C4ORF7编码产物在浸润性乳腺导管癌中的表达及意义

背景与目的C4ORF7(chromosome 4 open reading frame 7,四号染色体开放读码框7)编码产物在癌细胞和管腔内皮细胞(包括血管内皮和淋巴内皮)均可能表达,本文探讨C4ORF7编码产物在浸润性乳腺导管癌组织中表达及与浸润性乳腺导管癌发生和淋巴道转移的关系.方法采用免疫组织化学supervision法检测15例正常乳腺组织、15例乳腺良性病变组织、42例浸润性乳腺导管癌组织中C4ORF7编码产物和VEGFR3(vascular endothelial growth factor receptor-3,血管内皮生长因子受体3)在淋巴内皮细胞的表达情况.结果C4ORF7编码产物主要表达于癌细胞、乳腺良性病变的导管上皮细胞和管腔内皮细胞.在浸润性乳腺导管癌原发灶中,C4ORF7编码产物在癌细胞和管腔内皮细胞中表达的阳性率分别为66.7%和73.8%;在乳腺良性病变组织中,C4ORF7编码产物在导管上皮细胞和管腔内皮细胞中表达的阳性率均为33.3%,前者明显高于后者(P＜0.05).在正常乳腺组织中,C4ORF7编码产物呈阴性表达.在浸润性乳腺导管癌中,C4ORF7编码产物在管腔内皮细胞中的表达与肿瘤大小有关,与临床分期及淋巴结转移个数无关.C4ORF7编码产物和VEGFR3在浸润性乳腺导管癌癌周淋巴管内皮细胞中的表达呈显著正相关(γ=0.526,P＜0.02).因此,C4ORF7编码产物在管腔内皮细胞中的表达,主要为淋巴管内皮细胞(LEC)中的表达.结论C4ORF7编码产物在乳腺癌的发生及淋巴道转移过程中发挥一定的作用,检测C4ORF7编码产物的表达可能对评价乳腺癌的预后有参考价值.     

单克隆抗体P63、SMA、PCNA在乳腺良恶性病变鉴别诊断中的意义

目的探讨单克隆抗体P63、SMA、PCNA在乳腺疑难病变鉴别诊断中的价值。方法收集各种乳腺病变组织标本76例,采用免疫组织化学染色方法,同时标记P63、SMA、PCNA作对照研究。结果11例乳腺良性病变和12例导管原位癌中存留的肌上皮细胞几乎全部P63和SMA（＋）,2例良性病变中的少数导管见P63不均匀的间断表达,P63与间质肌纤维母细胞和血管平滑肌细胞无交叉反应;在浸润性癌中仅2例见小灶状癌细胞P63（＋）。SMA除标记肌上皮细胞,还与间质肌纤维母细胞和血管平滑肌细胞有交叉反应。PCNA在浸润性导管癌阳性率92．7％,在良性病变中阳性率72．7％。结论P63可作为识别乳腺肌上皮细胞的一个新的特异性标志,同时检测P63、SMA有助于提高乳腺疾病的诊断准确率。PCNA表达与否在乳腺良恶性病变鉴别诊断中意义有限。     

COX-2及Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨COX-2和Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组化SP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织与癌旁正常组织中COX-2和Ki67的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达分别为71.95%和64.63%,与癌旁正常组织相比均明显增高(均P<0.001);COX-2和Ki67的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯及组织学分级呈正相关(均P<0.05);Ki67的表达与肿瘤大小呈正相关(P<0.01);Spearman等级相关分析法显示两者表达呈正相关(P<0.05).结论 在乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为.     

β-TubulinⅢ、MGMT在女性乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨β-TubulinⅢ、MGMT在女性乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法:收集我院女性乳腺浸润性导管癌组织标本191例,采用免疫组织化学法检测β-TubulinⅢ、MGMT在乳腺癌组织中的表达情况。乳腺癌分子分型采用免疫组化及FISH 检测确定。结果:女性乳腺浸润性导管癌组织中β-TubulinⅢ的阳性表达率为72.3%（138/191）,与乳腺癌组织学分级、脉管侵犯及分子分型相关,其差异具有统计学意义（P＜0.05）。MGMT的阳性表达率为74.3%（142/191）,与乳腺癌组织学分级和分子分型相关,其差异具有统计学意义（P＜0.05）。β-TubulinⅢ、MGMT共同阳性表达与乳腺癌组织学分级及分子分型具有相关性（P＜0.05）。Spearman 相关分析显示β-TubulinⅢ和MGMT两者在女性乳腺浸润性导管癌组织中表达呈正相关（r=0.252）。结论:β-TubulinⅢ和MGMT与乳腺癌的发生具有一定的相关性。     

