尿酸酶抑制剂在大鼠急性高尿酸血症模型复制中的应用

目的本实验考察次黄嘌呤、尿酸酶抑制剂复制大鼠代谢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血清尿酸的变化,以确定尿酸酶抑制剂造模的最佳造模途径和溶剂。方法采用不同造模途径、不同溶剂给予尿酸酶抑制剂,分别测定造模后不同时段大鼠相关生化指标。结果采用灌胃给予次黄嘌呤,皮下注射以羊毛脂石蜡油为溶剂配制的尿酸酶抑制剂,可使受试动物血尿酸值明显高于空白对照组（P〈0.01）,且可维持12 h。结论以羊毛脂石蜡油（质量比3∶2）为溶剂配制尿酸酶抑制剂,采用皮下注射的方法造模,所复制的大鼠代谢性高尿酸血症模型具有血尿酸值高、维持时间长的特点。     

慢性高尿酸血症大鼠模型建立方法的探讨

目的探讨慢性高尿酸血症大鼠模型的建立方法。方法雌性Wistar大鼠40只,随机分为对照组和模型组,模型组饲以高酵母饲料并给予腺嘌呤100 mg/(kg.d)灌胃,定期监测大鼠血尿酸水平,血尿酸水平开始下降时,改进造模方法,模型组饲以高酵母饲料,并以腺嘌呤溶液50 mg/(kg.d)灌胃,同时给予氧嗪酸钾乳悬液100 mg/(kg.d)分2次皮下注射,以维持大鼠高尿酸血症状态。结果实验第14天始,模型组大鼠血尿酸水平均显著高于对照组(t=5.438~8.404,P<0.05)。结论以高酵母饲料加腺嘌呤灌胃并适时给予氧嗪酸钾乳悬液皮下注射所复制的大鼠慢性高尿酸血症模型,具有血尿酸值高、维持时间长、模型稳定的特点。     

高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立

目的考察3种不同的造模方法,以建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,确定建立高尿酸血症肾损害大鼠模型的有效实验方法。方法选用清洁级雄性SD大鼠24只,体质量（200±20）g,随机分为正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,每组6只。正常组实验过程中正常饲养,模型Ⅰ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.1 g/kg·d^-1)与氧嗪酸钾(1.5g/kg·d^-1)混悬液灌胃给药;模型Ⅱ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.15 g/kg·d^-1)与氧嗪酸钾(0.6g/kg·d^-1)的混悬液,每日腹腔注射两次;模型Ⅲ组大鼠以腺嘌呤（20mg/d）和乙胺丁醇（50mg/d）的混悬液灌胃给药。连续给药28 d,检测第7天、第14天、第21天、第28天各组大鼠的血清尿酸（serum uric acid,SUA）、肌酐（creatinine,CRE）、尿素氮（urea nitrogen,BUN）,28 d后留取大鼠肾脏标本行H-E及MASSON染色,观察肾脏病理变化情况。结果模型Ⅰ组大鼠第7天、第14天、第21天及第28天的血尿酸较正常组升高（P<0.05）,血肌酐、尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组均升高（P<0.05）;模型Ⅱ组大鼠仅第14天及第28天的血尿酸值较正常组有所升高（P<0.05）,其血肌酐、尿素氮在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高（P<0.05）;模型Ⅲ组大鼠仅第7 d的血尿酸值较正常组升高（P<0.05）,其余时间点无明显差异,其血肌酐在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高（P<0.01）,血尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组升高（P<0.01）;肾组织病理结果提示各模型组可见明显肾小管和间质损伤,其中模型Ⅲ组肾脏组织结构存在广泛性损害。结论腺嘌呤和氧嗪酸钾联合灌胃的造模方法可以成功地制备出尿酸稳定升高、类似于人类尿酸性肾病的高尿酸血症肾损害大鼠模型。     

瑞香苷对高尿酸血症小鼠的影响

目的；研究瑞香苷对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响。方法：选择化学诱导剂氧嗪酸钾盐作为尿酸酶抑制剂，小鼠腹腔注射后造成高尿酸血症模型，采用磷钼酸还原法测定小鼠血清尿酸水平。结果：腹腔注射瑞香苷（50，100和200mg/kg)能显著地减少高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，具有一定的量效关系。瑞香苷100mg/kg剂量组作用时间可维持5h。瑞香苷在剂量为200mg／kg时可降低正常小鼠血清尿酸水平。结论：瑞香苷对高尿酸血症小鼠具有明显降低血清尿酸水平作用。     

小鼠高尿酸血症模型初探

目的探索建立小鼠高尿酸血症模型的方法。方法使用黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和乙胺丁醇２５０ｍｇ／ｋｇ,次黄嘌呤６００ｍｇ／ｋｇ和烟酸１００ｍｇ／ｋｇ,ｉｇ给药连续５天。结果：给药两组与正常对照组之间,小鼠血尿酸有显著性差异。     

