西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效分析

目的 观察西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效及安全性,探讨可能影响疗效及预后的因素。方法 收集2007年5月至2012年5月解放军总医院收治的K Ras野生型转移性结直肠癌患者共90例,采用西妥昔单抗（400mg／m2,静滴,第1周,维持剂量每周250mg／m2或每2周500mg／m2）联合化疗方案,主要为含伊立替康为基础方案（FOLFIRI或XELIRI或单药CPT-11）、含奥沙利铂为基础方案（FOLFOX或XELOX）、5 FU／LV方案或单药卡培他滨。回顾性评估西妥昔单抗联合化疗在治疗中的疗效和安全性,分析患者临床病理特征,并探讨影响疗效的因素以及此类患者预后相关的因素。结果 西妥昔单抗中位治疗时间为16周（6～44周）,客观缓解率（ORR）为45.6％,疾病控制率（DCR）为87.8％。其中一线治疗ORR为51.6％,二线治疗ORR为40.0％,三线治疗ORR为18.2％。单因素分析显示,年龄、原发灶部位、西妥昔单抗治疗时间与疗效有关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。90例患者中位随访时间为20.2个月,82例（91.1％）复发转移,60例（66.7％）死亡。患者中位无疾病进展时间（PFS）为7.8个月,中位总生存时间（OS）为22.5个月。其中一线中位PFS为9.1个月,中位OS为27.6个月;二线中位PFS为7.7个月,中位OS为14.5个月;三线中位PFS为2.9个月,中位OS为6.7个月。单因素分析显示：原发灶部位、早期肿瘤缓解者以及西妥昔单抗治疗时间与PFS有关;原发灶部位、早期肿瘤缓解者、西妥昔单抗治疗时间以及转移侵及范围与OS有关。Cox多因素生存分析显示：原发肿瘤病灶部位、早期肿瘤缓解是PFS的独立预后因素,转移侵及范围是OS的独立预后因素。西妥昔单抗相关治疗最常见的不良反应是痤疮样皮疹（78.0％）,化疗相关的不良反应主要为腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制,经对症处理后,患者均可耐受。结论 西妥昔单抗联合多种方案化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者,各线治疗均能取得较好的疗效,不良反应可耐受;原发灶部位可能是西妥昔单抗联合化疗的疗效预测因素,其与患者预后生存可能相关;早期肿瘤缓解可作为判断患者预后相关指标。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌

目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应.方法:对2例转移性结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合伊立替康+CF+5-FU,或西妥昔单抗联合奥沙利铂+CF+5-FU化疗方案进行治疗;西妥昔单抗首次剂量400mg/m2,以后250mg/m2每周一次维持.结果:2例转移性结直肠癌患者均达PR.主要不良反应为痤疮样皮疹、腹泻及骨髓功能抑制.结论:西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著,不良反应可以耐受.     

西妥昔单抗联合化疗与单纯化疗治疗k-ras野生型晚期结直肠癌临床观察

摘 要：［目的］ 探讨西妥昔单抗(爱必妥)联合化疗对比单纯化疗治疗k-ras野生型晚期结直肠癌的疗效及不良反应。［方法］ 17例k-ras野生型（其中2例k-ras、n-ras均野生型）的晚期结直肠癌患者,给予爱必妥联合化疗,另收集同期晚期结直肠癌行k-ras检测为野生型17例患者（其中2例k-ras、n-ras均野生型）,因经济原因拒绝应用靶向治疗,单纯给予化疗患者作为对照组。爱必妥联合化疗组（CCT组）：爱必妥 400mg/m2 d1 ivgtt,以后250mg/m2 每周1次,化疗方案为FOLFOX 4例,FOLFIRI 5例,XELIRI 2例,XELODA ５例,XELOX 1例,21d为1个周期（其中XELIRI为14d 1个周期）,每2个周期（双周方案每3个周期）评价疗效。单纯化疗组(CT组)：化疗方案为FOLFIRI 4例,FOLFOX6 9例,XELOX ４例）。根据RECIST 1.0标准评价疗效,按CTC 4.0不良反应标准评价不良反应。［结果］ 治疗组可评价病例（治疗2次以上）16例,对照组可评价病例17例。CCT组客观反应率（ORR） 37.5%,疾病控制率（DCR）93.7%;CT组ORR 17.6%,DCR 76.5%（ORR：P=0.201;DCR：P=0.166）。CCT组的早期肿瘤反应率（ETS）37.5%,CT组为29.4%（P=0.622）。中位无疾病进展时间（PFS）CCT组及CT组分别为6个月和4.3个月（P=0.024）。CCT组主要不良反应为口腔黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、神经毒性、肝功能异常,CT组主要为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、乏力。两组皮疹情况差异有统计学意义（P=0.017) 。［结论］ 爱必妥联合化疗较单纯化疗可延长k-ras野生型晚期结直肠癌的PFS,疗效较好,不良反应可耐受。     

