C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9与心血管疾病关系的研究进展

正心血管疾病是目前导致人类死亡的主要病因之一,肥胖作为心血管疾病的重要危险因素,可导致脂肪组织分泌功能紊乱,加重罹患心血管疾病的风险[1]。脂肪因子主要由脂肪组织合成和分泌,包括脂联素(adiponectin,APN)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q/TNF-related proteins,CTRPs)家族、瘦素(leptin)、抵抗素(resistin)等,可参与炎症反应、糖类及     

C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3在心血管疾病中的研究进展

C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3是新近发现的C1q肿瘤坏死因子相关蛋白家族中的一员。近年来发现它在糖脂代谢、动脉粥样硬化、肥胖、高血压、促进缺血心肌新生血管形成等心血管疾病方面发挥作用。文章将对C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3在心血管疾病方面的研究进展做一综述。     

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与其受体的相互作用

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)是一种分泌型糖蛋白,对心血管系统具有保护作用,是近年发现的CTRPs蛋白质家族中研究最多的成员之一。CTRP9通过与其受体相互作用,影响机体心血管系统及其他多种系统。CTRP9的受体目前已知主要有脂联素受体1、脂联素受体2和N-钙黏蛋白,上述受体可介导CTRP9调节能量代谢平衡、减轻炎症等作用。了解CTRP9受体的分布及CTRP9与受体间的相互作用关系将对保证CTRP9发挥有益的生理作用具有重要意义。现就CTRP9在生理病理过程中通过受体发挥的调节功能的研究做一综述,为更进一步了解CTRP9与受体间的相互作用关系提供理论依据。     

补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9与心血管疾病

补体1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)是高度保守的脂联素旁系同源物,具有与脂联素相似的结构及功能.大量证据表明其是一种有效的心脏保护性脂肪因子,尽管也有少数研究发现CTRP9对心脏不利.本文将探讨CTRP9的结构与表达、信号途径及其在心血管疾病中的作用.     

2型糖尿病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9水平与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清脂肪细胞因子C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)9水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选择新诊断的T2DM患者93例,根据有无CAS分为合并CAS组(C组,46例),不合并CAS组(B组,47例),选择健康体检者为对照组(A组,49例);采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定空腹血清CTRP9水平。结果 (1)3组血清CTRP9水平依次为:A组[(151.2±45.74)pg/ml]>B组[(136.2±34.55)]pg/ml>C组[(123.2±32.13)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)CTRP9与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、颈动脉内中膜厚度(IMT)呈负相关(r=-0.595、-0.615、-0.512、-0.638、-0.592、-0.526,-0.598、-0.579,P<0.05或P<0.01),与脂联素(APN)、超氧化物歧化酶(SOD)正相关(r=0.512、0.523,P<0.05)。(3)多元回归分析显示:HOMA-IR、CTRP9、TNF-α是T2DM患者IMT增厚的独立影响因素。结论血清CTRP9在T2DM合并CAS发生中起重要作用。     

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3与急性冠脉综合征的关系

目的 研究补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3（C1q tumor necrosis factor related proteins-3,CTRP3）在急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者中的表达及作用。方法 检测ACS患者206例和稳定型心绞痛（stable angina pectoris,SAP）患者208例血浆中CTRP3。结果 与SAP相比,ACS患者血浆CTRP3和脂联素（adiponectin,APN）显著降低（P<0.01）。校正年龄和性别后,CTRP3与血糖(r=-0.121,P<0.01),高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hsCRP)(r=-0.152,P<0.01)负相关。与高密度脂蛋白胆固醇(r=0.112,P<0.01)和脂联素(r=0.136,P<0.01)正相关。多因素logistic回归分析发现:与高三分位数CTRP3组相比,中三分位数CTRP3组OR值5.08（95%可信区间,1.69-13.43）,低三分位数OR值8.17（95%可信区间,2.36-28.36）。结论 CTRP3与ACS有关联。     

