静脉注射人胎盘间充质干细胞对油酸型急性肺损伤炎症调节的作用

目的 探讨静脉注射人胎盘间充质干细胞(hPMSCs)对油酸型急性肺损伤(ALI)的治疗作用及可能相关机制。 方法 大鼠36只随机分为正常对照组、肺损伤组、治疗组采用油酸舌下静脉注射的方法制备ALI模型。造模成功后给予相应处理后24 h留取标本,观察不同组别的病理组织形态、肺组织的湿干质量比(W/D)、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、血清白介素10(IL-10)、白介素8(IL-8)水平。结果 肺组织病理学观察,正常组肺泡组织构正常,肺损伤组肺组织出现典型的ALI改变,细胞移植组损伤程度较轻。与对照组比较,损伤组和移植组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目明显升高(P<0.05或<0.01),损伤组和移植组支气管肺泡灌洗液W/D比也升高(P<0.05)。与肺损伤组比较,移植组支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、W/D比均降低(P<0.05)。与对照组比较,损伤组和移植组血浆及肺组织IL-8、IL-10水平明显升高(P<0.05或<0.01);与损伤组比较,移植组IL-8的水平明显降低(P<0.05或<0.01)。结论 hPMSCs移植治疗ALI可减轻致炎因子水平,提高抗炎因子水平,稳定体内环境,避免炎症风暴的发生,为临床治疗急危重症提供有效的治疗手段。     

急性肺损伤大鼠肺组织内皮素含量的变化及腺苷和黄芪对它的影响

目的：探讨油酸型急性肺损伤（ALI）大鼠内皮素（ET）含量的变化和腺苷、黄芪的保护作用及其机制。方法：观察腺苷、黄芪对ALI大鼠肺组织匀浆ET、支气管肺泡灌洗液（BALF）白蛋白、血清SOD含量及肺湿重、湿/干比、动脉血氧分压（PaO2)变化的影响,并进行组织病理学检查。结果：油酸型ALI大鼠注入腺苷或黄芪能显著降低肺湿重、湿/干比、肺组织匀浆ET和BALF白蛋白含量,提高PaO2和血清SOD水平。结论：腺苷、黄芪能降低油酸型肺损伤的肺水肿和白蛋白渗出,改善缺氧,增强抗氧化,减轻肺损伤程度。     

小剂量丹参酮ⅡA磺酸钠对急性肺损伤的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对内毒素诱导的急性肺损伤小鼠动脉氧分压、支气管肺泡灌洗液细胞总数计数及中性粒细胞分类、小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平、光镜下病理学变化的影响,探讨对急性肺损伤的保护作用。方法取健康成年雄性KM小鼠54只,采用气管内滴注内毒素法复制急性肺损伤模型动物模型。将小鼠随机分为对照组、损伤组和丹参酮ⅡA组。记录小鼠动脉氧分压、支气管肺泡灌洗液细胞总数计数及中性粒细胞分类、小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平、光镜下病理学变化的影响。结果病理学检查:实验第24小时对照组小鼠肺泡结构清晰,肺泡壁薄,肺泡内未见水肿液;损伤组内毒素损伤后实验第24小时无法分辩肺泡结构,肺内大量炎细胞浸润(以中性粒细胞为主)伴出血、水肿、透明膜形成;丹参酮ⅡA组实验第24小时肺泡结构仍存在,但肺泡间隔增厚,中性粒细胞浸润明显减轻,肺泡腔内见少量渗出。损伤组小鼠实验第2、6、24小时动脉血氧分压小鼠明显低于对照组和丹参酮ⅡA组(P<0.01);支气管肺泡灌洗液细胞总数计数明显高于对照组和丹参酮ⅡA组(P<0.01)。对照组和丹参酮ⅡA组实验第2小时血清肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组(P<0.01);损伤组实验第2、6、24小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.01);丹参酮ⅡA组实验第6小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.01)。丹参酮ⅡA组实验第2、6小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对内毒素诱导的急性肺损伤小鼠有明显的保护作用。     

