肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤侵袭转移中的作用及其中药调控述评

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中数量最多的间质细胞,是肿瘤相关免疫细胞的一种,可分为经典活化的巨噬细胞(M1)和替代性活化的巨噬细胞(M2)两种类型。TAMs通过表面分子标志物及其分泌的诱导因子与细胞因子参与肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫抑制等过程。扶正祛邪是中医药治疗肿瘤的基本原则,中药复方主要通过抑制M2型巨噬细胞分化、促进M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转化等重塑肿瘤微环境,抑制肿瘤的侵袭转移。TAMs抑制肿瘤与促进肿瘤的对立统一的双重作用,与可实现扶正与祛邪相结合的中药复方具有内在一致性。目前,中药调节TAMs的研究主要集中在对TAMs细胞亚型、分泌因子的调节,其具体的靶向分子机制有待进一步研究。     

eIF4E与肿瘤研究进展

真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)是最重要的翻译起始因子,在真核细胞蛋白质合成中起重要作用。近年来研究显示,eIF4E过表达与肿瘤的发生发展关系密切。与正常组织及良性肿瘤相比较,发现很多恶性肿瘤和肿瘤旁组织中eIF4E过度表达,并与肿瘤的侵袭转移能力呈正相关。研究发现,eIF4E通过多方面调控恶性肿瘤相关mRNAs的翻译,包含细胞有丝分裂过程、激活原癌基因、血管形成、增强自分泌、细胞存活、侵袭及与细胞外环境的交通。eIF4E与肿瘤的密切关系为临床治疗肿瘤提供了新思路,更有可能成为肿瘤治疗的共同靶点和肿瘤发展与预后的预测因子。     

肝癌转移的研究进展

肝癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一 ,肝癌患者治疗失败和死亡的主要原因是肝癌细胞具有转移的特性。近年来对于肿瘤转移机制的研究发现 ,肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程 ,在这一过程中有多个因素参与了转移的调控。作者从粘附分子、基质消融相关酶、肿瘤血管新生相关因子、肿瘤细胞免疫逃逸等方面 ,对肝癌转移研究的最新进展作一综述。     

恶性肿瘤转移机制及分子基础

恶性肿瘤是威胁人类生命健康的主要疾病，其发病隐匿，死亡率高，但目前尚无彻底根治的有效方法。浸润和转移是恶性肿瘤的显特征，瘤细胞脱落从原发灶侵入周围组织并向远处转移是临床抗肿瘤治疗失败和患死亡的主要原因，因此对于恶性肿瘤侵袭和转移的研究成为目前肿瘤研究的关键所在，本就肿瘤转移机制及相关细胞分子作一论述。     

促进转移的肿瘤相关免疫细胞与靶向治疗策略

 肿瘤转移受肿瘤细胞自身改变的累积和肿瘤微环境所共同驱动。肿瘤微环境中的免疫相关细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞 (tumor-associated macrophages,TAMs)、骨髓源性抑制细胞 (myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞 (regulatory T cells,Treg)等在免疫抑制和促肿瘤转移中举足轻重。肿瘤转移经历免疫逃逸、预转移“壁龛”形成、突破血管内皮至血循环,最终转移至靶器官形成转移灶,每一个步骤都离不开肿瘤细胞与多种免疫细胞相互作用。本文就免疫相关细胞促进肿瘤转移的分子机制作一综述,并探讨靶向肿瘤转移相关免疫细胞的研究策略。     

结直肠癌炎症微环境及中药治疗的研究进展

结直肠癌是常见的胃肠道肿瘤,发病过程常伴随着炎症反应。炎症的持续为肿瘤生长提供适宜环境,免疫细胞、炎性因子、基质细胞和细胞外基质等组成炎症微环境,导致免疫应答与免疫抑制失衡,肿瘤细胞无限增殖,细胞凋亡被抑制,新生血管增加。炎性通路相关的STAT3和NF-κB信号分子,炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6,这些关键分子相互作用,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。靶向介导炎症的关键细胞和因子成为肿瘤新的治疗策略。中药具有多组分多靶点的特征,多种临床常用中药复方的分子机制表现为调节微环境炎性因子水平,抑制促肿瘤的信号通路转导,缓解肠黏膜炎性损伤,改善机体免疫功能。本研究通过对炎症微环境及中药抗癌机制的分析,以期为结直肠癌中药治疗思路提供参考。     

细胞黏附分子与肺癌转移、预后的关系

肿瘤的转移是许多恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因 ,因而揭示肿瘤转移的机制 ,预测肿瘤的转移潜能 ,将有助于判断预后和选择合理有效的治疗方案 ,延长患者的生存期、提高生活质量 ,是当前肿瘤学研究的重要课题。已有的研究表明 ,肿瘤的侵袭、转移是一个十分复杂的生物学现象 ,包括下列过程 :癌细胞由原发瘤上分离、脉管内异质或同质瘤栓的形成、在靶器官大量增殖形成转移灶 ,其中细胞黏附参与整个过程并起重要作用[1 ] 。介导细胞黏附作用的是一大类细胞黏附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＡＭ) ,在近几年肿瘤转…     

