慢性束缚应激对老龄大鼠空间学习和记忆能力及海马齿状回区兴奋性氨基酸水平的影响

目的：探讨慢性束缚应激（CRS）对老龄大鼠学习和记忆能力及海马齿状回（DG）区兴奋性氨基酸水平的影响,初步阐明CRS影响空间学习和记忆能力的部分神经化学机制。方法：16只18月龄SD雄性大鼠随机分为对照组和CRS组（每组8只）,CRS组大鼠每天给予2 h的CRS,连续30d。利用Morris水迷宫（MWM）实验检测CRS大鼠空间学习记忆能力,采用脑部微量透析法和高效液相色谱法检测在MWM实验过程中大鼠海马DG区兴奋性氨基酸[谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）]水平,采用酶联免疫法测定大鼠血清中皮质酮（CORT）和肾上腺素（EPI）水平。结果：MWM实验,与对照组比较,CRS组第2~4天大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,且第5天在目标象限游泳的时间明显减少（P<0.05）。与训练前比较,对照组大鼠海马DG区Asp水平在MWM实验第2天明显增加（P<0.05）;与对照组比较,CRS组大鼠DG区Asp水平在MWM实验第3天明显下降（P<0.05）;与训练前比较,在MWM实验过程中2组大鼠海马DG区Glu水平均明显增加（P<0.05）,但2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,CRS组大鼠血清中CORT和EPI水平明显升高（P<0.05）。结论：CRS降低老年大鼠的空间学习和记忆能力,这可能与大鼠海马DG区Asp水平降低有关。     

断乳前丰富环境暴露促进大鼠学习记忆及海马神经发生

目的 探讨断乳前丰富环境(Enriched environment)暴露对大鼠空间记忆和海马神经发生的影响.方法 新生大鼠随机分为对照组和丰富环境组,丰富环境组大鼠每日予以丰富环境暴露20 min.50 d龄开始用Morris水迷宫测试空间学习记忆能力.采用BrdU标记增殖细胞,观察2组海马神经发生情况,并对海马神经发生与Morris水迷宫测试成绩作相关分析.结果 丰富环境组Morris水迷宫成绩优于对照组,差异均有显著性(均P ＜0.05).丰富环境组大鼠海马区BrdU阳性细胞数[(5363±487)个]、神经元分化率[(85.0±2.8)%]和星形胶质细胞分化率[(4.0±0.5)%]均高于对照组[分别为(2984±318)个,(80.2±2.8)%,(2.6±0.6)%](均P ＜0.01).相关分析显示对照组海马DG区新生神经元数目与Morris水迷宫测试成绩相关(r =0.648,0.609,P ＜0.05),但在丰富环境组中相关性消失.结论 断乳前丰富环境暴露可以促进海马神经发生和海马功能.丰富环境暴露在新生期或幼年期脑损伤康复治疗中可能有良好的应用前景.     

母鼠孕前慢性应激对成年雄性子代行为学和脑区单胺递质的影响

目的 研究母鼠孕前慢性应激对成年雄性子代行为学和脑内单胺类神经递质的影响.方法 16只成年雌性SD大鼠随机分为正常对照组和慢性不可预见性应激组(CUS),CUS组大鼠每天接受一种应激,共21d,正常对照组不接受任何应激.应激结束后10 d,2组大鼠均与同种SD雄性大鼠合笼,以成年2月龄雄性子代作为研究对象.用糖水消耗实验测量快感缺失,Morris水迷宫检测空间记忆能力,高效液相色谱法测量海马、下丘脑和前额皮质单胺递质的含量.结果 糖水消耗实验示正常对照组子代的糖水消耗量和糖水消耗百分比均显著高于CUS组子代[糖水消耗量:(10.23±4.12)g,(6.48±3.19)g;糖水消耗百分比:(85.43±20.15)%,(60.98±24.65)%](P＜0.05).Morris水迷宫检测示2组的逃避潜伏期无差异,但空间探索测试中正常对照组子代[(4.17±2.29)次]穿越平台的次数明显多CUS组子代[(1.64±1.69)次](P＜0.05).CUS组子代[(500.17±80.94)ng/g脑组织]下丘脑5-羟色胺的含量低于正常对照组子代[(569.63±50.91)ng/g脑组织](P＜0.05),而CUS组子代[(2315.01±1397.12)ng/g脑组织]海马去甲肾上腺素的含量却要高于正常对照组子代[(907.56±207.27)ng/g脑组织](P＜0.05).结论 母鼠孕前慢性应激或抑郁会造成成年雄性子代的快感缺失和空间记忆力下降,以及脑内单胺类神经递质异常.     

