盐酸多塞平乳膏人体透皮吸收试验

目的 :比较进口与国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果。方法 :采用高效液相色谱法测定血药浓度 ,8位健康男性受试者按交叉试验设计 ,以进口的5 %盐酸多塞平乳膏为对照品 ,对比研究国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果。结果 :连续8d于受试者前臂皮肤涂抹相同剂量的盐酸多塞平乳膏试验品和对照品后进行测定 ,两组血药浓度均较低 ,无显著性差异。结论 :国产5 %盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收效果可达国外同类品种水平 ,且安全、有效     

盐酸多塞平乳衰膏人体透皮吸收试验

目的 盐酸多塞平（doxepin)与其他三环类抗抑郁药一样，是组胺H1和H2受体阻滞剂，而组织胺是引起荨麻疹瘙痒的原因。美国FDA己批准5%的盐酸多塞平乳膏上市，用于治疗因湿疹性皮肤病而引起的瘙痒。本采用以盐酸氯丙咪嗪为内标的HPLC测定方法，以美国GenDerm公司生产的5%盐酸多塞平乳膏为对照品，进行了国产5%盐酸多塞平乳膏的人体透皮吸收试验比较研究。方法 HPLC色谱柱：Hypersil CN10μm250mm×4.6mm；流动相：乙腈：氨水=99.7:0.3；流速：1.0ml·min^-1，检测：UV220nm；柱温：40℃；内标物（IS）；盐酸氯丙咪嗪。8位健康男性受试按交叉试验设计，连续8d于前臂皮肤涂抹相同剂量的盐酸多塞平乳膏试验品和对照品，给药剂量每人每天75mg，分3次使用。结果 给药后1、3、5、8d试验品的血药学4.02-8.53ng·ml^-1之间，对照品在4.49-7.98ng·ml^-1之间。表明两种制剂体内浓度都很低，统计分析结果没有显性差异。结论 两种药物制剂在稳态时的谷浓度都较低，且没有统计学差异。符合外用药物的用药特点。     

多塞平透皮剂的初步体外透皮试验

以鼠皮为材料测定多塞平（Ｄｏｘｅｐｉｎ）透皮剂体外透皮释放率。结果表明累积释放率和释放量２４ｈ分别为６．１３±５．５７％及３．０７±２．７ｍｇ；４８ｈ分别为９．９４±６．７％及４．９７±３．３５ｍｇ。此结果提示用多塞平透皮剂治疗荨麻疹可达到多塞平有效血浓度。     

高效液相色谱法测定盐酸多塞平乳膏中盐酸多塞平含量

目的建立测定盐酸多塞平乳膏中盐酸多塞平含量的高效液相色谱法。方法采用Kromasil C18色谱柱，乙腈 磷酸二氢铵缓冲液（45：55）为流动相，检测波长为296 nm。结果盐酸多塞平在8～76 μg·mL 1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，r=0.999 6；方法回收率为98.7%～100.8%，RSD为1.2%。结论该方法准确可靠，重现性好，操作简便快速，可用于盐酸多塞平乳膏剂的含量测定。     

葡萄糖酸锌乳膏的透皮吸收试验

目的：确定葡萄糖酸锌乳膏中主药和透皮吸收促进剂的最佳含量。方法：以兔肌肉和血清中锌含量为指标,采用正交试验,考察乳膏中主药葡萄糖酸锌及透皮吸收促进剂月桂氮菜卓酮的含量及经皮时间与锌含量的关系。结果：葡萄糖酸锌和月桂氮菜卓酮的最佳含量分别为２％和０．５％。结论：Ａ１Ｂ１Ｃ３为最佳方案。     

哌甲酯乳膏体外透皮吸收试验研究

目的：考察哌甲酯乳膏的体外透皮吸收效果。方法：采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障,研究不同浓度氮酮（Ａｚｏｎｅ）对哌甲酯促渗作用的影响。结果：Ａｚｏｎｅ可显著提高唯甲酯对皮肤的渗透作用,其含２％和５％Ａｚｏｎｅ的乳膏稳态流量（Ｊ）比空白乳膏分别增加了２７．８０％和４９．０５％。结论：哌甲酯乳膏将有望成为方便、安全、有效的新制剂。     

盐酸多塞平乳膏对家兔的长期毒性试验

目的考察盐酸多塞平乳膏(Doxepin H ydrochloride Cream)连续30d家兔皮肤用药的长期毒性。方法40只家兔按体重随机分为4组,以0、25、50、100m g/kg·d,皮肤用药,连续给药30d,每天观察动物的外观和行为活动,并于用药30d及停药14d将各组动物耳动脉采血,测定血液学指标和血液生化指标;然后剖检动物,取其脏器称重,计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果盐酸多塞平乳膏3个剂量组对家兔的进食量、行为、体重、脏器系数、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论盐酸多塞平乳膏对家兔安全剂量为100m g/kg·d,为拟定人用安全剂量提供了实验依据。     

