缬沙坦降低大鼠肝硬化门静脉高压的实验研究

如何预防肝硬化门静脉高压（PHT）所致的食管静脉曲张破裂出血（EVB）是临床面临的一个重要课题.药物治疗肝硬化PHT预防EVB是目前研究的热点.普萘洛尔临床研究报道较多,但其不良反应限制其临床应用,联合用药是目前研究的一种趋势.近年有研究报道,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂有降低门脉压力的作用,但不引起全身血流动力学变化.本实验观察缬沙坦降低大鼠肝硬化PHT的疗效并探讨其作用机制.     

缬沙坦、普萘洛尔对大鼠门脉高压性结肠病超微结构的影响

目的观察缬沙坦、普萘洛尔及两者联合应用对门脉高压性结肠病（PHC）大鼠结肠黏膜及黏膜下微循环的影响，并观察其超微结构的变化。方法采用复合因素法制备肝硬化门脉高压（PHT）大鼠模型，将大鼠分为模型组、治疗组（缬沙坦组、普萘洛尔组和联合用药组）、正常对照组。治疗组于第42天模型形成后分别予缬沙坦、普萘洛尔和两药联合灌胃，剂量分别为缬沙坦20mg／kg，每天1次；普萘洛尔22．5mg／kg，每天2次；联合组按前述方法同时给药；正常对照组与模型组给予等量自来水灌胃；连续15d。各组于治疗结束后测门静脉压力（PVP），取结肠组织，光镜下观察、测定黏膜下血管面积及血管扩张量化值，并进行透射电镜观察。结果与模型组比较，各治疗组均有明显降低PVP的作用，差异有统计学意义（P〈0．01），并以联合用药组PVP下降最明显。各治疗组结肠黏膜下微静脉面积及微静脉内径量化值均下降（P〈0．01），尤以联合用药组作用更为显著。各用药组结肠黏膜上皮吸收细胞微绒毛密集、排列较整齐，断裂少见，普萘洛尔组和联合用药组杯状细胞明显增多，腺上皮细胞线粒体较完整，缬沙坦和联合用药组分泌颗粒较多，尤以联合用药组显著。各治疗组毛细血管内皮细胞内吞饮小泡减少，未见明显肌微丝。结论缬沙坦和普萘洛尔均可减轻大鼠PHC结肠黏膜下血管扩张，改善结肠黏膜血供，对PHC大鼠的结肠黏膜有明显保护作用。     

卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度效果的对比分析

目的探讨卡维地洛和普萘洛尔降低肝硬化门静脉高压患者肝静脉压力梯度(HVPG)的幅度、应答率以及用药后不良反应的差异,对卡维地洛降低门静脉压力的有效性和安全性进行评价。方法收集2010年10月-2012年1月在山东大学附属省立医院确诊的64名肝硬化门静脉高压患者,随机分为2组:普萘洛尔组(n=33)和卡维地洛组(n=31),根据血压和心率调整剂量,疗程7 d,均于治疗前后行HVPG测定及肝肾功能指标检测,比较2组患者HVPG降低的幅度及应答率,并观察患者低血压、腹水、肾损伤等不良反应的发生情况。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。结果卡维地洛组和普萘洛尔组的HVPG均明显降低,降低幅度分别为(28.30±22.19)%和(12.38±24.09)%,其中卡维地洛组降低更明显,差异有统计学意义(t=0.223 4,P=0.032)。2组应答率分别为:卡维地洛组56.7%(17/30),普萘洛尔组41.9%(13/31),2组差异无统计学意义(χ2=1.324,P=0.250)。卡维地洛组平均动脉压的降低较普萘洛尔组明显,差异有统计学意义(t=2.338,P=0.024),但患者未出现明显低血压的不良反应;2组患者胆红素、血肌酐和尿素氮在治疗前后无明显升高,亦无腹水生成或加重的趋势。结论本研究提示在短期内卡维地洛降低HVPG的作用较普萘洛尔显著,且无明显不良反应;其用于肝硬化门静脉高压的治疗是安全有效的。     