VEGF在小鼠早期急性肺损伤中表达的变化

目的观察油酸致小鼠早期急性肺损伤（ALI）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的变化。方法48只BALB/c小鼠随机分为两组,每组24只。ALI组从尾静脉注射油酸0.9ml/kg制备ALI模型;正常对照组注入等量生理盐水。8h后每组随机抽半数小鼠处死后行肺泡灌洗（BAL）,另一半小鼠右肺称重后烘干,左肺留取病理标本;分别测定肺湿/干质量比、肺泡灌洗液（BALF）总细胞计数、中性粒细胞计数、蛋白含量变化;ELISA测定血清和BALF中白细胞介素6（IL-6）、VEGF的含量;免疫组化法检测组织中VEGF表达的变化。结果ALI组肺湿/干质量比、BALF中蛋白含量和总细胞计数、中性粒细胞计数、血清和BALF中IL-6含量、血清VEGF含量与正常对照组比较均明显升高,ALI组BALF中VEGF的含量和肺组织中VEGF表达积分吸光度值（IA）较正常对照组均明显降低,以上比较的差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论小鼠早期ALI血清VEGF表达升高而BALF和肺组织中VEGF表达降低。     

红霉素对急性肺损伤的有限性保护作用

目的探讨红霉素(EM)对急性肺损伤(ALI)动物模型的干预作用。方法经大鼠尾静脉注射无菌油酸(OA)0．15ml／kg复制ALI模型，经大鼠腹腔注射180mg／kg的EM进行预防或治疗，预防组于复制大鼠ALI模型前2h给予EM，治疗组在复制大鼠ALI模型后2、24及48h分别给予EM。分别观测ALI模型大鼠肺组织的病理变化。结果与ALI组相比，EM预防组和EM治疗组大鼠肺组织病理改变显著减轻，其支气管肺泡灌洗液中蛋白含量、中性粒细胞及淋巴细胞均显著减少，但预后无显著差异。结论EM能抑制中性粒细胞和淋巴细胞向损伤肺组织浸润，减轻ALI的肺组织病变，对ALI起有限性保护作用。     

重症肺炎患者BALF中细胞因子及α-SMA水平与疾病严重程度的研究

目的 探讨重症肺炎患者支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞因子水平及α-SMA水平反映疾病严重程度及肺纤维化程度的意义。方法 将笔者医院重症监护室收治的45例重症肺炎患者分为非ALI/ARDS组、ALI组及ARDS组,检测3组患者入科后支气管肺泡灌洗液的HGF、KGF及其他炎性因子水平,评价上述指标反映重症肺炎患者病情严重程度的意义,同时检测3组患者肺泡灌洗液中α-SMA水平,评价3组患者肺纤维化的程度。结果 3组患者BALF中的细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平呈现ARDS组 > ALI组 > 非ALI/ARDS组（P<0.05）;3组患者BALF中α-SMA水平呈现ARDS组 > ALI组 > 非ALI/ARDS（P<0.05）。结论 对于初入科的重症肺炎患者,细胞因子HGF、KGF、IL-6、IL-8及MCP-1水平越高,其病情相对越重,灌洗液中α-SMA水平可以反映肺纤维化程度,其水平越高,肺组织修复能力越差,对患者的预后有一定提示作用。     

Genisein对内毒素致急性肺损伤的保护作用

目的 探讨genistein[5，7，45—三羟(基)异黄酮]对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的保护作用及其可能作用机制。方法 将大鼠随机分为以下4组：生理盐水组(S组)、genistein组(G组)、LPS组(L组)和genistein预处理组(Gpre组)。肺湿干重比(W／D)和支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量作为肺损伤指标。髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)活性及BALF中细胞学分析来评估中性粒细胞的聚集和活性。检测TNF—α在肺脏蛋白质和mRNA水平的变化。观察肺组织病理学上的改变。结果 genistein预处理显著抑制LPS诱导的肺损伤指标升高、中性粒细胞在肺脏的聚集和激活以及TNF—α的表达。预先给予genistein改善了LPS所致形态学上广泛的损伤。结论 genistein预处理能够减轻LPS诱导的大鼠急性肺损伤。这种有益效果可能部分通过genistein抑制中性粒细胞聚集、激活和TNF—α的表达而实现的。     

