基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

基质金属蛋白酶-7基因在胃癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶－７在胃癌组织和转移淋巴结中的表达及其与胃癌浸润转移和分期的关系。方法 用ＲＴ－ＰＣＲ半定量的方法检测ＭＭＰ－７基因ｍＲＮＡ在３０例癌组织及其相应正常粘膜和转移淋巴结中的表达。结果 本组２０例（２６／３０,８７％）胃癌组织和１２例（１２／１３,９２％）转移淋巴结中,ＭＭＰ－７基因相关（Ｐ〈０．０１）,与肿瘤浸润深度呈正相关（ｒ＝０．５２,Ｐ〈０．０１）。结论 ＭＭＰ－７基因     

基质金属蛋白酶及其抑制剂和增殖细胞核抗原在大肠肿瘤中的表达及意义

大肠癌患者根治术后约半数死于转移和 (或 )复发。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)中MMP9可水解基底膜 (basementmembrane,BM)和细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)中IV型胶原等多种成分 ,金属蛋白酶组织抑制剂 (tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP1)可特异抑制其活性。增殖细胞核抗原 (proliferativecellnuclearantigen ,PCNA)是DNA多聚酶δ辅助蛋白 ,三者均与肿瘤密切相关。一、资料与方法大肠腺癌标本 5 2例 ,大肠腺瘤标本15例 (7例管状腺瘤 ,8例绒毛状腺瘤 ) ,正常上皮组织 10例 ,均经病理学证实。…     

β-链接素与基质金属蛋白酶-7在大肠腺瘤及其癌变组织表达的意义

目的探讨β链接素(β-catenin,β-cat)和基质金属蛋白酶-7(matrixmetalloproteinase7,MMP-7)表达与大肠腺瘤癌变的关系。方法应用组织芯片和免疫组化技术检测β-cat和MMP-7在25例大肠正常黏膜及135例腺瘤及腺瘤癌变组织的表达。结果(1)腺瘤癌变组织β-cat胞质、胞核表达率分别为68.4%、40.4%,显著高于腺瘤(40.0%、16.0%)及正常粘膜(4.0%、0.0%,均为P<0.01)。(2)高级别与低级别上皮内肿瘤相比β-cat胞质、胞核表达率显著升高(均为P<0.05),而胞膜表达率无显著性差异(P>0.05)。(3)正常黏膜、腺瘤、腺瘤癌变组织MMP-7阳性表达率依次增高,腺瘤癌变组织MMP-7阳性表达率(45.6%)显著高于正常黏膜(16.0%,P<0.05)。(4)大肠腺瘤及其癌变组织中β-cat胞质、胞核表达与MMP-7阳性表达均呈正相关关系(均为P<0.001)。结论β-cat胞质/胞核表达及MMP-7阳性表达与大肠腺瘤癌变的发生有关;β-cat与MMP-7的协同表达可能在腺瘤恶性转化过程中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌[Ⅰ级25例,Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;浅表性膀胱癌（T1a-T1）29例,浸润性（T2-T4）31例]和5例正常膀胱组织中MMP-7和TIMP-1的表达情况,X2检验分析其表达与膀胱移行细胞癌分级分期的关系。结果MMP-7和TIMP-1在正常膀胱组织中不表达,而在膀胱移行细胞癌组织表达较强。60例膀胱移行细胞癌标本中MMP-7阳性表达40例（66．7％）。MMP-7的阳性表达率与肿瘤的病理分级显著相关,而与肿瘤的临床分期无明显相关性。60例膀胱移行细胞癌标本中TIMP-1阳性表达32例（53．3％）。TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。而MMP-7／TIMP-1表达比值与肿瘤的病理分级显著相关。结论MMP-7及MMP-7／TIMP-1比值可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度,为膀胱移行细胞癌的预后判断提供一种新的参考指标。     

基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达

近年来的研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）能促进肿瘤的侵袭，而它们的活性可被其组织抑制物（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）所抑制［１］。本研究旨在了...     

