楸毒素抗E-4031所致豚鼠离体心脏和心肌细胞LQT2作用的研究

目的观察楸毒素(mallotoxin,MTX)对E-4031诱发豚鼠离体心脏和心肌细胞LQT2的作用。方法采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,采集离体心脏表面Ⅱ导联心电图以考察低、中、高3个浓度MTX及其在应用hERG通道阻断剂E-4031条件下,对QT/QTc间期、跨室壁离散度、电生理平衡指数的影响;酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术分别在正常和hERG通道阻断剂E-4031存在条件下,记录低、中、高3个浓度的MTX对动作电位时程的影响。结果 MTX缩短豚鼠离体心脏QT间期,降低跨室壁离散度,减小电生理平衡指数。MTX可逆转E-4031诱发的QT间期延长、跨室壁离散度增加和电生理平衡指数增大。MTX缩短豚鼠心室肌细胞动作电位复极时程,降低APD90、APD60、APD30,加速复极。MTX可逆转E-4031诱发的动作电位复极时程延长。结论MTX缩短QT间期,降低复极跨室壁离散度,减小电生理平衡指数和缩短动作电位复极时程,具有抗E-4031所致LQT2的作用。     

牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征模型的抗心律失常作用研究

目的 研究牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征（LQTS）模型的抗心律失常作用及作用机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型。色原烷醇293B （5 μmol/L）用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道（I_Ks）电流的影响。结果 色原烷醇293B可以显著延长50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₅₀和APD₉₀）,0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD₅₀和APD₉₀的作用（P<0.05、0.01）。TMCC （0.01、0.10、1.00 mmol/L）对抗色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0 mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对I_Ks电流的抑制作用（P<0.01）,呈现对抗LQTS的作用。结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的I_Ks电流,发挥一定的抗LQTS的作用。     

牛磺酸镁配合物对获得性长QT综合征亚型8模型下L型钙通道作用研究

目的 观察不同浓度牛磺酸镁配合物（TMCC）对获得性长QT综合征亚型8的抗心律失常机制。方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达CACNA1C基因的HEK293细胞模型。BayK 8644（10 nmol/L）用来建立LQT8模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC （0.01、0.10、1.00 mol/L）对对照和LQT8模型下HEK293细胞L型钙通道（LTCC）电流、豚鼠心室肌细胞动作电位的影响。结果 在HEK293细胞细胞中,与对照组比较,0.1、1 mol/L TMCC组I_Ca,L电流密度显著减弱,差异有统计学意义（P<0.05、0.01）。与对照组比较,BayK 8644组I_Ca,L的电流-电压（I-V）曲线显著下移,电流密度显著增强（P<0.01）,使半数激活电压明显升高3.23倍,激活曲线左移,激活加快。TMCC （0.01、0.1、1 mol/L）可明显减弱BayK 8644对I_Ca,L电流的增强作用,使下移的I-V曲线上移,0.1、1 mol/L浓度组差异有统计学意义（P<0.05、0.01）;TMCC各浓度组均明显降低半数激活电压（P<0.05、0.01）,恢复左移的激活曲线,使激活减慢。在豚鼠心室肌细胞中,与对照组比较,BayK 8644显著延长30%、50%和90%复极化动作电位持续时间（APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀）（P<0.01）;0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以减弱BayK 8644对APD₃₀、APD₅₀和APD₉₀的延长作用,0.1、1 mmol/L浓度组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 TMCC通过缩短动作电位时程,减弱被增强的I_Ca,L电流,发挥一定的抗LQT8的作用。     

牛磺酸镁对家兔离体心房不应期和兴奋性的作用

目的:研究牛磺酸镁对家兔抗心律失常作用的机制.方法:制备家兔离体心房,以电生理学方法观察牛磺酸镁对其不应期和兴奋性的影响.结果:牛磺酸镁可显著延长离体心房的不应期,且呈剂量依赖性;而对其兴奋性作用很小,无统计学差异.结论:牛磺酸镁可通过延长心房不应期而发挥抗心律失常作用.     

