肝细胞癌组织ICOS+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究

背景与目的：诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS+ T细胞在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS⁺ T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法：应用组织芯片（tissue microarrays,TMAs）和多重免疫组织化学技术（multiplex immunohistochemistry,mIHC）检测2006—2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞的浸润密度和ICOS⁺细胞占CD4⁺、CD8⁺ T细胞的百分比。应用Kaplan-Meier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果：与癌旁组织相比,ICOS⁺细胞和ICOS⁺CD4⁺ T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加（P<0.000 1和P=0.009 1）,而ICOS⁺CD8⁺ T细胞则呈相反的降低趋势（P=0.033）;在肿瘤中,ICOS⁺CD4⁺ T细胞的浸润程度显著高于ICOS⁺CD8⁺ T细胞。此外,ICOS⁺CD4⁺和ICOS⁺CD8⁺ T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加（P均<0.000 1）。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞浸润高的患者总生存期（overall survival,OS）更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论：ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS⁺细胞、ICOS⁺CD4⁺及ICOS⁺CD8⁺ T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。     

碳离子(^(12)C^(6+))抑制JAK2/STAT3通路促进肺癌中CD8^(+)T细胞浸润的研究北大核心CSCD

目的探索碳离子(^(12)C^(6+))照射后JAK2/STAT3通路的改变及下游蛋白FOXP3调控的肺癌中CD8+T细胞的浸润差异。方法基于C57BL/6小鼠Lewis荷瘤模型的RNA测序分析,筛选出碳离子照射后肺癌中显著改变的JAK2/STAT3通路及相关的差异表达基因及蛋白如FOXP3。利用R软件“GSVA”中ssGSEA免疫浸润算法,探索FOXP3与肺癌免疫微环境中主要免疫细胞浸润的相关性并基于碳离子联合STAT3抑制途径(氯硝柳胺)对肺癌中CD8+T细胞浸润进行分析。结果碳离子照射后,肺癌中JAK2/STAT3通路被抑制,相关基因和蛋白表达下调。基于ssGSEA算法的免疫评分显示,FOXP3表达与肺癌免疫微环境中CD8+T细胞浸润呈显著负相关。通过碳离子照射联合STAT3抑制剂氯硝柳胺,进一步明确了靶向JAK2/STAT3通路对于增加肺癌中CD8^(+)T细胞浸润的协同作用。结论碳离子(^(12)C^(6+))可以通过靶向JAK2/STAT3通路与免疫治疗发挥协同增效的作用。     

PD-1在肝细胞癌肿瘤浸润淋巴细胞中的表达及与预后的相关性

背景与目的:程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)在调节外周免疫耐受中发挥重要作用,PD-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤浸润淋巴细胞中的表达状态与效应细胞CD8+T淋巴细胞的关系尚不清楚,探讨HCC肿瘤浸润淋巴细胞中PD-1的表达及预后意义...     

非酒精性脂肪肝对免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌疗效的影响及机制研究进展

近年来,非酒精性脂肪肝合并肝细胞癌的患者数量逐渐上升,免疫治疗在晚期肝细胞癌的治疗中扮演着越来越重要的角色。既往研究发现非酒精性脂肪肝可以影响肝细胞癌免疫治疗的疗效,但机制不清,可能与这些因素相关：非酒精性脂肪肝中CD8⁺PD-1⁺T细胞增多导致肝脏细胞增殖能力缺陷;锌指蛋白64激活CSF1抑制抗肿瘤免疫;PCSK9下调LDLR水平抑制肿瘤微环境中CD8⁺T细胞免疫应答;免疫应答的缺失导致肝损伤等。研究发现联合使用仑伐替尼、PKCa抑制剂、PCSK9蛋白的抑制、铁死亡诱导剂、HIF2a小分子抑制剂可以改善非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌免疫检查点抑制剂的疗效。本文就非酒精性脂肪肝对肝脏免疫微环境和肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的影响和机制,以及如何改善非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进行综述。     

