鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制.方法:SD大鼠60只,随机分为生理盐水对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组、中药中剂量组、中药高剂量组.采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1在肺组织中的表达.结果:鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表...     

鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠结缔组织生长因子的影响

目的:探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在肝纤维化大鼠的表达及鳖甲煎丸对其影响作用。方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,用免疫组化方法观察鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠肝组织CTGF表达的影响。结果:CTGF在模型大鼠肝组织中表达明显增加,鳖甲煎丸能明显抑制大鼠肝纤维化组织CTGF的表达。结论:鳖甲煎丸可有效抑制肝纤维化组织CTGF的表达,这可能是该药抗肝纤维化作用的分子机制之一。     

鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β1及smad信号通路的影响

目的：观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法：SD大鼠50只,随机分为生理盐水组,模型组,醋酸泼尼松组,鳖甲煎丸中剂量组,鳖甲煎丸高剂量组。采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3、smad7在肺组织中的表达。结果：鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表达减弱、smad7表达增强,smad3在鳖甲煎丸高剂量组表达减弱。结论：鳖甲煎丸能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad蛋白表达有关。     

鳖甲煎丸对动脉粥样硬化大鼠血脂及ICAM-1表达的影响

目的 观察鳖甲煎丸对动脉粥样硬化大鼠(atherosclerosis,AS)血脂及主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平的影响.方法 将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组(血脂康组、鳖甲煎丸高剂量组、鳖甲煎丸低剂量组),对照组给予正常饮食,模型组给予高脂饮食,治疗组在高脂饮食的基础上分别给予血脂康、鳖甲煎丸高剂量、鳖甲煎丸低剂量,12周后测定血脂及免疫组化法观察主动脉壁ICAM-1的表达水平.结果 与模型组相比,血脂康组、鳖甲煎丸高、低剂量组均能降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),升高高密度脂蛋白(HDL-c)(P＜0.05);免疫组化结果显示,模型组大鼠主动脉内皮细胞ICAM-1表达强阳性,血脂康组、高、低鳖甲煎丸剂量组与模型组相比ICAM-1的表达均显著降低.结论 鳖甲煎丸能有效调节AS大鼠血脂的异常,降低ICAM-1表达,减轻血管内皮病变程度,这可能是其抗AS的分子机制之一.     

鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化大鼠肝组织HGF表达的影响

目的:观察鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制.方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎预防组、鳖甲煎治疗组,采用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型.各组于10周后随机取8只大鼠断头处死,取血清,检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测HGF.结果:各预防组、治疗组血清HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C含量均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),但以鳖甲煎预防组、治疗组降低最为明显;各预防组、治疗组大鼠肝脏组织HGF均有表达(P＜0.01或P＜0.05),鳖甲煎预防组、治疗组比秋水仙碱组的表达更为明显.结论:鳖甲煎丸能够抑制肝脏纤维化病理改变,增加HGF的表达,具有明显的抗肝纤维化作用.     

鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β1及smad3／7信号通路的影响

目的：观察鳖甲煎丸抗博莱霉素所诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法：SD大鼠50只,随机分为生理盐水对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组、鳖甲煎丸中剂量组、鳖甲煎丸高剂量组。采用博莱霉素气管内注入法,制备肺纤维化模型,于实验第28天留取标本,用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3、smad,在肺组织中的表达。结果：鳖甲煎丸中、高剂量组大鼠TGF-β1表达减弱,smad,表达增强,smad,在鳖甲煎丸高剂量组表达减弱。结论：鳖甲煎丸能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad,门信号转导蛋白表达有关。     

鳖甲煎丸影响免疫性肝纤维化大鼠TNF-α表达的研究

目的:观察复方中药鳖甲煎丸对免疫性肝纤维化模型大鼠肝组织TNF-α表达的影响,分析鳖甲煎丸抗肝纤维化的治疗作用并探讨其作用机制;并通过与抗肝纤维化药物秋水仙碱对照,为临床防治肝纤维化用药提供科学依据。方法:雄性Wistar大鼠90只,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、秋水仙碱预防组、秋水仙碱治疗组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组,选用猪血清诱导免疫损伤性肝纤维化模型。各组于10周后取8只大鼠断头处死,取肝组织,免疫组化染色,用图像分析法检测TNF-α。结果:鳖甲煎丸能够从多个环节抑制肝脏纤维化病理改变,明显抑制TNF-α的表达,其作用接近或优于秋水仙碱。结论:鳖甲煎丸具有明显的抗肝纤维化作用。     