内毒素复合油酸二次打击致大鼠急性肺损伤模型的建立

目的研究腹腔注射内毒素（LPS）和（或）静脉注射油酸（OA）的方法致大鼠急性肺损伤（ALI）模型的不同特点及其可能机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组6只。对照组（C组）：腹腔注射生理盐水10ml/kg;内毒素组（LPS组）：腹腔注射1%LPS10mg/kg;油酸组（OA组）：静脉注射OA0.15ml/kg;内毒素＋油酸组（LPS＋OA组）：腹腔注射1%LPS10mg/kg,30min后静脉注射OA0.15ml/kg。观察120min内各组大鼠平均动脉压和心率变化率的改变。120min后处死动物采集标本。分别检测肺组织核转录因子κB（NF-κB）P65、血清IL-6、肺组织髓过氧化物酶（MPO）含量、动脉血气指标和肺组织湿-干重比（W/D）,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与C组比较,LPS组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量及血清IL-6含量显著增加,肺组织W/D比值及血气分析结果无显著性差异,病理组织学改变轻微;OA组肺组织NF-κBp65水平和MPO含量及血清IL-6含量无显著改变,肺组织W/D比值升高,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,肺脏出现严重的肺泡上皮细胞损伤和肺泡结构破坏。LPS＋OA组肺组织NF-κBp65水平、MPO含量和W/D比值及血清IL-6含量显著增加,pH值和PaO2降低,PaCO2升高,肺泡破坏严重,大量组织液渗出。结论内毒素复合油酸可以产生协同作用,产生大量致炎细胞因子,并造成大鼠严重的肺脏病理生理改变,临床ALI/ARDS发病过程更为接近,是一种研究ALI发病机制及早期干预的较理想的动物模型。     

异氟烷后处理对脓毒症诱发急性肺损伤大鼠的保护作用

目的 研究异氟烷(ISO)后处理对脓毒症诱发急性肺损伤(ALI)大鼠肺泡毛细血管通透性及一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响.方法 120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、假手术后ISO干预组(Sham-ISO组)、脓毒症诱发ALI模型组(ALI组)和脓毒症诱发ALI后ISO干预组(ALI-ISO组),每组30只.取ALI组和ALI-ISO组大鼠,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症诱发ALI模型,建模后6h,ALI-ISO组大鼠予以吸入1.0 MAC ISO2 h.每组留取10只大鼠进行生存率分析.每组随机取10只大鼠,于处死前30 min经静脉注射伊文思蓝,取肺组织进行肺泡通透性检查(伊文思蓝含量测定).各组其余10只大鼠处死前采血测定血清NO含量;取右肺行组织病理学检查及蛋白检测;测定肺湿/干质量比和肺水含量,进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数并计算肺泡通透性指数(LPI),检测肺组织iNOS活性.结果 ALI-ISO组大鼠建模后24、48 h和10 d的生存率均高于ALI组.对各组大鼠的肺组织病理形态学积分、肺湿/干质量比、肺水含量、肺组织伊文思蓝含量、LPI、血清NO含量、肺组织iNOS活性等指标的统计学分析结果显示:ALI组和ALI-ISO组各项指标均明显高于Sham组和Sham-ISO组(P＜0.05),而ALI -ISO组各项指标均显著低于ALI组(P＜0.05).BALF中性粒细胞计数结果显示:ALI组和ALI-ISO组均显著高于Sham组和Sham-ISO组(P＜0.05),ALI组与ALI-ISO组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 1.0 MAC ISO后处理可降低脓毒症诱发ALI大鼠的肺泡毛细血管通透性,减轻ALI程度,提高生存率.     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