碳离子（12C6+）抑制JAK2/STAT3通路促进肺癌中CD8+ T细胞浸润的研究

目的 探索碳离子（¹²C⁶⁺）照射后JAK2/STAT3通路的改变及下游蛋白FOXP3调控的肺癌中CD8⁺T细胞的浸润差异。方法 基于C57BL/6小鼠Lewis荷瘤模型的RNA测序分析,筛选出碳离子照射后肺癌中显著改变的JAK2/STAT3通路及相关的差异表达基因及蛋白如FOXP3。利用R软件“GSVA”中ssGSEA免疫浸润算法,探索FOXP3与肺癌免疫微环境中主要免疫细胞浸润的相关性并基于碳离子联合STAT3抑制途径（氯硝柳胺）对肺癌中CD8⁺T细胞浸润进行分析。结果 碳离子照射后,肺癌中JAK2/STAT3通路被抑制,相关基因和蛋白表达下调。基于ssGSEA算法的免疫评分显示,FOXP3表达与肺癌免疫微环境中CD8⁺T细胞浸润呈显著负相关。通过碳离子照射联合STAT3抑制剂氯硝柳胺,进一步明确了靶向JAK2/STAT3通路对于增加肺癌中CD8⁺T细胞浸润的协同作用。结论 碳离子（¹²C⁶⁺）可以通过靶向JAK2/STAT3通路与免疫治疗发挥协同增效的作用。     

结直肠癌及腺瘤患者CD4+、CD8+和CD28+T淋巴细胞的亚群变化及临床意义

背景与目的：结直肠癌（colorectal cancer,CRC）严重影响患者生存。探讨肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）T细胞亚群在CRC和腺瘤中的表达及意义。方法：用免疫组织化学法和流式细胞术对51例健康人（对照组）、46例结直肠腺瘤（腺瘤组）、100例CRC（癌症组）和15例CRC术后（癌术后组）患者进行T细胞亚群检测。结果：① 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺T细胞的阳性率分别是90.00%、43.75%及32.65%,CD8⁺T淋巴细胞的阳性率分别是30.00%、56.25%及75.51%,CD28⁺T淋巴细胞的阳性率分别是42.86%、30.00%及20.00%。② 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺逐渐降低,CD8⁺、CD8⁺CD28^－逐渐增加（P＜0.05）;癌术前术后T细胞亚群差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：① CRC微环境T细胞亚群中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺呈递减趋势,CD8⁺、CD8⁺CD28^－呈递增趋势,且在癌前病变腺瘤中已逐步出现上述趋势变化。② CRC患者行肿瘤切除术后,其T细胞亚群有所恢复,故在一定程度上,CRC中T细胞亚群的变化可以早期预测结直肠疾病的发展。     

多西他赛联合胸腺肽α1对大鼠乳腺癌免疫微环境中Treg数量的影响及其机制研究

背景与目的:乳腺癌患者体内存在严重的免疫失衡,胸腺肽α1(thymosinα1,Tα1)作为免疫增强剂发挥作用,探究多西他赛(docetaxel,DCT)联合Tα1对大鼠乳腺癌免疫微环境中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)数量的影响,并初步分析其作用机制.方法:随机将60只雌性SD大鼠分为模型...     

CD4+ T lymphocytes: a critical component of antitumor immunity

Both prophylactic and therapeutic vaccines targeting a wide variety of cancers are being developed. Because of the potency of cell-mediated immunity, many vaccine strategies are focused on activating tumor-specific cytotoxic CD8⁺ T lymphocytes. CD4⁺ T lymphocytes are a key element in optimal activation of CD8⁺ T cells and in the maintenance of immune memory, and therefore their activation is critical for cancer vaccine efficacy. This article reviews the mechanisms by which CD4⁺ T cells facilitate tumor immunity and the vaccine strategies that enhance CD4⁺ T cell activity.     

胆固醇代谢调控CD8+T细胞抗肿瘤作用的研究进展

CD8+T细胞又名细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),具有直接杀死病原体感染细胞和癌细胞的作用.然而,CD8+T细胞常常丧失其效应功能,继而限制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫,因此,如何重新激活CD8+T细胞的抗肿瘤效力是目前需要解决的问题.最近研究发现,胆固醇代谢在肿瘤中发挥重要作用...     

基于质谱流式细胞技术揭示TP53突变型乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌的免疫微环境特征

目的 探讨TP53突变型乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的肿瘤免疫微环境特征。方法 收集2018—2019年广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科手术切除的38例HCC患者活体组织标本及其配对癌旁组织标本，提取组织DNA，并进行基因突变分析。采用质谱流式细胞术（CyTOF）比较TP53突变组和TP53未突变组中癌组织与癌旁组织以及两组癌组织之间的免疫微环境特点。结果 采用CyTOF鉴定TP53突变组和TP53未突变组所有免疫细胞，结果鉴定为22个细胞亚群，包括CD4⁺T细胞亚群、CD8⁺T细胞亚群、B细胞亚群、树突细胞亚群、自然杀伤（natural killer cell，NK）细胞亚群、NKT细胞亚群、粒细胞亚群和2个未知细胞亚群。其中，TP53突变组癌组织中CD8⁺T细胞和CD4⁺T细胞的表达比例均较未突变组癌组织高（2.26% vs 0.47%，P=0.028；7.53% vs 3.55%，P=0.046）。结论 TP53突变型HBV相关性HCC的肿瘤免疫微环境具有免疫异质性。     