补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1与脂联素水平的关系

目的探讨健康老年人、2型糖尿病(T2DM)老年患者、T2DM合并冠心病(CHD)老年患者及CHD老年患者补体C1q肿瘤坏死因子(TNF)相关蛋白1(CTRP1)与脂联素(ADPN)水平及其关系。方法采用酶联免疫法(ELISA)测定各组患者血清CTRP1及ADPN的水平。将患者分为对照组(n=42);T2DM组(n=30);并发症组(n=32);CHD组(n=31);定义对照组、CHD组为非糖尿病(DM)组;T2DM组、并发症组为DM组。结果 DM组血清CTRP1水平明显高于非DM组。DM组CTRP1水平与ADPN水平呈负相关关系。结论 CTRP1与T2DM有关。本实验结果支持目前关于CTRP1为ADPN有效补充的观点。     

补体C1q／肿瘤坏死因子相关蛋白3对3T3-L1脂肪细胞脂肪因子表达的影响

目的：观察脂肪因子补体C1q/肿瘤坏死因子（TNF）相关蛋白3（CTRP3）对3T3-L1脂肪细胞脂联素（APN）、瘦素（LPT）、内脏脂肪素（VFT）及爱帕琳肽（APL）等脂肪因子表达的调节效应,以及胰岛素抵抗对该调节效应的影响。方法以软脂酸诱导胰岛素抵抗的3 T3-L1脂肪细胞模型,分别以10、50、250μg/L CTRP3干预正常3T3-L1脂肪细胞12以及250μg/L CTRP3干预胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞12 h。分别通过酶联免疫吸附法（ ELISA）及实时定量-聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测脂肪因子蛋白分泌量及基因表达水平。组间差异采用方差分析,两组间进一步比较采用SNK-q检验。结果250μg/L CTRP3干预正常组APN、LPT、VFT及APL蛋白分泌量较正常对照组分别增加了63.3％、42.9％、57.1％及56.0％（ q＝8.605、8.526、8.284、8.573,均 P＜0.05）;10及50μg/L干预组上述脂肪因子蛋白分泌量呈增加趋势,但除50μg/L CTRP3干预组APL蛋白分泌量较对照组显著增加外[（6.2＆#177;1.1）比（5.0＆#177;0.9）μg/L, q＝4.593,P＜0.05],其余均差异无统计学意义（均P＞0.05）;其基因表达变化趋势与此类似,并且在干预浓度为50μg/L时APN、LPT、VFT及APL mRNA表达水平较正常对照组分别增加22.0％、13.0％、20.0％及33.0％（ q＝6.150、3.987、5.653、9.031,均P＜0.05）。与CTRP3（250μg/L）干预正常脂肪细胞相比,CTRP3（250μg/L）干预胰岛素抵抗脂肪细胞APN、LPT、VFT及APL蛋白分泌量分别降低了28.6％、21.0％、24.5％及17.9％（ q＝6.341、5.969、5.592、4.287,均 P ＜0.05）,基因表达降低了21.6％、17.2％、15.6％及18.9％（q ＝9.225、7.668、7.066、8.210,均P＜0.05）。结论 CTRP3浓度依赖性地增加3T3-L1脂肪细胞APN、LPT、VFT及APL的表达,胰岛素抵抗降低该调节效应。     

糖尿病合并冠心病患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3的水平及意义

目的探讨糖尿病合并冠心病患者血清新型脂肪因子C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP)3水平及其临床意义。方法选择南通市第二人民医院内分泌科2016年1～12月老年单纯2型糖尿病患者100例作为2型糖尿病组(B组)、老年2型糖尿病合并冠心病患者100例作为2型糖尿病合并冠心病组(C组)及同期健康体检老年者100例作为对照组(A组)。收集受试者性别、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料,收集总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等实验室检查指标。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CTRP3水平。采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄程度。结果三组受试者性别、年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(均P>0.05);三组BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比较差异有统计学意义(均P<0.05),其中与A组比较,B组和C组BMI、TG、FBG、HbA1c明显升高(均P<0.05),HDL-C明显降低(P<0.05),B组和C组BMI、TG、HDL-C、FBG、HbA1c比较差异无统计学意义(均P>0.05)。与A组比较,B组和C组血清CTRP3水平明显降低(P<0.05),与B组比较,C组血清CTRP3水平明显降低(P<0.05);与A组和B组比较,C组Gensini评分明显升高(P<0.05),A组和B组Gensini评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病合并冠心病患者血清CTRP3水平与BMI、TG、FBG、HbA1c、Gensini评分呈负相关(均P<0.05),与HDL-C呈正相关(P<0.05),与年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C无相关性(均P>0.05)。血清CTRP3水平诊断糖尿病合并冠心病的ROC曲线下面积为0.857,95%CI为0.854～0.890,P=0.000。结论糖尿病合并冠心病患者血清新型脂肪因子CTRP3水平降低,CTRP3可能参与糖尿病合并冠心病患者的糖脂代谢过程,在疾病诊断和冠状动脉狭窄程度评估方面具有潜在价值。     

