ABCA1启动子区基因多态性与血脂水平及冠心病的关系

目的：检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)基因启动子-14bp单核酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) 位点与天津市汉族人群冠心病发生(coronary heart disease,CHD)及血脂水平的关系。方法：采用病例对照研究,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)方法,对228例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和同一地区造影排除冠心病正常对照200例,进行ABCA1基因-14bp位点SNP分析检测,比较不同基因型与血脂水平和冠心病的关系。结果：ABCA1基因-14bp位点多态性有三种：CC、CT和TT型。全部检测人群中CC型占42.99%,CT型占51.64%,TT型占5.31%。冠心病组与对照组中CC、CT、TT三种基因型频率差异无统计学意义（p＞0.05）;冠心病患者与正常人等位基因频率差异无显著性（p＞0.05）;T等位基因携带者HDL-C水平低于非携带者（p＜0.05）。结论：ABCA1基因-14bp位点多态性与冠心病发生无相关性;T等位基因携带者血浆HDL-C水平低下。     

冠心病患者MBL基因启动子区多态性

目的研究冠心病患者甘露聚糖结合凝集素(MBL)基因启动子区-550和-221位点的多态性,探讨冠心病的可能发病机制。方法提取72例冠心病患者(A组)和57例健康对照人群(C组)外周血基因DNA,采用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测MBL基因启动子区-550(H/L)和-221(X/Y)位点的多态性,并行非变性的聚丙烯酰胺凝胶电泳对这2个位点的多态性进行分析。结果 A组MBL基因启动子区-550位点基因型H/L、H/H和L/L分别占2.78%、95.83%和1.39%;C组未检测出H/L和L/L基因型,H/H基因型频率为100%;A组和C组在-550位点H/L、H/H和L/L基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MBL基因启动子区-221位点多态性可能与冠心病的发生、发展有关;而-550位点的多态性与冠心病的发生、发展可能不存在相关性。     

五羟色胺1A受体基因多态性与偏头痛的关系

目的探讨五羟色胺1A受体(5-HTR1A)基因-1018C/G启动子区多态性与偏头痛遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RLFP)技术在124例偏头痛患者及110例健康对照中对该单核苷酸位点进行分析。结果病例组与对照组在此位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律;5-HTRIA基因-1018C/G位点等位基因和基因型频率在病例组与对照组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论5-HTR1A基因-1018C/G位点的多态性不是中国汉族偏头痛的主要遗传危险因素。     

瘦素受体基因多态性与急性胰腺炎的相关性

目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因多态性与急性胰腺炎(AP)的关系.方法 对46例急性胰腺炎患者(AP组)与45例正常体检者(对照组)采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LEPR基因A668 g、G3057A基因型和等位基因频率的分布及不同基因型患者血脂水平差异.结果 AP组与对照组比较,A668 g、G3057A基因型及A668 g等位基因频率在AP组和对照组间差异无统计学意义;G3057A等位基因A在对照组的分布频率低于AP组,差异有统计学意义.LEPR A668 g、G3057A位AG基因型携带者与GG基因型携带者血浆TG和TC水平差异无统计学意义(均P>0.05).结论 AP与LEPR基因型频率分布无明显相关性,而G3057A等位基因A可能与AP的发病相关.     

髓过氧化物酶基因-463 G>A多态性与早发冠心病的相关性

目的 探讨髓过氧化物酶(MPO)基因-463 G＞A多态性与早发冠心病(CHD)的相关性.方法 早发CHD 134例,对照145例,采用LDR-PCR测序分型技术分析两组患者MPO基因启动子区第-463位核苷酸多态基因型分布,及其与早发CHD的关系.结果 病例组A/A基因型及A等位基因频率低于对照组,病例组G/G基因型及G等位基因频率高于对照组.杂合子G/A在两组患者中差异无统计学意义.等位基因A对早发CHD易感性的保护作用有统计学意义(P＜0.01).携带至少一个等位基因A的患者早发CHD的发病风险降低达50%(OR=0.50,95%CI:0.27～0.93),A/A基因型的患者早发CHD的发病风险降低达89%(OR=0.11,95%CI:0.03～0.40).结论 MPO-463 G＞A基因多态性与早发冠心病的发病风险相关,MPO-463 A等位基因携带者患早发冠心病的风险明显降低.     