胃癌基质金属蛋白酶-9表达的临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达与胃癌侵袭转移及预后的关系.方法采用SP免疫组织化学方法,检测20例正常胃黏膜上皮、20例异型增生、108例胃癌组织及47例相应癌转移淋巴结MMP-9的表达情况.结果正常胃黏膜和异型增生MMP-9阳性表达率分别为20.0%(4/20)和70%(14/20),均呈弱阳性表达胃癌组织MMP-9表达阳性率为88.9%(96/108),显著高于前两者(P＜0.05);癌转移淋巴结MMP-9阳性表达率为100%(47/47),明显高于胃癌原发灶(P＜0.05);MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0.05),与胃癌生长方式、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管侵犯及病期密切相关(均P＜0.05);MMP-9强阳性表达胃癌患者术后5年生存率明显下降(P＜0.05).结论MMP-9表达与胃癌侵袭转移及预后密切相关.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果：前列腺癌组织中MMP－2和MMP－9的表达显著高于良性前列腺增生组织（P＜0．01），前列腺癌组织中MMP－2，MMP－9的表达与侵袭程度呈正相关，结论：MMP－2和MMP－9是检测前列腺癌较好的分子标志，可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶表达在膀胱癌侵袭转移中的作用

目的　探讨基质金属蛋白酶 1、2 (MMP 1,MMP 2 )在肿瘤侵袭转移过程中的作用。　方法　采用原位核酸分子杂交技术检测膀胱肿瘤手术标本中MMP 1、MMP 2mRNA的表达水平 ,结合临床资料进行分析。　结果　MMP 1和MMP 2mRNA在正常膀胱壁有少量表达。膀胱肿瘤中MMP 1和MMP 2mRNA的表达位于胞质内。MMP 1mRNA阳性率 4 3.5 % ,与细胞分级和临床分期无明显相关性。MMP 2mRNA阳性率 5 9.6 % ,其表达随细胞级别的升高而增强 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,侵袭性癌与表浅性癌之间的表达差别有显著性意义 (P <0 .0 1)。　结论　MMP 2可作为判断肿瘤侵袭转移习性的指标 ,对临床制订治疗方案有一定意义。     

PTEN与基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨PTEN与基质金属蛋白酶(MMP)在胃癌组织中的表达、相互关系及意义。方法:应用免疫组化SP技术检测80例胃癌组织中PTEN、MMP2和MMP9表达,同时检测20例正常对照组胃粘膜中PTEN表达。结果:胃癌组织中PTEN高表达率35／80(43.8％)显著低于对照组20／20(100. 0％)(P<0.01);PTEN表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;胃癌组织中 MMP2、MMP9阳性表达率分别为41／80(51.3％)、29／80(36．3％),与胃癌浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;PTEN与MMP2、MMP9表达显著负相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线分析显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者,PTEN高表达者术后3年、5年生存率显著高于低表达者;MMP2、MMP9阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者,MMP2、MMP9阳性表达者术后3年、5年生存率显著低于阴性表达者。结论:胃癌组织中PTEN表达显著减少,PTEN 与MMP2、MMP9表达显著负相关,PTEN可能通过调控胃癌组织MMP2、MMP9表达,抑制胃癌的浸润和转移,影响病人的预后。     

基质金属蛋白酶-2在乳腺癌中的表达及临床意义

基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )是基质金属蛋白酶家族中的一种。主要作用是降解基底膜中的Ⅳ型胶原[1] ,破坏基底膜结构。在肿瘤细胞的浸润和转移过程中具有重要意义[2 ] 。我们采用免疫组化法检测 93例乳腺恶性肿瘤和 5例乳腺良性疾病组织样本中ＭＭＰ 2的表达情况 ,再结合临床病理特征进行分析 ,研究ＭＭＰ 2在乳腺癌组织中表达的意义。材料与方法一、一般资料收集华西医科大学附属一院 1980～ 1994年间经病理学确诊的 93例女性乳腺恶性肿瘤组织样本。乳腺良性疾病5例 ,为对照组。患者平均年龄 45 9岁 ( 17～ 6 9岁 )。中位随访时间 76 …     