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6在肥胖及胰岛素抵抗中的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是CTRP超家族中的一员,诸多研究证明,CTRP在胰岛素抵抗及肥胖的形成中起到重要作用,因而研究其参与的作用及具体机制,有助于为胰岛素抵抗及肥胖的治疗指明方向。文章主要对CTRP6的结构、分布及其促进胰岛素抵抗与肥胖的相关生理功能的研究进展进行综述。     

阻塞性睡眠呼吸暂停合并原发性醛固酮增多症患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1的水平

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并原发性醛固酮增多症(PA)患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)的水平及其相关因素。方法病例组选取高血压住院患者中诊断为OSA合并PA患者28例,对照组选取同期入院的诊断为高血压合并OSA的患者30例,放射免疫法测定血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血清醛固酮水平、酶联免疫吸附法检测CTRP1浓度。结果 OSA合并PA组的醛固酮水平与OSA组相比差异有统计学意义(P<0.05),CTRP1、PRA、AngⅡ、C反应蛋白(CRP)、血钾及血钠在2组间差异无统计学意义。Pearson相关分析显示,在总体人群中CTRP1与睡眠呼吸紊乱指数(AHI)、醛固酮及其他OSA及PA的相关因素均不相关,但在OSA合并PA人群中,CTRP1与AngⅡ呈负相关(r=-0.458,P<0.05)。结论高血压患者中,OSA并PA血清CTRP1水平与OSA人群相比差异无统计学意义。在OSA合并PA人群中,CTRP1水平与AngⅡ呈负相关,与醛固酮水平无关。     

急性心肌梗死患者炎症因子C反应蛋白对单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的探讨急性心肌梗死患者炎症因子C反应蛋白(CRP)与黏附分子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的关系。方法检测20例急性心肌梗死患者(均选白2007年2～7月在北京医院心内科心脏监护室住院的患者)及27例健康对照者血清生化指标、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)及MCP-1水平,分析Hs-CRP与MCP-1的相关性。体外分离培养外周血单核细胞,以不同浓度CRP刺激单核细胞,用定量PCR测定MCP-1表达变化。结果与对照组比较,急性心肌梗死组血清Hs-CRP及MCP-1水平明显升高。急性心肌梗死组与健康对照组Hs-CRP水平分别为:(82.84±43.79)nmol/L和(2.09±5.31)nmol/L(P<0.01);急性心肌梗死组与健康对照组MCP-1水平分别为:(19.61±10.59)nmol/L和(10.78±5.10)nmol/L(P<0.05),且两者呈正相关(r=0.451,P<0.05)。CRP浓度依赖性地增加外周血单核细胞中MCP-1的表达。在CRP水平为47.0～188.0 nmol/L时差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在47.0、94.0、188.0 nmol/L浓度刺激组中MCP-1相对表达量较未刺激组高44%、124%、142%。结论急性心肌梗死患者中,黏附分子MCP-1表达水平升高可能是由于炎症因子CRP增加导致。     

高敏C反应蛋白、B型钠尿肽与急性心肌梗死患者心功能关系的临床研究

目的探讨高敏C反应蛋白（hs—CRP）、B型钠尿肽（BNP）两个指标在急性心肌梗死（AMI）发作期间改变与心功能的相互关系,以探讨两者与AMI预后的相关性。方法测定非急性心肌梗死患者81例（对照组）和AMI患者86例的血清CRP浓度,同时以彩色多普勒检测并计算左室射血分数（INEF）、左室后壁收缩期增厚率（△T％）和血液检查BNP。结果AMⅡ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组中血清hs-CRP和BNP水平明显高于对照组,并随心功能Killip分级的严重程度增加而升高,血清hs—CRP与BNP水平和心功能Killip分级呈IE相关（r=0．38、r=0．51,均P〈0．01）。结论AMI患者血清hs—CRP和BNP水平明显升高,与心功能Killip分级呈正相关。     