CD4+/CD8+ T淋巴细胞在肝细胞癌组织中的浸润及与预后的相关性研究

目的 检测CD4⁺/CD8⁺ T淋巴细胞在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的浸润程度,并分析其与预后的相关性。方法 收集行肝切除术的HCC患者215例,采用免疫组化技术检测CD4⁺/CD8⁺ T淋巴细胞在HCC癌组织中的浸润程度,根据浸润情况比较患者肝切除术后无瘤生存率和总生存率。结果 CD4⁺ T淋巴细胞高浸润和低浸润比例分别为60.9%和39.1%。CD4⁺ T淋巴细胞高浸润组患者总生存率和无瘤生存率均显著高于低浸润组（P=0.015,P=0.038）。CD8⁺ T淋巴细胞高浸润和低浸润比例分别为34.9%和65.1%。CD8⁺ T淋巴细胞高浸润组患者的总生存率和无瘤生存率亦显著高于低浸润组患者（P=0.033,P=0.047）。结论 CD4⁺或CD8⁺ T淋巴细胞低浸润可能与HCC患者术后不良预后相关。     

程序性死亡受体1和淋巴细胞激活基因3在食管胃交界部腺癌围手术期的表达及意义

 目的 探讨进展期食管胃交界部腺癌（AEGJ）患者术后外周血中程序性死亡受体1（PD-1）和淋巴细胞激活基因3（LAG-3）在T淋巴细胞中表达的变化，了解根治性手术创伤对机体细胞免疫功能的影响。方法 102例进展期食管胃交界部腺癌行开腹根治性R0切除+D2淋巴结清除术。应用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞比例及PD-1、LAG-3在T细胞中的表达水平。结果 实验组和对照组比较，术前CD3⁺和CD3⁺ CD4⁺ T淋巴细胞显著降低（P<0.05），PD-1和LAG-3在CD4⁺、CD8⁺ T细胞的比例均显著增高（P<0.05）。CD4⁺ PD-1⁺ T细胞的比例在术后显著增加：术后第1天达到最大值，然后逐渐下降，但在术后第7天的比例仍显著高于术前。CD8⁺ PD-1⁺ T细胞的比例则在术后逐渐增加，到术后7天达高峰。术后CD4⁺LAG-3⁺ T细胞在外周静脉血淋巴细胞中的比例呈逐渐升高趋势，但仅术后7天显著高于术前（t=2.199, P=0.029）。术后CD8⁺LAG-3⁺ T细胞在外周静脉血淋巴细胞中的比例略有变化，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 食管胃交界部腺癌手术创伤可能是通过各种细胞因子导致CD4⁺PD-1⁺ T细胞比例改变，进而调节T淋巴细胞亚群比例，抑制细胞免疫能力。     

载脂蛋白C3 转基因小鼠脾脏免疫细胞表型及其活性分析

目的：分析载脂蛋白C3（Apo C3）转基因小鼠脾脏免疫细胞的表型及活性。方法：以12只ICR背景Apo C3转基因小鼠为研究模型,选取鼠龄/性别匹配的野生型小鼠作为对照,采集小鼠球后静脉丛血液,以酶反应显色比色法联合酶标仪测定血浆甘油三酯水平,选取血浆甘油三酯含量≥ 1 000 mg/dL （11.3 mmol/L）的小鼠用于后续实验。取小鼠脾脏制备成单细胞悬液,采用细胞膜表面分子、胞内分子及核内分子染色法,通过流式细胞术检测转基因小鼠和野生型小鼠脾脏免疫细胞频率和表型。再将转基因小鼠或野生型小鼠脾脏细胞与结肠癌细胞MC38分别以1：1、1：3、3：1效靶比共培养72 h后,通过流式细胞术检测CD8⁺ T细胞CD107a的表达。结果：Apo C3转基因小鼠血浆甘油三酯含量较野生型小鼠显著升高（P<0.01）,而体质量差异无统计学意义（P>0.05）。与野生型小鼠相比,Apo C3转基因小鼠脾脏CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD8⁺NKG2D⁺细胞频率明显增多,髓系抑制性Gr-1⁺CD11B⁺细胞频率增加,脾脏NK1.1⁺NK、NK1.1⁺NKG2D⁺细胞的频率明显减少（P均>0.05）;脾脏CD3⁺CD4⁺NKG2D⁺、CD3⁺CD4⁺IL-17⁺细胞频率以及调节性T细胞,NKT细胞,γδT细胞,B细胞和巨噬细胞频率均无明显变化（P均>0.05）。Apo C3转基因小鼠CD8⁺CD62L^-CD44⁺、CD8⁺CD44⁺KLGR1⁺频率升高,以效应性T细胞为主,且CD8⁺ T细胞分泌IFN-γ活性增强;转基因小鼠中CD8⁺ T淋巴细胞CD107a的表达增加差异均具有统计学意义（P均<0.05）。结论：Apo C3转基因小鼠呈现高水平血浆甘油三酯,其免疫细胞表型及活性具有显著变化,其中CD8⁺ T细胞频率及生物活性上调,髓系抑制性细胞频率升高,NK细胞频率降低;并且转基因小鼠中CD8⁺T淋巴细胞对靶细胞杀伤能力增强。     

