家族性混合型高脂血症与脂蛋白脂酶基因的连锁分析

目的 探讨脂蛋白脂酶基因与家族性混合型高脂血症是否连锁，以期发现家族性混合型高脂血症遗传易感位点。方法 从北京地区搜集12个（81人）家族性混合型高脂血症家系选择脂蛋白脂酶基因及其附近的微卫星遗传标记（LPLGZ14／15与D8S282）进行连锁分析。结果 CENEHUNTER软件包多点连锁分析显示微卫星遗传标记最大LOD score(HLOD)值如下：HLODLPLGZ14／15＝－8．9及HLODD8S282＝－10．5。结论 中国北京地区家族性混合型高脂血症家系提示，脂蛋白脂酶基因不是影响家族性混合型高脂血症表型的遗传易感基因。     

脂蛋白脂酶Ser447Ter基因变异与冠心病

在人群中筛选冠心病易感性基因对高危人群的识别和冠心病的防治具有重要意义。脂蛋白脂酶(LPL)是脂蛋白代谢的关键酶之一，对动脉粥样硬化具有重要作用。LPL基因Ser447Ter变异与冠心病的关系国外报道不一。基因变异的频度及其与疾病的关系可能因种族而异，目前国内没有这方面的资料，本研究以冠心病患者与性别年龄匹配的对照人群为研究对象。首次观察LPL Ser447T基因变异在人群中的分布，并探讨这一基因多态性与冠心病的关系。     

脂蛋白脂酶Ser447Ter基因变异与脑卒中

目的　探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因Ser4 4 7Ter变异与我国脑卒中发病危险的关系。方法　对 119例脑卒中患者及 77例非心脑血管病患者采用聚合酶链反应 限制片段长度多态性 ,观察LPL基因Ser4 4 7Ter变异在脑卒中患者中的分布 ,判断发病危险性。结果　脑梗死组CG型频率显著低于对照组 ;脑出血组CG型频率与对照组比较无差异 ;CG型携带者发生脑梗死的危险显著低于CC型。结论　LPL基因Ser4 4 7Ter变异与脑梗死发生有关 ,与脑出血无关 ,LPLSer4 4 7T可能是脑梗死低危性的基因标记     

脂蛋白脂酶基因Ser447Ter变异对血脂的影响

目的　探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因Ser447Ter变异是否影响血脂水平。方法　 2 52例受试者 ,其中 1 32例冠心病患者及 1 2 0例非冠心病者。采用聚合酶链式反应 限制性片段多态性方法检测LPL基因多态性。结果　LPL基因Ser447Ter突变杂合子 (CG型携带者 )和纯合子 (GG型携带者 )血甘油三酯浓度 [(1 1 7± 0 55)mmol L]低于无Ser447Ter突变者 [CC型携带者 ,(1 64± 1 1 1 )mmol L] ,P<0 0 1 ;前者高密度脂蛋白 胆固醇水平 [(1 2 4± 0 2 7)mmol L]高于后者 [(1 1 3± 0 2 7)mmol L] ,P <0 0 5 ;这种效应女性携带者更为明显。但是 ,男女两性Ser447Ter各基因型的比例相近。结论　LPLSer447Ter突变可影响血脂水平 ,且存在男女性别差异 ,各LPL基因型的分布无性别差异     

