喜树碱20 S-羟基酯衍生物合成及抗肿瘤研究现状

喜树碱(camptothecin,CPT)是美国化学家ME Wall和MC Wani在1966年首先从中国珙桐科植物喜树(camptotheca acuminata)中提取出来的一种生物碱[1]。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。喜树碱分子中有4个六元环和1个五元环,且在E环有1个不对称中心(20S构型)(图1)。天然喜树碱水溶性极差,因此早期临床用喜树碱的水溶性钠盐,遗憾的是喜树碱开环形式产生毒性且抗癌活性差,导致后来Ⅱ期临床的中断。肿瘤学家对喜树碱的再一次兴趣是源于它的作用机制,20世纪80年代后期的研究发现喜树碱抗肿瘤活性是通过作用于拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制DNA的…     

喜树碱类抗癌药的研究进展

喜树碱 (ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ ,ＣＰＴ)是从珙桐科植物喜树(Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｎｉｎａｔａ)中分离提取的五环生物碱 ,是唯一有选择性抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ｉ (ＴｏｐｏＩ)作用的植物抗癌药。该生物碱在体外对Ｈｅｌａ细胞和Ｌ12 10 细胞及啮齿类动物具有较强的抗肿瘤活性 ,因而引起人们的广泛关注。由于喜树碱的水溶性和脂溶性都比较差 ,其钠盐的抗癌活性较低 ,临床应用受到严格限制。其后人们从喜树中分离出 10 -羟基喜树碱 (ＨＣＰＴ) ,合成了毒性小、抗肿瘤作用更强的喜树碱衍生物 ,使喜树碱类药物在肿瘤防治中起到了重…     

羟基喜树碱联合大剂量顺铂治疗晚期胃癌临床观察

<正>羟基喜树碱(Hydroxy Campothecin,HCPT)是第二类新型抗肿瘤药。是从我国特有的珙垌科植物喜树中提取的微量生物碱,具广谱抗癌作用,特别是对易耐药的     

喜树碱的生物合成途径及生物技术研究进展

喜树碱是从我国特有植物喜树中发现的一种具有抗癌活性的萜类吲哚生物碱,具有很好的药用价值。主要介绍喜树碱的合成器官、生物合成途径上已知的酶和基因,以及利用喜树愈伤组织和毛状根培养生产喜树碱的最新进展。     

9-硝基喜树碱研究进展

9-硝基喜树碱是半合成喜树碱类衍生物,是抗肿瘤药物领域的研究热点之一,有较强的抗癌活性.综述了影响9-硝基喜树碱内酯型和羧酸盐型相互转化的因素、抗肿瘤药效、药理作用机制以及适合的剂型等内容.     

抗肿瘤药喜树碱及其类似物的研究开发

自１９９６年发现喜树碱的抗肿瘤活性以来，对其以及其类似物的结构和活动的关系，全成工艺、制剂技术、临床研究等工作一直没有停止。喜树碱是唯一有选择性抑制ＤＮＡ拓扑我酶－Ⅰ作用的植物抗癌药。研究证明，存在于喜树果实中的微量羟基喜树大理活性最高的喜树大严似物，毒副作用也明显低于喜树碱。     

喜树碱、10——羟基喜树碱、喜树碱混悬液对450例肝癌的疗效比较(综述)

喜树碱是喜树中提取的一种生物碱,在治疗胃癌中,取得了肯定效果。对肝癌也有一定的疗效。而10—羟基喜树碱(以下简称羟基喜树碱),也是从喜树中分离的另一种生物碱,在临床上对肝癌、胃癌也获得一定的疗效。喜树碱混悬剂是我国工人、科研人员在喜树碱的基础上制成又一种抗癌药物,通过临床治疗,对肝癌疗效较好,尤其结合     

