阿霉素与绿原酸在大鼠体内药动学的相互作用

目的 研究阿霉素和绿原酸联合用药前后在大鼠体内药物代谢动力学的规律.方法 将SD大鼠随机分成阿霉素、绿原酸和联合给药组.HPLC-UV法分别测定各试验组在不同时间点大鼠血清中的药物浓度,计算药动学参数,并模拟出各自的动力学模型.结果 阿霉素0.011～10.500 μm·ml-1(r=0.9993)、绿原酸0.252～1260.000 μg·ml-1(r=0.9998)与峰面积有良好的线性关系;最低定量浓度分别为0.011、0.252 μg·ml-1;联合用药后,阿霉素和绿原酸的体内动力学模型均无明显变化,半衰期分别为105.4、48.4 min,清除率为0.011、0.001 L·min-1·kg-1,AUC为167.7、6743 mg·L-1·min,生物利用度为161.7%、109.5%.结论 阿霉素与绿原酸联合用药对大鼠的体内动力学模型无明显影响,但阿霉素的清除率和AUC有显著性差异,生物利用度有显著性提高(P＜0.05);联合用药时,可适当降低阿霉素的剂量,以增加临床治疗的安全性.     

阿霉素对去甲斑蝥素在大鼠体内药动学的影响

目的研究大鼠静脉给予阿霉素（ADM）对去甲斑蝥素（NCTD）体内药物动力学的影响。方法用HPLC-MS方法测定ADM和NCTD合并给药与NCTD单独给药大鼠血浆中的NCTD浓度,比较两者的药动学参数。结果ADM和NCTD合并给药组与NCTD单独给药组相比在分布速度常数（α）、分布相半衰期（t1/2α）、中央室向周边室的转运速度常数（k12）3个药动学参数有统计学差异（P〈0.05）,其余药动学参数之间无显著差异（P〉0.05）。结论NCTD与ADM合用时,ADM不会显著影响NCTD在大鼠体内的药动学过程,两药合用增效的原因主要在于药效学上的协同作用。     

芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学的影响

目的：研究不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内药动学过程的影响。方法：实验设单独给药组和联合给药组,其中单独给药组大鼠给予阿霉素注射液4 mg·kg^-1,经快速静脉注射;联合组大鼠经腹腔注射以不同剂量（7.5,15,30 mg·kg^-1）芹菜素预处理5 d后,快速静脉注射阿霉素注射液4 mg·kg^-1。采用HPLC法测定大鼠血浆及胆汁中阿霉素的浓度,经DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果：阿霉素单独给药及与不同剂量芹菜素联合给药后,均符合二室模型。研究发现与单独给药组比较,中、高剂量芹菜素联用后阿霉素的药动学参数发生明显改变,分布半衰期（t_1/2α）和清除率（CL）显著降低,而药-时曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）显著增加,消除相半衰期（t_1/2β）延长。与单独组相比,联用组经胆汁的累计排泄量降低,且随剂量增加差异具有统计学意义。结论：中、高剂量芹菜素可显著改变阿霉素的体内药动学过程,其原因可能是芹菜素抑制由MRP1和P-gp所介导的药物外排。     

五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导联合给药药代动力学研究

目的建立人血浆中伺时测定五氟尿嘧啶、阿霉素的高效液相色谱法,以测定志愿者五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导联合给药后的血药浓度,并进行药代动力学研究.方法反相高效液相色谱法,紫外检测器.用3P87软件处理数据.结果五氟尿嘧啶及阿霉素的线性范围分别在5.0～600μg·ml-1和0.5～30μg·ml-1.五氟尿嘧啶的平均回收率为97.37%～101.6%,日内、日间精密度RSD为0.31%～1.85%,阿霉素的平均回收率为100.7%～102.5%,日内、日间精密度RSD为2.57%～5.41%.用本法测定了12名肺癌患者经五氟尿嘧啶、阿霉素动脉介导、联合给药后的血药浓度,并对其药代动力学参数进行了计算.结论本方法灵敏、准确,样品处理简便易行,适用于同时测定五氟尿嘧啶、阿霉素的血药浓度.五氟尿嘧啶、阿霉素体内过程均符合一室模型.     