高脂血症性急性胰腺炎脂蛋白脂酶基因多态性研究

目的 探讨三酰甘油分解代谢酶脂蛋白脂酶(LPL)的表达和基因多态性与高脂血症性急性胰腺炎(HLP)的相关性.方法 2005年5月至2006年12月HLP住院患者20例,急性胰腺炎患者50例,另选取血脂正常患其他疾病者50例为对照.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白数值、血清LPL/肝脂酶(HL)活性;RT-PCR检测LPL mRNA表达;聚合酶链-限制性酶切片段多态性分析(PCR-RFLP)法分析LPL基因内含子8 Hind Ⅲ基因多态性变化.结果 HLP组血清TG、胆固醇(Ch)和FFA测定值均显著高于AP组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HLP组ApoE值显著高于AP组和对照组(P<0.05);HLP组高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P<0.05).HLP组LPL值为(5.98±2.28)U/L,均显著高于AP组和对照组[(1.97±0.76)U/L和(1.04±0.53)U/L,P值分别=0.046和0.031];HLP组HL值为(8.15±2.86)U/L,均显著高于AP组和对照组(1.64±0.59)U/L和(0.86±0.39)U/L,P值分别=0.002和0.001].HLP组LPL mRNA表达高于AP组,差异有统计学意义(P=0.0325).LPL基因内含子8 Hind Ⅲ分析,H2等位基因频率HLP组显著高于对照组(0.90比0.72,P<0.05);H1等位基因频率在HLP和AP组均显著低于对照组(0.10比0.28和0.14比0.28,P<0.05).HLP组H2H2基因型患者TG和Apo E值均显著高于H2H1/H1H1基因型(P值分别=0.043和0.046);AP组H2H2基因型患者TG值显著高于H2H1/H1H1基因型(P=0.032).结论 HLP患者LPL Hind Ⅲ H2等位基因频率显著高于正常人群,主要与高三酰甘油血症(HTG)相关,而与胰腺炎无关;且H2H2基因型的HLP患者血清TG、ApoE值高于其他基因型者.HTG可引起LPL基因和蛋白表达活性增高,加速TG大量分解代谢和FFA等分解产物蓄积,是诱发和加重HLP的中心环节和重要病理生理机制.     

脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见，其中限制性片段长度多态性(RFLP)，如HindⅡ、PvuⅡ基因多态性；单链构象多态性(SSCP)，如DgN、N29lS、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

脂蛋白脂酶基因多态性与动脉粥样硬化

脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是富含三酰甘油的脂蛋白的三酰甘油核心水解的限速酶,其不仅会影响脂蛋白水平,还在动脉粥样硬化的形成和发展中起着重要作用.LPL基因多态性会影响酶活性,从而具有促动脉粥样硬化或抗动脉粥样硬化的作用.文章对LPL基因多态性与动脉粥样硬化的关系进行了综述.     

脂蛋白脂酶基因多态性与脑梗死

脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。LPL基因突变较为多见,其中限制性片段长度多态性(RFLP),如HindⅢ、PvuⅡ基因多态性;单链构象多态性(SSCP),如D9N、N291S、Ser447X多态性等的研究较多。基因型在不同种族和不同地区的分布存在差异。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

脂蛋白脂酶基因敲除小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性研究

测定C57小鼠及脂蛋白脂酶(LPL)基因敲除杂合子(LP+/-)小鼠血清、肝脏、骨骼肌、胰腺组织中甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)水平,行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)评价其胰岛素敏感性及胰岛B细胞分泌功能.结果 显示LPL+/-16周龄组脂质水平升高不明显,28周龄组肝脏中TG及FFA升高明显,高于对照组及LPL+/-16周龄组(P<0.05),50周龄组血清FFA及胰腺组织中脂质水平显著高于其他3组(P<0.05).IPGTT结果显示,LPL+/-小鼠空腹及5 min血糖无显著变化,15～120 min时血糖明显升高.LPL+/-50周龄组,30～120 min血糖较其他3组显著增加(P<0.05).空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能也随着周龄逐渐升高,28周龄时FINS、HOMA-IR高于对照组及LPL+/-16周龄组.本研究提示LPL是脂代谢关键酶,在胰岛素抵抗、糖尿病的发生发展中起重要作用.

