磷酸二酯酶及其抑制剂的研究现状

环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是细胞内的第二信使,它们在视觉、嗅觉、代谢、肌肉收缩、记忆、免疫反应、神经传递、胞吐作用、细胞生长和分化等生理过程中起重要作用[1].环核苷酸磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内分解途径,PDE抑制剂通过阻碍环核苷酸的分解调节一系列生物功能[2].PDE共包括11个大家族(PDE 1～11),多数PDE成员包含多个基因(亚型),人类至少有44种PDE[3],具有不同的cAMP/cGMP特异性.     

小鼠肝组织中腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶比活力的研究

本文介绍腺苷酸环化酶(AC)和环腺替酸磷酸二酯酶(PDE)比活力的一种简单、快速测定法。以腺苷三磷酸(ATP)或环磷酸腺苷(cAMP)作为底物,同肝匀浆孵育时生成的或未消耗的 cAMP,用氧化铝柱层析法分离,以 Tris-HCl 缓冲液(pH7.4)洗脱,用分光光度法测定洗脱液中的 cAMP。根据 cAMP 的生成量和 cAMP 的消耗量分别表示 AC 和 PDE 活力。测定了小白鼠肝组织中 AC 和 PDE 比活力。上清液和沉淀中 AC 比活力分别为0.96和1.64单位/mg 蛋白质、PDE 比活力分别为2.06和0.50单位/mg 蛋白质,上清中 AC/PDE 比值为0.47,沉淀中比值为3.30。     

磷酸二酯酶在心力衰竭治疗中的研究进展

心力衰竭是心血管疾病发展的最终阶段,因而针对心力衰竭的精准治疗策略意义重大。环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是调节信号转导的第二信使,它们在心脏和心肌细胞活动中有着重要意义。磷酸二酯酶(PDEs)是一组分布和功能各具特点的水解酶,它们能够有效调节cAMP和cGMP的浓度进而干预细胞活动。PDE3和PDE5的抑制剂是现在临床常用的针对心血管疾病治疗用药,对于它们的临床和基础研究不断更新。随着人们对这些PDEs功能和药理价值不断深入的探索,我们会对相应的心衰治疗策略有更加深入的认识,与此同时,了解这些研究的进展能够帮助我们洞悉心衰治疗的策略以及正性肌力药的发展方向。     

磷酸二酯酶4作为抗抑郁药物作用靶点的研究

磷酸二酯酶（PDEs）是体内水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）的酶类,磷酸二酯酶4（PDE4）是PDEs大家族的成员之一,目前其抑制剂在临床上主要用于治疗呼吸系统疾病及银屑病等。越来越多的研究表明PDE4参与抑郁症的发病机制,动物实验及临床试验均证实PDE4抑制剂具有良好的改善抑郁样症状的作用,PDE4抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平,活化cAMP/PKA/CREB及Epac/ERK等信号通路,从而改善抑郁症状。但是几乎所有的非选择性抑制剂都会产生严重的胃肠道反应,限制了该类药物的临床使用。因此,需要弄清PDE4抑制剂致呕吐作用的确切机制,开发出新型PDE4抑制剂;特异性PDE4亚型选择性抑制剂、变构调节剂及PDE4负性突变将是PDE4抑制剂研究的重点方向。     

磷酸二酯酶在C型钠尿肽抑制大鼠胃窦平滑肌自发性收缩运动中的作用

[目的]观察磷酸二酯酶(PDE)在C型钠尿肽(CNP)抑制大鼠胃窦平滑肌自发性收缩运动中的作用.[方法]制作离体大鼠胃窦环行平滑肌条灌流模型,给予CNP及PDE非选择性抑制剂IBMX后观察胃窦平滑肌自发性收缩运动的变化,并利用ELISA法测定灌流液中环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量.[结果]CNP可明显抑制大鼠胃窦平滑肌的收缩,经CNP作用后cAMP及cGMP含量均明显增高(P<0.05);经PDE非选择性抑制剂IBMX作用后,CNP对胃窦平滑肌自发性收缩运动的抑制作用明显减弱(P<0.01),给予PDE非选择性抑制剂IBMX作用同时给予CNP,cGMP含量明显增高(P<0.01),但cAMP水平无明显改变(P>0.05).[结论]在胃窦平滑肌组织,经CNP作用后生成的cGMP可通过调节PDE从而提高胃组织中cAMP水平,提示PDE参与CNP对胃窦平滑肌自发性收缩运动的抑制效应.     