西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因不明的晚期结直肠癌

目的 探讨西妥昔单抗联合化疗对K-ras基因状态不明的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法 收集2005年3月至2008年12月间在中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的102例晚期结直肠癌患者的资料,统计患者的有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS).比较一线与非一线化疗联合应用西妥昔单抗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的ORR、DCR、PFS和OS的差异.结果 102例患者的ORR和DCR分别为43.1%和74.5%,中位PFS和OS分别为4.0个月和28.5个月,1、3和5年生存率分别为89.2%、50.9%和27.5%.一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的ORR(50.0%和40.0%,P=0.344)、DCR(78.1%和72.9%,P=0.571)和OS(51.0和35.0个月,P=0.396)差异均无统计学意义,但一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的PFS(5.5个月)较非一线者显著延长(3.0个月,P=0.001).应用含奥沙利铂方案治疗与应用含伊立替康方案治疗患者的ORR(54.2%和40.0%,P=0.223)、DCR(79.2%和74.7%,P=0.654)、PFS(5.0个月和3.0个月,P=0.726,)和OS(36.0个月和40.0个月,P=0.759)比较,差异均无统计学意义.常见的不良反应有痤疮样皮疹(80.4%,3～4级9.8%)、中性粒细胞下降(66.7%,3～4级18.6%)、腹泻(19.6%,3～4级5.9%),无与治疗相关性死亡病例.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因状况不明的晚期结直肠癌患者的有效率较高,中位生存时间较长,不良反应少且程度轻.比较一线与非一线应用西妥昔单抗治疗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案间的疗效均无明显差异.     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌(MCRC)的临床效果。方法选择结肠癌患者200例,均经过病理组织学的检查并确诊。使用随机对照性研究,把所有患者分为2组:治疗组(92例)和对照组(108例)。治疗组采用西妥昔单抗结合Folffox4的化疗方案对患者进行治疗,对照组只用Folffox4的化疗方案进行治疗。结果治疗组的治疗有效率为54.3%(50/98),明显高于对照组的37.0%(40/108)。2组患者出现的不良反应主要包含肝肾功能的损坏、骨髓的抑制、呕吐、腹泻、过敏、神经毒性和过敏等,但多数都是轻微型,不影响继续治疗。治疗组皮疹的发生率比对照组高,但经皮疹治疗后不影响后续治疗。结论分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合化疗治疗MCRC,疗效显著,值得在结直肠癌的临床治疗中推广应用。     

西妥昔单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效观察

背景与目的:体内、外研究均表明,西妥昔单抗可以抑制表达表皮生长因子的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡以及抑制肿瘤血管形成和转移,并己确立其在一线治疗晚期结直肠癌中的地位.本研究观察其在一线治疗晚期结直肠癌的疗效.方法:2007年2月-2007年12月厦门、泉州、漳州三地共五家医院对9例晚期结直肠癌患者应用西妥昔单抗联合化疗进行一线治疗.结果:一线治疗的9例患者中,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)3例,稳定(SD)3例,进展(PD)2例,一线治疗的有效率(CR PR)44.4%.疾病控制率(CR PR SD)66.6%.结论:晚期结直肠癌一线治疗使用西妥昔单抗联合化疗有较好的疗效,不良反应可耐受.     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的：观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法：全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg／m2,然后250mg／m2每周1次维持。3—4周期后评价疗效和不良反应。结果：29例患者治疗6—8周后取得CR1例,PR13例,SD10例,PD5例,有效率40．6％,疾病控制率69．6％。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论：西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效观察

