镁对急性肺损伤作用的实验研究

目的观察镁对大鼠急性肺损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为正常对照组、损伤组、治疗组(镁制剂治疗组)。在用药前后测定肺动脉氧分压(PaO2)、血氧饱和度(SaO2)、肺动脉平均压(Ppa)及肺组织湿干比(W/D),血清及肺匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;观察肺组织病理变化。结果治疗组与肺损伤组比较W/D、Ppa显著降低(P<0.01);PaO2、SaO2显著升高(P<0.01)。血清及肺匀浆SOD活性显著增高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.01);肺组织病理变化:肺损伤组有大量炎性细胞浸润,明显点块状出血坏死灶,间质明显水肿,治疗组仅见少量点状出血点及轻度炎性细胞浸润。结论硫酸镁可通过直接或间接清除氧自由基、阻断Ca2+内流等作用来维护膜结构的完整性,对急性肺损伤有保护作用。     

甲基强的松龙对海水吸入型急性肺损伤大鼠的保护作用

目的 观察甲基强的松龙对海水吸入型急性肺损伤(SW-ALI)大鼠的保护作用.方法 将60只Wistar大鼠分为三组:对照组、海水组、甲基强的松龙(MP)组,海水组吸入海水(4 mL/kg)建立ALI模型,MP组于模型建立后15 min尾静脉注射MP 30 mg/kg.分别于模型建立后30、60、120、240、480 min进行动脉血气分析,最后检测肺微血管通透性(PMVP)、肺湿/干质量比(W/D)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、Na+-K+-ATP酶(NKA)活性和血浆TNF-α,并观察病理学变化.结果 在吸入海水后,PaO2迅速下降,PMVP、W/D、MPO、MDA和血TNF-α显著增高,NKA活性显著降低;MP组的PaO2和NKA活性显著高于海水组(P<0.05),而PMVP、W/D、MPO、MDA和血TNF-α则显著低于海水组(P<0.05).结论 早期使用甲基强的松龙可减轻海水吸入大鼠肺部炎症反应和肺水肿,提高氧合.     

辛伐他汀对脂多糖诱导肺损伤大鼠的一氧化氮合酶的影响

目的 探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠的一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和辛伐他汀治疗组,治疗组又分1 h、3 d和7 d组,每组6只.治疗组大鼠在实验前经胃管分别给予辛伐他汀10 mg/kg(4 ml/kg)治疗1 d,3 d,7 d,每天1次;对照组和LPS组则给予蒸馏水(4 ml/kg),每天1次,连续7 d.在最后一次给药1 h后,LPS组和治疗组大鼠从尾静脉注射LPS 5 mg/kg(2.5 ml/kg),对照组则予注射无菌生理盐水(2.5 ml/kg).观察6 h,处死大鼠,取样,比色法测定血清和肺匀浆诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、构成型一氧化氮合酶(cNOS)和一氧化氮(NO)水平,免疫组化法检测肺组织iNOS和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达.结果 LPS组血清和肺匀浆NO均高于对照组(p<0.001),治疗组则低于LPS组(P<0.05);LPS组血清和肺匀浆iNOS活力均高于对照组而cNOS活力则降低(P<0.05),治疗组肺匀浆iNOS活力显著低于LPS组而eNOS显著升高(P<0.001);免疫组化显示:LPS组肺组织iNOS表达强于对照组,而eNOS表达则显著减弱,治疗组的iNOS表达弱于LPS组,eNOS表达则显著增强,与其减轻肺损伤相关.结论 辛伐他汀可逆转LPS诱导的肺组织iNOS活性的升高和eNOS活性的下降,减轻内毒素性肺损伤.     