急性心肌梗死患者血清甲状腺激素的变化与心功能的关系

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清甲状腺激素(TH)浓度与心功能的关系.方法采用放射免疫法测定40例AMI患者在发病第24小时、第14天及38例正常人(作对照组)血清TH浓度,AMI患者还同时应用超声心动图测定左室射血分数(LVEF).结果AMI患者血清TH浓度无论在心力衰竭组或无心力衰竭组都显著低于对照组(P＜0.05～0.001),而且心力衰竭组显著低于无心力衰竭组(P＜0.05).AMI患者TH浓度与LVEF(r=0.48,P＜0.05)呈正相关关系.结论血清TH参与了AMI后心功能的调节.     

冠心病合并高血压患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3及心肌缺血总负荷与心肌缺血的相关性

目的观察冠心病(CHD)合并高血压患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)和心肌缺血总负荷(TIB)与心肌缺血的相关性。方法回顾性分析本院2018年1月—12月期间收治的CHD合并高血压患者的临床资料,将其中未发生心肌缺血的32例患者纳入非心肌缺血组,发生心肌缺血的80例患者纳入心肌缺血组。对比两组受试者血清CTRP3水平和TIB,并分析CTRP3与TIB之间的相关性。分析CHD合并高血压患者发生心肌缺血的影响因素及CTRP3、TIB对CHD合并高血压患者发生心肌缺血的预测价值。结果与非心肌缺血组相比,心肌缺血组患者CTRP3较低,TIB较高,差异均有统计学意义(P0.05)。经双变量Spearman相关性检验,血清CTRP3水平与TIB呈负相关(r=-0.665,P0.001)。线性回归分析显示,CTRP3、TIB均可能是导致CHD合并高血压患者发生心肌缺血的影响因素(P0.05)。ROC曲线分析得知,CTRP3、TIB预测CHD合并高血压患者发生心肌缺血的曲线下面积分别为0.942、0.913,具有较高的预测价值。结论血清CTRP3和TIB与CHD合并高血压患者发生心肌缺血密切相关,对CHD合并高血压患者发生心肌缺血具有较高的预测价值。     

川芎嗪注射液对急性心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及心功能的影响

目的探讨川芎嗪注射液对急性心肌梗死大鼠心肌损伤标志物及心功能的影响。方法选择36只SD雄性大鼠作为实验动物,随机分为对照组、模型组和干预组,每组12只。模型组和干预组建立急性心肌梗死(AMI)模型,干预组给予川芎嗪注射液治疗。干预后1周和3周时,行心脏彩色超声以测定心功能指标,采集血清并测定心肌损伤标志物以及氧化应激指标。结果每组大鼠均存活10只。干预后1周和3周时,模型组左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)均明显高于对照组,左心室射血分数(LVEF)明显低于对照组(P0.05);干预组LVEDd、LVESd均明显低于模型组,LVEF明显高于模型组(P0.05)。干预后1周时,模型组血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量明显高于对照组(P0.05);干预组血清CK-MB、cTnⅠ、cTnT含量明显低于模型组(P0.05)。干预后3周时,模型组血清cTnⅠ、cTnT含量明显高于对照组(P0.05);干预组大鼠血清cTnⅠ、cTnT含量明显低于模型组(P0.05)。干预后1周和3周时,模型组血清丙二醛(MDA)含量明显高于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量明显低于对照组(P0.05);干预组血清MDA含量明显低于模型组,SOD、GSH-Px含量明显高于模型组(P0.05)。结论川芎嗪注射液能够减轻AMI大鼠的心肌细胞损伤以及氧化应激反应,改善心功能。     