采用生化和受体分析手段观察中性粒细胞凋亡

细胞凋亡是近年来的研究热点,中性粒细胞(PMN)作为机体防御系统的重要组成部分,其凋亡情况倍受关注。本研究的目的在于:了解PMN的自然调亡;观察凋亡PMN表面肿瘤坏死因子受体(TNFR)的表达;探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对PMN凋亡的影响;并对正常和炎症状态下PMN的凋亡进行比较和分析。     

肝脏微环境细胞在肿瘤肝定植转移过程的作用及意义

肿瘤转移是引起肿瘤患者死亡的主要原因,是临床上面临的重要挑战。肿瘤转移是个多步骤的复杂过程,肿瘤细胞历经离开原发部位,内渗进入血管,随血液远行,从血管外渗到远处器官,最终在靶器官定植（colonization）而生长成为转移性癌灶。肿瘤转移具有一定的靶器官亲嗜倾向,肝脏是肿瘤的常见转移部位,对肝脏有亲嗜倾向的肿瘤包括眼葡萄膜黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌等。肝脏解剖结构造成的血流动力学特点（例如压力小、血流慢）常常使得肿瘤细胞在肝脏易于瘀滞而利于定植,但肿瘤是否能在肝脏成功定植主要取决于肿瘤细胞与肝脏微环境（特别是肝固有细胞成分）的相互作用。肝脏微环境的固有细胞主要包括肝细胞、肝血窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cells, LSECs）、肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）、枯否细胞（Kupffer cells, KCs）等。本文将讨论肝脏的固有细胞在肿瘤肝定植转移中的作用及意义。     

中药干预肿瘤调节性T细胞的作用及机制研究进展

调节性T细胞（regulatory T cells,Treg细胞）在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。近些年研究发现,中药可通过干预Treg细胞的数量、功能及相关细胞因子的分泌,直接或间接参与机体免疫内环境稳态的调节,对肿瘤的发生、发展和转归有重要影响。本文就中药治疗肿瘤中对Treg细胞的作用和相关机制做一综述。     

甲状腺相关疾病中IGF-1及其受体的表达及意义

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种具有促进物质代谢和细胞分裂等功能的细胞增殖调控因子,主要由肝脏产生,通过自分泌和(或)旁分泌的方式发挥作用。IGF-1参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。近年来有研究表明,IGF-1与其受体(IGF-1R)在甲状腺相关疾病的发生和发展中起到了重要的作用,故可能成为临床治疗新的靶点。     

胃癌浸润转移机制的研究进展

癌转移、复发是胃癌病人死亡的主要原因 ,也是治疗的最大障碍。近年对有关胃癌浸润转移机制的研究发现 :血管增生是肿瘤生长和转移的最基本要素 ;癌转移过程肿瘤细胞需先通过粘附分子与周围细胞或基质粘附 ,在众多蛋白酶参与降解周围基质后才能通过细胞外基质屏障 ;动力因子参与肿瘤细胞的游走、趋向性、吞噬活动及接触趋向性等诸多方面 ;某些转移相关基因、抑癌基因、癌基因的改变 ,细胞周期调控蛋白的异常 ,生长因子及其受体的改变等诸多因素对肿瘤的转移及浸润也产生不可估量的影响。现综述如下。1　细胞动力因子肿瘤细胞必须获得多种生…     

血清CGB 和GnRH1 mRNA 表达与妊娠滋养细胞肿瘤血行转移的相关性研究

目的 研究妊娠滋养细胞肿瘤患者血清人绒毛膜促性腺激素β 亚基（CGB）mRNA 和人类促性腺 激素释放激素1 型（GnRH1）mRNA 的表达情况，探讨其表达与肿瘤转移的相互关系，寻找诊断妊娠滋养细 胞肿瘤患者早期血行转移的可能标志物。方法 选取门诊治疗的52 例妊娠滋养细胞肿瘤患者和21 例葡萄胎 患者，选取体检门诊的20 例正常妊娠妇女和20 例非妊娠妇女作为对照。采集临床资料和外周血，采用逆转 录聚合酶链反应（RT-PCR）检测4 组患者血清CGB 和GnRH1 mRNA 表达水平，分析与肿瘤早期转移临 床指标的关系。结果 妊娠滋养细胞肿瘤患者血清CGB 和GnRH1 mRNA 表达升高，高于其余3 组；CGB mRNA 表达与患者年龄、最大肿瘤大小、前次妊娠无关，与远处转移、转移灶数目、国际妇产科联盟（FIGO） 临床分期及预后相关；妊娠滋养细胞肿瘤患者血清GnRH1 mRNA 表达与患者年龄、最大肿瘤大小、转移灶 数目、前次妊娠无关，与远处转移、临床FIGO 分期及预后相关。结论 妊娠滋养细胞肿瘤患者血清CGB 和 GnRH1 mRNA 表达升高，并与转移相关临床指标相关，因此CGB 和GnRH1 可能成为评估妊娠滋养细胞肿瘤 早期血行转移的有效标志物。     