Abstract：

The levels of triglyceride(TG)and free fatty acid(FFA)in serum,liver,skeletal muscle,and pancreas of lipoprotein lipase gene knockout heterozygous(LPL+/-)mice and C57 mice were determined.Intraperitoneal glucose tolerance test(IPGTT)was performed to evaluate insulin sensitivity and β-cell function.The results showed that the Iipid content in 16 weeks LPL+/- group did not increase significantly.The TG and FFA contents in 28 weeks LPL+/- group were significantly higher than those in control and 16 weeks LPL+/-group(all P<0.05).In 50 weeks LPL+/- group,FFA levels in serum and pancreas,and TG content in pancreas increased significantly compared with other three groups(all P<0.05).The IPGTT result showed that the blood glucose levels increased from 15 to 120 min,not at 0 and 5 min.The blood glucose levels during 30-120 min increased significantly in 50 weeks LPL+/- group compared with other three groups(P<0.05).Fasting insulin(FINS),homoestasis assessment of insulin resistance(HOMA-IR)and pancreatic β cell function also increased gradually with age.FINS and HOMA-IR in 28 weeks LPL+/- group were higher than those in control and 16 weeks LPL+/- group.These results suggest that LPL is a key enzyme in lipid metabolism and plays a crucial role in the development of insulin resistance and diabetes.     

单纯性肥胖患者脂蛋白脂酶基因多态性

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)基因HindⅢ多态性与单纯性肥胖患者体脂分布、脂质代谢的关系。方法 采用PCR-RFLP对98例单纯性肥胖患者和51名正常对照组LPL基因第8内含子HindⅢ酶切位点进行多态性分析,并测定体脂分布指标与血脂水平。结果LPL HindⅢ位点在两组中均以H+等位基因为主。两组等位基因频率及基因型差异均无显著性,但肥胖组H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显增高、高密度脂蛋白胆固醇明显降低(P均<0.05),腰围、腹腔内脏脂肪面积也显著高于非H+H+基因型者(P<0.05)。结论LPL HindⅢ基因多态性对肥胖患者的血脂水平及脂肪分布有影响。具有HindⅢ酶切位点的H+等位基因可能是单纯性肥胖患者出现腹型肥胖和脂代谢紊乱的遗传易感因素之一。     

NIDDM中脂蛋白脂酶基因多态性的研究

为探讨脂蛋白脂酶基因变化与ＮＩＤＤＭ并发症的关系，我们采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法，对１０２例ＮＩＤＤＭ患者和６２例正常对照者脂蛋白脂酶基因８号内含子作了多态性分析。结果表明含ＨｉｎｄＩＩ酶切位点的“＋”等位基因和不含酶切位点的“－”等位基因在ＮＩＤＤＭ组和对照组分布频率分别为“＋”０．８０、０．８１和“－”０．２０、０．１９。三类基因型的分布各为＋／＋６３．７％、６７．７％，＋／－３４．３％、２７．４，－／－２％、４．９％。两组人群间在基因型和等位基因型上均无显著差异。在ＮＩＤＤＭ患者中，＋／＋基因型患者的血甘油三酯水平明显高于非＋／＋基因型（Ｐ＜０．０５），而在其他血脂水平上，以及ＮＩＤＤＭ并发症的发生率上，各基因型之间均无显著差别。提示脂蛋白脂酶基因变化只是导致ＮＩＤＤＭ并发症的原因之一。     

甘油三酯脂酶家族中的新成员--内皮源性脂酶

脂酶是一种水溶性的酶，能水解甘油三酯、磷脂和胆固醇酯等一些非水溶性物质中的酯键，对食物中脂肪的吸收、平衡能量和血浆脂蛋白的代谢起着重要的作用。对脂酶的研究已有150多年的历史，到目前已发现多种具有上述功能的酶，这些酶不仅功能相似，而且氨基酸序列和基因结构相近，由于最初发现的酶主要以甘油三酯为作用底物，所以将这些脂酯统称为甘油三酯脂酶基因家族。其成员包括胰脂酶（pancreatic lipase PL）、脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase LPL）和肝脂酶（hepatic lipase HL）、胰脂酶相关蛋白1、胰脂酶相关蛋白2、磷酯酰丝氨酸磷脂酶A1等。新近，这个家族又迎来了一个新的成员，该家族中唯一由内皮细胞合成的脂酶——内皮源性脂酶（endothelial lipase EL）。本文就内皮源性脂酶的基因结构、分布、功能做一综述。     

