钙囊素及半乳凝素-3在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨钙囊素(S100 A11)及半乳凝索3(Gal-3)在胰腺癌组织中的表达及临床意义.方法 利用Elivison免疫组化法检测36例手术切除的胰腺癌及21例旁正常胰腺组织,以及胃癌、食管癌、肝癌、结肠癌、肺癌和乳腺癌纽织各10例中 S100 A11 及Gal-3的表达情况,分析指标与胰腺癌大小、分化程度及淋巴结转移的相关性.结果 S100 A11及Gal-3 在胰腺组织中的表达阳性率(86.1、97.2% )显著高于癌旁正常胰腺组织(28.6% 、33.3% )(P<0.05).S100 A11及Gal-3在其他肿瘤组织中的表达阳性率为40% ～80% .在胰腺癌组织中的表达与各临床病理参数之间均无明显的相关性.结论 S100 A11及Gal-3在胰腺癌组织、胰外恶性肿癌高表达,提示两者可能在胰腺癌发病过程中起一定作用,S100 A11及Gal-3为非器官特异性肿癌相关蛋白.     

S100A11过表达对人胰腺癌细胞PANC-1增殖的影响

目的探讨钙囊素(S100A11)过表达对人胰腺癌细胞PANC-1增殖的影响。方法构建S100A11过表达载体质粒pcDNA3.1-S100A11,并转染人胰腺癌细胞PANC-1细胞。Western blot检测转染效果;CCK-8检测转染后PANC-1细胞增殖活力;流式细胞术检测PANC-1细胞的凋亡和细胞周期的变化。结果 S100A11蛋白表达量与pcDNA3.1-S100A11的转染量成正相关。过表达S100A11基因可明显提高PANC-1细胞增殖速度,降低凋亡细胞比例,并使PANC-1细胞S期细胞比例增加,G1期细胞减少(P<0.05)。结论S100A11过表达能调控PANC-1细胞周期,并促进PANC-1细胞的增殖。     

PCDH7在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞的影响

目的探讨原钙黏素7(PCDH7)在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞的影响。方法采用免疫组化检测76例胰腺癌组织和对应的癌旁组织中PCDH7的表达,分析其与临床特征的关系。培养胰腺癌细胞株SW1990和ASPC1,利用逆转录病毒载体构建过表达PCDH7的SW1990细胞,利用Lenti-CRISPR-v2载体构建PCDH7基因敲除的ASPC1细胞,检测细胞增殖情况。克隆形成实验检测克隆性生长情况。皮下移植瘤实验检测肿瘤的生长。结果 PCDH7在胰腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(47.37%vs.7.89%)(P<0.01)。PCDH7的表达与胰腺癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。细胞增殖实验发现,过表达PCDH7对细胞增殖情况无明显影响(P>0.05),敲除PCDH7能抑制细胞的增殖(P<0.05)。克隆形成实验发现,过表达PCDH7能促进细胞的克隆性生长(P<0.01)。皮下移植瘤实验发现,过表达PCDH7后,肿瘤重量增加(P<0.05);敲除PCDH7后,肿瘤重量减轻(P<0.01)。结论 PCDH7在胰腺癌组织中...     

上皮型钙黏素E和β-连环蛋白在胰腺癌中的表达情况

目的:研究上皮型钙黏素E(E-cad)和β-连环蛋白(β-cat)在胰腺癌中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测上皮型钙黏素E和β-连环蛋白在胰腺癌中及癌旁非肿瘤胰腺组织中的表达情况.并分析其与临床病理因素的关系.结果:上皮型钙黏素E和β-连环蛋白在胰腺癌组织中的表达明显低于癌旁非肿瘤胰腺组织.结论:上皮型钙黏素E和β-连环蛋白的低表达可能参与胰腺癌的转移,联合检测对判断胰腺癌的诊断和预后有一定价值.     

黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响

摘 要 目的：探讨黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响。方法: 人胰腺癌细胞株BxPC 3和PANC 1经不同浓度（0,50,75,100 μmol·L-1）的黄芩素处理后,通过CCK 8检测、划痕愈合实验、细胞迁移、侵袭实验、显微镜观察、Real time qPCR 检测增殖和凋亡相关基因的影响等方法,观察黄芩素在胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及凋亡、基因表达的影响。结果: 与空白对照组比较,黄芩素能够显著抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖,并且随着浓度的加大,对BxPC 3和PANC 1增殖的抑制作用在加强（P＜0.01）;且黄芩素对两种胰腺癌细胞系的作用效果与临床常用抗癌药吉西他滨（2 μmol·L-1）的作用效果相似。黄芩素能显著抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭,诱导癌细胞的凋亡,诱导胰腺癌细胞自噬;经过黄芩素处理的癌细胞,细胞周期相关基因和抗凋亡基因（cyclinD1、cyclinE、cyclinA和Bcl 2）表达水平下降,而细胞凋亡相关基因（caspase 3和Bax）的表达水平上调明显。结论: 黄芩素能有效抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖、迁移和侵袭,并且可以通过凋亡和自噬诱导细胞死亡。     

胆囊收缩素B受体蛋白在胰腺癌组织中的表达

目的 探讨胆囊收缩素B受体(CCKB)在人正常组织及胰腺癌组织中的表达.方法 运用免疫组化染色法检测CCKB受体在20例胰腺癌组织和4例正常胰腺组织中的表达与病理分级之间的关系.结果 20例胰腺癌组织中CCKB受体有15例呈阳性表达,阳性表达率为75%,4例正常人胰腺组织CCKB受体全部呈阴性表达.不同病理学分级各组间CCKB受体阳性表达率无显著性差异(P均＞0.05).结论 CCKB受体可能在肿瘤的发生发展过程中起一定的作用,也可用作胰腺癌临床诊断的有效生物学标志,并为胰腺癌的临床治疗提供了有效的靶受体.     

E-钙粘素对乳腺癌表达及意义

目的探讨E-钙粘素的表达与乳腺癌病理分级,临床分期的关系。方法应用免疫组织化学方法检测116例乳腺癌中E-钙粘素的表达。结果116例中E-钙粘素的异常表达率为57．8％,E-钙粘素的异常表达与乳腺癌的病理分级及临床分期有关。结论E-钙粘素异常表达与乳腺癌恶性程度有关,可以作为检测乳腺癌分期、分级的重要指标。     

瑞香素治疗胰腺癌潜在分子机制的网络药理学分析

目的 探讨瑞香素治疗胰腺癌潜在分子机制。方法 通过SwissTargetPrediction、ETCM、OMIM、GeneCards数据库获取瑞香素治疗胰腺癌的潜在作用靶标,用R语言的“clusterProfiler”包进行GO和KEGG富集分析,AutoDockTools-1.5.7软件将瑞香素与关键靶点进行分子对接,并在HPA数据库得到关键靶点的蛋白表达差异,利用在线网站GEPIA进行关键基因的生存分析。结果 共获得88个瑞香素治疗胰腺癌的靶点。GO富集共获得生物学进程1 302条,细胞组分70条,分子功能94条。KEGG信号通路共138条。10个关键靶点分别为ACTB、CCND1、ESR1、ERBB2、SRC、EGFR、HSP90AA1、AKT1、IGF1R、PTK2。分子对接结果表明,关键靶点与瑞香素对接具有良好的结合能力。此外,关键靶点CCND1和EGFR与胰腺癌患者的生存期显着相关。结论 本研究从理论上阐明了瑞香素对胰腺癌的具有改善作用,瑞香素治疗胰腺癌的潜在分子机制涉及多靶点、多通路。     

