内源性大麻素及其受体在神经病理痛治疗中的研究进展

在神经病理痛的发生、发展和维持中,内源性大麻素系统在神经系统从定位到表达水平都发生着动态变化。这些变化存在有利的一面,也存在不利的一面。外源性给予内源性大麻素在不同的疼痛模型中都产生了镇痛作用,且通过阻断大麻素受体发现内源性大麻素镇痛作用的发挥主要由大麻素CB1及CB2受体介导。抑制内源性大麻素降解酶在不同的疼痛模型中也表现出了镇痛作用,这种作用主要是因为增加了局部内源性大麻素含量水平。     

内源性大麻素抗肺纤维化的作用研究进展

肺纤维化作为临床常见的呼吸系统危重症,病因及发病机制复杂,最终导致呼吸衰竭,严重影响患者的生活质量.在肺组织、支气管平滑肌细胞、内皮细胞存在内源性大麻素和相应的大麻素受体,内源性大麻素与大麻素受体结合后可能通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路和TGF-β1/Smad3信号通路参与调节免疫反应,抑...     

内源性大麻素系统对神经系统保护作用的研究进展

内源性大麻素系统（endocannabinoid system ,ECS）主要包括G蛋白耦联受体CB1、CB2、内源性配基AEA、2-AG及内源性配基的失活系统FAAH等。在中枢神经系统中,ECS可通过抗炎、抗氧化、调节神经递质的释放、抑制钙离子浓度等机制发挥神经保护作用,具备广泛的生理保护作用及临床应用价值。本文根据现有研究报道对内源性大麻素系统的神经保护作用进行综述。     

内源性大麻素系统的心脏保护作用研究进展

内源性大麻素系统包括大麻素受体，内源性大麻素和合成它们和使它们失活的蛋白，现已被视为体内广泛存在的一个系统并具有许多复杂的作用，如调节食欲及脂肪代谢过程，调节血压及调节免疫功能、神经保护等，近年有研究显示其具有确切的心脏保护功能，现就内源性大麻素系统这一功能以及可能机制综述如下。     

内源性大麻素系统对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

心肌缺血再灌注(MI/R)已成为急性心肌梗死和体外循环患者再灌注治疗后最严重的并发症之一。MI/R损伤与氧化应激、炎症反应、钙超载及线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放等有关。最近研究显示,调节大麻素系统(ECS)对氧化应激损伤、炎症反应、钙超载等具有一定的抑制效应,同时还能减轻心肌线粒体的损伤,提高MI/R后的心肌功能和改善预后。本文就大麻素系统对MI/R保护作用的研究进展进行综述。     

大麻素受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展

目前已经确认的大麻素（cannabinoid, CB）受体有两种亚型：CB1和CB2,它们的分布与生理功能各不相同,其选择性抑制剂的研究也是近年来的一个热点。研究表明,CB1受体抑制剂具有良好的抗肥胖活性。本文综述了CB受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展。     

内源性大麻素的COX-2氧化产物在突触传递中的作用

内源性大麻素（eCBs）是在各种生理和病理过程中具有重要作用内源性脂质介质,通过结合和激活大麻素受体调节突触功能。环氧合酶-2（COX-2）是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,广泛参与脑创伤、缺血诱导的神经元损伤、炎症反应及神经退行性疾病等。eCBs及其COX-2氧化代谢物形成新颖的前列腺素在突触传递和可塑性中起着不同的作用。因此,阐明eCBs的COX-2氧化代谢物在突触信号中的作用,有助于理解eCBs及其COX-2氧化代谢物在COX-2相关的神经退行性疾病中的作用机制,为减轻或阻止由于COX-2的过度表达导致的神经退行性疾病探索新的治疗方法和途径提供依据。     

大麻素在神经系统中的作用及其机制的研究进展

大麻素因对神经系统具有广泛的生理作用从而有着极大的临床应用价值.大麻素可以在脊髓、脊髓上及外周多个水平参与对痛觉的调制.同时,大麻素对运动功能、学习和记忆、神经内分泌等具有调制作用,也有研究表明大麻素对神经细胞具有保护作用.本文综述了大麻素在神经系统中的作用.     

大麻素受体2在慢性疼痛中的研究进展

慢性疼痛是一种独立的疾病,其临床诊疗现状极不乐观,给人们带来了沉重的经济负担和心理负担。目前,为寻求理想的镇痛靶点,人们已经不断关注对机体具有重要作用的大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CB2)。CB2可通过外周免疫细胞和小胶质细胞发挥镇痛作用,而不造成严重的精神性不良反应,使其在基础研究中将成为备受关注和治疗慢性疼痛中最具潜力的镇痛靶点之一。为此,本文就CB2在慢性疼痛的研究进展进行综述。     

内源性大麻素系统在2型糖尿病与肥胖中生化机制

内源性大麻素的合成与分解的酶及大麻素受体组成了内源性大麻素信号系统,这个系统参与着血脂、血糖代谢不同水平的控制。摄取能量的失衡,内源性大麻素系统就会出现调节障碍,在一些脏器的能量自身平衡方面会出现过度活跃,特别是腹内脂肪组织,这种调节障碍将有助于腹部脂肪堆积和脂联素释放减少,成为心脏代谢以及肥胖和糖尿病的危险因素。     