通腑与泻肺法配伍应用对ALI/ARDS大鼠肺肠组织sIgA含量影响的比较研究

目的：观察通腑与泻肺法及其配伍应用对ALI/ARDS大鼠肺肠组织sIgA含量的影响。方法：将100只健康wistar大鼠随机分为5组：对照组、模型组、泻肺组、通腑组和通腑泻肺组,采用尾静脉注射油酸加内毒素的方法造成大鼠ALI/ARDS模型,检测各组大鼠肺肠组织sIgA含量。结果：通腑法、泻肺法和通腑泻肺法均可有效降低肺肠组织sIgA含量,且通腑与泻肺法配伍应用效果明显优于二法单独应用。结论：在调节ALI/ARDS大鼠黏膜免疫功能方面,肺肠同治具有明显优势。     

大鼠油酸性急性肺损伤初期水通道蛋白4在肺水代谢的实验研究

目的 测定油酸造成急性肺损伤(ALI)初期损伤程度及肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)上水通道蛋白4(AQP-4)的表达量以评估病理状态下ATⅡ细胞水通道水转运能力的状况.方法 血气分析、观察肺组织病理学、用重力法测定血管外肺水(EVLW)含量检测早期肺损伤的程度;急性分离纯化大鼠油酸ALI模型的ATⅡ细胞,显微镜及电子显微镜观察形态病理变化:免疫组化了解肺组织AQP-4的表达,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺泡Ⅱ型上皮细胞AQP-4的m-RNA表达的情况.结果 血气分析、光镜下肺损伤评分及EVLW油酸组严重程度显著高于对照组,显微镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞的数量较对照组无明显减少,但电镜下细胞的超微结构改变,板层小体排空,线粒体损伤等改变;肺组织免疫组化观察到AQP-4明显表达增强,肺泡Ⅱ型上皮细胞AQP-4的m-RNA表达增多,AQP-4由胞浆向胞膜转运,胞膜的表达增多(P<0.05).结论 在肺损伤初期就有了肺损伤水肿的病理生理的改变,AQP-4在肺泡Ⅱ型上皮细胞上m-RNA及细胞膜的表达上调.很大程度调节肺泡腔及肺泡上皮细胞的水转运,在钠通道功能下降的情况下发挥了重要的代偿作用.     

MAPKs信号阻断剂U0126对油酸致急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中AQP4表达的影响

目的 观察大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)上AQP4与MAPKs信号转导通路在早期急性呼吸窘迫综合征时的相互联系.方法 实验分正常组、油酸肺损伤组及加药组.加药组给予U0126,余两组予二甲基亚砜作为对照.测动脉血气、血管外肺水(EVLW),观察肺组织病理改变评价早期肺损伤程度.急性分离纯化大鼠AT-Ⅱ,行鞣酸染色、碱性磷酸酶染色(AKP)鉴定.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺泡Ⅱ型上皮细胞中AQP-4的mRNA的表达量.结果 血气分析、肺组织HE染色、EVLW 显示损伤组明显高于正常组,加药组较损伤组无明显变化.AQP4 mRNA表达损伤组最高,加药组较损伤组明显减少.结论 大鼠肺泡Ⅱ型细胞上AQP4 mRNA在不同组的表达变化,表明急性肺损伤时启动了MAPKs信号传导通路且增加AOP4 mRNA的表达.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between aquaporin 4 (AQP4) in alveolar type II (AT-Ⅱ) cells and MAPK signaling pathway in rats with early-stage oleic acid-induced acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Methods Three groups of rats, namely the normal control, ALI and U0126 treatment group were used in this study.After oleic acid-induced ALI in the latter two groups, the rats in the treatment group received 100 μ,mol/L U0126 treatment at the dose of 10 μ1, and dimethyl sulfoxide (DMSO) were given in the normal control and ALI groups. Arterial blood gas and the extravascular lung water (EVLW) content were measured after the treatments, and pathological changes in the lung tissues were observed microscopically. ATII cells were isolated from the lung tissues and identified using tannic acid staining and alkaline phosphatase (APK) staining. The expression of AQP-4 mRNA in the cells was detected with RT-PCR. Results Blood gas analysis, HE staining and EVLW content measurement revealed severer injury of the lung tissues in ALI group than in the normal control group, but the severity was comparable between the treatment and ALI groups. RT-PCR demonstrated significantly increased AQP-4 mRNA expression in ALI group as compared with that in the normal control group, and U0126treatment resulted in obvious reduction in AQP-4 mRNA expression in the U0126 treatment group. Conclusions Oleic acid-induced ALI results in the activation of MAPK signaling pathway and up-regulation of AQP-4 mRNA expression in the ATII cells of rats.     