乌头碱与钾离子通道激动剂合用对离体大鼠心脏的正性肌力作用研究

目的　研究钾离子通道激动剂吡那地尔与乌头碱合用时乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法　本实验利用Langendorff离体心脏灌流装置 ,以左室收缩压 (LVSP)、左室压上升最大速率 ( +dp/dtmax)、左室压下降最大速率 ( -dp/dtmax)、左室舒张末压 (LVEDP)为指标 ,在①单纯使用乌头碱②乌头碱与吡那地尔 (KATP通道激动剂 )合用两种情况下 ,观察了乌头碱对腹主动脉狭窄法造成的心功能减退大鼠离体心脏的正性肌力作用。结果　实验结果表明①乌头碱对心功能不全大鼠离体心脏具有一定正性肌力作用 ,②乌头碱在激动钾通道的情况下 ,与单纯使用乌头碱相比 ,强心的有效浓度范围增大 ,强心效果明显增强 (P <0 0 5 )。结论　乌头碱对心功能减退的心脏具有强心作用 ,激动心肌钾通道可显著增强乌头碱的强心作用和有效浓度范围。     

吡那地尔和硝苯地平对大鼠离体血管的作用

吡那地尔和硝苯地平对大鼠离体血管的作用１汪海路新强张雁芳龙超良王家惠（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）吡那地尔（ｐｉｎａｃｉｄｉｌ，Ｐｉｎ）属ＡＴＰ敏感性钾通道激活剂类抗高血压药物，其抗高血压作用的强度，持续时间和反射性加快心率作用等...     

BTHP及吡那地尔对离体大鼠子宫平滑肌的作用

苄基四氢巴马汀（ＢＴＨＰ）及吡那地尔（Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ）对子宫平滑肌的作用研究结果如下：ＢＴＨＰ可使子宫平滑肌的收缩频率、幅度和张力均明显增强，而Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ不仅可抑制或取消子宫的自发性节律性收缩．表现为明显的松弛作用．而且对ＢＴＨＰ所致的子宫收缩也有明显的拮抗作用。ＢＴＨＰ能增强氯化钾及催产素所致子宫的收缩反应．使收缩幅度加大．频率加快，张力提高．而Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ则相反．表现为明显的抑制作用．使子宫松弛。ＢＴＨＰ可使高钾去极化子宫的ＣａＣｌ２量效曲线左移、上移，而Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ则使量效曲线右移．最大反应（Ｅｍａｘ）不变。     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏p38MAPK的影响

目的 探讨吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的影响.方法 成年雄性SD大鼠随机分为四组:自然停搏组(A组)、St.Thoma液停搏组(B组)、吡那地尔超极化液停搏组(C组)和SB203580液停搏组(D组),每组8只.采用Langendorff离体心脏灌注模型,检测冠脉流量(CF)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室收缩峰压(LVSP)和左室压力瞬时最大变化率(dp/dtmax)、心肌磷酸化p38MAPK和非磷酸化p38MAPK的表达.结果 与K-H液平衡灌注15 rnin时比较,再灌注20 min时,A组、B组、D组CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低(P＜0.05).与C组比较,A组、B组、D组再灌注20 min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtm降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调(P＜0.05),非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05).结论 磷酸化p38MAPK介导了吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏的保护,促进大鼠心肌缺血-再灌注时心功能恢复.     

阿魏硝胺对豚鼠离体工作心脏及大鼠主动脉血管环的作用

阿魏硝胺（ＥＮＦ）在豚鼠离体工作心脏上仅增加冠脉流量，而对心功能则无明显影响。实验同时比较了ＥＮＦ及与其有着相同活性基团的钾通道开放剂尼可地尔（ＮＩＣ）对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用。两药对新福林（５μｍｏｌ／Ｌ）诱导的血管环收缩呈剂量依赖性舒张，其效能基本一致。格列本脲（１μｍｏｌ／Ｌ）可明显阻断ＮＩＣ（１０￣（－５）μｍｏｌ／Ｌ）的舒血管作用。但不能阻断ＥＮＦ（１０￣（－５）μ±ｍｏｌ／Ｌ）的作用。ｃＧＭＰ合成阻断剂甲蓝可使两药的舒张作用均减弱。对于８０ｍｍｏｌ／ＬＫ￣＋诱导的血管环收缩，ＥＮＦ及ＮＩＣ分别舒张７２±８％，７２±８％（Ｐ＜０．０１）。结果提示，ＥＮＦ能改善冠脉循环及通过硝基化合物样作用舒张血管而无钾通道开放作用。     