脂蛋白脂酶基因缺陷小鼠急性胰腺炎的研究

目的 探讨应用脂蛋白脂酶基因(LPL)缺陷的杂合子小鼠作为制备高脂血症相关性急性胰腺炎的动物模型的可行性.方法 野生型及LPL杂合子小鼠均分为实验组和对照组,每组又分为12、24 h 2个时点.实验组腹腔注射雨蛙肽(50 μg/kg体重)7次,每次间隔1 h.对照组同法注射等量生理盐水.检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)、淀粉酶水平,观察胰腺形态学改变并评分.结果 LPL杂合子小鼠对照组血TG为(3.55±0.27)mmol/L,显著高于野生型小鼠对照组的(0.94±0.18)mmol/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的血TG、淀粉酶水平分别为(3.55±0.27)mmol/L和(3685±484)U/L,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的(0.92±0.11)mmol/L和(2501±410)U/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的胰腺水肿、坏死、出血和炎细胞浸润的分值分别为3.94±0.21、3.94±0.21、1.84±0.25和1.84±0.25,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的3.06±0.01、2.52±0.51、0.46±0.22和0.58±0.38(P＜0.05).结论 LPL杂合子小鼠血TG中度升高且稳定,在雨蛙肽诱导下产生严重的急性胰腺炎,是研究高脂血症相关性急性胰腺炎发病机制的一种理想的动物模型.     

脂蛋白脂酶及其基因多态性与血管危险因素

脂蛋白脂酶（LPL）及其基因多态性已成为近年来研究的热点。LPL具有脂解作用和分子桥作用,其在不同位点的基因多态性（如HindⅢ、PvuⅡ、S447X、-93T→G、D9N、N291S、Gly188Glu、D8S261等）对血脂、血糖和血压水平等有一定的影响,与动脉粥样硬化和心脑血管病也存在一定的相关性。文章对LPL基因多态性与血管危险因素的关系进行了综述。     

脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的初探

目的探讨脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）基因多态性与冠心病的关系。方法选择１０６例住院存活的心肌梗塞病人按１∶１进行病例对照研究，采用条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果吸烟、ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体基因型Ｈ＋Ｐ－是冠心病独立的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和载脂蛋白（Ａｐｏ）Ａ／Ｂ比值是冠心病的保护因素。去除其它因素的影响后，ＬＰＬＰＶＵⅡ（－－）／非（－－）和Ｈ＋Ｐ－／非Ｈ＋Ｐ－的ＯＲ值为１７．１８和３．６７；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值的ＯＲ值在模型Ａ和Ｂ中分别为０．１４、０．１５和０．０４、０．０９。结论除传统的危险因素外，ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体Ｈ＋Ｐ－可能是易患冠心病的遗传标志；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值可能是较其它血脂指标更好的冠心病独立预测因素     

脂蛋白脂酶Pvu Ⅱ基因位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨脂蛋白脂酶(LPL)PvuⅡ基因位点多态性与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响。方法选择动脉粥样硬化性脑梗死患者166例,根据患者入院时美国国立卫生研究所卒中评分,将脑梗死分为轻型(70例)、中型(87例)和重型(9例)3个亚组;按照TOAST分类,分为大血管受累组(37例)及小血管受累组(129例)。另外选择72名健康成人为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,进行LPLPvuⅡ基因多态性分析;酶法测定血脂;颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度(IMT)及颈动脉斑块(CAP),并据此进行分级。结果脑梗死组P P 、P-P 及P-P-基因型患者血浆三酰甘油分别为(2.0±1.4)、(1.5±1.0)及(1.3±0.6)mmol/L,P P 与P-P 、P-P-基因型相比差异有统计学意义(P=0.027,P=0.001);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别为(0.99±0.25)、(1.10±0.29)及(1.48±0.68)mmol/L,差异亦有统计学意义(P=0.023,P=0.01);大小血管受累组、不同病情组及不同CAP分级患者的基因型分布,差异无统计学意义。脑梗死组P 等位基因频率为66.6%,对照组为47.9%(P=0.000);脑梗死组、对照组组内各基因型之间左右颈总动脉IMT差异无统计学意义。结论LPLPvuⅡ基因位点多态性与血脂变化及脑梗死的关系密切,P P 基因型与血浆三酰甘油升高,HDL-C下降有关;P P 基因型可能是脑梗死的易感基因。     