盐酸特比萘芬乳膏体外透皮吸收研究

摘要目的观察盐酸特比萘芬乳膏体外透皮吸收性能。方法采用高效液相色谱法,以改良的 Franz 扩散池和乳猪皮进行体外渗透实验,将自制乳膏与市售乳膏的透皮结果比较,分别在不同时间点取样测定透皮接收液中盐酸特比萘芬浓度,计算累积透皮量和透皮速率。结果盐酸特比萘芬的标准曲线方程为A＝85 478.48×C＋6 132.86（r＝0.999 6）,线性范围0.2～2.0 μg•mL－1,平均回收率98.76%。累积透皮吸收量与时间呈良好的线性关系,自制乳膏与市售乳膏的体外透皮过程相似,两者透皮结果差异无统计学意义。结论该检测方法简便、快速、准确,是考察盐酸特比萘芬乳膏体外透皮性能较理想的方法。     

硝酸甘油硬膏剂的人体透皮吸收试验

硝酸甘油软膏用于临床已有报道。但软膏剂在使用时还有不便之处,用量及涂布面积不易精确掌握,易污染衣服。为此,我们试制了硝酸甘油硬膏剂(称硝酸甘油膏),基本克服了上述缺点。本文就硝酸甘油膏经人体皮肤吸收试验作了初步探讨。     

盐酸多塞平乳膏的经皮渗透性比较研究

目的:对比两种盐酸多塞平乳膏的体外透皮特性。方法:建立反相高效液相色谱法测定盐酸多塞平含量;以小型猪皮肤为屏障,改良Franz单室扩散池为体外模型,进行体外经皮渗透实验,求算累积透过量,并测定药物在皮肤的贮留量和剩余量。结果:盐酸多塞平检测浓度的线性范围为0.010 01～0.800 8μg(r=0.999 8),方法准确简单,重复性好;两种乳膏24 h内的皮肤透过量接近(尤其是4 h内几乎重合),在皮肤中的贮留量也相近,药物透皮后均未发生构型的转化。结论:预测两种药品的药效和安全性基本一致。     

咪喹莫特乳膏的体外透皮吸收研究

目的:建立测定咪喹莫特乳膏体外透皮吸收量的方法,并考察国产与进口制剂的体外透皮率。方法:采用体外扩散池法进行体外透皮试验,反相高效液相色谱法检测国产(3批)和进口(1批)咪喹莫特乳膏在37℃环境下透过离体小猪皮肤1、2、4、6、8、12、24 h的累积透皮率。色谱柱为Kromasil C18,流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液-85%磷酸(48∶52∶0.2),流速为1.0ml/min,检测波长为244 nm,进样量为50μl。结果:咪喹莫特检测质量浓度的线性范围为0.01~2.0μg/ml(r=0.999 2,n=6),平均回收率为99.23%,RSD=0.51%(n=3);国产和进口咪喹莫特乳膏的24 h体外累积透皮率均小于0.1%。结论:该方法操作简便、快速准确,可用于咪喹莫特乳膏的体外透皮研究。     

加兰他敏乳膏体外透皮吸收实验研究

目的 :考察加兰他敏乳膏的体外透皮吸收效果。方法 :采用小鼠离体皮肤作为渗透屏障 ,研究不同浓度氮酮对加兰他敏促渗作用的影响。结果 :氮酮可显著提高加兰他敏皮肤渗透作用 ,含2 %和5 %氮酮的乳膏稳态流量比不含氮酮的乳膏分别增加56 12 %和23 29 %。结论 :加兰他敏乳膏具有良好的皮肤渗透性 ,且以含2 %氮酮的乳膏促渗效果最好。     

甲巯咪唑乳膏透皮吸收的体内动力学

目的:研究甲巯咪唑乳膏经皮给药体内动力学及血清药物含量测定。方法:兔颈前甲状腺局部经皮给药,以高效液相色谱法测定血清中甲巯咪唑浓度,以3P87药动学软件计算药物体内动力学参数。结果:药时曲线符合一室模型,药物吸收速率常数(Ka)为2.590h-1;消除半衰期(T1/2β)为2.258h;峰浓度(Cmax)为1.480μg·ml-1;达峰时间(Tmax)为0.934h;曲线下积分面积(AUC)为6.230μg·ml-1·h。结论:甲巯咪唑乳膏局部给药有良好的透皮吸收性。     