ANP对急性肺损伤大鼠AQP1表达的影响

目的 :研究急性肺损伤 (ALI)大鼠肺组织中水通道蛋白 1 (AQP1 )的表达变化 ,探讨心房利钠尿肽 (ANP)治疗急性肺损伤的可能机制 .方法 :复制ALI大鼠模型 ,将实验动物随机分为对照组 ,ALI模型组 ,ANP治疗组 .采用免疫组化方法检测各组大鼠肺组织中AQP1的表达变化 ,并测定各组大鼠动脉血气 ,肺湿 /干 (W/D)比值 ,同时进行肺组织病理染色 .结果 :与对照组相比ALI模型组AQP1的表达显著降低 (P <0 .0 5 ) ,而ANP治疗组AQP1的表达显著高于ALI模型组 (P <0 .0 5 ) ,同时ANP治疗组能使血气改善 (P <0 .0 5 ) ,W/D比值下降 (P<0 .0 5 ) ,肺组织损伤减轻 .结论 :ANP对急性肺损伤大鼠AQP1的表达调节可能是其治疗急性肺损伤的有效途径之一 .     

川贝母对大鼠油酸型急性呼吸窘迫综合征的影响

［摘要］目的: 观察川贝母对油酸所致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）大鼠肺组织的影响。方法： 通过静脉注射油酸法建立大鼠ARDS模型。将40只模型大鼠随机均分为ARDS模型组,川贝母低剂量组,川贝母高剂量组,地塞米松组。另取10只Wistar大鼠作为空白对照组。在造模后0.5 h首次给药,1次/d,连续3 d。川贝母高、低剂量组分别给予5.0,2.5 mg/kg川贝母生药灌胃,空白对照组与模型组给予生理盐水灌胃,1 mL/100 g,地塞米松组给予地塞米松灌胃,10 mg/kg。测定各组大鼠左肺湿/干重比值(W/D),检测肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量;酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）的含量。结果： 与空白对照组相比,模型组大鼠左肺W/D、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高,SOD活性降低（P均＜0.05）;与模型组相比,川贝母高、低剂量组及地塞米松组大鼠左肺W/D、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低,SOD活性升高（P均＜0.05）。结论：川贝母可减轻油酸所致ARDS大鼠的肺组织病理损害程度,其机制可能是通过阻止体内脂质过氧化过程而实现。     