Enhanced antitumor effects by the coculture of allotumor RNA-pulsed dendritic cells with autologous cytokine-induced killer cells on hormone-refractory prostate cancer

In this study, we evaluated antitumor effects of allotumour RNA-transfected dendritic cells (DCs) cocultured with autologous cytokine-induced killer cells (CIKs) on hormone-refractory prostate cancer. The cocultured cells enhanced prostate cancer cytolysis from 26% (CIKs-induced cytolysis) to 80.8%. They also increased the productions of CD4⁺ Th1 (IFN-γ⁺IL-4^-, 55.52%) and CD8⁺ T (IFN-γ⁺, 69.59%) cells determined by intracellular cytokines IFN-γ /IL-4 staining and reduced the rate of CD4⁺ CD25⁺ cells from 18.72% (in CIKs) to 9.72%. The cocultured cells significantly inhibited tumor growth in SCID mouse and induced cancer cells necrosis and apoptosis. Our study indicates that tumor RNA-pulsed DCs cocultured with autologous CIKs significantly enhance antitumor immunity, which can be induced by increased CD4⁺ Th1 and CD8⁺ T cells and decreased CD4⁺CD25⁺ regulatory T (T_reg) cells. This provides a potential immunotherapy strategy for HRPC.     

OX40与OX40L在肝细胞肝癌组织中的表达水平及临床意义

目的:探讨OX40(CD134)和OX40L(CD134L)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达水平及临床意义.方法:收集54例病理明确诊断为HCC患者病理组织,采用免疫组化法检测HCC组织中OX40与OX40L的表达程度,结合临床病理资料分析其在HCC组织中的临床意义及...     

硬膜外阻滞联合全身麻醉对老年肺癌根治术患者认知功能及细胞免疫功能的影响

目的 探讨硬膜外阻滞联合全身麻醉对老年肺癌根治术患者认知功能及细胞免疫功能的影响。方法 采用查随机数字表法将40例老年肺癌根治术患者随机分为观察组和对照组,每组20例。观察组采用硬膜外阻滞联合全身麻醉,对照组采用静脉全身麻醉。用酶联免疫吸附试验（ELISA）双抗体夹心法测定CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺细胞和NK细胞水平,简易智力状态检查表（MMES）评估认知功能,VAS评分法及Ramsay镇静评分法评估疼痛和镇静状况,并观察两组患者手术时间、术后恢复自主呼吸时间、苏醒时间以及拔管时间。结果 观察组患者手术时间、术后恢复自主呼吸时间、苏醒时间以及拔管时间均优于对照组（P＜0.05）,但两组患者术后6 h、12 h VAS疼痛评分和Ramsay镇静评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者术后1 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均低于术前（P＜0.05）;CD8⁺细胞水平高于术前（P＜0.05）;观察组患者术后1 d 和7 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平均显著高于对照组（P＜0.05）,但CD8⁺细胞水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后7 d两组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平明显高于术后1 d（P＜0.05）,CD8⁺细胞水平明显低于术后1 d（P＜0.05）;观察组术后7 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、NK细胞水平明显高于对照组（P＜0.05）,CD8⁺细胞水平明显低于对照组（P＜0.05）。两组患者MMES评分均显著低于术前（P＜0.05）,但观察组评分高于对照组;术后认知功能障碍发生率亦低于对照组（P＜0.05）。结论 硬膜外阻滞联合全身麻醉对老年肺癌根治术后认知功能影响较小,同时可促进细胞免疫功能恢复。     

Alterations in lymphocyte subsets in blood may predict resectability in carcinoma of cardia or oesophagus