Nm23、IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究nm23、IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及两者之间的关系,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化S-P法检测nm23和IMP3在乳腺浸润性导管癌组织和癌旁组织中的表达情况,分析两者的相关性,再对nm23、 IMP3蛋白在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织中的表达与淋巴结转移之间的关系进行统计学分析.结果 乳腺浸润性导管癌组织中nm23的表达低于癌旁组织(P<0.05);乳腺浸润性导管癌组织中IMP3的表达高于癌旁组织(P<0.05).淋巴结转移者nm23的表达低于无淋巴结转移者(P<0.05);淋巴结转移者IMP3蛋白的表达高于无淋巴结转移者(P<0.05).乳腺浸润性导管癌组织中nm23与IMP3蛋白的表达呈负相关(r=-0.795,P<0.5).结论 Nm23、IMP3蛋白表达在乳腺浸润性导管癌的形成和转移中起着重要作用,可作为预测其浸润转移潜能的重要指标.     

乳腺浸润性导管癌组织Ki-67和p53蛋白的表达及其临床意义

目的检测乳腺浸润性导管癌组织中Ki-67和p53的表达,并探讨其表达在乳腺浸润性导管癌中的临床意义。方法免疫组化S-P法检测乳腺浸润性导管癌组织及乳腺良性病变组织中Ki-67和053的表达,统计学分析Ki-67和053表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后的关系。结果Ki-67和p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中均呈高表达,42例组织中Ki-67阳性表达率78．6％,p53为38．1％,乳腺良性病变中Ki-67无表达,2例053阳性表达,两组存在显著性差异;Ki-67与p53的表达率随浸润性导管癌TNN分期的增高而上升,另外Ki-67表达与浸润性导管癌的大小密切相关。结论Ki-67和p53蛋白与浸润性导管癌TNM分期密切相关,对其进行联合检测可有助于浸润性导管癌的预后判断。     

乳腺浸润性导管癌中癌周淋巴管密度与临床病理学关系

[目的]研究乳腺浸润性导管癌癌周淋巴管密度（Peritumor lymphatic microvesseldensithy,LMVDpt）与临床病理学特征及预后的关系。[方法]选取70例乳腺浸润性导管癌组织和12例乳腺纤维腺瘤组织，用免疫组化二步法以单克隆抗体D2-40标记淋巴管内皮细胞，光镜下计数癌周微淋巴管密度。[结果]①乳腺浸润性导管癌LMVDpt为13.17±2.89，明显高于乳腺纤维腺瘤组织（4.21±2.76），两者差民有显著性（P=0.000）。②LMVDpt与年龄、组织学分级．绝经状态以及雌激素受体状况之间无统计学联系（P值均〉0.05），与肿话最大直径、腋窝淋活率（53.1％）明豆低于低LMVDpt组（73.9％）。[结论]LMVDpt在乳腺浸润性导管癌的扩散转移中起重要作用，可作为选择乳愫浸润性导管癌治疗方式及预测其淋巴结转移及预后的重要指标。     

乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌细胞粘附分子与雌、孕激素受体表达及意义

目的：探讨乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC)和浸润性小叶癌（invasive lobular carcinomaILC)组织中细胞粘附分子和雌、孕激素受体（estrogen receptor,ER:progesterone receptor,PR)表达的意义。E -α-catenin,--catenin,γ-catenin和ER、PR的表达。结果：E-cadherin在IDC和ILC中表达缺失和明显减少的分别占18.7%和30%,α-catenin,β-catenin,γ-catenin在IDC中表达缺失和明显减少的分别为75%,43.8%和明显的正相关性;γ-catenin在乳腺浸润性癌中的表达缺失和明显减少与淋巴结转移病例之间有显著的关系。ER和PR在IDC中表达有明显的正相关性。结论：除E-cadherin外,α-catenin,β-catenin,γ-catenin在乳腺浸润性导管癌和浸润性小叶癌中表达明显缺失和减少。γ-catenin表达缺失和明显减少可作为乳腺浸润性癌伴有淋巴结转移的一个预后指标。ER、PR与E-cadherin,α-catenin,β-catenin,γ-catenin可能是乳腺浸润性癌两类独立的预后指标。     