趋化因子CXCL5启动子区-156G/C基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C单核苷酸多态性与2型糖尿病的关系。方法:随机选择我院2型糖尿病患者(T2DM组)210例,对照组171例。采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。结果:趋化因子CXCL5启动子-156G/C多态性(各基因型频率、C等位基因频率)在T2DM组与对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CXCL5基因多态性可能不是糖尿病发病的危险因素。     

载脂蛋白AI基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响。方法采用PCR RFLP法测定324例高脂血症患者ApoAI基因多态性位点基因型。分析ApoAI基因启动区 75 bp 位点和第一内含子区﹢83 bp 位点基因多态性对其中服用阿托伐他汀的109例患者血脂水平的影响。结果ApoAI 75 bp 位点血脂水平不同基因型组间在服药前高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）变化趋势为纯合子（M1 －－）组和杂合子（M1 + －）组明显高于野生型（M1 + +）组（P＜ 0.05）;服药12周后,HDL C 的变化趋势与服药前相同。服药前后比较仅M1 －－基因型患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）下降程度显著高于M1 + －组和M1 + +组（P＜ 0.05）,而TG和HDL C则没有此项发现。+83 bp位点不同基因型组间和服药前后各血脂指标均差异无显著性。结论ApoAI基因启动区－75 bp 位点多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点 G/A 转换与高脂血症有关;阿托伐他汀的疗效M1 －－ 组＞M1 +－ 组＞M1 + +组。﹢83 bp位点不同基因型组间血脂指标对药物疗效差异无显著性。     

IL-10 基因多态性及血清水平与颅内动脉瘤发病的关系

目的 分析白细胞介素（IL）-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 单核苷酸多态性（SNP）及血清 IL-10 水平与颅内动脉瘤（IAs）发病的关系。 方法 运用 PCR 及 DNA 直接测序的方法, 检测 206 例 IAs 患者（IAs 组）和 187 例非 IAs 患者（对照组）的 IL-10 基因启动子区 SNP 位点, － 1082G/A、－ 819C/T 的基因型频率和等位基因频率, χ2检验分析 IAs 组和对照组之间的差异; 采用 ELISA 法检测血清中 IL-10 水平, t 检验分析 2 组之间的差异。 结果 IL-10 基因启动子区－ 1082G/A 位点的 GG 基因型和 GA＋ AA 基因型, 以及 G 等位基因和 A 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 GA＋ AA 基因型以及 A 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, GA＋ AA 基因型（OR 值为 4.137, 95%CI 2.476~6.914）和 A 等位基因（OR 值为 3.368, 95%CI 2.476~4.583）携带者有更高的 IAs 发病风险; IL-10 基因启动子区－ 819C/T 位点的 CC 基因型和 CT＋ TT 基因型以及 C 等位基因和 T 等位基因频率比较, IAs 组较对照组 CT＋ TT 基因型以及 T 等位基因频率更高, 差异均有统计学意义（P < 0.01）, CT＋ TT 基因型（OR 值为 3.393, 95% CI 1.952~5.900）和 T 等位基因（OR 值为 3.764, 95%CI 2.730~5.192）携带者有更高的 IAs 发病风险。 IAs 组血清 IL- 10 水平低于对照组（P < 0.01）。 结论 IL-10 基因启动子区 SNP 影响 IL-10 表达,IL-10 基因启动子区－ 1082G/A、－ 819C/T 多态性与 IAs 的发病有关。     

