sE-cad在急性淋巴细胞白血病治疗前后变化的临床意义探讨

目的：检查血清可溶性上皮细胞钙黏蛋白（sE-cad）在急性淋巴细胞白血病患者治疗前后的变化,探讨其相关性。方法将治疗的急性淋巴细胞白血病患者的血清钙黏蛋白的值与健康人员进行对比,同时将治疗初期患者的钙黏蛋白的值与治疗缓解期以及完全缓解期患者的值进行比较。结果急性淋巴细胞白血病初治组（A组）患者12例,其血清钙黏蛋白的值为（84.56±21.22）ng/ml,未完全缓解组13例（B组）血清钙黏蛋白的值为（76.85±12.14）ng/ml,明显高于健康组19例（C组）以及完全缓解组15（D组）的（27.89±12.11）ng/ml,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论急性淋巴细胞白血病治疗前后,血清钙黏蛋白的值比较差异显著,说明血清钙黏蛋白检查对于急性淋巴细胞白血病的疗效观察具有一定的临床意义。     

急性淋巴细胞白血病患者血清乳酸脱氢酶水平与VDLP 方案临床疗效的关系

目的探讨在急性淋巴细胞白血病患者（ALL）中血清乳酸脱氢酶水平与VDLP方案临床疗效的关系。方法选取70例初治儿童急性淋巴细胞白血病患者,并选取同时期40例健康儿童作为对照组。检测治疗前后及复发患者S-LDH水平,并与对照组LDH水平比较,分析LDH水平变化的临床意义。结果ALL患者LDH水平明显高于健康对照组（P〈0．01）,而通过治疗（完全缓解／部分缓解）患者S-LDH明显下降（P〈0．01）,NR患者虽出现下降,但与治疗前比较无统计学差异（P〉0．05）;CR／PR治疗前s-LDH水平亦低于NR治疗前（P〈0．05）;获得CR／PR患者复发后,S-LDH又明显升高,复发患者治疗前S-LDH水平高于未复发患者（治疗前）（P〈0．05）。结论S-LDH可能可以作为成人急性淋巴细胞白血病预后的评估指标。     

31例急性淋巴细胞白血病免疫分型的特点及与形态学分型的比较

目的:探讨急性淋巴细胞白血病的CD45设门三色流式细胞术免疫分型特征与诊断价值。方法:采用流式细胞术三色免疫荧光直接标记技术检测白血病患者,根据抗体积分系统进行分型。结果:三染色标记法检测24例B细胞系列急性淋巴细胞白血病(B-ALL)高敏感性和高特异性抗原分别为CD19(100%)和CyCD79 a(95.83%);7例T细胞系列急性淋巴细胞白血病(T-ALL)高敏感性和高特异性抗原分别为CD7(100%)和CyCD3(100%);CD10(85%),HLA-DR(73%),CD34(62%)等非系列相关性早期分化抗原在急性B淋巴细胞白血病均有较高的表达频率。31例急性淋巴细胞白血病患者中,急性淋巴细胞白血病(ALL)患者除均表达淋系抗原外,同时有64.52%伴髓系抗原(CD13,CD33)的表达。结论:流式细胞仪三色免疫荧光直接标记法进行白血病免疫分型能区分T-ALL、B-ALL,并可与急性髓性白血病相区别,尤其急性髓性白血病(M1和M5)。     

儿童急性淋巴细胞白血病CD38表达及其预后关系

目的 研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿骨髓或外周血CD38的表达情况及其与疾病早期评价预后的关系.方法 检测40例于潍坊医学院附属医院初诊的ALL患儿,采用患者首次化疗后完全缓解率及病情危险分层中高危患儿百分率,比较CD38阳性患儿及阴性患儿的预后情况,由此推断CD38能否作为儿童急性淋巴细胞白血病在疾病早期预后评价指标.结果 40例ALL患儿中CD38表达阳性者占11例,CD38表达阴性者29例,阳性率为27.5％;CD38表达阳性组,首次化疗后完全缓解率为27.3％,CD38表达阴性组,完全缓解率为75.9％.CD38表达阳性组缓解率明显低于阴性组,差异有统计学意义;此外,CD38阳性组处在高危分层的患者占72.7％,CD38阴性组处在高危分层的患者占31.0％,差异有统计学意义.结论 CD38阳性ALL患儿预后不良,提示其可能作为儿童ALL患者疾病早期预后评估指标.     