肥胖大鼠胰腺组织中内源性大麻素受体1蛋白和mRNA的表达及定位

目的：检测大鼠胰腺B细胞中内源性大麻素受体1（CB1R）的定位,了解肥胖大鼠胰腺组织中CB1R表达的改变。方法：高脂饲料喂养雄性SD大鼠20周,制备肥胖大鼠模型（n=10）,并设正常对照组（n=10）。取2组大鼠胰腺,免疫组织化学法检测CB1R蛋白表达,原位杂交法检测CB1RmRNA表达,间接双重免疫荧光染色法检测胰岛B细胞CB1R的定位。结果：CB1R主要表达于胰岛B细胞;且肥胖组大鼠胰腺组织CB1R蛋白及mRNA表达均高于对照组（P均〈0.01）。结论：CB1R主要表达于胰岛的B细胞,且在肥胖时表达水平增加。     

捏法对大鼠至阳穴皮肤内源性大麻素受体的影响

目的观察捏法对大鼠至阳穴皮肤内源性大麻素受体的影响。方法将24只6～7周龄SD大鼠随机分为空白组、轻刺激组、中刺激组、重刺激组,每组各6只。空白组不做任何手法刺激,轻刺激组、中刺激组、重刺激组分别在至阳穴行捏法刺激7、14、21次,每天1次,每周刺激5 d,休息2 d。捏法刺激3周后各组大鼠局部脱毛取至阳穴体积约0.7 cm×0.7 cm×0.5 cm的皮肤组织,研磨后高速离心法提取蛋白,采用蛋白免疫印迹技术（Western blot）检测内源性大麻素受体1（CB1）和内源性大麻素受体2（CB2）蛋白相对表达量。结果 4组CB1蛋白相对表达量比较,重刺激组为（0.78±0.12）,均高于其余3组（P<0.05）,中刺激组、轻刺激组、空白组两两比较均无显著性差异（均P>0.05）;4组CB2蛋白相对表达量比较,中刺激组为（0.67±0.18）,轻刺激组为（0.64±0.23）,均高于空白组（P均<0.05）,重刺激组与空白组比较无显著性差异（P>0.05）。结论重刺激捏法干预能够提高大鼠至阳穴皮肤CB1蛋白相对表达量,轻刺激及中刺激捏法干预能够提高大鼠至阳穴皮肤CB2蛋白相对表达量。捏脊手法可修复损伤皮肤及抗炎,其机制可能与内源性大麻素系统激活有关。     

大麻素受体1/食欲素受体1-G蛋白偶联受体异聚体及其交叉激活作用研究进展

大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)和食欲素受体1(orexin receptor 1,OX1)同属G蛋白偶联受体(G-proteincoupled receptors,GPCRs),两者在体内分布广泛,均参与调节摄食、能量平衡、睡眠和觉醒、食物和药物的成瘾性等。两者作用位点接近,足以形成异聚体共同参与各项功能调节,多项研究表明,CB1/OX1存在交叉激活作用。本文对CB1和OX1的作用以及CB1/OX1异聚体的交叉激活作用进行综述,以期对其有更深入的认识,从而对CB1/OX1-GPCR新药研发起到一定指导作用。     

电针镇痛的外周机制与皮肤内源性大麻素系统

疼痛是与组织损伤相关联的不愉快的感觉和情绪体验.伤害性刺激引起外周组织释放多种炎性因子,免疫细胞释放各种细胞因子,参与激活和调制伤害性感受器,同时外周敏感化,致使神经-免疫微环路调节成为痛觉调制的关键环节.传统观念认为,针刺镇痛主要受中枢性镇痛机制以及内源性阿片肽系统调制;最近的研究表明,外周镇痛机制(包括局部炎性因子...     

内源性大麻素系统与肠易激综合征相关性的研究进展

肠易激综合征（IBS）是一种常见的胃肠道功能紊乱性疾病,其特征为持续或间歇发作的腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常而无特异的生物化学或形态学异常。最近流行病学调查显示,IBS在西方国家发病率为10％～15％^[1]、在亚洲国家的发病率也达到5％～10％^[2]。在我国,北京地区、广州地区IBS患者占消化门诊患者的比例分别为25％～50％^[3]和34．3％^[41]。IBS具有反复发作的特点,严重降低患者的生活质量,并且占用大量医疗咨派^[5-6]     

大麻素受体2激动剂在谷氨酸氧化应激损伤中保护作用实验研究

目的:评价大麻素受体2(CB₂受体)通过抗氧化应激机制在谷氨酸对共培养小胶质细胞和神经元损伤中的保护作用。方法:采用随机数字表法将培养的N9小胶质细胞和HT22神经元分为四组(n=24):对照组(Con组)、谷氨酸组(Glu组)、CB₂受体激动剂AM1241+谷氨酸组(AM1241+Glu组)和AM1241+CB₂受体拮抗剂AM630+谷氨酸组(AM1241+AM630+Glu组)。Con组正常培养24 h; Glu组用含10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h; AM1241+Glu组用含2μmol/L AM1241和10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h; AM1241+AM630+Glu组含2μmol/L AM1241、6μmol/L AM630及10 mmol/L谷氨酸的培养基孵育24 h。采用MTT法测定细胞活力,采用化学比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:与Con组比较,Glu组和AM1241+AM630+Glu组细胞活力和SOD活性降低,LD...     