黏病毒抗性蛋白A基因启动子区单核苷酸多态性与慢性丙型病毒性肝炎患者干扰素治疗反应的关系

目的探讨α-干扰素(IFN-α)诱导黏病毒抗性蛋白A(MxA)基因启动子区-88(G/T)及-123(C/A)位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型病毒性肝炎患者干扰素治疗效果间的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测123例慢性丙型肝炎患者和188名健康人群的MxA基因启动子-88(G/T)及-123(C/A)位点的基因型,并探讨了慢性丙型肝炎患者-88(G/T)及-123(C/A)位点的SNP与干扰素抗病毒治疗反应之间的关系。结果MxA基因启动子区-88/-123位点各基因型在慢性丙型肝炎患者组与健康对照组中的分布频率差异无统计学意义;MxA基因启动子区-88位点为GT基因型的慢性丙型肝炎患者经干扰素治疗后获得持续病毒学应答(SVR)率显著高于GG基因型患者(P=0.009);而MxA基因启动子区-123位点各基因型对慢性丙型肝炎患者的IFN治疗反应无显著影响(P=0.096)。结论MxA基因启动子区-88GT基因型的患者对IFN治疗反应性好于GG基因型,因此,MxA-88位点的基因型可作为预测慢性丙型肝炎患者IFN疗效的参考指标之一。而MxA-123位点基因型与慢性丙型肝炎患者IFN疗效无相关性。     

湖南汉族人群TNF-α基因-308G/A多态与原发性高血压相关性研究

目的:研究TNF-α基因-308G/A多态与原发性高血压(EH)的相关性。方法:选择246例EH患者和208例正常对照组为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测TNF-α基因启动子区-308G/A多态位点等位基因以及基因型频率分布特点,并分析其多态与EH遗传易感性的关系。结果:EH组患者TNF-α(-308G/A)位点GG、GA、AA三种基因型的频率分别为85.0%、11.8%、3.2%;G、A两种等位基因的频率分别为90.9%、9.1%。对照组TNF-α(-308G/A)位点GG、GA、AA三种基因型的频率分别为89.4%、10.6%、0;G、A两种等位基因的频率分别为94.7%、5.3%。EH组GA、AA基因型频率显著高于对照组(P=0.028);A等位基因的频率亦明显高于对照组,患高血压的危险性增加1.729倍,95%的可信区间为1.056～2.831,差异均有统计学意义(P=0.030)。结论:TNF-α基因-308G/A位点多态与湖南汉族人群EH可能相关,A等位基因可能是EH的遗传易感基因。     

载脂蛋白AI基因多态性与低α脂蛋白血症关系的研究

采用分析基因限制性内切酶片段长度多态性技术对９６例冠心病患者和９５例正常人载脂蛋白ＡＩ基因多态性进行检测，并对这一基因变化与高密度脂蛋白的关系进行研究。冠心病组中Ｐ１Ｐ２基因型血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平明显低于Ｐ１Ｐ１型，Ｐ２等位基因与低α脂蛋白血症有较密切关系。携带Ｐ２等位基因同时伴有血浆ＨＤＬ和ａｐｏＡＩ水平低下者，冠心病的发病率增高，并有早发心肌梗死的危险。     

载脂蛋白A—I基因启动子区域G→A置换对血浆HDL水平的影响

采用ＰＣＲ扩增法和限制性片段长度多态性分析法，对１１５例正常人和１１８例冠心病患者的载脂蛋白Ａ－Ｉ基因启动子区域－７８ｂｐ位点腺嘌呤与鸟嘌呤置换进行检测，并观察此位点基因变异对血浆ＨＤＬ－ｃｈ和ａｐｏＡ－Ｉ含量的影响。结果显示，血浆ＨＤＬ－ｃｈ和ａｐｏＡ－Ｉ含量在三种基因型中无显著性差异（Ｐ〉０．０５），基因型在正常ＨＤＬ－ｃｈ和低ＨＤＬ－ｃｈ水平中的分布差异亦无显著性（Ｐ〉０．０５）。结论：ａｐ     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性在冠心病发病中的作用。方法:经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者(冠心病组)234例及无冠脉病变的对照者(对照组)164例,以酶法检测血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)的水平,以多聚酶链反应 限制性内切酶片段长度多态性(PCR RFLP)分析CETP基因中TaqIB的基因多态性。结果:(1)冠心病组TC、TG、LDL水平明显高于对照组(P<0.05),HDL水平明显低于对照组(P<0.05)。(2)CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高(P<0.01),在3种基因型中(B1B1、B1B2、B2B2),只有B2B2 基因型的HDL水平明显高于B1B1 基因型(P<0.05)。(3)冠心病组与对照组CETP的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P>0.05)。结论:CETPTaqIB基因突变可使HDL水平升高,但对TC、TG、LDL无显著影响;CETPTaqIB基因多态性与冠心病的发病无显著相关     