QT离散度在急性冠脉综合征中的临床意义及PCI术后QT离散度的变化研究

目的 探讨急性冠脉综合征（ACS）中体表心电图QT离散度（QTd及QTcd）的变化、冠状动脉严重狭窄行PCI术后及PCI术时应用替罗非班其QTd及QTcd的变化.方法 回顾性分析2010年2月份至2013年6月份行冠状动脉造影检查的312例急性冠脉综合症患者的临床资料,测量分析其心电图QT离散度的变化.把已行PCI术患者的QT离散度与其PCI术前的QT离散度进行对比,观察其变化.对行PCI术的36例未用替罗非班患者的QT离散度与30例行PCI术时应用替罗非班的患者的QT离散度对比分析.结果 急性冠脉综合征组体表心电图QT离散度数值比冠状动脉正常组明显增大.其中,不稳定型心绞痛组中二支病变组比一支病变组增大,三支病变组大于双支病变组,心肌梗死组较冠状动脉正常组显著增大.PCI术后其QTd及QTcd较PCI术前明显降低,近似接近正常组.PCI术组应用替罗非班后其QTd及QTcd值较未用替罗非班组小,能够显著降低缺血性心肌的QT离散度,改善预后.结论 体表心电图QT离散度的改变对判断冠状动脉病变血管支数及心肌急性缺血状态具有一定的价值.     

IHC－66对离体豚鼠心房肌的影响

ＩＨＣ－６６（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）对离体豚鼠心房肌能明显抑制收缩性，肾上腺素诱发的自律性，延长功能不应期，降低兴奋性；可明显抑制其正阶梯现象，降低右心房自发性搏动频率。结果表明，ＩＨＣ－６６的抗心律失常作用可能与其抑制Ｃａ２＋、Ｎａ＋的跨膜转运有关。     

药根碱对离体豚鼠心房的作用

药根碱使豚鼠左房收缩力和+dF/dt依浓度地增加,-dF/dt/df下降,收缩及舒张时间延长,并提高肾上腺素诱发的左房自律性降低乳头状肌的自律性。延长左房功能性不应期,降低右房自搏频率.药根碱能明显增强心肌的正性阶梯现象,对双脉冲刺激及静息后增强效应无影响。实验表明,药根碱对心肌的作用与小檗碱相似。其正性肌力作用与外Ca~(2+)内流有关,而不涉及细胞内Ca~(2+)的释放。     

牛磺酸镁对乌头碱致大鼠心肌细胞心律失常模型钠离子通道的影响

目的研究牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordi-nation compound,TMCC)对乌头碱所致大鼠心室细胞心律失常模型的钠电流变化的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC及胺碘酮对正常细胞及乌头碱所致大鼠单个心室肌细胞心律失常模型INa变化。结果TMCC对正常细胞INa呈浓度依赖性抑制作用。1μmol.L-1乌头碱使钠电流从(45.56±1.96)pA/pF增加到(59.19±11.49)pA/pF(n=5,P<0.01)。24.24μmol.L-1胺碘酮使电流减小到(34.23±1.33)pA/pF(n=5,P<0.01)。TMCC(100,200,400μmol.L-1)对乌头碱所致的细胞模型INa具有恢复作用,分别恢复为(51.61±5.96)pA/pF,(40.91±6.73)pA/pF,(41.50±5.50)pA/pF。胺碘酮则使之恢复为(40.22±1.47)pA/pF。结论TMCC能恢复乌头碱增大的钠电流,作用与胺碘酮相当,TMCC对钠电流的抑制作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一。     

IHC－66对离体豚鼠心房肌的影响

ＩＨＣ－６６（３０μｍｏｌ·Ｌ－１）对离体豚鼠心房肌能明显抑制收缩性，肾上腺素诱发的自律性，延长功能不应期，降低兴奋性；可明显抑制其正阶梯现象，降低右心房自发性搏动频率。结果表明，ＩＨＣ－６６的抗心律失常作用可能与其抑制Ｃａ２＋、Ｎａ＋的跨膜转运有关。     