复方丹参滴丸与普萘洛尔联用预防肝硬化门脉高压致食管静脉曲张破裂出血疗效观察

[目的]探讨复方丹参滴丸与普萘洛尔联用对肝硬化门脉高压食管静脉曲张破裂出血（EVB）的预防作用。[方法]选择肝硬化门脉高压患者100例,随机分为常规治疗（Ⅰ）组,普萘洛尔加常规治疗（Ⅱ）组,复方丹参滴丸加常规治疗（Ⅲ）组及普萘洛尔与复方丹参滴丸联用加常规治疗（Ⅳ）组,每组25例。应用彩色多普勒超声测定4组患者治疗前、治疗后3个月门静脉内径（Dpv）,脾静脉内径（Dsv）,门静脉血流速度（Spv）,脾静脉血流速度（Ssv）,并计算门静脉血流量（Qpv）,脾静脉血流量（Qsv）。随访1年,动态观察血压、心率、肝肾功能及EVB复发情况。[结果]用药后,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组Dpv、Dsv均较Ⅰ组减小（P〈0．01,〈0．05）,DsvⅣ组与Ⅱ、Ⅲ组比较均减小更明显（P〈0．05）。Dpv,DsvⅡ、Ⅲ组比较差异无统计学意义。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组Qpv、Qsv显著降低（P〈O．05,〈0．01）。Ⅳ组上消化道出血的发生率明显降低（P〈0．05）。[结论]复方丹参滴丸与普萘洛尔联用治疗肝硬化门脉高压症,预防EVB效果优于复方丹参滴丸或普萘洛尔。复方丹参滴丸与普萘洛尔组效果比较无明显差异。     

盐酸普萘洛尔防治门脉高压及食管静脉曲张破裂出血

自1980年Ledrac等介绍B受体阻滞剂有降低门脉压力及长期用药可减少食管静脉再出血危险以来，国内外学者对其进行了广泛而深入的研究。目前认为，盐酸普萘洛尔用于门脉高压食管静脉曲张破裂出血的一级预防以及二级预防的疗效已较明确。此外，人们在临床实践中探索并研究了联合应用的方法，联合应用可提高疗效，减少药物的不良反应。     

胃底食管静脉曲张破裂再出血的预防

食管与胃底静脉曲张破裂出血是门脉高压患者的严重并发症 ,亦是肝硬化患者的主要死因之一。由于首次出血后存活的患者在 2年中再出血的危险性为 80 % ,故应充分重视再出血的预防。目前的研究多趋向于联合治疗 ,其疗效优于单一治疗。但仍缺乏多中心、大样本、双盲对照的前瞻性研究。不同作用机制的药物联合应用 ,可累加或增强其疗效 ,并减少各自的不良反应。近 1 0年来 ,有关门脉高压机制的研究有了很大进展。一个关键问题是肝硬化高动力循环增加门静脉血流和门静脉压力 ,为使用非选择性β 受体阻滞剂如普萘洛尔、纳多洛尔等防治曲张静脉出血…     

普萘洛尔联合5-单硝酸异山梨酯对肝硬化门静脉高压血流动力学参数的影响

目的探讨普萘洛尔联合5-单硝酸异山梨酯治疗对肝硬化门静脉高压患者血流动力学参数的影响。方法 30例肝功能Child-Pugh分级A、B级的肝硬化门静脉高压患者随机分为两组,其中普萘洛尔治疗组15例,普萘洛尔联合5-单硝酸异山梨酯治疗组15例,疗程均为48周。所有患者治疗前后均通过超声多普勒显像仪观察门静脉血流速度(VFP)和门静脉内径(PVD),并计算门静脉充血指数(PCI)。结果普萘洛尔组治疗前后VFP分别为(12.01±1.75)cm/s和(10.80±1.32)cm/s,PVD分别为(20.73±1.58)mm和(19.53±1.41)mm,差异均有统计学意义(P<0.05),PCI未显著下降(P>0.05);联合组治疗前VFP、PVD和PCI分别为(11.40±1.55)cm/s、(20.87±1.50)mm和(0.2940±0.4561),治疗后分别为(9.60±1.30)cm/s、(15.87±1.19)mm和(0.2107±0.4220),差异均有统计学意义(P均<0.05);两组比较治疗后的VFP、PVD和PCI差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论普萘洛尔联合5-单硝酸异山梨酯较单用普萘洛尔能更有效地降低肝硬化门静脉高压血流动力学参数,具有预防上消化道出血的作用。     

卡维地洛对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治作用研究进展

门静脉高压是食管胃静脉曲张出血的主要原因,有效降低门静脉压力梯度是预防食管胃静脉曲张出血的关键。卡维地洛是一类具有潜在的非心脏选择性的β受体和α受体阻滞剂,可通过降低门静脉压力进而减少食管胃静脉曲张的出血风险。本文就卡维地洛相比于传统的β受体阻滞剂如普萘洛尔或奈比洛尔、内镜下套扎、β受体阻滞剂联合硝酸酯类等治疗方案对食管胃静脉曲张出血的防治作用和不良反应进行分析,以期更好的指导临床治疗。     