肠缺血/再灌注致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO相互作用的研究

目的观察肠缺血/再灌注(I/R)致肺损伤时肺内HO-1/CO与iNOS/NO的相互作用。方法采用肠缺血/再灌注模型。32只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、肠缺血1 h再灌注6 h组(I/R组)、氨基胍组(AG组)和血晶素组(hemin组)。检测肺组织中HO-1和iNOS的表达,观察肺组织丙二醛(MDA)、血清一氧化氮(NO)及动脉血中氧血红蛋白(Hb-CO)的含量,同时观察肺组织病理形态学改变。结果与Sham组比较,I/R组HO-1和iNOS表达显著增强(均P<0.01);AG组HO-1和iNOS表达较I/R组明显降低(均P<0.05);Hemin组iNOS表达较I/R组明显降低而HO-1表达明显升高(均P<0.05);I/R组肺组织MDA、血清NO、血中HbCO较Sham组显著增加(P<0.05或P<0.01);与I/R组比较,AG组、Hemin组肺组织MDA、血清NO显著降低(P<0.05或P<0.01)。AG组的HbCO明显降低而Hemin组的HbCO明显升高(P<0.05)。病理学检查显示,AG组与Hemin组肺组织损伤程度较I/R组明显减轻。结论NO及CO对肠I/R肺组织具有保护作用,两者之间存在着相互作用,肺内HO-1/CO的大量生成具有使NO产生减少的作用,同时iNOS/NO的过量生成具有上调HO-1表达使CO产生增多的作用。     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤iNOS和NO的影响

目的 :探讨己酮可可碱 (PTX)对大鼠内毒素性急性肺损伤 (ALI)iNOS和NO的影响。方法 :采用大鼠内毒素ALI模型。 2 4只SD大鼠随机分为生理盐水对照组 (CON)、内毒素组 (LPS)和PTX组 ,每组 8只。观察PTX对氧合指数 (PaO2 /FiO2 )、支气管肺泡灌洗液 (BAL)中蛋白含量、肺组织iNOS、NO3- /NO2 - 、髓过氧化物酶 (MPO)活性的影响 ,计算肺湿 /干比值(W /D)并行肺组织病理学检查。结果 :PTX组自 2h起各时间点PaO2 /FiO2 均高于LPS组 (P <0 0 5 ) ,W /D、BAL中蛋白含量、肺组织iNOS、NO含量和MPO活性均较LPS组显著降低 (P <0 0 5 )。病理学检查显示PTX组肺组织损伤程度较LPS组减轻。结论 :PTX对内毒素性ALI的保护作用可能与其抑制肺组织iNOS活性和减少NO生成有关。     

饱和氢气盐水对大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨饱和氢气盐水在油酸导致的大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其机制.方法 将健康成年SD大鼠80只随机分为4组:对照(Ⅰ)组、肺损伤(Ⅱ)组、肺损伤静脉H2干预(Ⅲ)组和肺损伤腹腔H2干预(Ⅳ)组,每组20只.检测血气分析;肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和NF-kB p65含量;并观察肺组织病理变化.结果 与注射油酸前比较,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组在注射油酸3h后PaO2显著降低(P＜0.05).同时与Ⅰ组比较也存在PaO2显著降低(P＜0.05).此外,Ⅲ和Ⅳ组PaO2显著高于Ⅱ组(P＜0.05),且Ⅳ组PaO2高于Ⅲ组(P＜0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组肺组织MPO活性及MDA水平显著增加(P＜0.01),Ⅲ和Ⅳ组肺组织MPO活性及MDA水平明显增加(P＜0.05),Ⅲ和Ⅳ组肺组织MPO活性及MDA水平与Ⅰ组比较显著降低(P＜0.05),且Ⅳ组肺组织MPO活性及MDA水平较Ⅲ组低(P＜0.05).Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和NF-κB p65水平明显高于Ⅰ组(P＜0.05).与Ⅱ组比较饱和氢气盐水治疗可降低油酸致肺损伤大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和NF-κB p65水平(P＜0.05),且腹腔给药治疗较尾静脉给药治疗可更进一步降低油酸致肺损伤大鼠肺组织TNF-α、IL-1β和NF-κB p65水平(P＜0.05).结论 饱和氢气生理盐水能够降低大鼠油酸肺损伤模型中肺的损伤程度,且经腹腔注射给药效果更好,其机制可能与氢分子在体内的选择性抗氧化作用以及对肺组织内炎细胞浸润和炎症级联反应的抑制有关.     