内源性大麻素2-AG促进HSP70基因的热应激表达

目的 探讨内源性大麻素对热应激反应是否存在调控作用,及其可能的受体调控机制.方法 以不同浓度(10-7、10-6、10-5mol/L)内源性大麻素2-AG(2-Arachidonylglycerol)预处理大鼠胶质瘤C6细胞1 h,热刺激(42℃水浴)1 h,通过RT-PCR及Western blot检测热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的mRNA及蛋白表达水平;同时观察特异性受体拮抗剂AM251或AM630的拮抗效应,探讨信号通路机制.结果 内源性大麻素2-AG可显著促进热刺激处理的C6细胞HSP70基因及蛋白的表达,该调控效应由CB1介导.结论 一定浓度的内源性大麻素2-AG对热刺激处理的C6细胞内HSP70基因的表达有明显促进效应,表明2-AG对细胞热应激反应可能具有一定的调控能力;同时,在C6细胞内,该调控效应主要由CB1介导.     

脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用

目的探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制。方法构建大麻素受体2shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-β-环糊精(MCD)对HSC的作用效应;采用Western blot检测不同浓度AEA及MCD作用后HSC中P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)和c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(p-JNK)的表达量;采用激光共聚焦法检测HSC上的脂筏(LRs)以及CB2受体的表达;蔗糖密度梯度离心法提取脂筏,Westernblot鉴定脂筏并检测脂筏中CB2受体的表达。结果成功构建Cnr2-shRNA转染筛选Cnr2-单克隆细胞株,MTT检测发现转染后CB2受体的减少能减弱AEA对HSC细胞增殖的抑制作用,然而用MCD预处理HSC细胞后CB2受体的减少对AEA的效应无明显影响。p-P38MAPK和p-JNK的表达与AEA浓度有依赖关系,且可以被MCD部分拮抗。CB2受体在HSC膜脂筏和胞质中均有表达,但用蔗糖密度梯度离心法提取AEA刺激前HSC细胞脂筏,发现未受AEA刺激时脂筏中含有的CB2受体量很少,CB2受体大部分存在于HSC细胞胞质中。结论 CB2受体参与AEA抑制HSC细胞增殖的过程与脂筏相偶联,通过脂筏这个信号平台AEA的刺激可能使CB2受体聚集或增多从而发挥级联放大效应,且这一效应与细胞中p-P38MAPK和p-JNK信号途径的激活有关。脂筏和CB2受体介导的信号传导途径可能成为治疗肝纤维化有效的作用靶点。     

内源性大麻素系统与神经胶质瘤细胞增殖与凋亡的关系分析

目的:探讨细胞实验分析内源性大麻素系统与神经胶质瘤细胞增殖与调亡的关系。方法:选择鼠C6细胞和鼠U251细胞及进行培养,采用MTT法测定大麻素四氢大麻酚(THC)对C6细胞增殖的影响,采用DNA梯度电泳法检测C6细胞凋亡,采用Western Blotting法检测CB1、CB2、重组人半胱天冬酶-3(caspase-3)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)蛋白的表达。结果:大麻素受体CB1和CB2在C6细胞和U251细胞都有表达,对比差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度THC(0、1、10μmol/L)的细胞生长抑制率分别为0%、6.3%、29.3%,细胞凋亡率为5.2%、7.3%和12.7%,三组间的抑制与凋亡率对比差异有统计学意义(P<0.05)。THC不同浓度组(1、10μmol/L)C6细胞中Cleaved capase-3、PPAR蛋白表达均明显升高,与空白对照组(0μmol/L)比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:内源性大麻素系统在体外能抑制鼠C6细胞的增殖和促进其凋亡,其作用的发挥与caspase-3和PPAR表达有关。     

大麻素受体激动剂WIN55212-2对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法在Lange-ndorff灌流的体外大鼠心脏上,低流速(0.5~0.6 ml/min)灌注以制备全心缺血模型。低流速灌注(缺血)210 min后,开始以正常流速复灌60 min。WIN55212-2组于低流速灌注前15 min持续给予WIN55212-2直至缺血末。WIN55212-2 AM251和WIN55212-2 AM630组分别在低流速灌注前30 min给予AM251、AM630,作用15 min后,再分别给予WIN55212-2直至缺血末。观察复灌后左心室发展压(LVDP)、左心室最大上升、下降速率(±dp/dtmax)。同时,测定复灌末冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)释放量。结果WIN55212-2能显著地恢复缺血再灌注后的心功能,使缺血再灌注末期冠脉流出液中LDH和CK的释放量显著降低。这些作用能被CB1受体阻断剂AM251或CB2受体阻断剂AM630阻断。结论WIN55212-2对体外大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,该作用是通过CB1受体和CB2受体介导的。