羟基喜树碱化疗的临床观察与护理

羟基喜树碱是从珙酮料植物喜树（camptothe-caacuminata pccne）中提取得到的微量生物碱。可直接破坏DNA，并抑制其合成。临床上用于治疗原发性肝癌、胃癌、头颈肿瘤疗效较好。由于羟基喜树碱是一种新的抗肿瘤化合物，有一定的不良反应，对心肌，肝肾功能无损害，但能引起胃肠反应及影响造血系统。为此在做好心理护理外，在给药过程中应作好病情观察，加强巡视，合理使用止吐药，从而有效地控制羟基喜树碱的副反应，保障倾疗的顺利进行。     

抗癌药喜树碱注射液的药代动力学研究

抗癌药喜树碱注射液的药代动力学研究赵玉兰李楠陆庆国作者单位：解放军总医院中心仪器室，北京１００８５３喜树碱（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ）是从植物喜树的根、茎、树皮等处分离得到的一种天然生物碱〔１〕，具有很强的抗癌活性，是一种有效的快速的抑制ＤＮＡ合成的...     

羟基喜树碱临床抗肿瘤作用研究进展

羟基喜树碱是喜树碱的衍生物,其在同类植物来源的抗肿瘤单体中对于癌症的作用较强.本文以近年来国内外发表的论文为基础,就羟基喜树碱的产生背景、药理作用、抗癌作用研究等方面的现状作一综述.     

羟基喜树碱联合亚叶酸钙与5-氟脲嘧啶治疗消化道肿瘤87例

羟基喜树碱 ( HCPT)是从喜树中提取的天然抗肿瘤药物 ,可选择性地抑制拓扑异构酶 ,且可干扰 DNA的复制 ,具有显著的抗癌活性。笔者将羟基喜树碱 ( HCPT)与亚叶酸钙 ( CF)、5 -氟脲嘧啶 ( 5 - FU)联合应用于消化道肿瘤 ,取得较好疗效 ,现报道如下。1　临床资料所有病例均为我院     

(s)喜树碱的不对称合成

喜树碱是从喜树(Camptothecaacuminata)中分离得到的具有较强抗肿瘤活性的生物碱。在其五个环构成的结构中,有一个具有旋光活性的羟基内酯环(s—l)。它的全合成曾由Corey,Wall及本文的作者等分别报道过,但最后都要进行分拆。本文报道一个新的不对称合成法,采用了N取代的(R)脯氨酸衍生物(4a—f)作为立体有择剂,将     

喜树碱生物合成途径及其相关酶的研究进展

喜树碱是我国特有植物喜树中分离得到的具有显著抗癌活性的重要次生代谢产物,利用生物技术大量生产喜树碱类抗癌药物是目前研究的热点。喜树碱生物合成途径是多酶催化的复杂过程,阐明喜树碱的生物合成机制,对应用代谢工程的策略调控代谢流量,使次生代谢朝喜树碱合成的方向进行至关重要。喜树碱有着与其他萜类化合物相同的上游合成途径,以及广泛的药物来源,因此弄清喜树碱合成机制对理解整个植物次生代谢的网络调控也具有重要意义。综述喜树碱的生物合成途径、相关酶及其表达调控,并对喜树碱的合成研究进行展望。     

羟基喜树碱预防膀胱肿瘤术后复发的疗效观察

羟基喜树碱(HCPT)是从喜树果实中提取分离出的一种微量生物碱,体内外实验研究表明其对人体恶性肿瘤细胞的生长有抑制作用.自1998年初,本院应用羟基喜树碱对膀胱部分切除手术的患者及经尿道膀胱肿瘤切除手术(TURBt)的患者进行膀胱内灌注化疗,效果满意,报告如下. 　　1材料与方法 　　……     

抗癌新药10——羟基喜树碱国内研究概况

10——羟基喜树碱是从喜树中分得的一种微量生物碱。上海药物研究所等单位对羟基喜树碱的研究作了大量工作,显示其对多种动物肿瘤有明显的抑制作用。羟基喜树碱抗瘤作用比喜树碱强,毒性较喜树碱小,临床迄今已用300余例,证明对肝、胃及头颈部肿瘤有一定的疗效。对原发性的肝癌,疗效尤为显著。现将有关实验研究及临床结果汇集如下:     