脂蛋白脂酶基因S447X变异对高血压病患者肥胖与血脂关系的影响

目的　探讨脂蛋白脂酶 (LPL)基因S4 4 7X变异对高血压病 (EH)患者肥胖与血脂关系的影响。方法　选择上海社区 2周内未服用任何抗高血压药物的EH患者 983例 ,按体重指数水平分为肥胖组和体重正常组 ,应用PCR RFLP技术检测LPL S4 4 7X多态性。结果　肥胖组和体重正常组S4 4 7X基因型构成及等位基因频率差异无统计学意义 ;肥胖组甘油三酯 (TG)和Log(TG/HDL C)显著高于体重正常组 ,高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平显著低于体重正常组。按基因型分层后 ,在S4 4 7S基因型 ,肥胖组TG和Log(TG/HDL C)仍显著高于体重正常组 ,HDL C水平仍显著低于体重正常组 ;但在X4 4 7等位基因携带者 ,肥胖组和体重正常组血脂谱水平差异无统计学意义。进一步按年龄 <5 0岁和年龄≥ 5 0岁分组后 ,此种效应仅出现在高年龄组 ,且肥胖者X4 4 7等位基因携带者HDL C水平及Log(TG/HDL C)与体重正常组各基因型的相似。LPL S4 4 7X变异和肥胖对高年龄组HDL C和Log(TG/HDL C)存在交互作用 ,有统计学意义。结论　LPL S4 4 7X变异和肥胖对高年龄组HDL C和Log(TG/HDL C)具有交互作用 ,表明S4 4 7X变异调整EH肥胖者的血脂水平。     

脑出血患者脂蛋白脂酶基因PvuⅡ酶切多态性的观察

目的探讨脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性与脑出血的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP),对55例脑出血患者和正常对照组58例脂蛋白脂酶基因PvuⅡ多态性分析。结果(1)正常对照组PvuⅡ等位基因频率分别为P 67.24%,P-32.76%;脑出血组PvuⅡ等位基因频率为P 63.63%,P-36.37%;脂蛋白脂酶基因PvuⅡ等位基因频率在脑出血组与正常对照组之间差异无显著性。(2)与正常对照组相比,脑出血患者组血清TG、LDL-c水平较对照组升高(P<0.05);脑出血患者组血清HDL-c、ApoAI水平较对照组降低(P<0.05)。结论脂蛋白脂酶PvuⅡ酶切多态性与脑出血无明显关联。     

脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性与冠心病相关性的meta分析

目的对中国汉族人脂蛋白脂酶（LPL）基因HindⅢ多态性H＋H＋基因型与中国人群冠心病的相关性进行meta分析。方法制定文献的纳入标准,检索中国期刊全文数据库、万方数据库、维普信息数据库、PubMed及中国学术期刊博硕士学位论文全文数据库等关于LPL基因HindⅢ多态性与冠心病相关性的原始研究,评价纳入文献质量,进行meta分析。结果7项研究被纳入meta分析,其中冠心病患者1184例,对照组1004例。按Peto固定效应模型合并后,LPL基因的HindⅢ多态性H＋H＋基因型／（H＋H-／H-H＋）基因型的OR值为1．22,95％CI为1．02—1．46,P=0．03。结论LPL基因HindⅢ多态性可能与中国汉族人群冠心病发病有关。     

脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平及冠心病的关系研究进展

近年来 ,基因多态性与冠心病易感性的研究已成为探讨冠心病病因的热点。而脂蛋白脂酶作为血浆脂质与脂蛋白代谢过程中的关键酶 ,其基因多态性与高脂血症及冠心病的发生有密切关联。本文作者就脂蛋白脂酶的功能、脂蛋白脂酶基因结构及其多态性 ,以及该基因多态性与血脂水平和冠心病的关系作一综述。