慢性复合应激对大鼠学习和记忆功能及海马内PKA-Cβ表达的影响

目的 研究慢性复合应激对成年雄性大鼠学习记忆功能和海马内蛋白激酶A(PKA-Cβ)表达的影响。方法 将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组和应激组，应激组动物每天交替暴露于复合应激原中达6周，并测定应激第3周和第6周时两组动物的血清皮质酮水平。应激结束后，用Morris水迷宫和Y-迷宫测试大鼠空间学习记忆成绩，并采用免疫组织化学方法分析海马各亚区PKA-Cb的表达。结果 应激组大鼠的血清皮质酮水平在第3周明显高于对照组，但在第6周两组差别不明显。在Morris水迷宫测试中，应激组动物寻找隐蔽平台的潜伏期明显短于对照组；Y-迷宫测试中，应激组动物寻找安全区的正确率也显著高于对照组。应激组大鼠的海马CAl和CA3区PKA-Cβ的表达水平较对照组明显上调，而齿状回(DG)内PKA-Cβ的表达在两组中无明显差别。结论 慢性复合应激可增强大鼠海马依赖的学习记忆能力，PKA可能参与了其增强机制。     

西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马DG神经发生和认知障碍影响的初步研究

目的 探讨西酞普兰对血管性痴呆大鼠海马齿回神经干细胞动员的作用及对动物空间认知行为的影响.方法 实验动物采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、假手术对照组(SC组)、血管性痴呆组(4VO组)和西酞普兰干预的血管性痴呆组(4VO C组)共4组;采用改良的Pulsinelli's四血管阻断(4-vessle occlusion,4VO)方法制作血管性痴呆动物模型;BrdU免疫荧光和激光共聚焦方法观察海马齿回(dental gyrus,DG)神经干细胞增殖状况;Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆功能.结果 ①海马DG的BrdU阳性细胞多成对或成团排列于颗粒细胞层与海马门区.4VO组及4VO C组造模后1 d,BrdU阳性细胞数显著下降,此后逐渐增加,到术后14 d达峰值(4VO C组约为4VO组的2倍),4VO C组DG神经干细胞活跃增生的情况一直延续到术后21 d,与4VO组比较差异显著(P＜0.01).②Morris水迷宫定位航行实验和空间探索实验均表明,造模后大鼠空间学习记忆功能显著受损,但随时间推移逐渐改善;4OV C组术后7 d和14 d组大鼠的学习记忆损伤程度较4VO组显著减轻(P＜0.05).③大鼠海马DG神经干细胞增殖趋势与其空间学习记忆能力改变无明显相关性.结论 全脑缺血再灌注可刺激大鼠海马DG神经干细胞增殖,且SSRI类抗抑郁药物西酞普兰可显著增强DG神经发生并减轻动物的空间学习记忆损伤,但神经干细胞增殖趋势与学习记忆改变无明显相关性,推测可能与增殖神经干细胞的分化、功能整合及神经递质作用等有关.     