目的:观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和安全性。方法:全组29例患者均经病理组织学证实,治疗方案为西妥昔单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗,西妥昔单抗首剂400mg/m2,然后250mg/m2每周1次维持。3-4周期后评价疗效和不良反应。结果:29例患者治疗6-8周后取得CR 1例,PR 13例,SD 10例,PD 5例,有效率40.6%,疾病控制率69.6%。主要的不良反应是痤疮样皮疹,中性粒细胞降低和腹泻。结论:西妥昔单抗联合化疗对耐药性晚期结直肠癌患者有效。除皮疹外,不良反应较单用化疗无明显增加。     

西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床观察

目的：观察西妥昔单抗联合含伊立替康或奥沙利铂化疗方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效及毒副反应。方法：１０例经病理组织学确诊的转移性结直肠癌患者,给予西妥苷单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗,西妥昔单抗首次给予负荷剂量４００ｍｇ／ｍ^２,每周给予维持剂量为２５０ｍｇ／ｍ^２。结果：全组１０例患者中,完全缓解（ＣＲ）１例,部分缓解（ＰＲ）４例,稳定（ＳＤ）２例,进展（ＰＤ）３例,有效率为５０％,疾病控制率为７０％,中位肿瘤进展时间（ＴＴＰ）为６.４个月。主要毒副反应为痤疮样皮疹和腹泻。结论：西妥昔单抗联合ＦＯＬＦＩＲＩ方案或ＦＯＬＦＯＸ方案治疗转移性结直肠癌疗效较好,毒副反应可耐受。     

西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移研究进展

 结直肠癌肝转移发病率很高。目前,对结直肠癌肝转移患者的治疗,不管肝转移灶是否可手术切除,均推荐实施新辅助化疗后再行肝转移灶切除术。分子靶向治疗药物西妥昔单抗联合以奥沙利铂或伊立替康为主的化疗作为结直肠癌肝转移的二线或一线治疗方案,可获得较高的有效率和良好的远期生存,并使更多的患者得到肝转移灶切除的机会,提高肝转移灶切除率,但只推荐应用于k-ras基因为野生型的结直肠癌肝转移患者。     

FOLFOX 4方案联合西妥昔单抗新辅助治疗大肠癌肝转移的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案新辅助治疗大肠癌肝转移的疗效及安全性。方法 收集2009年11月至2011年11月共18例大肠癌肝转移患者,采用西妥昔单抗（400mg／m2静滴,第1周,维持剂量为250mg／m2 静滴,每周1次,共6周）联合FOLFOX 4方案（奥沙利铂 85mg／m2 静滴,d1;亚叶酸钙200mg／m2静滴,d1、d2;氟尿嘧啶400mg／m2 静推,d1、d2,继以600mg／m2持续静滴22h,d1、d2,14天为1周期）治疗,3个周期评价疗效。结果 全组均可评价疗效,获PR 15例、SD 2例、PD 1例,有效率为83.3％,疾病控制率为94.4％。18 例患者均接受了手术,同期进行大肠癌根治术+肝转移灶切除14例,分期切除4例。原发灶R0切除18例;转移灶R0切除15例,R1切除3例。18例患者的中位总生存时间（OS）为30.4个月,中位无进展生存期（PFS）为21.2个月。主要不良反应为3级皮肤痤疮样皮疹及1～2级中性粒细胞减少和延迟性腹泻。结论 FOLFOX 4方案联合西妥昔单抗新辅助治疗大肠癌肝转移安全有效,并能够提高手术切除率,延长生存时间,为大肠癌肝转移提供了新的治疗策略。     

mXELIRI和mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗一线治疗转移性左半结肠癌的临床观察CSCD