蜂毒肽对离体豚鼠乳头状肌的影响

目的：研究蜂毒肽（Mel）对离体豚鼠乳头状肌的影响。方法：观察Mel对豚鼠乳头状肌基本生理特性的影响,并应用标准玻璃微电极技术记录快反应动作电位（FAP）和慢反应动作电位（SAP）。结果：Mel(0.5,3μmol/L）显著增强乳头状肌收缩力,Mel（5μmol/L）在增强收缩力之前可出现短暂的抑制作用,Mel(0.5,3.5μmol/L)可显著缩短功能性不应期,在一定浓度下（Mel3,5μmol/L)可升高肾上腺素诱发的自律性,使时间-兴奋曲线上移（Mel3μmol/L)。Mel(0.3,5μmol/L)可显著缩短FAP的动作电位时程（APD）,减小动作电位幅度（APA）和静息电位（RP）。Mel0.8μmol/L可减小SAP的APA和RP,仅缩短APD20和APD50,对APD90无影响。结论：Mel增强豚鼠乳头状肌收缩性和自律性,缩短不应期,降低兴奋性,缩短APD,减小APA和RP。     

葛根素对豚鼠心肌细胞动作电位及有效不应期的影响

目的　观察葛根素对豚鼠乳头肌动作电位及有效不应期的影响 ,以探讨其抗心律失常的作用机制。方法　采用标准玻璃微电极细胞内记录技术。结果　①葛根素 0 0 0 5 ,0 0 1,0 0 15mmol·L-1能使豚鼠心室肌细胞动作电位复极5 0 %时程 (APD50 )和复极 90 %时程 (APD90 )明显延长 ,APD50分别由 ( 176 4 3± 5 1 3 7)ms延长至 ( 192 86± 60 82 )ms(n=7,P <0 0 5 ) ,( 2 0 0 71± 63 0 8)ms和 ( 2 0 7 71± 65 4 5 )ms(n =7,P <0 0 1) ;APD90 分别由 ( 2 0 0 71± 5 9 75 )ms延长至 ( 2 2 1 4 3± 70 4 6)ms(n =7,P <0 0 5 ) ,( 2 3 5 0 0±5 8 88)ms和 ( 2 4 0 0 0± 5 8 4 5 )ms(n =7,P <0 0 1) ,并且这种延长呈现量效关系。②采用 0 2 ,0 5 ,1,2 ,4Hz频率的方波刺激 ,发现在 0 0 1mmol·L-1时葛根素延长心肌细胞APD50 有明显的非逆向频率依赖性。③使用双脉冲刺激发现在 0 0 1mmol·L-1时葛根素能明显延长心肌细胞的有效不应期 ,由 ( 98 0 0± 16 4 3 )ms延长至 ( 168 0 0± 13 0 4 )ms(n =5 ,P <0 0 1)。结论　葛根素能延长心肌细胞APD50 和APD90 以及心肌细胞有效不应期 ,其抗心律失常的机制源于此作用。     

花椒毒酚对豚鼠离体心房肌生理特性的影响

目的 :研究花椒毒酚对豚鼠离体心肌生理特性的影响。方法 :采用豚鼠离体心房 ,测定花椒毒酚对豚鼠心房率 ,心肌收缩力 ,左心房的兴奋性的影响。结果 :在心肌收缩力的实验中 ,给花椒毒酚 2 0 ,4 0 ,80 μmol·L-115min后 ,左心房的收缩力分别为0 .85、0 .6 8、0 .4 8g ,与对照组比较 ,花椒毒酚明显抑制豚鼠左心房肌的收缩力 (P <0 .0 5 ) ,并呈浓度依赖性 ;在对心房率的实验中 ,给花椒毒酚 2 0 ,4 0 μmol·L-1,30min后 ,离体右心房的频率从90 .0次·min-1分别下降至 6 0 .2、38.7次·min-1,与对照组比较有显著的统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;花椒毒酚对豚鼠左心房的功能性不应期和左心房兴奋性无明显影响。结论 :花椒毒酚可以降低心房自律性、抑制心房收缩力 ,其负性变频和负性变力效应可能与其抑制心肌细胞外钙内流和内钙释放有关。     

