SARS-CoV自然宿主研究进展

严重急性呼吸道综合症(Severe Acute Respiratory Syndrome,SARS)是一种严重威胁人类生命健康的烈性传染病。近年来,在SARS的病原学以及分子特征方面虽然已获得了一定的突破,但在SARS起源及自然宿主等问题上,尚未取得一致。本文对SARS的可能起源,以及关于SARS-CoV的起源和自然宿主等一些问题的看法进行回顾和综述。     

科学家进一步证实SARS病毒来源于中华菊头蝠

近期中国科学院武汉病毒研究所石正丽研究员带领的国际研究团队分离到一株与 SARS（Severe acute respiratory syndrome coronavirus）病毒高度同源的 SARS 样冠状病毒（SARS-like CoV），进一步证实中华菊头蝠是 SARS 病毒的源头。
　　SARS 冠状病毒是造成2002-2003年 SARS 暴发的病原，造成全球8094人感染和774人死亡的重大疫情。已有的流行病学证据和生物信息学分析显示，野生动物市场上的果子狸是 SARS 冠状病毒的直接来源。虽然在世界各地包括非洲、欧洲和中国的蝙蝠体内均发现与 SARS 病毒相似的 SARS 样冠状病毒，但这些病毒均不能利用人和果子狸的 ACE2（即人SARS 病毒受体）作为受体，不是 SARS 病毒的近亲。该团队分离的 SARS 样冠状病毒可以利用人、果子狸和中华菊头蝠ACE2作为其功能受体，并且能感染人、猪、猴以及蝙蝠的多种细胞。这些实验结果为中华菊头蝠是 SARS 冠状病毒的自然宿主提供了更为直接的证据。这些最新结果发表在2013年国际著名学术期刊 Nature。这也是该团队继2005年在Science 上发表“蝙蝠是 SARS 样冠状病毒自然宿主”之后在此领域的又一项重大突破。该项目得到国家973和基金委重大项目等资助。     

SARS疫苗研究进展

严重急性呼吸综合征（SARS）是由SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）引起的一种新的传染病。虽然SARS的流行已经被有效控制，但很可能因实验室样本外泄或动物宿主中由类SARS-CoV演化而来的病毒的分离株导致再次爆发，阻止SARS再次流行最有效的方法就是研制安全有效的疫苗，所以，SAILS疫苗的研究仍然是目前SARS相关研究的重点。不同类型SARS疫苗的研究已经迅速展开，并且有些疫苗研究已取得了突破性的进展，进入了临床试验阶段。但在SARS疫苗的研究过程中也遇到了很多问题，如抗体依赖性感染增强（ADE）、SAILS-CoV病毒变异快、没有理想的动物模型等。本文对SARS疫苗的研究、疫苗研究中存在的问题等进行了综述。     

SARS病原体特征与临床实验室诊断

SARS的全球性流行带来了严重的公共卫生问题和社会经济问题.目前,在SARS病原体鉴定、基因组结构和序列变异、SARS流行特征和实验室诊断等方面获得了很大的进展.现已证实SARS的病原体为SARS冠状病毒.SARS冠状病毒是一种与原来已知冠状病毒在某些方面类似、但又独具特征的新型冠状病毒,该病毒的起源可能源于野生动物.多个SARS冠状病毒的全基因组核酸序列测定现已完成,在SARS冠状病毒的实验室诊断方面,现已有了免疫学方法检查抗体和分子生物学方法检查病毒RNA.直接检测病毒抗原和定量检测病毒多靶点基因是今后的发展方向.     

天然林保护对莱姆病自然疫源地特征的影响

为了探讨西部大开发中天然林保护工程的实施对莱姆病自然疫源地特征的影响,选择了天然林保护区和苗圃林保护区两个样区,从媒介、宿主以及人群感染等自然疫源地特征方面分析了自然环境变化对莱姆病传播的影响。结果表明,天然林保护区内,莱姆病的媒介、宿主在种群数量、种群多样性指数方面均高于苗圃林区;媒介和宿主潜能以及自然疫源地活力也显著高于苗圃林。可见,天然林保护工程的实施对于莱姆病的媒介、宿主在一定程度上起保护作用,其潜能、自然疫源地活力等增加,人群感染的危险性明显增高,提示了对进入天然林保护区的人员加强防护与监测的必要性。     

SARS病毒与柯霍氏原则

根据柯霍氏原则 ,在确认某一病毒为一种疾病的病原微生物时须遵循六项规则。前三项———从患者体内分离出该病毒 ;可在宿主细胞中培养 ;滤过性检验———经几个研究小组确认 ,SARS相关冠状病毒 (SARS associatedcoronavirus,简称SCV)与之相符。而RonA M Fouchier等人的工作则依据另三项规则 ,验证了SCV与SARS的关系。后三项规则分别是 :在原宿主所属的物种或亲源物种中可引起相同或类似疾病 ;并可从中再分离出该病毒 ;可观测到针对该病毒的特异性免疫反应。现将实验过程与结果简述如下 :研究人员将从重型SARS病例中分离出的SCV…     