上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤转移中的研究进展

细胞黏附包括细胞—细胞黏附和细胞—基质(包括基础膜 )黏附。细胞黏附分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物。其组成可概括分为两组蛋白质[1 ] :①细胞黏合分子受体 (或黏着受体 )介导细胞外表面之间及细胞与外基质配体间相互识别和专一性结合过程。黏着受体是细胞膜上的     

吡格列酮对大鼠尿酸钠晶体诱导的炎症组织细胞中S100A8和S100A9的mRNA表达的影响

目的为进一步了解吡格列酮的抗炎机制,观察其对炎症组织细胞中免疫及炎性调节因子S100A8和S100A9的mRNA表达的影响,探讨其痛风防治作用机制。方法大鼠单侧踝关节腔一次性注射尿酸钠(MSU)晶体建立急性痛风性关节炎模型;腹腔一次性注射MSU诱导急性腹膜炎模型。MSU注射诱发模型前3d,大鼠灌胃口服吡格列酮(20mg.kg-1.d-1),连续给药5d;模型诱发当天,在吡格列酮给药后2h注射MSU。以RT-PCR检测关节炎诱发后48h滑膜组织中和腹膜炎诱发后4,8,24,48及72h腹腔巨噬细胞S100A8和S100A9的mRNA的表达以及吡格列酮给药的影响。结果S100A8和S100A9的mRNA在正常大鼠滑膜中仅有微量表达(0.01±0.01,0.20±0.07),但在诱发关节炎后48h,滑膜组织中呈现高表达(1.21±0.20,1.44±0.20),吡格列酮则显著抑制其高表达(0.26±0.14,0.25±0.16)。S100A8和S100A9的mRNA在正常大鼠腹腔巨噬细胞未见表达,但在诱发腹膜炎后4,8,24,48和72h大鼠腹腔巨噬细胞中均有较高表达。吡格列酮仅在48和72h显示出明显的抑制作用(S100A8mRNA:1.17±0.38vs0.03±0.02和0.70±0.20vs0.02±0.01;S100A9mRNA:0.90±0.31vs0.10±0.01和0.77±0.10vs0.02±0.01)。结论吡格列酮具有抑制S100A8和S100A9的mRNA表达的作用,很可能与其对痛风炎症的防治作用密切相关。     

S100A4蛋白在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的探讨膀胱癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例膀胱癌中S100A4的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论膀胱癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断膀胱癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的指标。     

雌激素作用下输卵管上皮细胞S100A8和S100A9的表达及其作用探讨

目的研究基因S100A8和S100A9是否可能参与雌激素对输卵管的功能调控,并探讨它们对输卵管可能的影响。方法免疫组织化学法检测S100A8和S100A9在健康间情期,绵羊输卵管壶腹部中的基础表达及分布;利用E2作用绵羊输卵管上皮细胞,在不同作用时间及不同浓度E2作用下,q-PCR及免疫荧光法检测输卵管上皮细胞S100A8和S100A9 mRNA及蛋白的表达情况。结果在健康间情期绵羊输卵管,S100A8和S100A9高表达于黏膜上皮及腺上皮,并在血管中也有表达。输卵管上皮细胞在高浓度E2作用下,S100A8和S100A9的表达在不同时间出现动态变化,并均在E2作用6 h后出现表达高峰,在该时间下不同浓度的E2均显著诱导S100A8和S100A9的高表达,但在10-7 mol·L^-1和10-8 mol·L^-1浓度下表达最高,两组差异不显著。结论输卵管上皮细胞中S100A8和S100A9受到雌激素调控,高浓度雌激素促进S100A8和S100A9的高表达,可能与交配时生殖道的天然防御有关,并可能参与卵子在输卵管的运输。     