血小板内皮细胞黏附分子-1基因Leu 125 Val分子变异与冠心病相关性

目的 :研究血小板内皮细胞黏附分子 - 1(PECAM - 1)基因Leu 12 5Val分子变异与中国人群冠心病的关联。方法 :选择 90例冠心病患者 (冠心病组 )及年龄、性别相匹配的 115例正常者 (对照组 ) ,用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测其PECAM - 1基因型。比较 2组基因型及等位基因频率分布。结果 :冠心病组V V基因型频率 (40 .0 0 % )明显高于对照组 (2 3.4 8% ) ,差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;与对照组相比 ,冠心病组V等位基因频率 (5 8.89% )明显升高 ,L等位基因频率 (41.11% )明显降低 (P <0 .0 5 ) ;吸烟使V V基因型者冠心病发病危险度由 2 .17上升至 3.5 0 (P <0 .0 5 )。结论 :PECAM - 1基因Leu 12 5Val分子变异与冠心病相关 ,V V基因型可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

不同程度冠状动脉损伤E-选择素基因多态性研究

目的 研究E-选择素血清学水平及其第2外显子G98T和第4外显子A561C基因多态性与不同程度冠状动脉损伤的相关性.方法 选取2015年1月至2017年3月诊治的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者及其同期健康体检者为研究对象,采用双抗体夹心方法 检测冠状动脉粥样硬化型心脏病组和对照组可溶性血清E-选择素水平,并对不同亚组及其基因型间血清E-选择素水平介导白细胞的渗出对178例冠心病患者和162例健康对照者的E-选择素基因多态性分布情况采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 (PCR-RFLP)进行分析.结果 冠心病组E-选择素血清水平显著高于对照组 (P<0.01);冠心病亚组可溶性E-选择素血清水平比较差异有统计学意义(P<0.01);冠心病3组组间比较,AMI组E-选择素血清水平较SA组高,差异有统计学意义(P<0.05),但UA、AMI组比较差异无统计学意义(P>0.05);冠心心病组中E-选择素 G98T基因型GT基因型与GG基因型比较差异无统计学意义(P>0.05);A561C基因型比较发现AC基因型E-选择素空腹血清学水平高于AA基因型者(P<0.05);E-选择素 G98T在急性心肌梗死组和心绞痛组间GT与GG基因型的分布差异有统计学意义(χ2=4.030,P<0.05), GT基因型患急性心肌梗死的风险是GG基因型的2.356倍(OR=2.356,95％CI=1.020～5.442).A561C在急性心肌梗死组和心绞痛组间AC与AA基因型的分布差异有统计学意义(χ2=5.426,P<0.05),AC基因型患急性心肌梗死的风险是AA基因型的2.558 倍(OR=2.558,95％CI=1.160～5.641).结论 不同程度冠状动脉损伤影响E-选择素基因多态性,E-选择素 G98T 和A561C基因多态性与冠心病发病有相关性,并可影响血清E-选择素水平.     