基质金属蛋白酶在早期肺癌中的表达

目的 探讨早期肺癌中的基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、MMP-7活性及与MMP抑制剂开发的关系.方法 采用明胶酶谱及酪素酶谱法测定60例Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的肺肿瘤及对应正常肺组织中MMP-9、MMP-2、MMP-7的活性.结果 MMP-9活性均见于正常及癌组织中,但早期肺癌组织中的MMP-9的活性为(1189.3±537.0)灰度值,低于正常对照肺组织中(1557.7±422.5)灰度值(P<0.05).肿瘤的MMP-2的活性率(62 kDa/62 kDa+66 kDa)(45.5±8.4)%明显高于相对应的正常组织中的(25.9±10.5)%(P<0.01).阳性对照的人羊水标本在酪素酶谱凝胶上显示MMP-7约20 kDa的透明活性带,但同时肺癌及正常肺组织标本未显示出MMP-7的可检测的活性.结论 早期肺癌组织中MMP-9活性低及无明显MMP-7活性,MMP-2活性显著增高.     

胆囊癌病人基质金属蛋白酶-7的表达

基质金属蛋白酶（MMPs）是一个细胞外蛋白水解酶类家族，与肿瘤的侵袭和转移有重要的关系。MMD-7是MMPs家族成员之一，其对肿瘤侵袭转移作用日益受到重视。我们对胆囊癌中MMP-7的表达进行了检测，以明确其对胆囊癌细胞生物学行为的影响。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

金属蛋白酶抑制基因RECK和基质金属蛋白酶2、9在膀胱癌组织中的表达及意义

我们采用RT—PCR方法检测金属蛋白酶抑制基因RECK及基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因在43例膀胱癌（TCC）组织标本中的表达，探讨以上基因与TCC侵袭、转移等生物学行为的关系。现报告如下。     

基质金属蛋白酶及Ⅳ型胶原在胃癌中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶（ＭＭＰ２）及Ⅳ型胶原与胃癌浸润转移的关系。方法 对２７例胃癌患者采用临床观察及免疫组化方法观察ＭＭＰ２及Ⅳ型胶原在癌组织中的表达。结果 ＭＭＰ２在低分化腺癌、管状腺癌的癌细胞和癌间质中表达率分别为８５．７％、７７．７％,同时有Ⅳ型胶原的破坏;在血管淋巴管癌栓及淋巴结转移癌病例中表达率分别为８３．３％、８６．７％。结论 ＭＭＰ２的高表达与胃癌浸润和转移有关,主要是破坏细胞外     

基质含金属蛋白酶

有很多资料证实基质含金属蛋白酶在肿瘤的浸润和转移中具有重要的作用，有关的抑制剂有望于成为控制恶性肿瘤的新治疗方法。     

基质金属蛋白酶-9和骨桥蛋白在甲状腺癌和腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)和骨桥蛋白(OPN)在甲状腺癌及腺瘤组织中的表达和临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测MMP-9和OPN在85例甲状腺癌组织、26例甲状腺瘤和15例正常甲状腺组织中的表达水平.结果 MMP-9在正常甲状腺、甲状腺瘤和甲状腺癌组织中的表达率分别为20.00％ (3/15)、53.85％ (14/26)和84.71％ (72/85),两两比较差异有统计学意义(P＜0.05),MMP-9表达水平与甲状腺癌美国肿瘤联合委员会(AJCC)分期、组织分化、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(P＜0.05);OPN在正常甲状腺、甲状腺瘤和甲状腺癌组织中的表达率分别为13.33％ (2/15)、46.15％ (12/26)和74.12％ (63/85),两两比较差异有统计学意义(P＜0.05),OPN表达水平与甲状腺癌AJCC分期、颈部淋巴结转移、包膜浸润明显相关(P＜0.05).结论 检测MMP-9和OPN有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能.