急性白血病P—gp和GSTπ的表达及临床意义

目的：探讨初诊急性白血病（AL）耐药机制。方法：应用免疫酶法（APAAP）检测74例初诊急性白血病（AL）P－gp、GSTπ的表达及临床意义。结果：急性髓性白血病（AML）患者P－gp阳性率21％,GSTπ阳性率27％,两者均阳性13％;急性淋巴白血病（ALL）患者P－gp阳性率14％,GSTπ阳性率50％,两者均阳性9％。无论是AML还是ALL两者均无相关性。P-gp和GSTπ均阳性者完全缓解（CR）明确低于均阴性者（P＜0．05）。结论：P－gP、GSTπ共阳性是AL预后不良的重要指标之一。     

急性白血病患者P-糖蛋白、抗凋亡因子和肺耐药相关蛋白表达及临床意义

目的：通过对急性白血病（AL）患者外周血中P-糖蛋白（P—gp）、抗凋亡因子（Bcl-2）、肺耐药相关蛋白（LRP）表达的检测,探讨蛋白表达与完全缓解率之间的关系,耐药蛋白在正常对照组、初治组中的表达是否存在差异,外周血高白细胞数与耐药蛋白高表达的相关性。方法：应用免疫组织化学SP法检测LRP、Pgp、Bcl-2的表达,采用SPSS10．0统计软件进行Χ^2检验、线性相关分析统计结果。结果：白血病患者耐药蛋白表达阳性较阴性者完全缓解率降低。Pgp／Bcl-2共同阳性表达者,较某一蛋白单独表达者完全缓解率显著降低且2者之间存在相关性。3种耐药蛋白在正常对照组与初治组间表达差异有统计学意义。外周血白细胞数≥10×10^9／L时,LRP阳性表达率显著增高。结论：耐药蛋白表达时白血病患者预后不良,3者均与临床耐药相关。Pgp／Bcl-2 2者联合检测时较单独测定某一蛋白在评定白血病预后不良时更具有显著的临床意义。LPR对高自细胞白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

肺耐药蛋白在急性白血病中的表达及意义

目的 探讨急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞肺耐药蛋白（LRP）的表达及意义。方法 采用LRP单克隆抗体、流式细胞技术分别测定15例单纯缺铁性贫血患者（对照组）和65例AL患者（AL组）LRP的表达率。结果 LRP的表达率在初治和复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者分别高于初治和复发／难治急性髓细胞白血病（AML）患者（P均〈0．05）；AML中M5亚型表达率高于M3亚型（P〈0．05）。初治及复发／难治LRP（＋）者缓解率明显低于LRP（-）者（P〈0．05）。结论 LRP的表达与AL患者临床预后密切相关，化疗前检测LRP表达率有助于个体化治疗和预测疗效。     

肺癌患者GST-π基因表达的临床意义

目的 探讨肺癌组织谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）基因表达及其对化疗疗效的影响.方法 采用逆转录多聚酶链反应对60例经纤维支气管镜活检肺癌组织和20例非癌良性肺组织进行GST-πmRNA定量检测,肺癌患者行至少2个周期的铂制剂化疗.结果 肺癌组织GST-πmRNA表达阳性率（45.0%）明显高于良性肺组织（15.0% ,P＜0.05）,腺癌和鳞癌阳性率较高,分别为64.7%和45.5%,GST-πmRNA表达与肿瘤组织病理类型有相关性（P＜0.05）,GST-πmRNA阴性表达组化疗有效率（63.6%）显著高于阳性组（18.5%,P＜0.05）,组织GST-πmRNA表达与化疗疗效有相关性（P＜0.05）.结论 肺癌组织恶变过程中GST-πmRNA基因表达水平增加,GST-π可以作为肺癌耐药的预后因子,GST-π表达对临床化疗疗效判断有一定指导意义.     

非霍奇金淋巴瘤中肺耐药相关蛋白的表达及意义

目的 研究非霍奇金淋巴瘸（NHL）中肺耐药相关蛋白（LRP）的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化S-P法检测43例NHL患者（其中初治病例32例，复发病例11例）和10例坏死增生性淋巴结炎患者组织中的LRP水平。结果 LRP在NHL患者中表达明显高于坏死增生性淋巴结炎患者（P〈0．05），而且NHL复发组高于初治组（P〈0．05）。12例随访患者中LRP阴性者治疗效果优于LRP阳性者。结论 LRP过度表达与NHL临床耐药及疗效相关。     