阿糖胞苷、高三尖杉酯碱诱导急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡的临床研究

运用吖啶橙（AO）／溴乙锭（EB）染色法检测阿糖胞苷（Ara－c）、高三尖杉酯碱（HHT）体外诱导临床初发及复发／难治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者的白血病细胞凋亡,观察细胞凋亡指数与临床疗效的关系。结果显示初治ANLL药物诱导组凋亡率明显高于复发／难治组,初治组完全缓解（CR）者凋亡指数明显高于未缓解（NR）者。说期凋亡与耐药、凋亡与临床疗效有一定的关系。     

44例儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的探讨白细胞分化抗原在急性淋巴细胞白血病(ALL)免疫分型中的意义。方法应用三色流式细胞术对44例FAB分型为ALL的患儿骨髓进行免疫分型。结果44例ALL中B细胞系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)32例,占72.7%,T细胞系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)8例,占18.2%,T/B双表型4例,占9.1%,其中在B-ALL中CD19(100%)敏感性最高,cCD79a特异性强,明显高于cCD22(31.25%,P<0.05);在T-ALL中CD7(100%)和cCD3(100%)敏感性最高,cCD3特异性强;HLA-DR、CD34、CD38等非系列相关抗原在儿童ALL中均有较高表达。ALL伴髓系抗原表达22例,主要表达CD33、CD13。结论儿童ALL以B-ALL为主,CD19和cCD79a是B-ALL最具有诊断价值的抗原。CD7和cCD3是T-ALL最具有诊断价值的抗原。儿童ALL具有较高的CD34、CD38和髓系抗原表达。     

胞浆抗原CyCD79a在B细胞型急性淋巴细胞白血病的表达及其意义(附83例分析)

目的检测急性白血病（AL）患者胞浆CyCD79a,探讨其在协助诊断B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的作用.方法采用直接免疫荧光法对134例急性髓细胞白血病（AML）及31例T细胞型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者骨髓或外周血进行胞浆内抗原CyCD79a标记染色,83例B-ALL患者同时进行胞浆内抗原CyCD79a和CyCD22标记染色,以CD45/SSC设门法进行三色流式细胞术分析.结果134例AML及31例T-ALL患者CyCD79a均阴性;83例B-ALL中,CyCD79a阳性率占98.8%,而CyCD22阳性率仅占59%.结论CyCD79a是B系列的特异性标志,在协助诊断B-ALL时,敏感性高于CyCD22.     

急性髓细胞白血病免疫表型与预后关系临床研究

目的 探讨急性髓细胞白血病（AML）细胞免疫表型与预后的关系.方法 采用流式细胞术方法检测2003年9月至2006年3月广西医科大学第一附属医院血液科67例AML患者的免疫表型.予标准诱导缓解治疗方案化疗并观察其治疗效果.结果 AML 67例,完全缓解38例,完全缓解率56.7%.AML患者中,淋系免疫表型CD7^＋、CD5^＋、CD10^＋、CD19^＋的完全缓解率低于CD7-、CD5-、CD10-、CD19-的完全缓解率,但两者差异均无统计学意义（P＞0.05）.Ly^＋ 白血病完全缓解率33.3%,Ly- 白血病完全缓解率65.3%,2组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 AML的白血病细胞表型如有CD34、HLA-DR表达增强,预后差,有CD5、CD7、CD10、CD19、CD20等淋系相关抗原表达的AML对化疗反应较差,预后不良.     