一氧化氮对细菌性肺炎大鼠炎症介质的影响

目的探讨吸入一氧化氮(NO)对肺炎克雷白杆菌肺炎大鼠肺部炎症介质的影响。方法健康大鼠随机分为肺炎组(P)和正常对照(C)组,P组气道注入肺炎克雷白杆菌(约1.3×108cfu只),然后分组(n=8～10)干预24h:吸入空气(PA)、NO(20×10-6,PNO)、低氧(FiO20.4,PLO)、低氧加NO(PLONO)、高氧(FiO21.0,PHO),高氧加NO(PHONO);C组吸入空气(CA)或NO(CNO)。测定肺组织原生型和诱生型NO合酶(cNOS和iNOS)活性,肿瘤坏死因子α(TNFα)和细胞间黏附分子1(ICAM1)蛋白水平及mRNA表达。结果PA组iNOS活性显著高于CA组(P<0.01),cNOS活性显著低于CA组(P<0.01);PNO、PLO、PLONO、PHO及PHONO组均可使被抑制的cNOS活性增强,PHO及PHONO可抑制iNOS活性增加;TNFα水平PA和PHONO组均显著高于CA组(P<0.01),PNO、PLO和PLONO组均显著低于PA组(P<0.01);ICAM1水平PA组显著高于CA组(P<0.01),PNO、PLONO和PHONO组分别低于PA、PLO和PHO组(P<0.01)。各组肺组织TNFα、ICAM1、内皮细胞型NOS和iNOSmRNA表达差异均无显著性。结论吸入NO和或氧气对肺炎大鼠肺内cNOS及iNOS活性具有不同调节作用;吸入NO可抑制肺组织ICAM1表达;吸入NO和或低浓度氧可降低TNFα表达。吸入NO可能通过调节急性炎症反应介质预防炎症性肺损伤。     

黄芪对兔肺缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨黄芪对肺缺血/再灌注(I/R)损伤兔肺组织的保护作用及其可能机制.方法 将30只日本大耳白兔按随机数字表法分为假手术组、模型组和黄芪组,每组10只.采用阻断左肺门120 min、再灌注120 min造成肺I/R损伤模型.黄芪组于阻断左肺门前30 min和开放左肺门前20 min分别给予黄芪注射液1 ml/kg,模型组注射等量生理盐水.假手术组行左肺单肺通气,不行左肺门阻断及给药.各组分别于缺血前及再灌注5、30、60、90及120 min测定动脉血氧分压(PaO2)、平均肺动脉压(MPAP)和气道峰压(PIP),再灌注结束时检测组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平及肺组织湿/干重(W/D)比值和肺损伤定量评价指标(IQA),并进行肺组织病理观察.结果 与假手术组比较,模型组再灌注各时间点PaO2降低,再灌注30～120 min MPAP、PIP升高(均P<0.05);与模型组比较,黄芪组再灌注30～120 min PaO2升高,MPAP、PIP降低(均P<0.05).与假手术组比较,模型组肺W/D比值和IQA及MPO、MDA、NO、ICAM-1含量升高(均P<0.05);与模型组比较,黄芪组肺W/D比值和IQA及MPO、MDA、ICAM-1含量降低,NO含量升高(均P<0.05).光镜下观察模型组和黄芪组部分肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,肺泡腔内水肿并有出血,但黄芪组肺损伤较模型组明显减轻.结论 黄芪对兔I/R损伤肺组织有一定保护作用,可能与拮抗脂质过氧化,减轻中性粒细胞浸润,提高NO水平及降低ICAM-1生成有关.     

舒氧康对急性肺损伤家兔肺组织肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响

目的:探讨舒氧康对急性肺损伤(ALI)家兔肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用。方法:将45只家兔随机分为对照组(A组)、肺损伤组(B组)和舒氧康组(C组),每组15只,B和C组采用特制多功能撞击机制成ALI模型,C组经耳缘静脉给予舒氧康静滴[0.3mL/(kg·min)],分别在损伤前及损伤后2、4、6h采血测定TNF-α水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺组织TNF-α水平、TNF-αmRNA表达、肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化。结果:与A组相比,B组损伤后肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达显著升高(P<0.05),PaO2显著降低(P<0.05),肺水含量及肺体质量比值显著增高(P<0.05),镜下见肺间质、肺泡水肿,大量炎细胞浸润。C组经舒氧康治疗后,与B组比较,肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达降低(P<0.05),PaO2明显升高(P<0.05),肺水含量及肺体质量比值减少,肺水肿减轻。结论:舒氧康能抑制ALI家兔肺组织TNF-αmRNA的表达,降低肺组织...更多和血浆TNF-α水平,减轻肺组织的病理损害从而治疗ALI。     