葡甲胺-cAMP对环核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用

葡甲胺环磷酸腺苷(MGM-cAMP)可被依赖钙媒介蛋白的环核苷酸磷酸二酯酶(CaM-PDE)所水解,其降解速度仅及天然底物cAMP的75％。原因在于葡甲胺配基对PDE本身有抑制作用,抑制率约25％。MGM—cAMP对PDE的抑制作用可减慢分解,有利于其在体内发挥治疗作用。     

黄芪对小鼠肝、脾细胞环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性的影响(体外试验)

前文报道,小鼠口服黄芪煎剂可使血浆环磷酸腺苷(cAMP)升高,环磷酸鸟苷(cGMP)降低,肝脏细胞cAMP降低,cGMP增加;脾脏细胞cAMP和cGMP均升高。cAMP水平受环化酶及环磷酸腺苷磷酸二酯酶(cAMP-PDE)的影响。本文观察黄芪提取液在体外对小鼠肝、脾细胞cAMP-PDE活性的影响。     

毛冬青甲素对3’,5’—环一磷酸腺苷磷酸二酯酶活性的影响

为探讨毛冬青甲素提高血小板 cAMP 的含量的机理,实验通过测量经磷酸二酯酶(PDE)水解作用后剩余的 cAMP 量来计算 PDE 的活性,井探讨不同浓度毛冬青甲素对 PDE 活性的影响。实验结果表明:0.1g/L 及0.5g/L 两种不同浓度的毛冬青甲素溶液其被水解的 cAMP 量分别为91.90±7.91pmol 和66.40±2.84pmol,与对照组(128.00±7.38pmol)比较,p<0.05或 p<0.01。提示毛冬青甲素能抑制PDE 的活性,说明毛冬青甲素能提高血小板 cAMP 水平,抑制血小板的凝集作用是通过抑制血小板的3′,5′-环一磷酸腺苷磷酸二酯酶的活性而实现的。     

高血压病患者血浆cAMP和cGMP的测定

1956年Sutherland发现肾上腺素能激活细胞膜上一种有赖于Mg~( )的腺苷环化酶促使三磷酸腺苷(ATP)生成环磷酸腺苷(cAMP),1963年Ashman等发现环磷酸鸟苷(cGMP)随乙酰胆碱α～阻滞剂而增加。随后许多研究资料证明cAMP和cGMP作为蛋白质肽类激素的第二倍使不但调节机体正常代谢,而且cAMP与cGMP的水平和许多疾病密切相关。近年cAMP与cGMP对心血管系统的功能与高血压病的发病机理也有许多     

组织匀浆腺苷酸环化酶活力测定条件的探讨

环磷酸腺苷(cAMP)是多种激素和神经介质发挥细胞内作用的第二信使,在环磷酸腺苷的研究中,其酶系统越来越受到人们的重视。腺苷环化酶(Adenylate Cyclase,简称AC),是激素通过cAMP调节细胞功能的关键环节之一,激素与靶细胞受体发生作用,使AC活性改变,从而使cAMP增加或减少。因此,AC活性的测定,对于cAMP调节细胞代谢和其它功能活动机制的研究,对于进一步阐明激素作用原理,提供了一个重要手段。这一测定     

钙离子对心血管系统的作用

钙离子(Ca~( ))是心肌、血管滑肌电兴奋和机械收缩的主要物质。也参与细胞代谢的一些关键酶如腺苷酸环化酶、乌苷酸化酶、磷酸二酯酶的调节。它与环一磷酸腺苷(cAMP)的作用关系密切。有人建议将cAMP和Ca~( )并列为第二信使。近年来对钙通道、钙调节蛋白、钙通道阳滞剂的研究,不续取得进展,因此对钙对心血管     

各种急性物理应激时血浆环核苷酸含量的变化

环-磷酸腺苷(cAMP)是β-肾上腺素能药物和许多激素的第二信使;环-磷酸鸟苷(cGMP)则是作为机体各种活动的胆碱能调节的第二信使。它们在血浆     

环核苷酸对血管平滑肌功能的调节

环核苷酸(包括环—磷酸腺苷—cAMP,环—磷酸鸟苷—cGMP)参与调节心血管系统的活动,在充血性心力衰竭、高血压和心律失常等疾病的发生发展中具有重要作用.本文仅就环核苷酸对血管平滑肌功能的调节作一综述。一、cAMP 对血管平滑肌的调节目前认为,cAMP 对血管平滑肌功能的调节具     