鳖甲煎丸治疗肝癌体会

原发性肝癌是原发于肝细胞或者肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是我国最常见的恶性肿瘤之一。全世界每年新发病的肝癌约45%发生在我国大陆地区,每年约有12万人死于肝癌,占全世界恶性肿瘤死亡率的第3位。由于肝癌起病隐匿,恶性程度高,发展变化快,患者就诊时往往已进入中晚期,失去了最佳手术时机。有     

鳖甲煎丸药理学研究

目的：证实鳖甲煎丸是否具有活血化瘀，软坚散结功能。方法：应用血瘀，大鼠纤维化肝胶原蛋白和尿羟脯氨酸排泄量，抗肿瘤等药理模型其功能。结果：（1）本品具有促羊红细胞与自身血块的吸收作用。（2）本品通过对肝硬变的大鼠治疗后直胶原纤维减少和胶原蛋白含量明显低于肝硬变组，同时能使肝硬变大鼠尿羟脯氨酸排泄量显著性增加，表明药物有促进胶原纤维降解的作用，使已形成的肝胶原重吸收。（3）本品有明显的抑制S180肿瘤生长作用。结论：本品具有活血化瘀，软坚散结作用。     

加味鳖甲煎丸对肝纤维化大鼠血清IgG的影响

目的:观察加味鳖甲煎丸(JWBJ)对肝纤维化大鼠模型血清IgG的影响。方法:用人血清白蛋白和CCl4的方法[1]分别制作大鼠肝纤维化模型,在成模前预防治疗和成模后治疗,用免疫扩散法测定大鼠血清IgG含量。结果:JWBJ预防治疗大,中剂量组及治疗大剂量组与各自的模型组相比均可使白蛋白所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P<0.05);JWBJ预防治疗大剂量组与模型组相比可使CCl4所致肝纤维化大鼠血清IgG含量明显降低(P<0.05)。结论:JWBJ可降低人血清白蛋白和CCl4所致肝纤维化大鼠过度产生的IgG,表明JWBJ对机体免疫功能有一定的调节作用,对肝纤维化的治疗有一定的参考意义。     

银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(C组)和银杏叶提取物干预组(D组),每组各24只,除A组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D组用银杏叶提取物灌胃,C组用强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃.每组分别于7,14和28 d随机处死8只大鼠,制备肺组织切片,用免疫组化SABC法分别检测各时间点各组大鼠肺组织中的CTGF的表达.结果 与A组比较,各时间点B、C、D组CTGF表达均显著增高(P＜0.01).与B组比较,各时间点,C、D各组CTGF表达均低于B组(P＜0.01或P＜0.05).结论 CTGF可能在肺泡炎、肺纤维化的发生发展过程中起着重要的作用,其表达程度与肺纤维化的程度密切相关;银杏叶提取物可能通过抑制CTGF的表达对肺组织起着修复及保护作用.     

纤克颗粒对肺纤维化大鼠CTGF，ILK表达的影响

目的： 观察中药纤克颗粒对大鼠肺纤维化模型的病理形态学改变及肺组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）和整合素连接激酶（intergrin-linked kinase, ILK）表达的影响,探讨纤克颗粒干预肺纤维化的机制。 方法： 将清洁级大鼠分为正常对照组,模型组,强的松组（5 mg·kg^-1）,纤克高、中、低剂量组（10,5,2.5 g·kg^-1）,分别于造模后连续给药的第7,14,28天,取肺组织行HE染色,Masson染色,确定肺泡炎和肺纤维化程度;采用免疫组化技术测定肺组织中CTGF,ILK的表达。 结果： 与正常对照组比较,各时间点模型组肺组织CTGF,ILK表达明显增加,显著高于空白组,肺间质及肺泡壁周围,可见大量棕黄色颗粒,病灶内血管、支气管周围渗出的部分炎症细胞、间质细胞病灶内、肺泡间隔中的间质细胞均有深黄色颗粒,差异有显著的统计学意义（P<0.01）;与模型组相比,纤克高、中、低剂量组、强的松组7,14,28 d组在肺间质及肺泡壁周围均有CTGF,ILK阳性表达降低,有显著的统计学意义（P<0.05）;7 d时纤克高、中剂量组与强的松组相比,无统计学意义;纤克低剂量组与强的松组相比,有显著的统计学意义（P<0.05）;14,28 d时纤克高剂量组与强的松组相比,无统计学意义;纤克中、低剂量组与强的松组相比,有显著的统计学意义（P<0.05）。 结论： 纤克颗粒通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中CTGF,ILK的表达,改善细胞外基质的异常沉积,从而发挥对肺纤维化的治疗作用,这可能是纤克颗粒防治肺纤维化的机制之一。     

