRNA的筛选

目的：筛选有效抑制小鼠小胶质细胞（BV-2细胞）上Toll样受体9（TLR9）表达的小干扰RNA（siRNA）序列,并检测转染复合物的细胞毒性。方法设计并合成针对TLR9的3对siRNA（siRNA-836、siRNA-1549和siRNA-2410）及一条带绿色荧光标记（FAM）的通用阴性对照FAM-siRNA。在X-tremeGENEsiRNA转染试剂介导下转染BV-2细胞。倒置荧光显微镜下观察转染后BV-2细胞FAM-siRNA的分布,流式细胞仪检测转染效率,q-PCR检测TLR9的mRNA表达,Westernblot检测TLR9蛋白的表达,并比较其抑制率,筛选出有效抑制靶基因表达的siRNA。CCK-8检测细胞存活率的变化。结果BV-2细胞转染FAM-siRNA后6h,胞质内可见绿色荧光分布。FAM-siRNA表达阳性率为（91.87±4.77）％。转染TLR9siRNA后,BV-2细胞中TLR9mRNA表达明显下降。与阴性对照组及序列siRNA-836、siRNA-2410相比,序列siRNA-1549的TLR9沉默效能最高,使BV-2细胞上TLR9mRNA表达于24h和48h分别降低（77.89±4.23）％和（65.36±11.07）％,TLR9蛋白表达分别下降（48.37±20.56）％和（44.30±14.31）％。CCK-8检测TLR9siRNA转染组与对照组相应时间点比较,BV-2细胞存活率无明显变化（P＞0.05）。结论序列siRNA-1549对BV-2细胞上TLR9表达的抑制效果最大,利用RNA干扰处理BV-2细胞,对细胞基本无毒性作用。     

脑缺血小鼠脑组织活化小胶质细胞数量与GDNF及TNF-α含量的相关性

目的研究小胶质细胞与GDNF及TNF-α的相关性。方法大脑中动脉栓塞法制做脑梗死模型,PJ34抑制脑梗死小鼠脑内小胶质细胞的活化,免疫组织化学方法检测不同时间活化的小胶质细胞、胶质细胞来源的生长因子(GDNF)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。结果随着活化小胶质细胞数量的增加,GDNF也明显增加(r=0.73,P<0.01)而TNF-α则明显减少(r=-0.15,P=0.04)。结论活化的小胶质细胞与GDNF的表达呈正相关,而与TNF-α呈负相关。     

Humanin对实验性阿尔茨海默病小鼠海马小胶质细胞OX-42表达的影响

目的探讨Humanin（HN）在体内是否存在对实验性阿尔茨海默病（AD）小鼠的神经保护作用以及可能的机制。方法采用β-淀粉样蛋白（Ap）脑内注射方法建立AD模型。健康雄性小鼠60只,随机分为假手术组（n=15）、AB模型组（n=15）和HN治疗组（n=30）。应用免疫组织化学方法于造模后3,7,14d观察海马小胶质细胞OX-42表达的变化;Nissl染色方法检测3组动物海马区病理改变。结果OX-42免疫组织化学染色显示,与AB模型组比较,HN治疗组造模后3,7,14d海马OX-42阳性细胞的表达均减少（P〈0．05）;A13模型组、HN治疗组在手术后各时间点Nissl染色均可见海马区病理改变,HN治疗组在相同时间点炎性的病理变化弱于Aβ模型组。结论在活体内,HN可以减少Aβ25-35毒性引起的OX-42的表达,具有神经保护作用。     

天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制研究进展

小胶质细胞是大脑中巨噬细胞样的固有免疫细胞,其活化介导的神经炎症是一系列神经退行性疾病发生发展的重要病理机制,而抑制小胶质细胞活化成为防治神经退行性疾病的重要策略。天然产物是指动、植物提取物或昆虫、海洋生物、微生物体内的组成成分或代谢产物,具有多效、多靶点、毒性小的特点。部分天然产物中的有效成分具有抑制小胶质细胞活化,减轻神经炎症的作用。对天然产物抑制小胶质细胞活化的作用机制进行深入研究,或可为神经退行性疾病的药物治疗提供新思路。     

小胶质细胞NADPH氧化酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是常见的老年神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性认知功能障碍,记忆力损害和社会生活功能减退.病理上主要表现为脑内神经原纤维缠结和老年斑以及神经元凋亡.AD病因十分复杂,其发生与遗传、代谢和环境等多种因素相关.近年来,有关活性氧(ROS)氧化应激在AD发生发展中的作用受到越来越多的关注,而小胶质细胞(MG)尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶是神经系统细胞内外生成ROS的主要酶体,并且作为MG介导的淀粉样β蛋白(Aβ)神经损害的重要环节.因此本文就MG NADPH氧化酶、氧化应激和AD的关系予以综述.     

小胶质细胞在脑出血中的作用研究进展

脑出血是一种严重的中枢神经系统出血性损伤,出血后炎性反应在其发病后损害及修复中发挥重要作用。小胶质细胞是神经系统固有免疫细胞,脑出血后小胶质细胞激活,可分泌抗炎因子如白细胞介素10、神经生长因子-1及促炎因子白细胞介素1、肿瘤坏死因子α等,在脑出血继发损伤中起到促炎致损及抑炎修复的双向作用。调节小胶质细胞功能状态,增强其组织保护功能,可以促进脑出血后血肿清除,减弱炎性反应,减轻继发性损伤。作者就脑出血后小胶质细胞的激活与功能作用及相关分子机制进行综述,以期为脑出血治疗提供新思路。     

黄体酮对小胶质细胞活化的影响

目的 观察黄体酮对体外培养小胶质细胞活化的抑制作用.方法 取新生sD大鼠皮层,分离、纯化、培养小胶质细胞,脂多糖(LPS)诱导其活化,ELISA法检测活化前后细胞培养上清液内TNFα、IL-1β水平的变化.结果 黄体酮干预组小胶质细胞培养上清液内TNFα、IL-1β的表达水平明显低于LPS处理组.结论 黄体酮可以显著减少上清液内炎症介质的水平,抑制体外培养小胶质细胞的活化.