急性髓系白血病生存素、多药耐药基因与肺耐药基因的表达及其临床意义

目的：探讨初治急性髓系白血病(AML)细胞生存素(Survivin,S)、多药耐药基因(mdr-1)与肺耐药蛋白(LRP)表达与疗效的关系。方法：应用RT—PCR法检测46例初治AML患者的S、mdr-1和LRP mRNA表达的阳性率。结果：46例AML患者细胞S mRNA阳性率为69．6％，mdr-l mRNA阳性率为52．2％，均分别高于正常对照组(27．8％，11．1％，P＜0．01)，而表达LRP阳性率与正常对照组差异无显著性意义，分别为36．9％和16.7％(P＞0.05)。S阳性者CR(62．5％)明显低于阴性者(92．9％，P＜0.05)。mdr—1阳性者CR(45．8％)明显低于阴性者(100％，P＜0．01)。LRP阳性者CR(41．2％)明显低于阴性者(89．7％，P＜0.01)。S和mdr—1双阳性者CR(45.5％)明显低于双阴性者(100％，P＜0．01)。S和LRP双阳性者CR(35．7％)明显低于双阴性者(100％，P＜0．01)。结论：S、mdr-l和LRP可作为独立预后因素。S和mdr-l或S和LRP双阳性者CR率明显减低。     

初治急性白血病患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白基因表达与预后的关系

目的 探讨肺耐药蛋白（1rp)基因和多药耐药相关蛋白（mrp)基因表达与初治急性白血病（AL）患者化疗效果的关系。方法 用逆转聚合酶链反应方法检测58例初治AL患者骨髓单个核细胞中lrp和mrp的mRNA的表达。结果 初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15．0％和40．0％, 初治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15．8％和42．1％;在ALL和ANLL组,lrp和mrp基因阳性与阴性患者的首次完全缓解（CR）经统计学分析,差异无显著性（P＞0．05）,而lrp和mrp基因双阳性与双阴性患者的首次CR经统计学分析,差异有显著性（P＜0．05）;lrp和mrp基因两者无相关性。结论 lrp和mrp单独作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性较差,而两者联合检测则是预示原发耐药的良好指标。     

上皮性卵巢癌组织中MRP1和LRP的表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1（MRP1）和肺耐药蛋白（LRP）在上皮性卵巢癌（POEC）中的表达变化及意义。方法采用免疫组化法检测34例首次手术留取的POEC组织及其中17例经化疗后二次手术留取的POEC组织1、2例交界性卵巢瘤组织1、4例良性卵巢瘤组织中的MRP1和LRP。结果良性、交界性卵巢瘤和POEC中,MRP1的阳性表达率分别为14.3%、41.7%、47.1%,LRP分别为35.7%、75.0%、79.4%;POEC中MRP1的阳性表达率与良性卵巢瘤相比,P〈0.05;POEC和交界性卵巢瘤中LRP的阳性表达率与良性卵巢瘤相比,P均〈0.05。POEC组织中MRP1阴性和阳性者化疗有效率分别为83.3%（15/18）和56.3%（9/16）,两者相比,P〈0.01;LRP阴性和阳性者化疗有效率分别为85.7%（6/7）和40.7%（11/27）,两者相比,P〉0.05;12例MRP1和LRP均呈阳性表达者,化疗有效率为8.3%（1/12）,5例表达均阴性者为80.0%（4/5）,两者相比,P〉0.05;MRP1或LRP单独阳性者的化疗有效率分别为56.3%（9/16）4、0.7%（11/27）,与两者均表达阳性者相比,P均〈0.05。化疗后POEC组织中MRP1、LRP的阳性表达率显著高于化疗前（P均〈0.05）。结论POEC组织中MRP1、LRP阳性表达率上升;检测这两个指标可预测POEC化疗疗效、判断预后;铂类化疗药可诱导POEC组织中MRP1、LRP的表达。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ与急性白血病预后和细胞周期的研究

目的：探讨TOPOⅡ基因表达与AL的预后及细胞周期的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定61例AL患者TOPOⅡα，TOPOⅡβ基因mRNA水平的表达，同时用流式细胞仪（FMC）检测细胞周期分布。结果：TOPOⅡαmRNA在增殖期中的平均表达水平（0．685）明显高于静止期（0．09，P＜0．05），而TOPOⅡβ的平均表达水平在增殖期（0．485）和静止期（390）之间差异无显著性意义（P＞0．05）。TOPOⅡβ在临床非耐药组中的表达水平（0．631）明显高于临床耐药组（．185，P＜0．05），TOPOⅡβ阳性组的CR率（73．1％）也明显高于TOPOⅡβ阴性组（27．3％，P＜0．05），结论：TOPOⅡαmRNA表达随细胞增殖状态变化，而TOPOⅡβ的表达与细胞增殖状态无关。TOPOⅡβ表达水平可能是影响CR率的因素之一。     