肺纤方干预博莱霉素致肺纤维化大鼠的实验研究

目的:观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响。方法:144只健康Wistar大鼠随机分成空白组、模型组、阳性组、肺纤方高、中、低剂量组,每组各24只,按Szapiel法建立模型,次日ig给药,肺纤方高、中、低剂量组(3.2,1.6,0.8g.kg-1)均为10 mL.kg-1药液ig给药,阳性对照组用醋酸泼尼松混悬液(6 mg.kg-1)ig给药,空白组与模型组ig给予等量生理盐水,1次/d,给药周期21 d。分别在造模7,14,21 d后分3次取材,前、后期各随机杀检10只,中期杀检4只对照验证。腹主动脉取血检测细胞因子;解剖肺脏,右肺称重计算脏器指数后匀浆、离心、取上清液检测抗氧化酶系。结果:与模型对照组相比,肺纤方高剂量组在改善肺系数、升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)、降低丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍生生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)等方面差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);中、低剂量组在不同方面几乎与醋酸泼尼松组作用相当;醋酸泼尼松组先期作用好于治疗组,但中、后期,肺纤方高剂量组的疗效明显好于醋酸泼尼松组,呈现明显的量效关系。结论:肺纤方是防治肺纤维化的一种有效方剂,对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用,对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用,且呈现一定的量效关系。     

金匮肾气丸对肺纤维化大鼠肺组织中血小板衍 生长因子BB表达的影响

目的:探讨金匮肾气丸防治肺纤维化的作用及机制。方法:将34只普通级健康SD大鼠用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后,分为正常对照组、模型对照组和金匮肾气丸组,用药组每天按2.25 g.kg-1体重ig金匮肾气丸,28 d后处死,观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中血小板衍生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)表达。结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、肺组织中PDGF-BB表达均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。结论:金匮肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制肺组织中PDGF-BB过度表达。     

抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻大鼠CTGF基因调控的影响

目的 探讨抗纤灵冲剂防治肾间质纤维化可能的作用靶点及分子生物学机制.方法 将72只SPF级SD大鼠中54只行经典单侧输尿管结扎,制备UUO大鼠模型,造模成功后分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.药物干预后分批于14d,21d,28d处死,留取左侧肾组织,运用PCR Array法,检测肾间质纤维化基因CTGF的阳性表达.结果 各时间点模型组CTGF基因水平分别较假手术组上调7.12倍、8.26倍及6.55倍,均＞2倍,具有非常显著差异.各时间点抗纤灵组CTGF基因表达分别比模型组下调1.79倍、1.63倍、1.63倍,下调均＞1.5倍,具有明显差异.结论 抗纤灵冲剂作用靶点及分子生物学机制之一是有效诱导CTGF基因表达下调而发挥抗肾间质纤维化效应.     

博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨

目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P0.05,P0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。     

补肾通络方对肺纤维化大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的:观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织CTGF和CTGFmRNA表达的影响。结果:同正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP,HA,LN升高(P 0. 05或P 0. 01),肺组织CTGF和CTGFmRNA表达升高(P 0. 05或P 0. 01)。同模型组比较,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP,HA,LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥铂酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05或P 0. 01),补肾通络方高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠肺组织CTGF和CTGFmRNA表达明显下降(P 0. 05或P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论:补肾通络方可能通过从蛋白和基因水平调节实验性肺纤维化大鼠肺组织CTGF表达,抑制肺纤维化。     

温润养血颗粒治疗肺纤维化模型大鼠的病理研究

目的 :为寻找治疗肺纤维化有满意疗效的中药复方制剂。方法 :将 36只SD大鼠随机分成正常组、假手术组、模型组和小中大剂量组 ,每组 6只。从造模第 2天开始给予温润养血颗粒治疗。治疗 2 8天后处死 ,取左上肺以 10 %中性福尔马林固定 ,给予HE、VG、MASSON染色 ,进行病理检查。结果 :光镜检查治疗组肺泡炎和肺纤维化程度较模型组为轻。结论 :温润养血颗粒可以有效抑制由急性肺损伤引起的肺纤维化 ,小剂量给药效果最好。     

加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠病理模型的影响

目的　对加味鳖甲煎丸对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠的病理和病变程度进行定量分析。