SARS冠状病毒刺突蛋白的研究进展

SARS冠状病毒S蛋白是病毒颗粒最大的结构蛋白和最重要的表面抗原。该蛋白在介导病毒颗粒与宿主细胞受体结合、融合的过程中起着关键作用。它是病毒中和性抗体的靶点,在疫苗研究和抗病毒治疗研究中均占有重要地位。本文就SARS流行以来有关S蛋白的研究作一综述。     

严重急性呼吸综合征患者血清TNF含量动态观察及评价

SARS(严重急性呼吸综合征), 是一种新的烈性传染病, 2003年初短短的半年时间以极强的感染传播力和毒性, 波及世界30余个国家和地区, 已经引起包括我国在内的世界各国高度重视.SARS病原体冠状病毒的靶器官主要是肺脏和免疫系统[1], 它既可以引起机体的免疫反应, 也可以造成宿主免疫抑制或免疫损伤.为了解宿主病程中血清肿瘤坏死因子(TNF)含量的动态变化, 本文对29例SARS患者的TNF含量作了观察并与正常组作了对比, 现将结果报道如下.     

病毒学概览

本书以生动的语言、幽默的表述，用“演讲”方式，对人们最感兴趣的病毒进行了阐述，突出重点概念，使读者真正做到享受学习病毒学的乐趣。本书共9讲，分别讲述了病毒的起源和生活方式，宿主防卫机制，通过呼吸道、消化道、母婴途径和身体的亲密接触而感染的病毒，新出现的病毒，疫苗及抗病毒药物等；对12种最常见的病毒的复制、传播、逃逸宿主免疫等内容进行了详尽阐述。     

SARS病毒S2基因的克隆、表达、纯化及其免疫学特性研究

目的 :在大肠杆菌中表达SARS病毒S2与硫氧还原蛋白 (Trx)的融合蛋白 ,并对其进行血清学鉴定。方法 :克隆编码SARS病毒S2蛋白的基因 ,并在原核表达系统中表达了 6×His S2硫氧还原融合蛋白。用Westernblot分析纯化Trx S2融合蛋白 ,分别与 6份SARS流行前的正常人血清和 6份SARS患者恢复期血清的反应性。结果 :Westernblot分析表明 ,6份SARS患者的恢复期血清均能识别Trx S2融合蛋白 ,且在Mr为 76× 10 3 附近出现特异性的结合带 ;而 6份SARS流行前的正常人血清则不与Trx S2融合蛋白起反应。结论 :本研究获得了纯化的SARS病毒Trx S2融合蛋白 ,它可与SARS患者的恢复期血清产生特异性结合反应 ,为研究SARS病毒感染宿主细胞的过程和制备针对SARS病毒的重组疫苗提供了条件。     

SARS病毒S1蛋白重组C端片段免疫效果的实验研究

为获得纯化的重组SARS病毒S1蛋白C端 ,研究其刺激机体产生针对SARS病毒免疫应答的规律和机制 ,将编码SARS病毒S1蛋白C端 311个氨基酸残基的基因克隆 ,并在原核表达系统中表达 ,纯化获得了的重组蛋白。利用SARS患者恢复期的血清 ,对纯化的重组S1蛋白进行血清学分析。结果表明 ,本研究中克隆表达的重组蛋白序列与公布的SARS病毒S1蛋白C端的序列相同 ,其编码的重组蛋白相对分子质量约为 5 90 0 0Mr。SARS患者恢复期的血清均与重组蛋白反应 ,在5 9 0 0 0Mr处形成特异性的反应条带 ,而来自SARS流行前的正常人对照血清则不能与重组蛋白反应。在本研究中获得的重组蛋白可以为研究SARS病毒识别宿主细胞受体的过程及其机制提供条件。     

SARS的免疫学检测

严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)是一种新的人类尚未完全认识的传染病，在SARS发病进程中免疫系统发生了很大的变化。本文主要介绍SARS的特异性抗体和抗原检测、SARS病人外周血免疫细胞和外周血细胞因子测定及免疫病理学检查等，并探讨SARS的发病机理。     

非编码RNA在调控胞内寄生菌感染增殖中的作用机制的研究进展

胞内寄生菌在宿主细胞内长期定植与存活，其增殖离不开宿主环境，目前多数胞内寄生菌在宿主细胞中的感染增殖机制仍不非常清楚。新近研究表明，非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)能介导病原体与宿主细胞间的相互作用。胞内寄生菌在感染宿主细胞后引起宿主细胞胞核和胞浆多种ncRNA的差异表达，调控宿主细胞的生长与代谢，促进自身的感染与增殖。该文对宿主细胞中ncRNA在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)、伤寒沙门菌、衣原体、布鲁氏菌以及单核细胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes, LM)等常见胞内寄生菌细胞内感染增殖中的作用机制进行简要综述，为胞内寄生菌致病机制的研究以及临床治疗开创新思路。     