肺癌耐药蛋白在非小细胞肺癌中的表达与临床相关性研究

目的：探讨肺癌耐药蛋白（LRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床相关性。方法：通过纤维支气管镜活检、经皮肺穿刺活检或手术切除而药取肺癌组织标本69例,其中男52例,女17例。I、Ⅱ期28例,Ⅲ、Ⅳ期41例。采用免疫组织化学法进行检测,胞浆呈棕黄色着染为LRP阳性。结果：LRP主要表达于胞浆,69例肺癌组织中,LRP表达阳性39例,男性56％（29／52）,女性59％（10／17）,总检出率57％（39／69）,各年龄段间差异无显著性。肺腺癌中检出率67％（18／27）,肺鳞癌中检出率55％（17／31）;T1－2中检出率52％（23／44）,T3－4中检出率64％（16／25）;N3中检出率83％（5／6）;在M0中检出率57％（36／63）,M1中检出率50%(3/6)。LRP表达与NSCLC中组织类型无相关性（P＞0．05）,与原发灶的侵犯范围（T）及转移情况（N、M）无关。LRP阳性组化疗有效率低于LRP阴性组（P＜0．05）。随访中LRP阳性组死亡7例,LRP阴性组死亡3例。结论：在肺腺癌与鳞癌中由LRP引起的耐药发生机率相等;TNM指标只代表肿瘤进展而不代表耐药性差异;LRP在NSCLC中的表达与化疗的有效率及预后有一定的相关性,LRP表达阳性者预后差。有研究报道LRP的表达与多药耐药有关,LRP的检测能指导化疗方案的选择,提高化疗疗效,因此,值得进一步深入研究。     

晚期非小细胞肺癌组织中LRP表达与铂类耐药性及预后的相关性研究

［摘要］　目的　探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中肺耐药蛋白（LRP）的表达与铂类化疗耐药及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对89例晚期NSCLC碏块进行免疫组织化学染色,检测LRP的表达水平,并分析其与患者的性别、年龄、吸烟史、组织分型、分化程度、远处转移、淋巴结转移及含铂化疗方案疗效的关系。结果　在NSCLC患者组织中,LRP的阳性表达率为77.5%,与年龄、吸烟史、组织分型、分化程度和淋巴结转移无关（P均>0.05）,而LRP表达阳性组和阴性组的含铂类方案化疗疗效、有效率、总反应率、无进展生存时间和总生存时间比较差异无统计学意义（P均>0.05）。女性患者肿瘤组织LRP表达阳性率（95.5%）高于男性患者(71.6%)（P=0.043）;在远处转移的患者中,LPR阳性表达率为87.3%,而无远处转移的患者LRP阳性表达率为61.8%,差异有统计学意义（P=0.005）。结论　LRP基因的阳性表达与远处转移有关,且LRP阳性表达患者无疾病进展时间及总生存时间均低于LRP阴性表达患者,提示其可能作为判断预后指标。     

宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因蛋白（P-gp）和肺耐药蛋白（LRP）在宫颈鳞癌组织中的表达及指导宫颈癌化疗的意义。方法采用Real time RT-PCR和MaxVision免疫组化法检测30份宫颈鳞癌组织（宫颈癌组）及30份正常宫颈组织（正常组）中P-gp编码基因（mdr1）、LRP编码基因（lrp）表达量及P-gp、LRP阳性率,并分析mdr1与lrp的相关性,P-gp、LRP之间及与宫颈鳞癌临床病理参数的相关性。结果宫颈癌组及正常组mdr1 mRNA表达量分别为45.830±0.570、43.567±0.151,lrp mRNA表达量分别为49.989±0.762、45.138±0.550,P-gp阳性表达率分别为83.3%、20%,LRP阳性表达率分别为86.7%、26.7%,组间比较P均〈0.01;mdr1 mRNA、lrp mRNA及P-gp、LRP表达均无相关性（P〉0.05）。结论联合检测P-gp和LRP在宫颈鳞癌组织中的表达,对宫颈鳞癌化疗药物的选择有重要参考价值。     