心先安的药理作用和临床应用进展

<正>心先安化学名为环磷酸腺苷葡甲胺(简称葡甲胺-cAMP,McAMP),它是近年来新合成的环磷酸腺苷(cAMP,又称环腺苷酸)的衍生物,是其体系中的新一代药物.与cAMP及其葡胺衍生物相比,具有药理作用强,发生效能快,稳定性能高、毒副作用小、适应证广、疗效确切等独特优点,显示出广阔的应用前景.现结合我们三年多用药实践体会及有关文献,综述如下.1 药理作用McAMP属于环腺苷酸类第五个药物,按其实用价值为第三个环腺苷酸类药物.它以葡甲胺作为配基与cAMP相结合,既保存了cAMP基本作用特征,又赋予cAMP新的生理功能,是其药理作用的分子基础.内源性cAMP为细胞内的“第二信使”,具有广泛的生理作用,为机体的生理调节物质.随着分子生物学的深入研究,cAMP对心血管正常功能的调节,以及在疾病的发     

cAMP/PKA/CREB信号通路及相关调控蛋白PDE-4和ERK对学习记忆的影响

近年来在动物身上进行了大量的学习记忆实验,均提示cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白均与学习记忆过程有关。环磷酸腺苷(cAMP)激活蛋白激酶A磷酸化并激活cAMP反应单元结合蛋白(CREB),后者是一种重要的核蛋白,其调节启动子中具有cAMP反应单元(CRE)的基因转录,这种核转录因子具有调节包括学习记忆在内的广泛的生物学功能。已有研究证实,PDE4和ERK为cAMP/PKA/CREB信号通路的调节蛋白。现对cAMP/PKA/CREB信号通路中的各蛋白及其调控蛋白PDE-4和ERK进行研究,阐述着三者之间的关系,并探讨其对学习记忆的影响。     

检测血浆环核苷酸的临床应用

环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)是近年来极受注意的生物活性物质,广泛存在于细胞内,参与对细胞的代谢调节,影响细胞的功能。大量研究资料证明:生理或病理情况下,细胞、组织和脏器功能的改变,均单一或同时有环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷含量的变化,且在许多情况下两者呈现一定的相关性。基于体液(血、尿等)中的环核苷酸     

环状核苷酸的研究近展

<正> 环磷酸腺苷(cAMP)及环磷酸鸟苷(cGMP)在调节机体新陈代谢和细胞功能上起着关键性的作用,它们能传递细胞外的信息,激活细胞内的生物合成,表现为各种生理效应,称为第二信使物质。一种神经递质或激素,把某种调节的信息由分泌细胞带到靶细胞,一般称为第一信使。生物体主要有三     

肺心病患者血浆环-核苷酸水平的初步观察

<正> 环—磷酸腺苷(cAMP)和环—磷酸鸟苷(cGMP)是存在于同一机体内的不同的生理活性物质,cAMP/cG MP两者在细胞内起着对立统一的作用,是调节细胞功能的重要物质。cAMP/cGMP具有多种生理功能,与受体、免疫、细胞代谢、生长等均有密切关系。有人认为促进ATP→cAMP的腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase)本身就是β—肾上腺素能受体。Sutherlanod提出第二信使学说,即激素随体液到达组织细胞引起,该处“第二信使”浓度的改变,此时激素已不再起作     

茶碱对大鼠脑中的环—磷酸腺苷(cAMP)和环—磷酸乌苷(cGMP)浓度的影响

大鼠口服茶碱0.5～3小时后,脑中cAMP和cGMP都有改变。当茶碱剂量为25 mg/kg或稍高时可使cAMP和cGMP水平增加;当茶碱剂量减为10mg/kg时,cGMP的水平则明显下降。实验结果表明茶碱对大鼠脑中的环核苷酸水平的影响是由两种原因引起的:(1)茶碱对裂解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶(PDE)有抑制作用;(2)茶碱同腺苷有竞争作用。 茶碱是裂解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶的理想抑制剂,它对PDE的抑制作用在低米氏常数时较高米氏常数时为大。茶碱抑制裂解cAMP的PDE的作用较抑制裂解cGMP的PDE的作用强。     

肝癌患者尿中环一磷酸腺苷(cAMP),环一磷酸鸟苷(cGMP)水平的初步观察

环一磷酸腺苷(cAMP)和环一磷酸舄苷(cGMP)是生命调节的重要物质,有人提出可能是细胞分裂的调节剂,它对细胞的增殖和分化的调节控制十分重要。有实验证明肿瘤细胞失去正常生长的调控功能与肿瘤细胞中的cGMP、cAMP含量变化有密切的关系。关于人体体液中环核苷酸的含量变化在国外只是70年代才开始受到注意,但多数是cAMP方面的资料。有关cGMP的资料很不完整。国内有关尿液中cGMP与肿瘤的关系