9-硝基喜树碱衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

目的 寻找高效低毒的9-硝基喜树碱类抗肿瘤新化合物.方法 设计合成了7个9-硝基喜树碱季氨盐类衍生物,经1H-NMR,IR,MS分析确证化合物的结构,利用MTT法考察了这些化合物的体外抑制肿瘤细胞活性,并通过分子生物学方法评价了这些化合物的拓扑异构酶Ⅰ抑制活性.结果 7个化合物的体外细胞毒活性都低于喜树碱和topotecan,其中化合物7,9,11的细胞毒活性与氟尿嘧啶相似.化合物7,9,10,12显示了较好的拓扑异构酶Ⅰ抑制活性.结论 该类水溶的9-硝基喜树碱衍生物的抗肿瘤活性值得进-步研究.     

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的护理

喜树碱是我国南方珙桐科植物喜树中提取的一种化合物,20世纪80年代Hsiang等人发现喜树碱类物质对拓扑异构酶I有选择性抑制作用,因而干扰DNA的复制,是迄今唯一的一类选择性抑制DNA拓扑异构酶的抗癌药。它属于细胞周期特异性药物,能阻滞癌细胞从G1期进入S期并延长下一周期通过S期的运行时间。研究表明羟基喜树碱(HCPT)具有抗癌谱广,副作用小,与其他抗癌药无交叉耐药的特点,并且表明,羟基喜树碱与顺铂(DDP)有协同作用[1,2],其拓扑异构酶I抑制剂能促进拓扑异构酶靶向药物(如足叶乙甙即VP16)的细胞毒性[3]。基于上述的药理基础,我们应用…     

喜树碱血药浓度测定方法的研究

喜树碱(CamPtathecine)是从我国南方特有的洪桐乔木喜树(CamPtothecaacuminata Decne)的根皮、果实中提取具有抗肿瘤作用的生物碱。经药理实验与临床观察,证明对多种动物肿瘤有抑制作用,临床对消化系统肿瘤——胃癌、结肠癌、直肠癌等有较好疗效,对急性白血病、慢性粒细胞型白血病、绒毛膜上皮癌等也有一定效用。但毒性较大,有较明显的骨髓抑制、白细胞减少等,对泌尿道刺激常因尿频、血尿而中断治疗。因此依据药物的剂量来预测机体反应是不够的,按现代药理学研究,药物的作用与血药浓度有密切关系,所以建立监测病人个体血药浓度是保证安全而有效治疗的重     

华北白前根中生物碱的分离与衍生物的制备

从抗癌植物华北白前（Ｃｙｎａｎｃｈｕｍｂａｎｃｏｃｋｉａｎｕｍ）根中分离到两个菲骈联啶类生物碱。通过波谱方法确定其结构为Ａｎｔｏｆｉｎｅ（Ｉ）和５－Ｏ－Ｄｅｍｅｔｈｙｌａｎｔｏｆｉｎｅ（Ⅱ）证明该生物碱为植物中的主要抗肿瘤活性成分，为降低该类生物碱的毒性，对化合物Ｉ进行降解，得到化合物Ⅲ（Ｉｓｏａｎｔｏｆｉｎｅｍｅｔｈｉｎｅ），并发现该降解反应为非正常Ｈｏｆｆｍａｎｎ降解，利用加速实验法得到Ｉ的分     

天然药物与癌症防治

癌症是严重危害人类健康的疾病，据世界卫生组织 (WHO)统计资料表明，每年全世界癌症发病约 1 000万人，死亡约 700万人，已成为仅次于心血管病的人类第二杀手。化学合成的抗癌药在临床虽有一席之地，但随着人们对它毒副作用越来越深刻的认识，从天然药物中寻找抗癌有效成分，已为越来越多的药学工作者所关注。美国、日本、韩国在这方面做了大量的工作，取得了可喜的进步。我国药学工作者也对多种植物进行了抗癌活性的筛选。笔者主要从天然药物的有效成分对治癌防癌近年来发挥的作用进行综述。 (1)喜树碱 由喜树的根、皮、茎和种子中提取…