甲基泼尼松龙对油酸制备大鼠急性肺损伤模型干预治疗作用的研究

目的 探讨及验证甲基泼尼松龙对油酸诱导大鼠急性肺损伤模型的治疗作用。方法 雄性SD大鼠30只随机分为3组：空白对照组（n=6）、油酸造模组（n=12）、甲基泼尼松龙组（n=12）。对油酸制备大鼠急性肺损伤模型的基础上,对急性肺损伤大鼠进行糖皮质激素干预实验,以大体标本病理改变、光镜下半定量肺损伤评分（IQA）、肺湿/干重比（W/D）、动脉血氧分压（PaO₂）、血浆及肺组织SOD和MDA为观察检测指标,同时检测其他相关生化指标（血浆及肺组织MMP-9和TIMP-1）,以期对糖皮质激素治疗的过程进行客观评估,进而探讨其作用途径和机制,为探讨ALI的药物干预研究提供实验依据。结果 大体标本病理改变：油酸造模组较甲基泼尼松龙组双肺体积明显增大,肺外周可见片状出血及充血水肿。光镜下,油酸造模组大鼠的肺部组织较甲基泼尼松龙组存在明显病理学改变,可见肺间质和肺泡水肿,肺泡腔内渗出浆液性物质及大量的炎性细胞和红细胞,部分肺间隔增厚,呈现均匀红染的透明膜样改变。动脉血氧分压（PaO₂）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组PaO₂明显下降（P<0.01）,6h时甲基泼尼松龙组PaO₂有升高（P<0.05）。肺湿干重比（W/D）：与空白对照组比,2、6h时,油酸造模组W/D明显升高（P=0.000）,与油酸造模组比,2、6h时,甲基泼尼松龙组有明显下降（P<0.05）。光镜下半定量肺损伤评分IQA：与空白对照组比,2h、6h时,油酸造模组IQA明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比,IQA降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织SOD含量明显升高（P<0.01）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MDA明显降低（P<0.05）。甲基泼尼松龙组与造模组对比血浆及肺组织MMP-9含量降低（P<0.05）。与油酸造模组比较,甲基泼尼松龙组血浆及肺组织TIMP-1含量升高（P<0.05）。结论 甲基泼尼松龙干预治疗对急性肺损伤模型大鼠有明显的疗效,其可能部分通过对急性肺损伤大鼠血浆和肺组织SOD、MDA、MMP-9和TIMP-1的调节,来改善动脉血PaO₂、W/D、IQA,而发挥抗炎、抗渗出作用,从而为临床防治急性肺损伤提供可能的途径和思路。     

雌孕激素对ALI大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞ENaC表达的影响

目的：研究雌孕激素对急性肺损伤(ALI)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞钠通道（ENaC）表达的影响,探讨雌孕激素促进肺泡内液体清除的机制。方法：雌性未成年SD大鼠40只,随机分为正常对照组、ALI模型组、雌孕激素联合治疗A组和雌孕激素联合治疗B组,正常对照组颈静脉注入生理盐水(8 mL?kg-1),后3组经颈静脉注入油酸(0.1 mL?kg-1)建立ALI模型,其中雌孕激素联合A、B组分别在油酸注入前12和36 h皮下注射不同比例的雌孕激素混合液0.1 mL(A组 1∶1 000,B组 1∶200)。建模后6 h处死大鼠,测定肺湿重/干重比值,计算肺系数,观察肺组织病理改变,测定肺组织匀浆中α-ENaC、β-ENaC和γ-ENaC mRNA及蛋白的表达水平。结果：①与正常对照组比较,ALI模型组肺湿重/干重比值及肺系数增加,差异有统计学意义（P<0.01）;与ALI模型组比较,雌孕激素联合治疗组肺湿重/干重比值及肺系数下降,以A组明显,差异有统计学意义（P<0.05）。② ALI模型组大鼠出现明显肺水肿、出血及炎性细胞浸润;与模型组比较,联合治疗组大鼠肺水肿、出血及炎性细胞浸润较轻,A组稍明显。③与正常对照组比较,ALI组α-ENaC和γ-ENaC mRNA及蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）;与ALI模型组比较,联合治疗组α-ENaC和γ-ENaC mRNA及蛋白表达水平有增加,以A组增加明显,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：雌孕激素可以通过增加ALI大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞α-ENaC和γ-ENaC mRNA及蛋白的表达水平,促进肺泡内液体的清除。     