慢性不可预见性应激模型大鼠海马MAPKs信号蛋白的差异表达

目的 研究慢性不可预见性应激大鼠的认知功能,以及不同的促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号蛋白在慢性不可预见性应激大鼠海马的差异表达.方法 32只SD大鼠随机分为正常对照组和慢性不可预见性应激组(CUS),CUS组大鼠每天接受一种应激,共21d,正常对照组不接受任何应激.应激结束后, Morris水迷宫检测空间忆功功能,免疫组织化学和western blot检测MAPKs通路信号蛋白在海马的表达.结果 前5次的定位航行试验,CUS组大鼠找到站台所用的时间显著多于对照组大鼠(F=5.258～10.225,P<0.05),后3次2组大鼠间差异无显著性(F=4.458～4.590,P>0.05);CUS组大鼠在空间探索试中,穿越站台的次数显著少于对照组大鼠[(1.8±0.5)次,(7.0±3.9)次,t=3.741,P<0.05].免疫组织化学法示CUS组大鼠齿状回pCREB标记指数显著低于对照组.Western blot示CREB、ERK1、P-ERK1、ERK2、P-ERK2、P38、P-P38和 JNK信号蛋白水平在2组大鼠海马的表达差异无显著性.但CUS组大鼠的P-CREB水平[(13.6±8.3)%,(36.0±14.5)%,t=3.792,P<0.05]和P-JNK水平[(30.8±7.8)%,(113.8±55.3),t=4.204,P<0.05]显著低于正常对照组.结论 JNK-CREB信号通路异常在21 d 慢性不可预见性应激中起着重要作用.CUS大鼠空间记忆功能是降低的,但通过锻炼,空间忆功功能可以恢复到正常水平.     

脑发育不同阶段甲醛暴露对大鼠学习记忆能力及海马CA3区CaMKⅡ表达的影响

目的:研究低浓度甲醛吸入对脑发育不同阶段大鼠空间学习记忆能力、生长发育及海马CA3区CaMKⅡ表达的影响.方法:选择生后3 d、14 d、60 d(相当于新生儿期、幼年期、成年期)Wistar大鼠,每年龄段随机分为对照组和染毒组各8只,采用吸入方式染毒(甲醛浓度为0.5 mg/m3),2 h/d,连续28 d;监测大鼠体重,用Morris水迷宫检测其空间学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马CA3区CaMKⅡ表达.结果:所有染毒组大鼠较同龄对照组均出现体重增长落后(P<0.05);新生鼠染毒组和幼年鼠染毒组在Morris水迷宫中定位航行实验逃避潜伏期比同龄对照组明显延长(P<0.05);空间探索试验穿越平台次数也明显少于同龄对照组(P<0.05);免疫组织化学检测海马CA3区CaMKⅡ表达较同龄对照组下降(P<0.05);而成年组除染毒组体重增长落后外,水迷宫逃避潜伏期、穿越平台次数及海马CA3区CaMKⅡ表达两组均无显著性差异(P>0.05).结论:甲醛吸入染毒可能影响Wistar大鼠学习记忆能力,脑发育早期(新生儿期和婴幼儿期) 对甲醛的神经毒性更为敏感;海马CA3区CaMKⅡ表达下降可能是甲醛影响大鼠学习记忆的机制之一.     

复方人参保健膏滋对自然衰老小鼠学习和记忆功能的影响

[目的]观察复方人参保健膏滋对自然衰老小鼠学习及记忆功能的改善作用.[方法]复方人参大、中、小剂量组分别按照400,200,100mg/kg的剂量灌胃给予复方人参保健膏滋30d后,采用Morris水迷宫和跳台仪测定潜伏期.[结果]跳台实验结果显示,与正常对照组比较,复方人参各剂量组自然衰老小鼠潜伏期均明显增大,错误次数显著减少(P<0.05,P<0.01).Morris水迷宫定位航行实验结果显示,与正常对照组比较,复方人参各剂量组自然衰老小鼠的潜伏期均明显缩短(P<0.05,P<0.01).空间探索实验结果显示,与正常对照组比较,除复方人参大剂量组外其余各组自然衰老小鼠的搜索站台潜伏期均明显减少(P<0.05,P<0.01),复方人参中、小剂量组自然衰老小鼠的穿越站台次数均显著增加(P<0.05,P<0.01).[结论]复方人参膏滋对正常自然衰老小鼠的学习及记忆功能具有促进和改善作用.     