绞股蓝对小鼠一过性高尿酸血症的作用

目的观察绞股蓝对实验性雄性小鼠一过性高尿酸血症的作用。方法将60只雄性小鼠随机分成6组,生理盐水组、模型组、对照组、绞股蓝大剂量组、绞股蓝中剂量组、绞股蓝小剂量组,分别以生理盐水、别嘌醇片和绞股蓝灌胃,连续10d。末次给药后,除生理盐水组外其余组腹腔注射次黄嘌呤0.63g/kg造模,之后测定小鼠血尿酸值及小鼠肝脏XOD的活性。结果血尿酸水平和肝脏组织XOD活性:绞股蓝中剂量组、别嘌呤醇组与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01)。结论绞股蓝对小鼠一过性高尿酸血症具有明显降低血尿酸水平的作用。     

高尿酸血症的列线图模型建立

目的:探究大样本体检人群的高尿酸血症危险因素列线图模型,为控制心脑血管疾病提供依据。方法:选择2014~2016年安徽省某医院健康体检人群298 955例,收集人口学特征、体格检查和实验室检查结果,分析高尿酸血症的主要危险因素并构建列线图模型。结果:多因素logistic逐步回归模型分析显示,Age、HDL-C、AST、LDL、Smoke为高尿酸血症的保护因素,而Sex、BMI、TC、Cre、BUN、ALT、Tbil、HTN、Drink为危险因素。根据多因素分析结果建立高尿酸血症危险因素列线图模型,Cindex为0.773。结论:建立了本地区高尿酸血症的主要危险因素模型,并以此构建高尿酸血症危险因素列线图模型,风险评估效果较好。     

高尿酸血症的防治策略研究进展

高尿酸血症是多种疾病的生化基础。降低血尿酸水平可有效防止痛风、肾功能障碍和多种心血管疾病。近年来, 高尿酸血症的防治研究不断取得新成果, 为此, 先简要概述尿酸的来源与去路, 从抑制尿酸合成、促进尿酸排泄和促进尿酸降解方面进行了梳理, 最后提出经肠道局部治疗可能是以后降尿酸的发展方向。     

次黄嘌呤联合氧嗪酸钾构建高尿酸血症小鼠模型探讨

目的:探索不同剂量的次黄嘌呤和氧嗪酸钾(PO)灌胃构建高尿酸血症小鼠模型,筛选造模的最佳灌胃剂量.方法:选取50只雄性KM小鼠,随机分为空白组和4个模型组(A、B、C、D),模型组分别采用次黄嘌呤300mg/kg+氧嗪酸钾250mg/kg(A组)、次黄嘌呤300mg/kg+氧嗪酸钾750mg/kg(B组)、次黄嘌呤50...     

大鼠高尿酸血症肾损害模型的建立

目的 建立大鼠高尿酸血症肾损害动物模型。方法 采用腺嘌呤加乙胺丁醇给高、中、低3个剂量组灌胃，测定实验前后大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐，行肾组织病理与超微病理观察。结果 高剂量组、中剂量组血尿酸升高，高剂量组肾损害严重。结论 中剂量组作为高尿酸血症动物肾损害模型较为合适。     

轻度高尿酸血症小鼠模型的实验研究

目的:探讨氧化应激在无症状轻度高尿酸血症内皮损伤时的作用。方法:20只雄性昆明小鼠,随机分为对照组和模型组,模型组腹腔注射氧嗪酸+尿酸,14d后取血测尿酸(UA)、尿素氮(UN)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)和过氧化氢(H2O2),光镜下观察大血管及肾脏情况。结果:模型组血UA水平升高(P<0.05),血UN差异无统计学意义,两组小鼠肾脏及大血管组织病理上均无明显病变,但模型组血H2O2水平升高(P<0.05),血NO水平降低(P<0.05),血vWF水平升高(P<0.05)。结论:无症状高尿酸血症时存在氧化应激增强,内皮功能损伤,应考虑干预治疗。     

同种移植性小鼠白血病模型的建立及应用

同种移植性小鼠白血病模型具有建立周期短、重复性好,移植的肿瘤细胞生物特性较稳定等特点,是国内外常用的动物白血病模型,该模型在抗癌药物筛选和白血病的实验治疗研究方面具有广泛用途。本文综述同种移植性小鼠白血病模型的建立及应用情况。     

流感病毒气溶胶感染小鼠模型的初步研究

目的 对模拟流感自然感染方式建立的小鼠流感模型进行初步探索.方法 分别选用H1N1FM1和H1N1PR8两种病毒采用气雾攻击的方法感染ICR小鼠,每日称小鼠体质量,肉眼观察小鼠状态,于感染后5d、12d、21d处死小鼠,取肺脏称其湿重,分别做肺脏的病毒测定及病理观察.结果 感染两种毒株的ICR小鼠在感染早中期临床症状明显,体质量严重下降,肺指数明显升高,病理变化明显,出现了典型肺水肿,肺间质炎及肺充血等病变,并在感染早期小鼠肺脏中检测到流感病毒.感染晚期小鼠症状逐渐减轻,未检测到病毒.结论 通过气雾攻击的方法来建立流感病毒气溶胶感染小鼠模型是可行的.     