卡维地洛防治肝硬化食管静脉曲张破裂出血的作用进展

卡维地洛作为新一代非选择性β受体阻断剂,其β受体阻滞作用已被证明是普萘洛尔的2~4倍,广泛应用于心力衰竭的有效治疗,然而其在降低肝门静脉压力、防治食管静脉曲张出血等方面是否发挥了同样的效用还存在争议。对比分析了卡维地洛与普萘洛尔、内镜下套扎在防治出血方面的临床应用研究,并总结了卡维地洛的药理作用、临床作用、应用剂量及不良反应,认为卡维地洛可显著改善门静脉高压的血流动力学紊乱,有望成为防治食管静脉曲张破裂出血的前沿药物。     

肝细胞癌治疗方式对门静脉压力的影响

肝硬化基础上发生的门静脉高压是肝细胞癌常见的合并症，也是影响治疗决策及生存预后的关键因素。肝细胞癌的不同治疗方式也会对门静脉压力起着不同的影响。既往文献显示，肝切除术、反复肝动脉化疗栓塞、奥沙利铂化疗、仑伐替尼治疗可导致门静脉压力升高，而索拉非尼、瑞戈非尼则在临床应用和/或动物实验中被证实在短期内发挥降低门静脉压力的作用。新型联合治疗方案，如阿替丽珠单抗联合贝伐珠单抗以及多纳非尼、阿帕替尼、安罗替尼等新上市的肝细胞癌一线或二线治疗靶向药物等对门静脉高压相关并发症如消化道出血等的影响在相关临床试验中也有报道，但对门静脉压力的整体影响尚待研究。     

醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压致上消化道出血患者40例的临床效果

目的探讨醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压导致上消化道出血的临床效果。方法选择80例肝硬化门静脉高压导致的上消化道出血患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各40例,对照组患者给予100μg醋酸奥曲肽静脉注射后,再以25μg/h的速率静脉滴注奥曲肽,持续静脉滴注72 h。观察组在对照组基础上加用盐酸普萘洛尔。分别在治疗前、治疗后血压稳定3 d时使用彩色超声仪测定门静脉及脾静脉的内径、血流速度、血流量,观察比较两组疗效。结果观察组患者治疗后的门静脉血流量(552±56)m L/min、脾静脉血流量(285±55)m L/min均明显低于对照组,其中门静脉血流量两组比较差异具有统计学意义(P0.05);观察组患者治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的72.50%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论对于肝硬化门静脉高压导致的上消化道出血患者给予醋酸奥曲肽联合普萘洛尔治疗疗效显著,能显著降低门静脉及脾静脉的血流量,值得推广使用。     

门静脉高压症药物治疗研究近况

自从20世纪80年代初，Lebrec先应用药物治疗降低门静脉压力以来，人们越来越清楚地认识到药物降低门静脉压力的重要性。随着对门静脉高压病理生理学的不断研究，其药物治疗可降低门静脉及其曲张静脉压力，就象治疗高血压一样，需早期、持续和终身治疗以减少其并发症，降低病死率。用于降低门静脉压力的药物主要有三大类。     

丹参益肝自乳化微乳抗大鼠门静脉高压的作用

目的研究丹参益肝自乳化微乳对大鼠肝硬化引起的门静脉高压的治疗作用。方法建立大鼠肝硬化门静脉高压模型,健康大鼠作为空白对照组,造模成功的大鼠随机分为4组,分别为门静脉高压模型对照组、盐酸普萘洛尔(心得安)组、丹参自乳化微乳高剂量组、丹参自乳化微乳低剂量组,分别测定给药前、后门静脉压力及给药后肝硬化指标、肝功能、抗氧化指标的变化。结果丹参自乳化微乳能显著降低大鼠门静脉压力(P0.01),显著改善肝硬化指标(P0.01),改善肝功能,显著降低体内丙二醛(MDA)含量(P0.05),超氧化物歧化酶(SOD)显著升高(P0.01),同时可使大鼠体内羟脯氨酸(HyP)升高(P0.05),一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量显著升高(P0.01)。结论丹参益肝自乳化微乳可改善肝脏微循环,改善肝功能,从而降低门静脉高压。     