自分泌移动因子受体与恶性肿瘤

自分泌移动因子是一种由肿瘤细胞分泌的细胞因子,其以自分泌的形式与分泌细胞自身表面的自分泌移动因子受体结合。AMF／AMFR与肿瘤发生和转移密切相关,深入研究其功能并合理应用可能在肿瘤的防治和预后中发挥重要作用,本文旨在就此方面进展作一综述。     

肺癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子水平测定与临床意义

肿瘤的生长、浸润和转移依赖于新生血管的形成，肿瘤的血管生成对于原发性肿瘤和转移性肿瘤的生长至关重要。已发现了许多血管形成的生长因子和抑制因子。血管内皮生长因子（vasular endothelial growth factor，VEGF）是重要的促血管生长因子，是肿瘤细胞分泌和表达的细胞因子。肿瘤细胞具有高表达VEGF的特性。血清标本容易取材，便于动态观察。我们通过测定肺癌患者血清VEGF水平，分析血清VEGF水平变化与临床、病理分期的关系，以及与放疗疗效的关系。     

血管内皮生长因子及其受体与淋巴瘤之间关系的研究进展

新生血管是肿瘤生长和转移的基础，其发生、发展、转移、侵袭都和血管生成密切相关。在淋巴瘤（NHL）的肿瘤细胞增殖过程中，肿瘤及其周围细胞均分泌血管内皮生长因子（VEGF），它是促进血管生成过程中重要的刺激因子，能特异地刺激内皮细胞的分裂与增殖，促进血管的生长。同时其还具有促进细胞内钙聚集，     

巨噬细胞炎性微环境对肿瘤发生发展作用的研究进展

巨噬细胞是慢性炎症中的一类重要细胞,其中活化的M2亚型分泌一系列炎症因子,参与炎性微环境的调节,也参与肿瘤微环境的调控。肿瘤形成后浸润在肿瘤组织的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）能维系肿瘤微环境,促进血管及淋巴管生成,加速肿瘤上皮间质化进程,有利于肿瘤的生长、浸润及转移。表达不同表面抗原的TAMs对肿瘤临床预后的影响不尽相同,靶向TAMs及其相关的细胞因子和信号通路可能是有希望的抗肿瘤手段。本文将从TAMs介导的微环境入手,对其在肿瘤发生、发展过程中的作用机制作一简述,并探讨靶向TAMs防治肿瘤的可能性,为抗肿瘤治疗提供一个思路。     

眼睑恶性肿瘤发病的分子机制

眼睑恶性肿瘤中基底细胞癌（BCC）、鳞状细胞癌（SCC）及皮脂腺癌最多见,并称眼睑三大恶性肿瘤。这些肿瘤不仅影响美观,严重者可发生转移,导致失明,甚至危及生命,阐明眼睑恶性肿瘤的发病机制,以期早期诊断和治疗是一项非常重要的科研与临床任务。与眼睑恶性肿瘤发病有关的癌基因、抑癌基因、细胞凋亡相关基因、细胞增殖相关因子、黏附因子、基底膜蛋白、端粒酶等的变异与肿瘤的分化程度、浸润转移、预后等密切相关。现综述如下。[第一段]     

慢性应激促进肿瘤发展的机制及干预方式

慢性应激是机体在长期受到应激原刺激时所出现的一系列以神经内分泌为主的非特异性反应,它已被证实对肿瘤发展有显著的促进作用。慢性应激可以通过神经内分泌途径,分别激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感-肾上腺髓质系统,促进儿茶酚胺及肾上腺皮质激素分泌,调节各级下游通路,也可以调节免疫细胞、免疫因子的分泌,抑制保护性免疫反应、诱发炎症,从而促使肿瘤细胞增殖及转移。一些药物及心理疗法可以缓解患者的应激状态、阻断神经信号传导的各级通路、调控免疫系统,或可成为干预肿瘤患者慢性应激的有效手段,为临床治疗提供可借鉴的干预思路。但由于缺乏相关临床试验,各种药物及心理疗法的临床干预效果暂无定论,仍需进一步研究证实。     

CD_(147)与MMP-2和MMP-9在乳腺癌中的研究进展

CD147被称为细胞外基质金属蛋白酶(MMPs)诱导因子,可诱导周围细胞表达并分泌MMPs,而MMPs可降解细胞外基质,两者共同参与肿瘤细胞之间、肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用,促进肿瘤的侵袭与转移。MMPs家族中又以MMP-2、MMP-9与乳腺癌关系最为密切,故该文主要针对MMP-2、MMP-9及其诱导因子CD147在乳腺癌发生、发展中的作用以及以CD147和MMPs为靶点的抗肿瘤治疗的相关研究进展予以综述。