中药地黄饮子对老龄大鼠海马 SYP、ERK 蛋白表达的影响

目的观察中药地黄饮子对老龄大鼠海马突触泡膜素(synaptophysin,SYP)、细胞外信号调节激酶(extracel-lular regulated protein,ERK)表达的影响,探讨其对提高学习记忆、延缓脑老化的功效及机制。方法将老龄大鼠分为对照组、低、中和高剂量组每天灌服地黄饮子(对照组灌服生理盐水)连续30d。在此基础上进行Morris水迷宫实验,免疫组化和Western blot方法检测海马SYP、ERK的表达。结果给药各组与对照组比较,Morris水迷宫中寻找到平台的逃避潜伏期显著降低(P<0.01),平台所在象限区域游泳的时间及距离百分比均明显高于对照组(低剂量组P<0.05,中、高剂量组P<0.01)。免疫组化、Western blot检测海马SYP、ERK蛋白表达较对照组均有明显增加。结论中药地黄饮子能够提高老龄大鼠的学习记忆、延缓脑老化,其作用机制可能与SYP、ERK蛋白表达增加有关。     

神经病理性疼痛对大鼠学习记忆功能和海马脑源性神经营养因子表达的影响

目的:临床研究发现慢性疼痛患者常伴反焦虑、抑郁等疾病,而焦虑抑郁易导致认知功能障碍.然而神经病理性疼痛对认知功能的影响尚不清楚.观察L5脊神经结扎横切(L5-SNT)所致神经病理性疼痛(NP)对成年大鼠学习记忆功能和海马脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响,探讨NP对成年大鼠空间学习记忆能力的影响及可能的作用机制. 方法:成年SD大鼠24只,随机分为疼痛组和对照组(n=12).疼痛组施行左侧L5-SNT手术,对照组行假手术即仅暴露L5脊神经不结扎.分别于术前和术后第2、7、14、21、28 d测机械痛阈和热痛阈.术后第29 d进行Morris 水迷宫实验测量大鼠空间学习记忆能力.水迷宫实验结束后,采用Real-time PCR技术检测海马BDNF mRNA表达的变化. 结果:术前2组机械痛阈和热痛阈无显著差异,术后疼痛组2~28d各时间点与对照组相比,机械痛阈和热痛阈均降低(P<0.01).Morris水迷宫实验中,疼痛组大鼠寻找隐藏平台潜伏期较对照组延长(P<0.01),并且在平台所在象限的游泳时间和路径与总游泳时间和路径的比例均小于对照组(P<0.01).疼痛组大鼠海马BDNF mRNA表达低于对照组(P<0.01). 结论:L5-SNT引起的NP可导致成年大鼠空间学习记忆能力减退,其机制可能与海马BDNF表达改变有关.     

转型国家和地区的腐败与反腐败现象研究

腐败是一国政治、经济、文化、司法情况的侧面反映.俄罗斯、韩国、台湾等转型国家和地区民主政治发展中腐败放量增加,既有腐败的一般性原因.更有转型期制度约束缺失下政治分权导致腐败切入点分散化、政府主导型市场经济下权力设租和寻租恶性循环、传统政治道德体系解体下公职人员从政心理发生裂变等特定因素的推助.我们必须看到导致腐败的因素会随着问题被暴露以及社会寻求完善的民主与法制而发生改变.民众的民主监督技能也会因民主的教育而大大提高.对于转型国家和地区民主化发展中不断上演的政治腐败和社会动乱,我们不能在一种幸灾乐祸的心态下固步自封,停止民主政治发展的探索,更不能背离民主.需要借鉴当代民主理论的研究成果和民主实践的经验与教训.顺应本国的国情和社会发展的客观需要.正确制定我国民主政治发展的方略.有效遏制权力腐败.     