盐酸多塞平乳膏的止痒和抗过敏作用

目的研究盐酸多塞平乳膏(Doxepinhydrochloridecream)的止痒、抗过敏作用。方法观察对4氨基吡啶(4AP)所致小鼠和磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;并观察对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及组胺所致大鼠皮肤血管扩张的抑制作用;以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠迟发性过敏反应(DTH)和大鼠同种皮肤被动过敏反应,探讨抗过敏作用。结果小鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1),对4AP所致皮肤的瘙痒有抑制作用;豚鼠皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1),对磷酸组胺所致皮肤瘙痒也有抑制作用。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(10、25、50mg·kg-1和50、125、250mg·kg-1)可抑制磷酸组胺致大鼠皮肤毛细血管通透性增加和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加。皮肤涂抹盐酸多塞平乳膏(50、125、250mg·kg-1和10、25、50mg·kg-1)可抑制2,4二硝基氯苯致小鼠迟发性变态反应和大鼠同种皮肤过敏反应。结论盐酸多塞平乳膏具有止痒、抑制致炎性物质所致毛细血管通透性增加和对Ⅰ、Ⅳ型变态反应有抑制作用。     

复方利多卡因乳膏体外透皮吸收实验

目的比较复方利多卡因乳膏实验制剂和市售参比制剂的透皮吸收效果,并考察复方利多卡因乳膏实验品存放不同时间的透皮吸收能力。方法以Franz扩散池和体外大鼠皮肤进行体外渗透实验,采用高效液相色谱法同时测定利多卡因和丙胺卡因的药物浓度,计算累积透皮吸收量,评价制剂的体外透皮吸收效果。结果两组制剂8 h内不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义。有效期内不同存放时间实验制剂各批的透皮吸收累积量和释药速率差异无统计学意义。结论实验制剂和参比制剂的透皮吸收能力一致,在有效期内,不同存放时间的实验制剂透皮吸收能力基本一致。     

盐酸布替萘芬乳膏的离体透皮吸收研究

目的:研究盐酸布替萘芬乳膏对离体豚鼠皮的透皮吸收情况,并对自制乳膏与国内外已上市产品的离体透皮渗透量进行比较。方法:采用透皮吸收仪,皮片涂药后不同时间采样,用高效液相色谱法测定样品中盐酸布替萘芬的浓度。结果:在50%乙醇生理盐水释放液中,国外产品、国内产品和自制产品36 h透皮渗透量分别只有0.061 89,4.661,和0.289 7μg.cm-2,盐酸布替萘芬乳膏透皮渗透量很低,三者无显著性差异。结论:自制盐酸布替萘芬乳膏的豚鼠离体透皮吸收程度与国外同类品种相当。盐酸布替萘芬乳膏主成分大部分滞留在皮肤,只有极少数透过皮肤屏障,有利于其发挥局部治疗作用。     

盐酸普萘洛尔透皮吸收的研究

采用离体小白鼠皮肤为透皮屏障,用简单小室法,以生理盐水为接受液,研究了盐酸普萘洛尔在氮酮,薄荷油促进剂的作用下的透皮吸收效果,在1%盐酸普萘洛尔溶液中加入2%促吸剂,促进效果依次为氮酮、薄荷油。     

盐酸多塞平

本品为N,N-二甲基-3-二苯并[b,e]-庚英-11(6H)亚基-1-丙胺盐酸顺反异构体混合物。按干燥品计算。含C₁₉H₂₁NO·HCl不得少于98.5%。     

透皮促透剂对复方酮康唑乳膏体外透皮吸收的影响

目的：观察不同促透剂对复方酮康唑乳膏中酮康唑在体外透皮作用的影响。方法：采用改良的简单小室装置，以离体鼠皮为透皮屏障，用高效液相色谱法(HPLC)测定含量，计算累积透皮吸收百分率。结果：5种促透使用方法对乳膏中酮康唑均有促透作用。结论：5种促透使用方法最好的为3%双戊烯(DP)＋1.5%氮酮(azone)，然后依次是3%DP、3%薄荷醇(M)、1.5%DP＋1.5%M、2%azone。     

不同透皮吸收促进剂对黄绵马酸BB乳膏体外透皮吸收的影响

目的:研究不同透皮吸收促进剂对黄绵马酸BB乳膏体外透皮吸收的影响。方法:分别制备含1%氮酮、2%氮酮、3%氮酮、4%氮酮、1%薄荷醇、1%丙二醇、1%油酸、1%氮酮+1%薄荷醇、1%氮酮+1%丙二醇、1%氮酮+1%油酸、1%薄荷醇+1%丙二醇等11种不同透皮吸收促进剂的黄绵马酸BB乳膏。采用改良Franz扩散池,以离体雄性大鼠腹部皮肤为透皮屏障,通过超高效液相色谱法测定接受液中黄绵马酸BB含量,并计算24 h内的单位面积累积透过量(Q_24h)和经皮渗透速率(J_ss);同时与无透皮吸收促进剂的黄绵马酸BB乳膏进行比较,计算增渗比(ER)。结果:含上述11种透皮吸收促进剂的黄绵马酸BB乳膏的Q_24h分别为(82.96±7.15)、(80.17±0.66)、(78.22±1.87)、(73.53±1.24)、(35.65±2.23)、(34.02±1.73)、(42.68±2.66)、(33.94±1.37)、(34.16±1.54)、(46.78±1.21)、(43.66±1.69)μg/cm²,Jss...