慢性间歇低氧对大鼠肝细胞IRS-2、 FoxO1表达的影响

目的 观察慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞形态学变化及胰岛素受体底物-2 (IRS-2)、叉头框蛋白O1(FoxO1)的蛋白表达,并探讨IRS-2、FoxO1与胰岛素抵抗的相关性.方法 取24只6周龄健康雄性Sprauge-Dawley大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(NC组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只.CIH4组和CIH8组暴露于间歇低氧舱内:最低氧浓度6％ ～ 8％,持续时间8 h/d.NC组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组、CIH8组和NC组分别于第4周、第8周及第8周禁食12 h后测定空腹血糖、空腹胰岛素水平,并采用稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感性指数(ISI)评价胰岛素抵抗,对肝组织行HE染色观察形态学变化,采用免疫组织化学方法测定肝细胞IRS-2、FoxO1蛋白表达,以平均灰度值表示其蛋白表达量,二者成反比关系.结果 与NC组相比,CIH4组、CIH8组空腹血糖、胰岛素、HOMA-IR升高,ISI降低,且CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=50.23 ～90.26,P均＜0.05).与NC组相比,CIH4组与CIH8组IRS-2蛋白表达降低,FoxO1蛋白表达增高且在核内重新分布,CIH8组更为显著,差异有统计学意义(F=69.46,618.94,P均＜0.05).Pearson相关分析显示:HMOA-IR与IRS-2平均灰度值呈正相关(r=0.857,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈负相关(r=-0.926,P＜0.05),ISI与IRS-2平均灰度值呈负相关(r=-0.823,P＜0.05),与FoxO1平均灰度值呈正相关(r=0.848,P＜0.05).结论 慢性间歇低氧条件下,大鼠肝细胞受损并发生胰岛素抵抗,同时IRS-2和FoxO1蛋白表达异常,且随暴露时间延长肝细胞损伤程度及胰岛素抵抗程度均逐渐加重.     

慢性间断缺氧小鼠缺氧诱导因子1α的研究

目的　探索睡眠呼吸暂停综合征(SAS)的慢性间断性缺氧(CIH)对心血管损害的可能机制。方法　制作CIH小鼠模型。将30只ICR小鼠均分为实验组、空气模拟对照组及空白对照组。免疫组织化学方法检测实验小鼠心肌细胞缺氧诱导因子1α(HIF1α)及诱导型一氧化氮合成酶(NOS2)的表达。酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测小鼠血浆血管内皮生长因子(VEGF)及内皮素1(ET1)的浓度。结果　实验组心肌细胞HIF1α表达高于空白对照组(t=354,P<005)及空气模拟对照组(t=292,P<005);空白对照组HIF1α表达与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆VEGF浓度[(957±141)ng/ml]高于空白对照组[(810±062)ng/ml,q=427,P<005]及空气模拟对照组[(832±099)ng/ml,q=364,P<005];空白对照组血浆VEGF浓度与空气模拟对照组比较差异无统计学意义(P>005)。实验组血浆ET1浓度[(331±081)ng/ml]高于空白对照组[(250±072)ng/ml,q=364,P<005];空气模拟对照组血浆ET1浓度[(269±043)ng/ml]与实验组及空白对照组[(331±081)、(250±072)ng/ml]比较差异均无统计学意义(P均>005)。小鼠心肌细胞NOS2表达在各组间比较差异均无统计学意义(P均>005)。结论　CIH可引起小鼠HIF1α表达增加,并可促进HIF1α目的基因产物VEGF、ET1的表达。这可能     

尿激酶原对急性心肌梗死模型大鼠心功能的保护作用及机制探究

目的 探究尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心功能的保护作用及可能机制.方法 36只SD大鼠,采用随机数字法分为Sham组(n=12)、AMI组(n=12)和尿激酶原组(n=12).采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立大鼠AMI模型.建模后,尿激酶原组大鼠每天经尾静脉注射2.5 mg/kg尿激酶原,Sham组和AM...     

苯那普利对急性心肌梗死心功能远期恢复的影响

目的 :探讨苯那普利对急性心肌梗死 ( AMI)心功能远期恢复的影响。方法 :选择 70例AMI患者 ,随机分为两组 ,每组 35例 ,分别给予常规治疗和常规治疗加苯那普利治疗 ( 10 mg/次 ,每日 1次 ,长期服用 )。两组分别在梗死后 4周和 6个月进行核素心肌显像及核素心室造影 ,测定心功能。结果 :在 AMI恢复期内 ,心肌灌注及心功能仍有所改善 ,苯那普利治疗组心功能改善明显优于常规治疗组。结论 :AMI患者心功能恢复需一较长时间 ,苯那普利有利于梗死后心功能的远期恢复。