七叶皂苷对洛伐他汀在高脂血症大鼠模型体内药代动力学的影响

目的在高脂血症大鼠模型中研究七叶皂苷对洛伐他汀药代动力学的影响。方法采用高脂饲料喂饲大鼠,构建高脂血症大鼠模型,通过血清生化分析确定造模成功。选择12只造模成功的大鼠,随机分成2组,即单独给药组和联合给药组,每组6只大鼠。单独给药组和联合给药组大鼠分别经尾静脉注射给予0.9%生理盐水和注射用七叶皂苷钠(0.5 mg/kg,qd),连续14 d。第14天,给药后,两组大鼠灌胃给予洛伐他汀(20 mg/kg,0.5%CMC-Na溶液),并于洛伐他汀给药前和给药后不同时间点采集血样,采用HPLC-MS/MS方法测定洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的血药浓度,计算药动学参数。结果长期给予七叶皂苷钠导致洛伐他汀酸的血浆暴露水平显著升高,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞分别是单独给药组的2.43(90%CI:1.55,3.31)、2.66(90%CI:1.67,3.66)和2.99倍(90%CI:1.44,4.55),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与单独给药组相比,联合给药组洛伐他汀的血浆暴露也略有增加,但两组Cmax和AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶皂苷可抑制高脂血症模型大鼠的洛伐他汀代谢,增加其体内暴露水平。     

哌拉西林钠对甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内药代动力学的影响

目的研究哌拉西林钠对甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内药代动力学的影响。方法 12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用HPLC法测定血浆中甲磺酸帕珠沙星的浓度。结果单独用药与联合用药组ρmax分别为(33.54±4.68)和(37.83±3.43)mg.L-1,AUC0-t分别为(43.32±15.91)和(41.98±9.19)mg.h.L-1,t1/2分别为(1.00±0.31)和(0.80±0.24)h,无显著性差异(P>0.05)。结论与哌拉西林钠联合用药后甲磺酸帕珠沙星在大鼠体内的药动学参数均不存在显著性差异。     

新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体的体外细胞毒和体内毒性研究

目的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前临床肿瘤治疗的主要障碍。本文研制了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs)，并对其体外细胞毒和体内毒性进行评价。方法采用硫酸铵梯度法将阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)药物同时包载到隐形脂质体内，制备成DARSLs；采用耐药性鼠前列腺肿瘤细胞株MLLB2和人子宫肉瘤细胞株MES-SA/DX5进行体外细胞毒性评价；采用SD大鼠对阿霉素抗耐药性隐形脂质体进行体内毒性评价。结果在药脂比(DOX/VER/Lipid，w/w/w)为1∶0.11∶10时，阿霉素包封率大于90%，维拉帕米包封率约为70%。平均粒径为(118.1±22.3) nm。体外细胞毒性实验证实该脂质体能够在体外有效地逆转肿瘤细胞耐药性，并导致耐药肿瘤细胞生长抑制。体内系统毒性及心脏毒性实验结果显示，该脂质体能够明显改善游离阿霉素单独使用或与维拉帕米联合使用时产生的全身毒性，尤其是心脏毒性。结论DARSLs具有相对较低的毒性，且能有效抑制耐药肿瘤的生长。     

阿司匹林对灯盏细辛注射液中咖啡酸的药代动力学影响

目的研究阿司匹林对灯盏细辛注射液(DI)中咖啡酸的药代动力学的影响。方法 LC-MS/MS测定大鼠血浆中咖啡酸浓度,实验动物分为对照组和实验组,对照组单独尾静脉给予DI,实验组尾静脉给予DI及灌胃给予阿司匹林。DAS 1.0药动学软件计算药动学参数。结果 DI单独给药、DI-阿司匹林联合给药,咖啡酸在体内代谢动力学模型均为二室开放模型,联合给药后,咖啡酸的T12β明显增大,CL有所减小。结论阿司匹林可减慢咖啡酸在体内的代谢过程。     