己酮可可碱对大鼠内毒素性急性肺损伤iNOS和NO的影响

目的：探讨己酮可可碱（PTX）对大鼠内毒素急性肺损伤（ALI）iNOS和NO的影响。方法：采用大鼠内毒素ALI模型。24只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（CON）、内毒素组（LPS）和PTX组，每组8只。观察PTX对氧合指数PaCO2/FiO2）、支气管肺泡灌洗液（BAL）中蛋白含量、肺组织iNOS、NO3^-/NO2^-、髓过氧化物酶（MPO）活性的影响，计算肺湿／干比值（W／D）并行肺组织病理学检查。结果：PTX线自2h起各时间点PaO2/FiO2均高于LPS组（P＜0．05），W／D、BAL中蛋白含量、肺组织iNOS、NO含量和MPO活性均较LPS组显著降低（P＜0．05）。病理学检查显示PTX组肺组织损伤程度较LPS组减轻。结论：PTX对内毒素性ALI的保护作用可能与其抑制肺组织iNOS活性和减少NO生成有关。     

吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤的作用

摘要：目的 观察超声雾化吸入米力农对油酸诱导大鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的影响。方法 采用静脉注射油酸复制ALI大鼠模型。将40 只SD 大鼠随机分为4 组:对照组（I组）、ALI组（II组）、米力农雾化吸入高剂量组（III组）和米力农雾化吸入低剂量组（IV组）。实验过程中每隔60分钟记录大鼠血压（BP）、肺动脉压（PAP），测定动脉血气和混合静脉血气。注射油酸240分钟后检测肺湿干比(W/D)、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO），并且对肺组织进行光镜和电镜观察。结果 超声雾化吸入米力农组中由于注射油酸引起的PAP升高、肺内分流(Qs/Qt)增加和PaO2/FiO2下降均得到缓解，高剂量组更为明显。各治疗组肺W/D 和MPO均比对照组降低，高剂量组更为明显。光镜和电镜观察III、IV组肺损伤有不同程度改善。 结论 米力农雾化吸入能够缓解油酸引起的低氧血症，有效改善ALI多项指标。其对ALI的治疗作用具有剂量依赖性。     

Inhaled milrinone attenuates experimental acute lung injury

Purpose  To test whether inhalation of the phosphodiesterase 3 inhibitor milrinone may attenuate experimental acute lung injury (ALI). Methods  In rats, ALI was induced by infusion of oleic acid (OA). After 30 min, milrinone was inhaled either as single dose, or repeatedly in 30 min intervals. In mice, ALI was induced by intratracheal instillation of hydrochloric acid, followed by a single milrinone inhalation. Results  Four hours after OA infusion, ALI was evident as lung inflammation, protein-rich edema and hypoxemia. A single inhalation of milrinone attenuated the increase in lung wet-to-dry weight ratio and myeloperoxidase activity, and reduced protein concentration, neutrophil counts and TNF-α levels in bronchoalveolar lavage. This effect was further pronounced when milrinone was repeatedly inhaled. In mice with acid-induced ALI, milrinone attenuated hypoxemia and prevented the increase in lung myeloperoxidase activity. Conclusions  Inhalation of aerosolized milrinone may present a novel therapeutic strategy for the treatment of ALI.     

复方丹参对早期肺损伤模型兔血清C反应蛋白的影响

目的:观察复方丹参注射液对二次打击致急性肺损伤(ALI)模型兔血清C反应蛋白(CRP)水平及病理学改变的影响,探讨ALI的中药治疗机制.方法:采用股动脉放血并静脉注射内毒素二次打击方法制备兔ALI模型,分成模型组和治疗组,治疗组给予复方丹参注射液5 g/kg静脉注射,观察两组动物不同阶段血清CRP水平,同时进行平均动脉压、呼吸频率、血气分析监测.实验结束后留取兔肺及其他脏器行病理组织学分析.结果:治疗组CRP水平明显升高,肺病理显示多形核白细胞浸润减少,水肿减轻;干/湿重比增大,与模型组比较均具有显著性差异(P均<0.05).结论:复方丹参注射液能提高ALI模型兔抗炎因子CRP的水平,减轻ALI的程度.     