乳腺癌组织中eIF4E蛋白表达及其意义

目的 探讨eIF4E蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组化S-P法检测30例乳腺纤维腺瘤组织、54例乳腺浸润性导管癌组织中的eIF4E蛋白表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系.结果 乳腺纤维腺瘤组织及浸润性导管癌组织中eIF4E蛋白的阳性表达率分别为46.67%(14/30)和88.89%(48/54),比较差异有统计学意义(P<0.05).乳腺浸润性导管癌中,有淋巴结转移者eIF4E蛋白的阳性表达率为100.00%(33/33),无淋巴结转移者其阳性表达率为71.43%(15/21),比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 eIF4E蛋白的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及转移有关.     

乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

TRAF4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

背景与目的:对肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor-associated factor 4,TRAF4)在乳腺癌中表达的研究存在争议.本研究探讨TRAF4在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况.方法:应用免疫组化方法检测TRAF4在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达.应用Western blot方法检测TRAF4在乳腺癌细胞系MDA-MA-231(高侵袭)和MCF-7(低侵袭)中的表达.结果:TRAF4在正常乳腺组织中呈浆、核阳性表达.其浆阳性率在正常乳腺组织(78.57%)、非浸润性导管癌(88.57%)和浸润性导管癌(91.43%)中逐渐增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).而核阳性率在正常乳腺组织(64.28%)中显著高于非浸润性导管癌(28.57%,P＜0.01),在非浸润性导管癌中高于浸润性导管癌(5.7%,P＜0.05).TRAF4总蛋白在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TRAF4在乳腺癌细胞核中表达明显降低,与乳腺癌侵袭性相关.     

乳腺导管增生癌变过程中HIF-1α的表达变化及意义

目的探讨乳腺导管增生癌变过程中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达变化及其意义。方法应用免疫组织化学方法检测HIF-1α在乳腺正常组织及各组病变中的蛋白表达情况。结果乳腺导管原位癌和浸润性导管癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率明显高于其他组织(P<0.01);浸润性导管癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率明显高于乳腺导管原位癌,且其表达与淋巴结转移、组织学分级、TNM分期密切相关。结论HIF-1α的表达强度在一定程度上与细胞的恶性倾向有关,HIF-1α参与了乳腺导管增生癌变的演进过程。     

KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨转录因子Kruppel 样因子（KLF）4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达,分析其表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及临床病理因素之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测30例乳腺浸润性导管癌组织及10例对应癌旁正常组织中KLF4和KLF5蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 KLF4和KLF5均主要表达于细胞核。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4低表达,阳性表达率为6.7％,低于癌旁正常乳腺组织（70.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）;KLF5在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为90.0％,高于癌旁正常乳腺组织（30.0%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺浸润性导管癌组织中KLF4和KLF5的表达与年龄、绝经情况、组织学分级、淋巴结转移、ER及PR表达无关（P＞0.05）,而KLF5与HER-2表达水平有关（P＜0.05）。KLF4和KLF5在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性（r=-0.356,P=0.053）。结论 KLF4和KLF5表达与乳腺浸润性导管癌的发生密切相关,可以作为预测乳腺浸润性导管癌发生、发展及转移的评价指标之一。     

乳腺肿瘤中肌上皮细胞变化的观察——肌动蛋白表达的生物学意义

 我们应用actin（平滑肌型）单克隆抗体对30例乳腺疾病及肿瘤进行标记,以观察actin的变化,探讨其在早期恶变诊断中的生物学意义。观察可见：乳腺增生病、乳腺纤维腺瘤的肌上皮完整,但肌上皮细胞增生,actin为阳性。乳腺单纯癌、浸润性导管癌、管状腺癌等恶性浸润性肿瘤,actin表达为阴性,说明平滑肌型actin缺如,1例平滑肌肉瘤actin阳性,可与纤维肉瘤、神经纤维肉瘤鉴别。乳腺导管原位癌早期浸润处actin阴性,表明肌上皮细胞消失。乳腺增生病早期恶变处、小叶原位癌早期浸润部分,actin呈阴性反应。因此,actin蛋白的表达,可作为判断乳腺增生病早期恶变、导管原位癌及小叶原位癌早期浸润的重要辅助指标。     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺导管内增生性病变的免疫表型分析