荧光光谱法测定人血浆中国产阿霉素浓度及临床药代动力学观察

用荧光光谱法测定人血浆中阿霉素浓度，并用于临床监测，分析不同用药方案的国产阿霉素药代动力学。激发／荧光波长为４８４／１５９１ｎｍ，线性范围２—１０００ｎｇ／ｍｌ，日内、日间ＣＶ＜４％，回收率为１０１．１６％。１２例病人按不同用药方案均分为三组，各组间ｔ１／２β和Ｃ９６ｈｒ呈３组＞２组＞１组，Ｐ＜０．０５，表明阿霉素分为小剂量每天重复给药导致阿霉素及其代谢物在体内积蓄。     

黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响

目的 建立测定大鼠血浆中阿托伐他汀含量的高效液相色谱法,研究黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内药代动力学的影响.方法 采用高效液相法测定大鼠灌胃给予阿托伐他汀(对照组)及阿托伐他汀+黄精多糖(试验组)后血浆中的阿托伐他汀浓度,经DAS2.11软件计算药动学参数.结果 对照组与试验组血药浓度-时间值经DAS2.11软件处理,根据各组数据统计对照组与试验组的主要药动学参数,结果表明,对照组与试验组在大鼠体内的各项药代动力学参数差异无统计学意义.结论 黄精多糖对阿托伐他汀在大鼠体内的药代动力学无明显影响.     

应用PASS系统分析我院2010年住院医嘱

目的:了解我院2010年住院患者的合理用药情况,探讨如何利用合理用药监测系统( PASS)提高合理用药水平.方法:利用PASS对我院2010年15 966例住院患者的1 184 997条用药医嘱进行监测,以黑色警示医嘱为依据,收集不合理用药信息,并对监测结果进行统计、分析.结果:不合理用药医嘱50 261条,发生率为4.24％.绝对禁止黑色医嘱5441条,主要为药物相互作用(66.54％)、注射液体外配伍(17.86％)、用法用量(15.46％)、儿童警告(1.14％).结论:应用PASS系统能有效监测医嘱中的不合理用药情况,有利于提高临床合理用药水平,但PASS系统尚存在局限性,有待进一步完善.     

2009年某院住院患者抗真菌药用药调查

目的:分析讨论某院抗真菌药使用的合理性,为临床安全有效地使用抗真菌药提供参考。方法:回顾性统计分析某院2009年住院患者抗真菌药用药信息。结果:2009年某院住院患者抗真菌药DDDs排名前3名分别为:氟康唑、制霉菌素和伊曲康唑;使用金额排名前3名分别为:氟康唑、米卡芬净及卡泊芬净;更换一种抗真菌药进行治疗的患者数为176人,在全部患者中占13.4%。结论:应进一步强化用药指征的意识,提高标本送检率,同时改善某些抗真菌用药不合理更换的现象,以避免耐药性发生,从而更好更长远地体现抗真菌药的治疗价值。     

微透析取样技术在中药体内分析中的应用研究进展

本文综述了微透析取样技术在中药体内分析中的应用,介绍微透析取样技术的原理、组成、探针类型、特点,重点阐述了微透析取样技术在测定脑、血液、皮肤等组织器官中中药有效成分浓度的应用实例。表明微透析取样技术在中药药效研究中具有广阔的前景。     

应用PASS系统对我院2008年住院医嘱的分析

目的监测分析2008年我院住院患者用药情况。方法将PASS系统嵌入医生工作站、临床药学工作站等子系统,构建合理用药计算机网络系统,对住院医嘱进行及时监测,将监测结果向医生反馈,并对其进行统计、分析。结果2008年共监测医嘱3 620 241条,不合理医嘱908条,占0.02%。不合理医嘱中,配伍禁忌(381条)占41.96%,用法用量(381条)占41.96%,药物相互作用(108条)占11.89%,儿童用药(38条)占4.19%。经与医生沟通后,更改不合理医嘱856条,占94.27%。结论PASS系统可有效监测医嘱中的不合理用药,通过与医生交流,大大减少药物不良事件的发生,值得临床推广应用,也为临床药师开展工作带来了极大的便利。但PASS系统尚存在局限性,有待进一步完善。     