The relationship between platelet endothelial cell adhesion molecule-1 and paraquat-induced lung injury in rabbits

BACKGROUND:

Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1), also known as CD31, is mainly distributed in vascular endothelial cells. Studies have shown that PECAM-1 is a very significant indicator of angiogenesis, and has been used as an indicator for vascular endothelial cells. The present study aimed to explore the relationship between the expression of PECAM-1 and the degree of acute lung injury (ALI) and fibrosis in paraquat (PQ) induced lung injury in rabbits.

METHODS:

Thirty-six adult New Zealand rabbits were randomly divided into three groups (12 rabbits in each group) according to PQ dosage: 8 mg/kg (group A), 16 mg/kg (group B), and 32 mg/kg (group C). After PQ infusion, the rabbits were monitored for 7 days and then euthanized. The lungs were removed for histological evaluation. Masson staining was used to determine the degree of lung fibrosis (LF), and semi-quantitative immune-histochemistry analysis to determine the expression of PECAM-1. Pearson’s product-moment correlation analysis was performed to evaluate the relationship between the expression of PECAM-1 and the extent of lung injuries expressed by ALI score and degree of LF.

RESULTS:

Rabbits in the three groups showed apparent poisoning. The rabbits survived longer in group A than in groups B and C (6.47±0.99 days vs. 6.09±1.04 days vs. 4.77±2.04 days) (P<0.05). ALI score was lower in group A than in groups B and C (8.33±1.03 vs. 9.83±1.17 vs. 11.50±1.38) (P<0.05), and there was statistically significant difference between group B and group C (P=0.03). LF was slighter in group A than in groups B and C (31.09%±2.05 % vs. 34.37%±1.62 % vs. 36.54%±0.44%) (P<0.05), and there was statistically significant difference between group B and group C (P=0.026). The PEACAM-1 expression was higher in group A than in groups B and C (20.31%±0.70% vs. 19.34%±0.68% vs. 18.37%±0.46%) (P<0.05), and there was statistically significant difference between group B and group C (P=0.017). Pearson’s correlation analysis showed that the expression of PECAM-1 was negatively correlated to both ALI score (Coe=–0.732, P=0.001) and degree of LF (Coe=–0.779, P<0.001).

CONCLUSIONS:

The PECAM-1 expression significantly decreases in New Zealand rabbits after PQ poisoning, and the decrease is dose-dependent. The PECAM-1 expression is negatively correlated with ALI score and LF, showing a significant role in the development of lung injuries induced by PQ.KEY WORDS: Platelet endothelial cell adhesion molecule-1, Paraquat, Acute lung injury, Lung fibrosis     

乌司他丁对爆震引起兔急性肺损伤血气及肺病理的影响

目的 探讨及分析乌司他丁(UTI)对肺爆震伤引起新西兰大白兔急性肺损伤血气分析及肺脏病理的影响.方法 将24只健康新西兰大白兔在致伤距离11 cm处用炸药制造ALI模型,出现ALI后随机(随机数字法)分成A、B两组,B组动物在致伤后0.5、6、12、24 h肌注UTI,A组动物肌注等体积生理盐水,利用便携式血气分析仪测定伤前及伤后每次给药前的动脉血pH值、二氧化碳分压(PaCO2)及血氧分压(PaO2),48 h后处死所有家兔,观察双肺大体变化及HE染色肺组织损伤的程度.结果 B组兔肺脏中肺水肿及炎性细胞的浸润程度较A组明显减轻.血气分析变化:①pH:伤后24hA组为(7.24±0.07),B组为(7.35±0.06),两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),B组高于A组.②PaO2:伤后24hA组(50.5±9.9)mmHg(1mmHg=0.133 kPa),B组(78.1±8.4)mmHg,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05),B组高于A组.③PaCO2:伤后24hA组(52.4±5.5) mmHg,B组(42.8±4.5) mmHg,两组比较均差异具有统计学意义(P＜0.05),B组低于A组.结论 乌司他丁可以明显减轻爆震伤引起的ALI兔的酸中毒,降低PaCO2及提高PaO2,提高氧合指数,减轻肺水肿及中性粒细胞浸润.     