急性白血病P16基因mRNA表达水平的研究

目的研究P16基因mRNA的表达水平与急性白血病发生发展及预后的相关性。方法采用荧光实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例急性白血病患者P16基因mRNA表达水平。结果急性白血病患者P16基因mRNA表达水平明显低于正常人mRNA表达水平（P〈0.001）。其中急性淋巴细胞白血病mRNA表达水平又低于急性髓细胞性白血病（P〈0.05）。初诊组、难治复发组、初诊组、完全缓解组与正常对照组mRNA表达水平依次升高（P〈0.05）。初诊组中完全缓解组mRNA表达水平高于未完全缓解组（P〈0.001）。结论P16基因表达缺陷在急性白血病的发生、发展中起重要作用,且与白血病患者的治疗和预后有一定关系。     

急性自血病患者LDH及SF水平测定的临床意义

目的探讨急性白血病患者的乳酸脱氢酶（LDH）、血清铁蛋白（SF）的表达水平及意义。方法采用酶反应速率法、放射免疫法检测118例初治急性白血病患者（87例急性髓系白血病患者、31例急性淋巴细胞白血病患者）、93例经化疗诱导完全缓解的急性白血病患者、37例经诱导化疗完全缓解后1年内复发的急性白血病患者和60例健康志愿者的LDH、SF表达水平,并进行各组间比较分析。结果急性白血病组、急性淋巴细胞白血病组、急性髓系白血病组LDH、SF表达水平与正常对照组差异均有统计学意义（P〈0．05）,急性淋巴细胞白血病组LDH、SF表达水平与急性髓系白血病组差异均有统计学意义（P〈0．05）。完全缓解组LDH、SF表达水平与急性白血病组／初治前组、缓解后复发组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。缓解后复发组与急性白血病组／初治前组、正常对照组与完全缓解组LDH、SF表达水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论LDH及SF可作为急性白血病患者观察病情发展、预后预测的指标。     

Immunomodulation of HLA class I and II expression on a human tumor derived cell line by 5-azacytidine, bacterial lipopolysaccharide, gamma interferon and a phorbol ester

The modulation of histocompatibility antigens (HLA) expression by four different agents (gamma-IFN, LPS, PMA and 5-azaC) was investigated on a human tumor derived cell line that did not constitutively express HLA class I and class II molecules on its surface. Demethylating drug 5-azaC induced HLA class I but not HLA class II antigen expression. Gamma interferon and LPS induced HLA-DR and HLA-DP, but not HLA-DQ class II nor HLA class I antigens, while phorbol ester was unable to induce either class I or II molecule expression of the HLA system. These results suggest that HLA class I expression is constitutively inhibited by methylation of its coding genes. Treatment with 5-azaC leads to the HLA class I molecule expression, while HLA class II genes, DR and DP, seem to be under a different inhibitory mechanism as it was induced by LPS and gamma-interferon but not by 5-azaC. HLA-DQ class II antigens were not detected in response to any of the immunomodulators used.     

Preparation and identification of a novel immunomodulator composed of muramyl dipeptide and anti-CD10 monoclonal antibody for treatment of minimal residual disease in acute leukemia children

Targeted therapy is a potentially useful approach for antileukemic therapy, in particular eliminating minimal residual disease (MRD) to prevent tumor relapse. In this study, the immunomodulator (MDP-Ab) was constructed by coupling anti-CD10 monoclonal antibody (MAb) and muramyl dipeptide (MDP) using heterobifunctional reagent SPDP and the activity of MDP-Ab through dendritic cells (DCs)-based immunotherapy was identified in targeted therapy for leukemia. Results showed that the molecular ratio of purified MDP-Ab immunomodulator was about 2:1 according to electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). The immunoreactivity and specificity of the new immunomodulator on CD10 antigen was identical to that of unconjugated native anti-CD10 MAb. The immunomodulatory effect of MDP-Ab immunoconjugate on peripheral blood dendritic cells (PBDCs) from children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) exhibited upregulated expression of HLA-DR, co-stimulatory marker (CD80 and CD86) and maturity marker (CD83), increased cytokine secretion (interleukin-12, IL-12) and enhanced autostimulatory activity. These results in vitro suggested that MDP-Ab immunoconjugate may be a suitable candidate for targeting trials and support the further development of vaccination with the new immunomodulator-triggered DCs as a post-remission treatment to prevent relapse in ALL children.     