目的观察乳腺癌根治标本中导管内增生性病变的形态学及免疫表型特点和乳腺定向干细胞及其分化过程,探讨二者之间以及与浸润癌的关系。方法筛选出浸润性乳腺癌根治标本中有较多癌旁组织的病例43例,另筛选同期乳腺良性病变30例作为对照,选用CK5/6、CK34βE12、α-SMA、CK8、S-100蛋白等5种抗体做免疫组织化学染色。结果乳腺癌组43例中有37例伴有导管内增生性病变,其中普通型导管增生19例,柱状细胞变/增生15例,不典型导管增生7例,平坦上皮不典型性2例,导管原位癌27例;伴有2种及以上病变者19例,同时伴有4种病变者4例。对照组中普通型导管增生25例,柱状细胞变/增生5例,不典型导管增生1例。免疫组化染色显示,CK5/6在普通型导管增生中的腺系上皮细胞有明显表达,在柱状细胞变/增生、不典型导管增生、平坦上皮不典型性、导管原位癌和浸润性导管癌中不表达;CK34βE12在普通型导管增生中有大量表达,明显强于CK5/6,在1例低级导管原位癌中有灶性表达;S-100蛋白在普通型导管增生的腺系上皮细胞有明显的表达,而这些细胞不表达α-SMA,在肌上皮中的表达类似于α-SMA。在27例导管原位癌中,6例肌上皮细胞的表达弱于α-SMA,12例肌上皮细胞不表达S-100蛋白,而这些细胞对α-SMA明显表达。结论86%的浸润性乳腺癌伴有不同的导管内增生性病变,这些病变组织形态不同,免疫表型各异,但均与乳腺定向干细胞及其分化过程的免疫表型相吻合,可据此帮助诊断和鉴别诊断。     

RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的： 探讨RhoA和Ezrin在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。 方法： 选用2008年1月至12月河北医科大学第四医院收治的乳腺浸润性导管癌患者术后石蜡标本86例。免疫组织化学染色检测肿瘤组织中RhoA和Ezrin的表达情况,分析其临床病理意义及两者的相关性。 结果： 86例乳腺浸润性导管癌组织中,RhoA的阳性表达率为60.47%,显著高于乳腺正常导管上皮组织的20%（P<0.05）;Ezrin的强阳性表达率为65.12%,显著高于乳腺正常导管上皮组织（P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达与患者年龄无关（P>0.05）,与腋淋巴结转移、组织学分级和TNM分期有关（均P<005）。乳腺浸润性导管癌组织中RhoA的阳性表达和Ezrin的强阳性表达呈正相关（P<001）。 结论： 乳腺浸润性导管癌高表达RhoA和Ezrin,并在导管癌的发生、发展过程中发挥作用。     

OGFR mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达

 目的 探讨乳腺浸润性导管癌中OGFR mRNA的表达意义。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测乳腺良性上皮增生、浸润性导管癌中OGFR mRNA的表达。结果OGFR mRNA表达量在乳腺良性上皮增生组明显高于浸润性导管癌组（P<0.05）;在浸润性导管癌中的表达与患者年龄、肿瘤体积、组织学分级、雌孕激素受体表达、c-erbB-2表达及淋巴结转移无关（P>0.05）。结论 OGFR mRNA表达减少可以作为乳腺浸润性导管癌的标志;OGFR在mRNA水平表达量减少,可能与乳腺癌的发生发展有关。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

连接蛋白43和上皮细胞钙黏蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达的意义

目的探讨间隙连接蛋白43（connexin43,Cx43）及上皮细胞钙黏蛋白（E—cadherin,E—cad）在乳腺浸润性导管癌组织中表达的作用。方法采用Elivision免疫组织化学法对17例正常乳腺组织、42例乳腺良性病变组织（18例乳腺纤维腺瘤、24例纤维腺病）及41例乳腺浸润性导管癌组织中的Cx43和E—cad表达进行检测。统计分析采用卡方检验、配对计数资料的McNemar检验及Kappa检验。结果Cx43和E—cad在浸润性导管癌中表达明显降低,与TNM分期、病理组织学分级及淋巴结转移有关（P〈0．050）。在浸润性导管癌中Cx43和E—cad蛋白表达一致性较好（Kappa值=0．466,P=0．003）。结论Cx43和E．cad的表达下降可能在乳腺浸润性导管癌发生和发展过程中发挥一定的作用。联合检测Cx43和E—cad有利于判断肿瘤的分化程度及浸润转移情况。