CD56在急性单核细胞白血病细胞表达的意义

目的：探讨CD56分子对急性髓性白血病（AML）之急性单核细胞白血病（M5）细胞生物学及临床特征的影响.方法：应用G显带技术及流式细胞仪对45例M5患者分别进行核型及免疫表型检测，并回顾分析其临床资料.结果：45例患者中CD56表达阳性17例（37.78%），其中正常核型2例（11.76%），异常核型15例（88.24%），以8号三体和11q23异常易见（分别占23.53%，29.41%）;伴CD56抗原表达的患者高表达CD11b，CD14（P＜0.01，P＜0.05），外周血白细胞计数偏高，骨髓及外周血中原始和幼稚细胞百分比明显升高（P＜0.05），较多出现髓外浸润，尤其以淋巴结肿大（P＜0.05）和肝脾肿大（P＜0.05）明显，伴二系以上受累也明显高于对照组（P＜0.05），而中枢神经系统及皮肤浸润与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），同时伴CD56阳性的患者出现较低的完全缓解率及较短的生存期（P＜0.05）.结论：CD56阳性的M5患者易出现异常核型，高表达CD11b，CD14，预后较差。     

非小细胞肺癌P-gp、LRP表达及其与预后的相关性

目的 研究非小细胞肺癌P糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)表达及其与预后的关系.方法 2007年1月至2009年12月收集非小细胞肺癌患者肺肿瘤组织切片,通过流式细胞术检测P-gp、LRP蛋白的表达,并随访其生存时间进行生存分析.结果 本组96例非小细胞肺癌P-gP阳性率42.7％ (41/96),LRP阳性率54.2％ (52/96).Kaplan-Meier生存分析结果表明P-gp表达阳性组平均生存时间为13.9个月,阴性组平均生存时间为18.9个月,Log-rank检验P=0.047;LRP表达阳性组平均生存时间为13.3个月,阴性组平均生存时间为18.8个月,Log-rank检验P=0.002.结论 非小细胞肺癌P-gp、LRP表达可能为其预后危险预测因子,值得临床进一步研究.     

急性白血病患者Survivin基因表达与耐药的关系

目的　探讨急性白血病 (AL)患者Survivin基因表达及其与临床耐药的关系。方法　应用半定量RT PCR方法检测 71例急性白血病患者 ,10例健康人的Survivin、mdr1基因mRNA表达水平 ,并分析其临床意义。结果　AL患者Survivin、mdr1mRNA表达阳性率分别为 67.61%和 49.3 0 %。急性淋巴细胞白血病 (ALL)和急性非淋巴细胞白血病 (ANLL)患者SurvivinmRNA表达阳性率均高于对照组 (分别为P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。半定量后进行方差分析 ,ANLL和ALL患者SurvivinmRNA表达水平 (分别为 0 .64± 0 .2 1,0 .63± 0 .15 )均高于对照组 ( 0 .3 3± 0 .0 1,P <0 .0 5 )。耐药组患者SurvivinmRNA表达阳性率高于敏感组 (P <0 .0 5 )。Survivin阳性mdr1阳性患者耐药比例 ( 73 .0 8% )明显高于Survivin阴性mdr1阴性患者 ( 3 1.2 5 % ,P <0 .0 1)。在 61例初治和复发AL患者Sur vivinmRNA表达水平和mdr1mRNA表达水平呈高度正相关 (r =0 .75 4,P <0 .0 0 1)与骨髓白血病细胞百分比呈正相关 (r =0 .3 89,P =0 .0 0 5 )。结论　Survivin基因在AL患者呈高表达 ,与临床耐药密切相关 ,有望成为AL靶向治疗的一个潜在靶点     

LRP表达在Ⅲ期非小细胞肺癌新辅助化疗中的预测意义

目的探讨Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中肺耐药蛋白（LRP）表达与新辅助化疗敏感性及预后的关系。方法36例行新辅助化疗NSCLC患者为试验组,42例同期未行新辅助化疗者为对照组,应用免疫组化法检测两组LRP表达。试验组患者于新辅助化疗前后均行CT检查。结果对照组与试验组LRP阳性表达率及中位生存时间比较无统计学差异。试验组LRP阳性者中位生存时间明显低于阴性者（P〈0.05）。LRP表达与CT所示有效率具有相关性（r=0.519 7,P〈0.01）。结论检测LRP表达有助于预测Ⅲ期NSCLC新辅助化疗疗效,LRP表达与胸部CT检查的化疗有效率相关。     

肺腺癌患者胸水中肿瘤耐药相关基因蛋白的表达及临床意义

目的检测P-糖蛋白(P-gp)、肺癌耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)在肺腺癌及恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中的表达及临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,对63例未做放化疗的肺腺癌或恶性间皮瘤患者进行检测,记录其胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的表达水平。结果肺腺癌患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP、MRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05);恶性间皮瘤患者胸水沉渣包埋组织中P-gp、LRP的阳性率均高于非肿瘤性胸水患者(P0.05),但两者MRP阴性率无显著差异(P0.05)。P-gp、LRP、MRP与肺腺癌患者年龄、组织分化程度及淋巴结转移无密切相关(P0.05)。结论肺腺癌及恶性间皮瘤肿瘤细胞对转运蛋白类耐药基因有较强的耐药性,检测Pgp、LRP、MRP的阳性表达对指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