105例儿童白血病的免疫分型与形态结果分析

目的 研究儿童白血病骨髓细胞形态学及免疫分型之间的关系.方法 对本院2016年新收治的105例儿童白血病进行回顾性分析,总结其流行病学特点及白细胞抗原的表达情况.结果 (1)ALL、AML患儿男女比例分别为2.13∶1,1.44∶1;中位发病年龄分别为3岁,2岁.(2) 105例儿童白血病FAB合型:初诊急性髓系白血病(AML) 22例,急性淋巴细胞白血病(ALL) 72例,未分类急性白血病2例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)2例,神经母细胞瘤(NB)骨髓浸润2例,淋巴瘤骨髓转移1例;72例急慢性白血病免疫分型:急性髓系白血病(AML)16例,急性B淋巴细胞白血病(B-ALL) 47例,急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)4例,慢性粒细胞白血病(CML)2例,幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)1例,淋巴瘤骨髓转移1例,未见明显异常1例.(3)免疫分型与形态学分型完全符合率为91.67％(66/72),部分符合率为2.78％(2/72),完全不符合率为5.55％(4/72).(4)CD19、CD34、CD10、HLA-DR在儿童急性B淋巴细胞白血病中表达高,分别为100.00％(47/47)、80.85％(38/47)、89.36％(42/47)、100.00％(47/47);CD20在儿童急性B淋巴细胞白血病中表达均为12.77％(6/47);而CD13和CD33在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达率均为21.28％(10/47).结论 免疫分型对儿童白血病的诊断有重要作用,但并不能完全取代形态学分析,同时弥补了骨髓常规检查的不足.     

Human leukocyte antigen associations in Finnish liver transplantations due to primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis

A genetic predisposition has been suggested in primary sclerosing cholangitis (PSC) and primary biliary cirrhosis (PBC). The aim of the study was to evaluate human leukocyte antigen (HLA) frequencies and HLA associations in Finnish PSC and PBC patients. The relative frequencies of HLA-A,-B, and-DR antigens were compared between patients with PSC (n=50), or PBC (n=89), transplanted due to end-stage liver disease, and healthy members in the Finnish bone marrow donor registry (n=10000). Prevalence differences, prevalence ratios and the associated large-sample significance probabilities (2-sided P-values) and 95% confidence intervals were calculated. We found a strong positive association between PSC and HLA-B8 and-DR3, and a weak positive association between HLA-A1 and PSC. HLA-DR3 also had a weak positive association with PBC, and a weak negative association between HLA-DR5 and PBC was found. In conclusion, HLA-B8, and-DR3 are susceptible for progressive liver disease in PSC, and HLA-DR3 may also be susceptible for disease progression in PBC. HLA-DR5 may be protective against severe PBC.     

62例急性白血病免疫表型特点分析

目的探讨急性白血病的免疫表型特点及临床意义。方法采用CD45／SSC双参数散点图设门方法进行三色流式细胞术对62例AL患者进行免疫表型分析。结果32例AML患者主要表达CD13,CD33,CD38,HLA-DR,CD117;28．1％的患者伴有淋系抗原CD7的表达;CD7＋与CD7．的CR率比较差异有统计学意义。23例B-ALL患者主要表达CD19,HLA—DR,CD38,CD10,CD34,CD20;47．8％的患者伴有髓系抗原CD13的表达;CD13＋与CD13-的CR率比较差异无统计学意义。3例T—ALL患者主要表达CD5,CD7,CD34,CD38。结论采用流式细胞术对AL进行免疫分型,对白血病的明确诊断及分型,选择治疗方案及预后有重要临床意义。     