SARS研究的最新进展

SARS（Severe acute respiratory syndrome）自2003年爆发后的数月内，造成了全球近900人死亡，但目前尚无有效的药物治疗SARS引起的急性致死性肺功能衰竭。SARS的高死亡率、对社会造成的巨大冲击，以及人们对SARS再次爆发和对把这种病毒当作生物武器的恐惧，使对SARS发病机理的研究变得十分迫切。     

肝脏移植耐受细胞分子机制研究进展

肝脏具有独特的免疫耐受特性。如肝脏移植物能克服主要组织相容性复合物（MHC）的不同而长期存活,能在宿主没有接受免疫抑制治疗的情况下被宿主自然接受,也能诱导宿主产生供体特异性耐受等。肝脏自然耐受的形成与众多机制相互联系、相互作用,但其机制目前仍不清楚。     

SARS患者组织中冠状病毒S蛋白的表达

目的探讨冠状病毒S蛋白单克隆抗体在5例严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)患者多脏器穿刺和尸检病理组织中的表达以及与SARS病理学特点及病原学的关系。方法应用SARS冠状病毒(SARSCoV)S蛋白单克隆抗体,对病程为1周的早期SARS死亡尸检病例和4例病程为3～5周中晚期SARS死亡病例的多器官组织进行检测和观察。结果肺泡腔内脱落的上皮细胞、单核细胞和多核合体样细胞,以及支气管黏膜上皮细胞与黏膜腺体上皮细胞、多器官内血管内皮细胞和散在浸润的单核巨噬细胞SARSCoVS蛋白均呈阳性表达。2例SARS中晚期病例肝细胞和心肌细胞亦见SARSCoVS蛋白阳性反应。结论SARSCoV单克隆抗体在SARS患者肺、支气管、肝脏和心肌等器官组织均有表达,可作为SARS病原学和病理学的辅助诊断标志,对探讨SARS传播途径及发病机制有重要意义。     

医院信息化在抗击SARS工作中的作用

本文从SARS疫情的监测和报告、减少SARS的传播以及SARS的诊治方面阐述了医院信息化在抗SARS工作中所起的作用。     

树突状细胞的起源和分化

随着对树突状细胞（dendritic cells,DC)的深入研究，DC在免疫学上的起源和分化也越发显得重要。目前对DC起源的问题认识仍不统一。现有的文献表明，DC可以在体外培养的条件下由骨髓源性前体或淋巴源性前体经多条途径分化而来，其中细胞因子GM－CSF，IL－4，TNF－α和Flt3-L等起着关键的作用，而C在生理条件下的起源和分化的途径可能与上述不同。对此了解有限，鉴于DC在肿瘤和移植等方面起决定作用，研究DC在各种条件下的分化以及如何对其调控有着重要的意义。     

SARS疫苗研究进展

2003年世界性的流行病——严重急性呼吸综合症（SAILS）引发了各国科学家对SARS相关冠状病毒（SARS-Coy）的研究热潮。SARS-Coy是一种新的冠状病毒,其致病机制还不清楚,目前尚无有效治疗SARS的抗病毒药物,研制一种安全有效的疫苗是阻止SARS再次流行最有效的方式。目前研究较多且有发展前景的SARS疫苗有：灭活疫苗、DNA疫苗和表位疫苗等。但在SARS疫苗的研究过程中也遇到了很多问题,如没有标准的动物模型、SARS-Coy变异快等问题。所以,研发一种安全有效的SARS疫苗任重而道远。     

SARS病毒Spike蛋白具有中和活性的抗原表位预测和初步鉴定

目的：预测并合成SARS病毒Spike蛋白中具有中和活性的抗原表位，鉴定其在免疫检测和疫苗设计中的作用。方法：使用二级结构以及基因组对比预测方法，预测Spike蛋白中具有较高抗原活性的肽段序列并人工合成。用直接ELISA法检测在SARS确诊阳性患者血清和健康人血清之间相应抗体的检出差别，确定预测肽段是否为SARS的抗原肽段。结果：预测并人工合成了具有抗原活性的GEVFNATKF-PSVYAW多肽，在ELISA检测中，可检测出SARS阳性血清中的针对性抗体，阳性符合率为71．4％，在健康人血清中不能检测出对应的抗体，阴性符合率为92％。结论：预测并合成了具有SARS病毒Spike蛋白的中和表位抗原，其特异性高于全病毒抗原，为SARS的诊断及疫苗的设计奠定了基础。