Impaired immune responses in patients with carcinoma of cardia or oesophagus have previously been reported. However, we do not know whether resectability correlates with specific immunological variables. Immunological assessment was performed in 35 such cancer patients including measurement of total T cells (CD3⁺) and T cell subsets (CD4⁺ and CD8⁺), NK cells (CD16⁺) and B cells (CD19⁺) in blood. In vitro lymphocyte responses to phytohemagglutinin (PHA) separated from peripheral blood were quantitated. The numbers in peripheral blood of both total T cells (CD3³⁺) and B lymphocytes (CD19⁺) were significantly lower in the inoperable patients compared to resected patients (P < 0.01). The number of NK cells (CD16⁺) was, however, not significantly lower in the inoperable patients compared to the patients operated for cure. Lymphocyte responses to PHA in vitro were similar in resectable and non-resectable patients, but significantly lower in inoperable patients compared to the controls (P < 0.01). In conclusion, resectability in carcinoma of cardia or oesophagus is associated with changes in both T (CD3⁺) and B (CD19⁺) cell subsets.     

基于生物信息学方法探讨Her-2基因表达对胃癌免疫细胞浸润的影响

目的 探讨人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）对胃癌组织中免疫细胞浸润的影响及可能的机制。方法 从癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库下载胃癌转录测序数据及临床资料。采用CIBERSORT反卷积算法获得胃癌微环境中浸润的免疫细胞占比,分析其与Her-2表达的关系,筛选Her-2基因潜在的调控浸润免疫细胞的类型。采用基因集变异分析（gene set variation analysis,GSVA）评估与胃癌组织Her-2表达相关的信号通路集合,利用GEO（gene expression omnibus）收录的胃癌转录组数据验证Her-2基因表达与胃癌免疫细胞浸润程度的关系。结果 CIBERSORT分析TCGA数据库胃癌样本发现CD8⁺T细胞、静息状态记忆性CD4⁺T细胞、M0型巨噬细胞及肥大细胞在Her-2高表达及低表达组中的浸润程度差异有统计学意义（P=0.029,0.049,0.027,0.008）。GEO数据库与TCGA数据库分析结果均显示,Her-2基因高表达与CD8⁺ T细胞、静息状态记忆性CD4⁺T细胞、M0型巨噬细胞及肥大细胞的发育、诱导分化、迁移调控有关（P<0.05）,并影响胃癌组织中部分免疫细胞的浸润能力和程度。结论 在胃癌中Her-2基因高表达可能对部分免疫细胞形成和功能发挥具有抑制作用。     

过继性免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群的影响

目的 研究细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者外周血T细胞亚群及一般情况的影响。方法 采集非小细胞肺癌患者外周血,常规方法体外扩增CIK细胞,分三次回输患者体内,流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者治疗前与治疗3次后T细胞亚群的变化,分析其与健康对照组相比外周血T细胞亚群的差异,并观察CIK细胞治疗前后患者一般情况变化。结果 与对照组相比,NSCLC患者外周血中CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ 比值显著下降（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前,CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值显著升高（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著降低（P<0.05）。CIK细胞治疗后与对照组相比,CD3⁺ T 细胞比例、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值显著下降（P<0.05）。CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD3⁺CD8⁺ T细胞比例升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。CIK细胞治疗前Tregs较对照组显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前相比,Tregs比例显著下降（P<0.05）。结论 CIK细胞输注治疗可以增强NSCLC患者的免疫功能,并改善患者的一般情况,提高生活质量,且未见明显不良反应。     

肝癌微环境中CD4+CD25+Treg细胞与肿瘤免疫细胞的关系

[目的]探讨肝癌微环境中Treg细胞的数量增多与HCC临床分期晚的可能原因。[方法]双重酶标免疫组织化学方法检测52例HCC组织中CD4^＋CD25＋Treg细胞以及CD4^＋CD25-T（CD4^＋T）细胞分布，免疫组化EnVision法检测20例HCC组织中CD8＋T细胞分布。[结果]正常肝脏组织中未发现Treg细胞。HCC组织中Treg细胞数量较癌旁组织明显增多（P=0．000），且肝癌组织中Treg细胞的数量与其浸润性CD4＋T淋巴细胞的数量以及CD4＋T/CD8^＋T比值呈显著负相关（r=-0．539，P=0．014；r=-0．545，P=0．000），而与浸润性CD8^＋T淋巴细胞的数量无明显相关性（f=-0．403，P=0．078）。[结论]Treg细胞在体内可能通过细胞接触的方式抑制CD8^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肿瘤局部的免疫，去除或减少HCC微环境中浸润件Tree细胞数量可能提高肿瘤局部免疫治疗效果。