Chondroprotective Effects of Wogonin in Experimental Models of Osteoarthritis in vitro and in vivo

We evaluated the chondroprotective effects of wogonin by investigating its effects on the gene expression and production of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) in primary cultured rabbit articular chondrocytes, as well as on production of MMP-3 in the rat knee. Rabbit articular chondrocytes were cultured in a monolayer, and RT-PCR was used to measure interleukin-1β (IL-1β)-induced expression of MMP-3, MMP-1, MMP-13, a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-4 (ADAMTS-4), and type II collagen. In rabbit articular chondrocytes, the effects of wogonin on IL-1β-induced production and proteolytic activity of MMP-3 were investigated using western blot analysis and casein zymography, respectively. The effect of wogonin on MMP-3 protein production was also examined in vivo. In rabbit articular chondrocytes, wogonin inhibited the expression of MMP-3, MMP-1, MMP-13, and ADAMTS-4, but increased expression of type II collagen. Furthermore, wogonin inhibited the production and proteolytic activity of MMP-3 in vitro, and inhibited production of MMP-3 protein in vivo. These results suggest that wogonin can regulate the gene expression and production of MMP-3, by directly acting on articular chondrocytes.     

合肥市某“三甲医院”2009年住院患者抗菌药物应用分析

目的:分析该"三甲"医院2009年住院患者抗菌药物的使用情况,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法:收集该"三甲"医院2009年抗菌药物使用资料,并对抗菌药物应用的品种、销售金额和用药频度(DDDs)等进行分析。结果:住院患者使用抗菌药物涉及96种,销售金额(4597.57万元)占医院药品销售总金额(15123.58万元)的30.40%,其中列前3位的依次为头孢菌素类28种(2386.49万元),其他β-内酰胺类16种(1124.52万元)及氟喹诺酮类8种(319.03万元);用药金额与用药频度(DDDs)前3位为头孢甲肟、头孢替安、头孢孟多酯。结论:该院住院患者抗菌药物应用结构基本合理,但仍应重视其安全性、有效性,合理选择使用。     

Role of glutathione in reduction of arsenate and of gamma-glutamyltranspeptidase in disposition of arsenite in rats

Arsenate (AsV), the environmentally prevalent form of arsenic, is converted sequentially in the body to arsenite (AsIII), monomethylarsonic acid (MMAsV), monomethylarsonous acid (MMAsIII), and dimethylarsinic acid (DMAsV) and some trimethylated metabolites. Although the biliary excretion of arsenic in rats is known to be glutathione (GSH)-dependent, involving transport of arsenic-GSH conjugates, the role of GSH in the reduction of AsV to the more toxic AsIII in vivo has not been defined. Therefore, we studied how the fate of AsV is influenced by buthionine sulfoximine (BSO), which depletes GSH in tissues. Control and BSO-treated rats were given AsV (50 micromol/kg, i.v.) and arsenic metabolites in bile, urine, blood and tissues were analysed by HPLC-HG-AFS. BSO increased retention of AsV in blood and tissues and decreased appearance of AsIII in blood, bile (by 96%) and urine (by 63%). The biliary excretion of MMAsIII was also nearly abolished, the appearance of MMAsIII and MMAsV in the blood was delayed and the renal concentrations of these monomethylated arsenicals were decreased by BSO. Interestingly, appearance of DMAsV in blood and urine remained unchanged and the concentrations of this metabolite in the kidneys and muscle were even increased in response to BSO. To test the role of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) in arsenic disposition, the effect of the of the GGT inhibitor acivicin was investigated in rats injected with AsIII (50 micromol/kg, i.v.). Acivicin lowered the hepatic and renal GGT activities and increased the biliary as well as urinary excretion of GSH, but failed to alter the disposition (i.e. blood and tissue concentrations, biliary and urinary excretion) of AsIII and its metabolites. In conclusion, shortage of GSH decreases not only the hepatobiliary transport of arsenic, but also reduction of AsV and the formation of monomethylated arsenic, while not hindering the production of dimethylated arsenic. While GSH plays an important role in the disposition and toxicity of arsenic, GGT, which hydrolyses GSH and GSH conjugates, apparently does not influence the fate of the GSH-reactive trivalent arsenicals in rats.     