老年鼠急性肺损伤模型的建立

目的　复制老年鼠急性肺损伤 (AL I)模型 ,为进一步探讨其发病机制奠定基础。　方法　将 2 10只 2 4月龄Wistar大鼠随机分为油酸 脂多糖组 (O L PS组 )、油酸组 (O组 )、脂多糖组 (L PS组 )。 O L PS组注射油酸 0 .175 ml/kg,8h后再注射脂多糖 2 .5 mg/ kg。 O组和 L PS组分别注射油酸 0 .175 ml/ kg和脂多糖 2 .5 mg/ kg。注射后持续 1.5 L /min给氧 4 h(伤后 lh组除外 )。观测伤前及伤后 1、6、12、2 4、72、12 0 h的动脉血气变化、肺组织病理改变、全身炎症反应发生率、AL I发生率及死亡率。结果　 O L PS组 Pa O2 低于 O组和 L PS组 (P<0 .0 1) ,O L PS组肺组织病理学评分高于O组和 L PS组 (P<0 .0 1)。 O L PS组的 SIRS发生率、AL I发生率、死亡率分别为 6 4 .9%、5 9.4 %、38.3% ,均高于 O组和 L PS组 (P<0 .0 1)。结论　本模型较好地模拟了肺脏损伤后继发感染发展为 AL I的过程 ,是用于老年 AL I发病机制研究较好的动物模型。     

维生素E和二甲亚砜对油酸型ARDS防治作用的研究

目的 研究氧化性肺损伤在成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）发病中的作用及维生素Ｅ和二甲亚砜的抗氧化保护作用。方法 将２８只大鼠随机分成４组：油酸组,ＶＥ组,ＤＭＳＯ组,正常对照组。油酸于尾静脉注入,维生素Ｅ和二甲亚砜由腹腔注射。注油酸后２ｈ观察肺系数,肺组织ＭＤＡ含量,ＰａＯ２及肺组织病理改变。结果 ＶＥ组和ＤＭＳＯ组较油酸组肺系数,ＭＤＡ含量降低,ＰａＯ２同,肺组织病理改变明显减轻。     

七叶皂苷钠对油酸制备急性肺损伤大鼠模型的疗效观察

目的观察不同剂量及时间七叶皂苷钠对油酸制备急性肺损伤模型大鼠的疗效。方法急性肺损伤模型由鼠尾静脉缓慢注射油酸复制,模型成功后给七叶皂苷钠(简称七叶)组静脉注射不同剂量七叶,给甲强龙组静脉推注甲强龙,给空白对照组和模型组注射等量生理盐水。除七叶高、低剂量组在处理2h、6h后观察外,其他组均处理2h、6h和18h后观察。检测指标为PaO2、W/D、血浆和肺组织SOD及MDA。结果①2h及6h时PaO2及W/D:与空白对照组比,2h及6h,模型组PaO2明显降低、W/D明显升高。与模型组比,2h及6h,七叶各剂量组PaO2明显升高、W/D明显降低;6h时,甲强龙组PaO2明显升高。与甲强龙组比,2h时,七叶中、低剂量组PaO2明显升高;6h时,七叶各组PaO2明显升高。与七叶高剂量组比,2h时,七叶中剂量组PaO2明显升高;②2h及6h血浆、肺组织SOD和MDA:与空白对照组比,2h及6h,模型组血浆及肺组织SOD明显降低、MDA明显升高。与模型组比,2h,七叶高、中剂量组血浆SOD明显升高;6h,七叶各组及甲强龙组血浆SOD明显升高;2h,七叶高剂量组肺匀浆SOD明显升高;2h及6h,七叶高剂量组血浆、七叶各剂量组及甲强龙组肺组织MDA明显降低;2h,甲强龙组血浆MDA明显降低。③18h时PaO2、W/D、血浆及肺匀浆SOD、MDA:与空白对照组比,18h,模型组PaO2、血浆及肺匀浆SOD明显降低,W/D、血浆及肺匀浆MDA明显升高;与模型组比,七叶中剂量组和甲强龙组PaO2、血浆及肺匀浆SOD明显升高,W/D、血浆及肺匀浆MDA明显降低;与甲强龙组比,七叶组PaO2、W/D、血浆及肺匀浆SOD、MDA无明显变化。结论不同剂量七叶皂苷钠对急性肺损伤模型大鼠均有抗炎、抗渗出作用,其较小剂量更安全,作用持续而稳定。