急性白血病患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞、IL-17和IL-23的表达及临床意义

目的观察急性白血病(AL)患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例、血清白细胞介素(IL)17和IL-23的表达及其临床意义。方法用流式细胞术测定25例AL患者[急性髓系白血病(AML)15例,急性淋巴细胞白血病(ALL)10例]和10例健康体检者(对照组)外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例,ELISA法测定血清中IL-17和IL-23的表达,分析其间的相关性。结果 AML患者组CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例显著高于对照组[(6.52±3.25)vs.(3.58±1.02)](P<0.05);AML和ALL组血清IL-17水平显著高于对照组[(7.21±2.00),(7.47±1.63)vs.(4.52±1.62)](P<0.05)。AL患者血清IL-17和IL-23水平显著正相关(P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和IL-17细胞在AML的免疫功能抑制中可能有重要作用,而IL-17细胞在ALL的免疫功能抑制中可能产生作用。     

儿童急性淋巴细胞白血病中期因子表达的临床研究

目的:检测儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中期因子(MK)的表达,探讨MK在儿童ALL发病中的意义.方法:应用实时定量PCR(real-time PCR),对124例进展期和缓解期ALL患者、15例正常儿童骨髓标本进行MK mRNA的检测.根据患者初治时外周血白细胞数、年龄、免疫分型及皮质激素预治疗反应等因素把进展期患者分为标危组、中危组和高危组.结果:进展期、缓解期及正常对照组之间MK水平比较差异有统计学意义(P < 0.01).MK mRNA在B-ALL亚型中表达显著高于T-ALL亚型及正常对照(均P < 0.01),而T-ALL与正常对照之间MK mRNA的表达差异无统计学意义(P > 0.05).在ALL危险度各分层中,标危组和中危组的MK表达水平明显高于高危组(P < 0.01 或P < 0.05),标危组与中危组之间差异无统计学意义(P = 0.32).MK表达水平与患儿年龄、性别、血浆乳酸脱氢酶等未显示出相关性(均P > 0.05).高白细胞组(WBC ≥ 25×10~9/L)MK的表达较白细胞不增高组(WBC < 25×10~9/L)明显降低(P < 0.05).结论:MK表达增高在儿童ALL中可能为预后良好的指标.     

HLA-B locus in Caucasian patients with carbamazepine hypersensitivity

BACKGROUND: A strong pharmacogenetic association has been reported in Chinese patients between human leukocyte antigen (HLA)-B*1502 and carbamazepine (CBZ)-induced Stevens-Johnson syndrome (SJS). METHODS: We have genotyped the HLA-B alleles in 56 Caucasian patients with varying severities of CBZ hypersensitivity and 43 controls on CBZ without adverse effects. RESULTS: None of our patients (including two with blistering skin rashes) were positive for the HLA-B*1502 allele. HLA-B*0702 allele may protect against severe CBZ hypersensitivity but warrants further study. Of secondary interest, the correlation between HLA-B*0801 and HLA-DR3, DQ2 and TNF -308 alleles (on the ancestral haplotype 8.1) is consistent with our previous findings. CONCLUSION: HLA-B*1502 does not seem to be a marker for all forms of CBZ-induced hypersensitivity in a Caucasian population.     

白血病预后影响因素的临床研究

目的:探讨影响白血病预后的相关因素。方法:①采用流式细胞仪(FCM)对入选急性白血病进行免疫分型。②初诊的急性髓系白血病(AML)分别予CAG,HCAG,DA(3+7)标准方案化疗,急性淋巴细胞性白血病(ALL)予DOP或DOLP方案化疗,急性杂合性白血病(ABL)予DOAP方案化疗。结果:①AML患者常见表达抗原依次为:CD13>CD33>CD117>CD38>HLA-DR>CD34>CD64>CD14>CD56>CD7。②B系ALL主要表达抗原为CD10,CD19及非特异性祖系抗原HLA-DR。③T系ALL主要表达抗原为CD7,CD5和髓系CD13以及非特异性祖系抗原CD38。④My+ALL以及Ly+AML预后较差。结论:白血病免疫分型为制订方案和判断预后提供了重要依据。