罗哌卡因在分娩镇痛中的应用

目的：观察不同浓度罗哌卡因（ropivacaine,Rop)用于分娩镇痛的临床效果,探索其理想的浓度和剂量。方法：随机选择ASAⅠ-Ⅱ级临产初产妇45例,平均分为三组：0．16％Rop组和0．2%Rop组作为观察组,以及对照组15例。观察组于宫口开至2－3cm时于L2－3间隙行硬膜外腔穿刺置管,以罗哌卡因维持镇痛;对照组未作分娩镇痛。围分娩镇痛期地监测血压（BP）、脉氧饱和度（SpO2)、EKG、PETCO2、宫缩及胎心音,记录产程时间：镇痛效果采用VAPS评分法进行疼痛评分,运动神经阻滞以Bromage分级评分;新生儿出生后1－5min进行Apgar评分,分娩后24h新生儿NACS评分。结果：围分娩期三组生命体征稳定;VAPS评分观察组较对照组明显降低,但0．2％Rop对运动神经的阻滞频率和程度最重,对宫缩有轻微的抑制,催产素用量相对增加;对产的影响均短于对照组,但差异不显著,三组对围分娩期胎心、Apgar评分无影响;分娩后24hNACS评分观察组较对照组增高明显;剖宫产率0．16％、Rop组最低。结论：罗哌卡因独特的感觉和运动阻滞明显分离,对子宫胎盘血流无明显影响,有利于分娩镇痛。0．2％Rop较0．16％对运动神经阻滞的频率和程度更重0．16％Rop对分娩镇痛是一种比较理想的局部麻醉药。     

基层医院护士在临床合理用药中的作用

目的充分利用护士在医师和患者间的特殊地位和作用,促进基层临床合理用药。方法从护士的工作性质出发,论述护士参与促进合理用药的方便和优势。结果通过实践,护士在促进合理用药中的作用得到有效发挥,基层合理用药环境得到极大改善。结论充分利用护士与医师和患者间的特殊桥梁作用,在基层医院促进合理用药,规范医师用药行为,防止药物滥用,引导患者安全用药,降低药源性疾病。     

Ciproxifan在小鼠痛觉传导调节机制中的作用

目的:研究组胺H3受体拮抗剂ciproxifan(CPF)在小鼠痛觉传导调节过程中的作用及其机制.方法:用3种不同的小鼠痛觉模型(热板法、扭体法和福尔马林实验)观察CPF的镇痛作用.同时用特异性组胺脱羧酶(HDC)抑制药α-氟甲基组胺酸(α-FMH),观察组胺在CPF发挥镇痛效应过程中所起的作用.在福尔马林致痛模型中,还测定了小鼠脑、脊髓和血清中一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的含量.结果:热板实验中,CPF 1 mg%.皮下注射福尔马林能引起2个时相(Ⅰ相、Ⅱ相)的痛反应.这种由福尔马林引起的2个时相的痛反应均可明显被CPF 0.3, 1, 3 mg*kg-1抑制. 在3种致痛模型中,CPF的镇痛效应均可被α-FMH 50 mg*kg-1逆转.使用福尔马林后,小鼠脑和脊髓中NO和PGE2水平升高,而CPF能明显抑制这种升高作用,该抑制作用不被α-FMH所拮抗.但CPF对血清中NO和PGE2的浓度没有影响.结论:组胺H3受体拮抗药CPF对多种性质刺激引起的疼痛均有镇痛作用,对福尔马林引起的炎性疼痛和非炎性疼痛都有效.CPF的这种镇痛作用可能与其促进组胺释放有关;同时脑和脊髓中的NO和PGE2可能参与了CPF的镇痛作用.