目的初步比较mXELIRI与mFOLFIRI方案联合西妥昔单抗一线治疗转移性左半结肠癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析68例接受西妥昔单抗联合mXELIRI或mFOLFIRI方案治疗的转移性左半结肠癌患者临床资料,比较西妥昔单抗联合两种化疗方案的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及无进展生存时间(PFS),并评估安全性。结果mXELIRI组和mFOLFIRI组的客观缓解率分别为62.5%和58.4%,疾病控制率为87.5%和88.9%,中位PFS分别为10.5和9.9月,差异均无统计学意义(均P>0.05);mXELIRI组手足综合征发生率明显高于mFOLFIRI组(37.5%vs.13.9%,P=0.025)。结论西妥昔单抗联合mXELIRI或mFOLFIRI方案一线治疗转移性左半结肠癌的疗效及安全性相当。     

新辅助化疗联合全直肠系膜切除术治疗直肠癌的效果分析

目的 对直肠癌患者采取术前新辅助化疗联合全直肠系膜切除术治疗,分析其治疗效果.方法 实验组采取术前新辅助FOLFOX4方案化疗联合全直肠系膜切除术,对照组仅行全直肠系膜切除术.比较2组患者手术的基本情况;实验组患者治疗前后TNM分期的变化;实验组患者治疗前后癌胚抗原(CEA)及糖链抗原(CA19-9、CA242、CA724)等肿瘤标志物水平的变化;2组患者的治疗效果及并发症的发生.结果 实验组与对照组在手术时间、术中出血量、住院时间、肿瘤直径、总体费用等方面差异无统计学意义(P>0.05).与治疗前比较,实验组治疗后分期有所降低,肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA724均下降(P<0.05).实验组患者根治率、保肛率、生存率均较对照组明显升高,复发率低于对照组(P<0.05);实验组患者并发症发生率低于对照组(P<0.05).结论 对直肠癌患者采取术前新辅助化疗联合手术治疗,能够降低临床分期,降低肿瘤标志物水平,提高根治率、保肛率、生存率,降低复发率及并发症发生率.     

Modified FOLFOXIRI With or Without Cetuximab as Conversion Therapy in Patients with RAS/BRAF Wild‐Type Unresectable Liver Metastases Colorectal Cancer: The FOCULM Multicenter Phase II Trial

PurposeThis trial evaluated the addition of cetuximab to a modified FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI: 5‐fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, irinotecan) as conversion therapy in a two‐group, nonrandomized, multicenter, phase II trial in patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastases (CLM) and BRAF/RAS wild‐type.Patients and MethodsPatients were enrolled to receive cetuximab (500 mg/m²) plus mFOLFOXIRI (oxaliplatin 85 mg/m², irinotecan 165 mg/m², folinic acid 400 mg/m², 5‐fluorouracil 2,800 mg/m² 46‐hour infusion, every 2 weeks) (the cetuximab group) or the same regimen of mFOLFOXIRI alone (the control group), in a 2:1 ratio allocation. The primary endpoint was the rate of no evidence of disease (NED) achieved. Secondary endpoints included resection rate, objective response rate (ORR), survival, and safety.ResultsBetween February 2014 and July 2019, 117 patients were registered for screening at six centers in China, and 101 of these were enrolled (67 cetuximab group, 34 control group). The rate of NED achieved was 70.1% in the cetuximab group and 41.2% in the control group (difference 29.0%; 95% confidence interval [CI], 9.1%–48.8%; p = .005). Patients in the cetuximab group had improved ORR (95.5% vs. 76.5%; difference 19.1%; 95% CI, 17.4%–36.4%; p = .010) compared with those in control group. Progression‐free survival and overall survival showed the trend to favor the cetuximab group. The incidence of grade 3 and 4 adverse events was similar in the two groups.ConclusionAddition of cetuximab to mFOLFOXIRI improved the rate of NED achieved. This combination could be an option of conversion regimen for molecularly selected patients with initially technically unresectable CLM.Implications for PracticeThis trial evaluated the addition of cetuximab to a modified FOLFOXIRI as conversion therapy in a phase II trial in patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastases and BRAF/RAS wild‐type. The rate of no evidence of disease achieved was 70.1% in the cetuximab plus modified FOLFOXIRI group and 41.2% in the modified FOLFOXIRI group. Objective response rates, overall survival, and progression‐free survival were improved in the cetuximab group when compared with the modified FOLFOXIRI group. Addition of cetuximab to modified FOLFOXIRI increased the rate of no evidence of disease achieved, and this combination could be an option of conversion regimen for molecularly selected patients with initially technically unresectable colorectal liver‐limited metastasis.     