S100A4蛋白在骨肉瘤中表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨S100A4蛋白的表达与骨肉瘤的侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测61例骨肉瘤患者和15例骨软骨瘤患者的S100A4蛋白表达情况,分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果 S100A4蛋白在骨肉瘤中的表达阳性率75.4%,明显高于骨软骨瘤患者的13.3%(P<0.05)。S100A4的表达与病理分型和肺转移显著相关,随着肺转移的发生,S100A4表达量增高(P<0.05);但与患者的性别、年龄、肿瘤部位和临床分期无关。结论 S100A4表达增强与骨肉瘤侵袭转移有关,可能成为判断骨肉瘤恶性程度及预后指标。     

S100A4蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的探讨乳腺癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例乳腺癌中S100A4表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果①S100A4表达率在组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中分别为45.0%(9/20)、64.0%(16/25)和88.2%(15/17),差异有统计学意义;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为78.1%(25/32)和50.0%(15/30),差异亦有统计学意义。②S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),然而与年龄、肿瘤大小、TNM分期无显著相关。结论乳腺癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断乳腺癌侵袭、预测转移趋势的有价值的指标。     

基于Oncomine和GEO数据库分析S100P在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 阐明S100P蛋白在胰腺癌中的表达及临床意义.方法 检索Oncomine和GEO数据库中有关S100P的信息,并对所获取的数据资料挖掘并进行二次分析,对S100P在胰腺癌中的作用进行分析.结果 Oncomine数据库中共收集了438项不同类型S100P的研究结果,关于S100P表达差异有统计学意义的结果有63项,其中S100P表达增高的有38项,表达降低的有25项.胰腺癌中高表达的研究有5项、低表达的有0项.共有11项研究涉及S100P在胰腺癌组织和正常组织中的表达,包括387例样本.在数据库中综合比较11项研究成果,发现与对照组相比,S100P在胰腺癌中的表达量高于正常组织(P＜0.05).通过分析GEO数据库中的数据集GSE28735,自身对照发现S100P在胰腺癌组织中的转录水平显著高于其癌旁组织(P＜0.05).不仅如此,通过挖掘GEO数据库,分析数据集GSE28735和GSE57495,发现高表达S100P的患者总体病死率较高,低表达S100P的患者预后较好(P＜0.05).结论 通过深入挖掘Oncomine和GEO基因芯片数据库中肿瘤相关的基因信息,提示S100P mRNA在胰腺癌组织中呈现高表达,并与胰腺癌预后相关,其有望成为抗胰腺癌药物的重要治疗靶点.     

Hepatic DDAH1 mitigates hepatic steatosis and insulin resistance in obese mice: Involvement of reduced S100A11 expression

Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 (DDAH1) is an important regulator of plasma asymmetric dimethylarginine (ADMA) levels, which are associated with insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). To elucidate the role of hepatic DDAH1 in the pathogenesis of NAFLD, we used hepatocyte-specific Ddah1-knockout mice (Ddah1^HKO) to examine the progress of high-fat diet (HFD)-induced NAFLD. Compared to diet-matched flox/flox littermates (Ddah1^f/f), Ddah1^HKO mice exhibited higher serum ADMA levels. After HFD feeding for 16 weeks, Ddah1^HKO mice developed more severe liver steatosis and worse insulin resistance than Ddah1^f/f mice. On the contrary, overexpression of DDAH1 attenuated the NAFLD-like phenotype in HFD-fed mice and ob/ob mice. RNA-seq analysis showed that DDAH1 affects NF-κB signaling, lipid metabolic processes, and immune system processes in fatty livers. Furthermore, DDAH1 reduces S100 calcium-binding protein A11 (S100A11) possibly via NF-κB, JNK and oxidative stress-dependent manner in fatty livers. Knockdown of hepatic S100a11 by an AAV8-shS100a11 vector alleviated hepatic steatosis and insulin resistance in HFD-fed Ddah1^HKO mice. In summary, our results suggested that the liver DDAH1/S100A11 axis has a marked effect on liver lipid metabolism in obese mice. Strategies to increase liver DDAH1 activity or decrease S100A11 expression could be a valuable approach for NAFLD therapy.