脑膜瘤患者瘤组织中PCNA、PR表达及其与术后复发的关系

为探讨脑膜瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）及孕激素受体（PR）表达的临床意义。应用免疫组化方法检测了70例脑膜瘤患者组织中的PCNA、PR表达情况。结果：32例复发性脑膜瘤组织中PCNA阳性28例，PR表达阳性7例；38例初发生脑膜瘤中PCNA表达阳性22例，PR表达阳性31例，随脑膜瘤组织学分级的增高，PCNA强阳性表达者增多，复发组阳性率显著高于初发组（P＜0．05），组织学分级与PR表达阳性呈极显著负相关， 组织学分级越高，PR阳性表达率越低（P＜0．01），复发组表达阳性率（21．8％，7／32）显著低于初组（81．5％，31／38），有统计学意义（P＜0．01），PR阴性组PCNALI明显高于阳性组（P＜0．01）。认为PCNA、PR表达水平与组织学分级及肿瘤复发显著性相关，可作为脑膜瘤复发的预测指标。     

LRP、P-gp、GST-π蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在肺腺癌组织中的表达及其与患者各项临床特征之间的关系。方法回顾分析128例原发性肺腺癌患者资料,采用免疫组织化学S-P技术检测不同腺癌细胞中LRP、P-gp、GST-π的表达,将检测结果进行分类统计分析。整理患者生存资料,生存患者定期电话随访,统计分析各蛋白表达与生存时间的关系。结果相比癌旁组织,肺腺癌组织中LRP、P-gp、GST-π蛋白的表达率明显高于癌旁组织中相应蛋白的表达率(GST-π:71.09%vs 14.06%;P-gp:57.81%vs 19.53%;LRP:50.78%vs17.19%)(均P<0.000 1)。随着肺腺癌分化程度由高到低,P-gp、LRP蛋白表达的阳性率相应增高,而GST-π阳性率降低。128例患者中可获取生存资料121例,结果显示LRP表达阳性患者的术后1、2、3年生存率(81.7%、60.6%、43.7%)明显低于阴性组患者(84.3%、72.5%、62.7%)(χ2=4.14,P<0.05)。P-gp、GST-π表达阳性患者的术后1、2、3年生存率低于阴性组患者,但差别无统计学意义(P>0.05)。结论 P-gp、LRP和GST-π在肺腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,与肺癌的分化程度密切相关。LRP表达阳性患者3年生存率较阴性患者低。联合检测P-gp、LRP和GST-π有助于对预后的判断。     

早期分化抗原在急性白血病中的表达及其意义

目的　探讨CD3 4 、CD90 及CD13 3 在急性白血病 (AL)中的表达及其意义。方法　采用三色直接免疫荧光法测定 76例AL患者白血病细胞膜上CD3 4 、CD90 及CD13 3 抗原的表达 ,半定量RT PCR方法测定CD13 3 mRNA的表达。结果　 (1)AL患者的CD3 4 及CD13 3 表达高于正常对照组(46 37%、0 4 7% )、(2 1 93%、0 2 9% ) ,P值均 <0 0 1;但CD90 的表达二者间差异无统计学意义(0 5 1%、0 2 5 % ) ,P >0 0 5 ;AL、对照组的CD13 3 抗原表达均与CD13 3 mRNA表达相一致。 (2 )急性淋巴细胞白血病 (ALL)的CD90 阳性率高于急性髓细胞白血病 (AML) (P <0 0 5 ) ,B ALL的CD3 4 阳性率高于T ALL(P <0 0 5 )。AML中M4的CD13 3 阳性率最高 (P <0 0 1)。 (3)CD3 4 及CD13 3 阳性组AL的HLA DR阳性率显著高于阴性组 (79 1%、32 0 % ;82 8%、4 6 2 % ) ,P值均 <0 0 1;CD 3 4 AML的CD13 3 阳性率高于阴性组 (P <0 0 1) ,但两组之间CD90 阳性率差异无统计学意义。 (4)CD3 4 、CD90 及CD13 3 表达与AL的细胞或分子遗传学异常等临床预后因素无明显关系。 (5 )CD3 4 、CD90 及CD13 3 阳性组的完全缓解率及总反应率低于阴性组 ,但仅有CD3 4 /CD13 3 双阳性组完全缓解率低于双阴性组差异有统计学意义 (P <0 0 5 )。结论