不同麻醉方式对肠癌患者免疫功能的影响

目的 探讨不同麻醉方式对大肠癌患者免疫功能的影响.方法 将78例大肠癌患者随机分为A、B组,各39例.A组给予腰硬联合麻醉,B组给予丙泊酚联合瑞芬太尼靶控输注麻醉.比较2组患者手术前后的免疫状态.结果 A组麻醉后及术后各时段的CD3、CD4、CDs、CD4/CDs及NK的表达水平均明显高于B组(P＜0.05).结论 腰硬联合麻醉和靶控输注静脉麻醉均能抑制大肠癌手术患者的免疫功能,其中腰硬联合麻醉的抑制作用相对较弱.     

Cetuximab in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: a Model-Based Cost-Effectiveness Analysis

Abstract

Cetuximab (Erbitux^®) has shown activity in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). To evaluate the cost-effectiveness of this drug combined with irinotecan in mCRC, a model-based cost-effectiveness analysis (CEA) was performed. Data on cetuximab obtained from Medline in December 2004 and from the 2004 ASCO-meeting were analyzed for life years gained (LYG) with regard to the use of this monoclonal antibody (MAb). Norwegian prices as of January 2005 were employed. The LYG ranged between 1.7 and 2.0 years. The median cost per patient treated was calculated to €34,256 to € 45,764 yielding a cost per LYG in the range between € 205,536 and € 323,040. Sensitivity analysis documented price of cetuximab and survival gain to be the major factors influencing the cost-effectiveness ratio. In conclusion, the analysis indicates cetuximab to be a promising, but very expensive antibody.     

L-OHP联合HCPT治疗难治性晚期大肠癌临床观察

目的：观察草酸铂(L-OHP)联合羟基喜树碱(HCPT)治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒性反应。方法：采用L-OHP 130mg／m^2，静滴2小时，d1；HCPT 10mg／d，静滴3小时，d1-5，联合治疗Dukes’D期大肠癌患36例，28天为一周期，连用3个周期。结果：全组中CR2例，PR12例，有效率为38．9％(14／36)。主要毒性反应为轻、中度的消化道反应，脱发，骨髓抑制和外周感觉神经异常，均为可逆性的，可以耐受。结论：L-OHP HCPT方案治疗晚期大肠癌具有较好的疗效，毒性反应可以耐受，作为治疗晚期大肠癌的二线方案，值得进一步观察试用。     

Chemotherapy with Targeted Agents for the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

The introduction of novel agents targeted to specific molecular features of cancer cells promises more options and marked improvements in efficacy for treatment of colon cancer. This overview of clinical studies describes the effects of administering the targeted agents bevacizumab, cetuximab, and panitumumab, also known as monoclonal antibodies, to treat metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. All three targeted agents have been approved for use by the U.S. Food and Drug Administration and the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Bevacizumab has been shown to extend survival when used in combination with irinotecan and 5‐fluorouracil–based chemotherapy, and the addition of cetuximab to irinotecan and 5‐fluorouracil–based chemotherapy overcomes irinotecan resistance. Cetuximab and panitumumab are both efficacious among refractory mCRC patients with wild‐type KRAS tumors. Other targeted agents, for example, the tyrosine kinase inhibitors erlotinib, gefitinib, sunitinib, and vatalanib (PTK787/ZK 222584), are currently in various stages of clinical development.