有机锗化物对离体豚鼠心房肌的作用

有机锗化物能明显抑制豚鼠左、右心房收缩力,对右心房自发性搏动频率呈负性作用,使时间—强度曲线左移,延长豚鼠左房功能不应期,对抗CaCl_2所致的正性频率作用。结果提示该药可能具有钙拮抗剂的效应。     

牛磺酸镁对缺氧/复氧致大鼠心肌细胞内向整流钾通道异常的影响

目的观察牛磺酸镁配合物(taurine magnesium coordi-nation compound,TMCC)对缺氧/复氧损伤所致大鼠心肌细胞异常内向整流钾通道电流(Ik1)的影响。方法采用Lan-gendorff逆行主动脉灌流酶溶液消化法急性分离大鼠单个心肌细胞,在电压钳模式下,应用全细胞膜片钳技术记录不同浓度TMCC对正常细胞和不同浓度TMCC及胺碘酮对缺氧/复氧模型细胞内向整流钾通道电流Ik1的变化。结果不同浓度TMCC对正常大鼠心肌细胞的Ik1无明显性影响。缺氧/复氧能使Ik1内向电流峰值从(-13.05±1.43)pA.pF-1降至(-6.94±0.59)pA.pF-1(n=6,P<0.01),内向电流曲线上移。与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400μmol.L-1)可使减小的内向电流峰值分别恢复为(-7.21±0.79)pA.pF-1、(-7.28±0.22)pA.pF-1、(-10.96±0.78)pA.pF-1(n=6,P<0.01),24.24μmol.L-1胺碘酮使其恢复为(-8.80±0.97)pA.pF-1。TMCC(100、200、400μmol.L-1)和胺碘酮均可使上移的内向电流曲线下移。缺氧/复氧使大鼠心肌细胞Ik1外向电流峰值从(2.43±0.32)pA.pF-1降至(1.31±0.28)pA.pF-1,I-V曲线下移。与缺氧/复氧组相比,TMCC(100、200、400μmol.L-1)可使减小的外向电流分别恢复为(0.90±0.14)pA.pF-1、(1.84±0.46)pA.pF-1、(2.36±0.40)pA.pF-1、24.24μmol.L-1胺碘酮使其恢复为(2.16±0.69)pA.pF-1。TMCC(100、200、400μmol.L-1)和胺碘酮均可使下移的外向电流曲线上移。结论 TMCC对正常心肌细胞Ik1无影响,但能恢复缺氧/复氧减小的Ik1内向电流和外向电流峰值。提示TMCC对Ik1的作用可能是其发挥抗心律失常的机制之一。     

奎尼丁相关性尖端扭转型室性心动过速机制的实验研究

目的　在低钾时观察不同浓度QUI对 3层心肌细胞复极和跨室壁复极离散度 (TDR)的影响及致EAD ,TdP的情况 ,以探讨QUI致TdP的发生机制。方法　采用Langen dorff技术离体兔心脏灌流。于不同起搏周长同步记录不同浓度QUI(1、5、1 0 μmol·L- 1 ) +低钾 (1 5mmol·L- 1 )作用时3层心肌MAP ,观察并记录EAD及诱发TdP的情况。结果　 (1 )QUI浓度依赖性地延长三层心肌MAPD90 ,其中对中层心肌作用最明显。 (2 )QUI逆浓度依赖性、逆频率依赖性地增大TDR。在 1 50 0ms起搏频率 ,低、中、高浓度QUI组及对照组TDR分别为 (83± 1 1 )、(74± 1 2 )、(68± 1 1 )及 (47± 7)ms。 (3)各浓度QUI组均频繁出现EAD ,各组间对比无差异 (P >0 0 5)。而低、中、高浓度QUI组TdP发生率分别为 5/1 0、3/9、1 /9。TDR的变化与TdP的发生相关。结论　QUI导致兔心脏跨室壁复极离散的增大 ,是其诱发TdP产生的主要机制