微创治疗肝硬化食管胃底曲张静脉破裂大出血研究

食管胃底曲张静脉破裂是肝硬化门静脉高压上消化道大出血的主要原因，经皮经肝曲张血管栓塞术（percutaneous transhepatic varices embolization，PTVE）和部分脾动脉栓塞术（partial splenic embolization，PSE）是近年来治疗肝硬化门脉高压症的新技术。本研究旨在探讨PTVE联合PSE对门静脉（PV）压力、PV血流量的影响，及对止血、延长出血间期、降低死亡率的价值。     

卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展

非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔、纳多洛尔等)在临床已被用于降低肝硬化门脉高压患者的门静脉压力梯度。新型非选择性β受体阻滞剂——卡维地洛具有β和α受体阻滞剂的双重作用。本文就卡维地洛的药理机制,与普萘洛尔相比血流动力学应答率,食管胃静脉破裂出血的一级与二级预防,对缓解门静脉高压性胃病的作用,可否用于腹水患者等方面进行综述,以期更好地指导临床治疗。     

门静脉压力的无创性评估现状及进展

门静脉压力评估是研究门静脉高压的必要手段。肝静脉压力梯度被认为是诊断门静脉高压的金标准,但因其有创性而存在一定局限。总结了目前临床工作中常规使用的无创性门静脉压力评估方法,包括CT造影法、磁共振血管造影法、多普勒超声法、血清学指标和肝瞬时弹性成像等。此外,还介绍了基于三维血管模型提出的一种新型无创性门静脉压力测量技术,指出此方法不仅无创性地获得了门静脉的直接压力值和更加直观的血管三维模型,还可通过直接模拟的压力指标进行门静脉高压的诊断;然而,该技术目前尚处于临床验证阶段,其诊断准确性还有待于大样本量临床数据进一步证实。     

门静脉高压药物治疗进展

门静脉高压药物治疗进展黄玉波综述陆伟君审校作者单位：２７７３００山东省枣庄峄城医院（黄玉波）；山东省立医院（陈伟君）门静脉高压是慢性肝病的常见危险并发症，肝硬化食道静脉曲张出血药物止血的主要机制是降低曲张静脉的压力，减少其血流量。目前，药物治疗在急性...     

肝硬化门静脉高压的病因和非病因治疗

高压是肝硬化的严重并发症,是门静脉阻力和门静脉血流量增加的结果。病因和非病因治疗均可在一定程度上有效降低门静脉压力,但在改善预后方面效果欠佳。以降低肝内血管阻力为靶点的新治疗药物可能有助于实现门静脉高压的逆转。本文以肝硬化门静脉高压的发生机制为基础,对目前的药物治疗从病因和非病因治疗两方面进行总结,以期为临床治疗选择提供较全面的理论和循证依据。     

门静脉高压大鼠内源性硫化氢体系的变化

在肝硬化门静脉高压形成中，门静脉系统的血流量增加是门静脉高压产生和加重的重要因素之一，近几年来人们发现气体信号分子NO、CO可以引起内脏血管扩张而使门静脉系统血流量增加。最近的研究发现H2S具有与NO、CO相似的生物学效应，如舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖等。内源性H2S在诸多心血管疾病的发病过程中发挥着重要的病理生理学作用，广泛参与低氧性肺动脉高压、肺动脉高压、高血压、感染性休克等心肺疾病的发病过程。在门静脉高压的发病过程中是否也有H2S的参与，目前国内外鲜见报道。本研究以部分门静脉结扎大鼠为对象，观察门静脉高压大鼠门静脉压力的变化以及CSE基因表达的改变，以探讨H2S在门静脉高压中的作用。     

随机比较卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化患者门静脉压力的有效性

正【据《Am J Gastroenterol》2016年11月报道】题:一项随机、多中心、开放性研究比较卡维地洛与普萘洛尔降低肝硬化患者门静脉压力的有效性(作者Kim SG等)普萘洛尔可预防肝硬化静脉曲张出血。卡维地洛可能比普萘洛尔更有效地降低肝静脉压力梯度(HVPG)。来自韩国顺天乡大学医学院的Kim等比较了卡维地洛与普萘洛尔对血流动力学应答的差异。研究共纳入110例HVPG基线值12 mm Hg的患者,随机分配至卡维地洛或普萘洛尔治疗。每天给药6周后重复测量HVPG。