冠心病患者E-选择素第四外显子基因多态性研究

目的 探讨冠心病患者E-选择素(E-selectin)第4外显子A561C基因多态性的分布情况,比较不同冠心病类型间血脂水平以及血清半胱氨酸水平的变化情况.方法 诊治的冠心病患者298例(冠心病组)及其同期健康体检者276例(对照组)为研究对象,采用双抗体夹心法检测冠心病组和健康对照组血清可溶性E-选择素表达水平,并对冠心病进行分组[急性心肌梗死(AMI)组98例,不稳定性心绞痛(UA)组106例,稳定性心绞痛(SA)组94例]讨论其基因型间血清E-选择素水平的分布情况;采用改良高效液相色谱法(HPLC)测定血浆同型半胱氨酸;同时对298例冠心病患者和276例健康对照者的E-选择素基因多态性分布情况进行检测,用生化技术检测血脂水平[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B)].结果 E-选择素A561C基因型在2组分布差异有统计学意义(P<06.05),AC基因型者患冠心病的风险是AA基因型的2.028倍(95%CI=1.036~4.736),C等位基因频率高于A等位基因,差异有统计学意义(P=0.057,Or=1.945,95%CI=1.020~4.374);冠心病组与对照组E-选择素A561C各基因型间血清TC、TG、HDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05),而LDL-C、ApoA、ApoB血清学水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但血脂水平的趋势在AC与AA基因型呈现明显升高水平;各冠心病组与对照组在年龄分布、高血压发生率、TC显著增高(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05),而血浆Hcy显著增高(P<0.01).急性心肌梗死组、不稳定心绞痛组与对照组比较,血浆Hcy显著增高(P<0.05).结论 E-选择素A561 C基因多态性与冠心病的发病有关联,并可影响血脂和Hcy水平;C等位基因可能是北方汉族地区冠心病发病的遗传易感基因.     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

Single nucleotide polymorphisms in promoter of angiotensin II type 1 receptor gene associated with essential hypertension and coronary heart disease in Chinese population

AIM: To discover single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the promoter region of angiotensin II type 1 receptor (AT1) gene and evaluate their associations with the occurrence of essential hypertension (EH) and coronary heart disease (CHD) in Chinese Han population. METHODS: SNPs detection was performed by PCR-sequencing. The genotype was determined by the same method in a total number of 473 unrelated patients including 160 EH cases, 128 CHD cases, and 185 EH combined with CHD cases as well as 160 healthy controls. RESULTS: Six SNPs were discovered in the promoter region of AT1 gene. -810A/T was almost in completely linkage disequilibrium with -713G/T, -214A/C, -213G/C, and -153A/G polymorphisms. No statistically association was found in our population between -810A/T polymorphism and EH, the association of -810A allele and CHD was of borderline significant (chi2=3.649, P=0.056). However, significant differences of genotype distributions were observed in the EH combined with CHD group (TT=126, TA=51, AA=8) compared with the EH patients (TT=127,TA=26, AA=7, chi2=6.410, P=0.041) and the healthy controls (TT=130, TA=24, AA=6, chi2=7.742, P=0.021). The EH combined with CHD patients had a significantly increased A allele frequency than the normal references (0.181 vs 0.106, chi2=7.690, P=0.006) and the EH subjects (0.181 vs 0.125, chi2=4.119, P=0.042). Hypertensive patients carrying TA genotype (OR=1.977, 95 % CI 1.160-3.354, P=0.011) or A allele (OR=1.548, 95 % CI 1.015-2.361, P=0.043) had an increased risk for CHD morbidity. CONCLUSION: we firstly report that -810A/T polymorphism in the promoter region of AT1 gene might be a genetic risk factor for the pathogenesis of CHD complicated with EH in Chinese Han population.     

血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究

目的　探讨中国苏皖地区人群血管紧张素原（AgT）基因型的分布及其与冠心病（CHD）的关系。方法　应用突变基因分离聚合酶链（MS-PCR）技术,对106例CHD患者、56例冠状动脉造影正常者以及30名健康献血员AgT基因M235T多态性进行检测。结果　病例组和对照组AgT基因型总体分布无显著差异,而病例组T等位基因频率（0.788）显著高于对照组（0.698）（P＜0.05）。结论　AgT基因M235T多态性中T等位基因是中国苏皖地区人群CHD发病的危险因素之一。