南京地区冬季蔬菜中NO_2~－、NO_3~－含量及卫生学对策

测定南京地区冬季２８种蔬菜中ＮＯ２－、ＮＯ３－含量的结果表明：腌制蔬莱中ＮＯ２－含量平均为新鲜蔬菜中的１６倍；南京地区居民冬季大量食用的大品种蔬菜中ＮＯ２－、ＮＯ３－含量远高于其它蔬菜；ＮＯ２－的ＡＤＩ超出ＷＨＯ规定。鉴此，本文提出了卫生学对策。     

老老年高血压的特殊性及诊疗新进展

高血压是老老年群体中常见的慢性病,患病率高,并发症多,危害性大,是心血管疾病重要的危险因素。它的临床表现和治疗标准与中青年高血压患者不同,不同个体的治疗方案也不相同。通过对近几年老老年高血压的诊断和治疗新进展的了解,重点探讨了老年高血压的治疗特点,坚持个体化用药,从整体考虑,根据老年人用药的特殊性和复杂性,选择最优化的治疗方案,降低药源性损害,最大程度地降低高血压的危害。     

青少年儿童近视成因及防控进展

众所周知,近视可由遗传、外界环境、不良用眼习惯等综合性因素导致,主要预防措施为定期进行视力筛查,并及时对症治疗,与此同时养成良好用眼习惯,保持充足睡眠,保证一定运动量及营养均衡。若判定为近视,可通过光学镜片、西药治疗及中医治疗等方式延缓度数增加,若以上方式均无效,还可通过手术方式进行矫正。目前,近视给青少年的健康及成长带来的重大影响已成为公论,故我国近视低龄化问题也越发受到社会各界的关注。针对社会人群而言,了解近视成因,对精准预防与有效控制格外重要。本文对近年来文献报道进行总结,从近视形成原因、预防、筛查及控制措施等方面进行综述。     

澳大利亚GMP与我国GMP的比较分析

目的:对澳大利亚和我国GMP管理进行对比分析和探讨.方法:借鉴澳大利亚TGA的药品质量监管经验,对GMP体系、现场检查和跟踪检查进行全面阐述,并与我国情况的比较分析.结果与结论:我国GMP管理体系存在严重缺陷,必须进行改进以适应GMP管理国际一体化的发展趋势,促进我国医药企业进入国际市场.     

Gli1与FoxM1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义

目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70例宫颈癌组织和10例正常宫颈组织中Gli1及FoxM1的表达;体外培养宫颈癌细胞系Hela、Siha,将两株细胞分别分为5组,分别下调和上调Gli1基因的表达后,应用逆转录(RT)-PCR法检测各组细胞中Gli1及FoxM1的mRNA表达量,并分析二者的相关性。结果:Gli1和FoxM1蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。Gli1的表达在分化程度低的宫颈癌组织中较高(P=0.022),与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.005),在有淋巴结转移中更高(P=0.017);FoxM1的表达与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.011),与年龄相关(P=0.033)。Spearman秩相关检验提示,Gli1与FoxM1相关系数r=0.405(P<0.001),呈显著正相关;分别下调Hela细胞和Siha细胞中Gli1表达后,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显降低,均呈现正显著相关(r=0.613,r=0.729,P<0.05);分别将Gli1过表达质粒导入Hela细胞和Siha细胞中,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显增高,均呈现正显著相关(r=0.593,r=0.660,P<0.05)。结论:Gli1和FoxM1在宫颈癌组织中均高表达,且Gli1可调控宫颈癌细胞系Hela、Siha中FoxM1的表达,进而促进宫颈癌的发生发展。     

Suicidal behaviour and risk factors in children and adolescents in Jamaica

Suicidal attempts and ideation were examined in children attending child and adolescent mental health clinics in the Kingston Metropolitan Area during October 1998 to September 1999. The case records of fifty-seven 6-18 year-olds were selected for review in order to identify social and familial factors that place Jamaican children and adolescents at risk for suicidal behaviour. In addition, in order to examine the consistency of risk factors, data from child and adolescent mental health clinics were compared over a ten-year period between 1989 and 1999. The results indicated that having a poor relationship with the primary caregiver was significantly associated with suicidal behaviour (p < 0.01) as well as experiencing abuse (p < 0.05). These children also tended to externalize their behaviours (p < 0.01). The findings suggest that, over the ten-year period, Jamaican children seem to be more readily talking about, contemplating and attempting, suicide. The importance of managing intrafamilial issues affecting children is highlighted.