大鼠糖尿病溃疡动物模型的初步研究

目的构建大鼠糖尿病溃疡动物模型,观察评价该模型的临床及病理特点。方法利用磁片循环压迫的方法,构建大鼠糖尿病溃疡动物模型,并从整体,组织和生化三个层次对糖尿病溃疡进行了研究。结果构建出了一个可以复制的糖尿病溃疡动物模型,该模型具有组织坏死、白细胞聚集以及高浓度晚期糖化终末产物等特征。结论利用缺血再灌注法构建了大鼠糖尿病溃疡动物模型。其病理改变与人极为相似,是一种很好的用于糖尿病溃疡发病机制和治疗研究的动物模型。     

小鼠早期肺腺癌模型的病理学研究

目的：研究小鼠早期肺腺癌的病理学表现,重点观察肿瘤生长类型和肿瘤-支气管关系。方法： 昆明小鼠10只每周皮下注射诱癌剂亚硝基胍（MNNG,浓度2.0 mg/ml）0.2 mg,连续4周。喂养至第100天时处死,解剖肺叶并肉眼计数肿瘤,福尔马林固定后,随机选择100个肿瘤石蜡包埋、3 祄切片、HE染色、光镜下观察和测量肿瘤的组织病理学类型、大小、形态、边缘、生长方式以及与支气管的关系。结果：肉眼共见187个肿瘤,随机选取的100个病理证实均为肺腺癌。肿瘤大小0.19-1.33 mm,平均0.48 mm。镜下见三种生长方式：匍匐性、膨胀性和混合性,数量分别为6个、28个和68个;平均大小分别为0.34 mm、0.54 mm和0.47 mm。100个肿瘤中96个与支气管形成直接关系,其中13%和96%的肿瘤分别与通气支气管和换气支气管有关。肿瘤中心部、周边部和外周部支气管的显示率分别为19%、49%和96%;平均直径分别为67 μm、91 μm和110 μm。肿瘤生长遇支气管阻挡或沿支气管间扩展可形成分叶（33%）或毛刺（35%）。结论：小鼠早期肺腺癌生长方式及肿瘤-小支气管关系的病理学研究有助于我们加深对人早期肺腺癌相应CT表现的认识。     

不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性。方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组。造模组分别予5%氧嗪酸钾(5%OA)饲料、10%酵母粉(10%YE)饲料、10%酵母粉+2%氧嗪酸钾(10%YE+2%OA)饲料饲养3周后予普通饲料饲养1周,对照组予普通饲料。各周留取大鼠血、尿标本,检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果与对照组相比,5%OA组血尿酸在各周均升高(P<0.05);10%YE组血尿酸仅在第2周升高(P<0.05);10%YE+2%OA组血尿酸在第1、2周升高(P<0.05),第3周下降至正常。造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异。结论 5%OA模型可形成较稳定的高尿酸血症状态,10%YE模型难以达到高尿酸血症状态,10%YE+2%OA模型血尿酸水平欠稳定。     

颅内注射无水乙醇致小鼠脑损伤模型的初步观察

目的 经颅注射无水乙醇建立小鼠脑损伤模型.方法 60只ICR小鼠分为6组,颅内注射不同剂量的无水乙醇,建立小鼠脑损伤模型.7d后对各组小鼠脑组织做病理、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和基因表达等检测.结果 15μL无水乙醇剂量组的死亡率为30％,造模成功率为100％;造模后各实验组初期表现为行走和平衡功能障碍,后期恢复正常,但采食量和体质量明显下降.脑损伤造模后,神经细胞出现坏死,周围出现水肿并伴有神经元细胞和神经胶质细胞的细胞间隙扩大;微血管外间隙扩大并且血管内有血细胞渗出;神经细胞和神经胶质细胞的出现空泡样病变.脑组织SOD活性下降和MDA含量显著升高.Q-PCR检测环氧合酶-2(Cox-2),血管内皮细胞生长因子(VEGF)和突触小体相关蛋白-25(SNAP-25) mRNA表达水平结果表明,与对照组相比,各实验组COX-2,VEGF和SNAP-25 mRNA的表达显著升高.结论 颅内注射无水乙醇建立小鼠脑损伤模型较传统大鼠脑损伤模型的建立操作简单、模型表型均一,重复性好,成功率高.