不同百草枯中毒剂量对兔肺损伤程度的影响

目的研究不同百草枯(PQ)中毒剂量对兔中毒性急性肺损伤(ALI)及肺纤维化(PF)程度的影响。方法将36只成年新西兰大白兔随机分成3组(A、B、C组),每组12只,分别经胃管灌入8mg/kg(A组)、16mg/kg(B组)和32mg/kg(C组)不同剂量的PQ。7d后处死动物,取肺组织行HE染色、ALI评分并行Masson染色以鉴定PF程度。结果 A组ALI评分为(8.33±1.03)分,明显低于B组([9.83±1.17)分,P=0.047)]和C组([11.50±1.38)分,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.03);A组PF程度为(31.09±2.05)%,明显低于B组([34.37±1.62)%,P=0.002]和C组([36.54±0.44)%,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.026)。Pearson相关分析显示不同剂量的PQ与ALI、PF程度明显相关。结论随中毒剂量的增大,兔急性肺损伤及PF的病理改变越显著。PQ剂量与肺损伤程度及PF程度密切相关。     

高氧液治疗油酸型肺损伤家兔的实验研究

目的:研究高氧液(hyperoxiasolution,HO)对油酸型急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)家兔的治疗作用。方法:以林格氏液为基液制备HO。将18只家兔随机分为油酸组(A组),高氧液组(B组)和正常对照组(C组),每组6只。A、B各组均按文献方法经耳缘静脉注入油酸0.06mL/kg建立ALI模型,C组动物注入等量生理盐水。B组于注射油酸30min时经右侧颈外静脉给予HO20ml/Kg,A、C组给予等量林格氏液。各组分别在ALI模型制备前(0min)、注射油酸后30,60,120min时间点经右颈外动脉进行血气分析,并测定肺水含量,肺体比值及病检。结果:与C组相比A组PaO2、PaCO2显著降低(P<0.01),肺水含量及肺体比值显著增高(P<0.01),镜下见肺灶性出血,间质、肺泡水肿,大量炎细胞浸润。B组经HO治疗后迅速提升PaO2、PaCO2(P<0.05),减轻肺水肿(P<0.01),大部分肺组织无明显病理学改变。结论:HO对油酸型ALI家兔有治疗作用。     

血小板内皮细胞黏附分子-1与百草枯中毒后兔肺损伤的关系

目的 探讨百草枯中毒后肺组织内血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)表达的变化与肺损伤和肺纤维化程度的关系.方法 36只成年新西兰大白兔,依据胃管内灌入百草枯剂量的不同,随机分为8 mg/kg(A组)、16 mg/kg(B组)和32 mg/kg(C组).中毒后观察动物生存状况;7 d后处死动物,取肺组织进行组织学损伤评分、Masson染色鉴定肺纤维化(LF)程度、免疫组化半定量分析PECAM-1的表达,Pearson相关分析法确定PECAM-1表达和ALI、LF程度的关系.结果 每组12只动物,均出现明显的中毒症状,C组存活时间为(6.47±0.99)d,短于B组的(6.09±1.04)d(P=0.031)和A组的(4.77±2.04)d(P=0.007).ALI评分A组为(8.33±1.03),低于B组的(9.83±1.17)(P=0.047)和C组的(11.50±1.38)(P＜0.01),B组与C组相比较,P=0.03.肺纤维化程度A组为(31.09±2.05)%,低于B组的(34.37±1.62)%(P=0.002)和C组的(36.54±0.44)%(P＜0.01),B组和C组之间差异具有统计学意义(P=0.026).A组肺PECAM-1的表达为(20.31±0.70)%,高于B组的(19.34±0.68)%(P=0.16)和C组的(18.37±0.46)%(P＜0.01),B组与C组相比,差异具有统计学意义(P=0.017).Pearson相关分析显示,PECAM-1的表达和ALI评分(Coe=-0.732,P=0.001)、肺纤维化程度(Coe=-0.779,P＜0.001)明显相关.结论 新西兰兔PQ中毒后,肺组织内PECAM-1表达明显下降,成剂量依赖性,与肺损伤程度、肺纤维化程度密切相关;PECAM-1表达的下降在PQ致肺损伤的发生、发展中起重要作用.     

大黄对家兔内毒素性急性肺损伤的保护作用研究

目的:观察大黄对家兔内毒素性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:12只雄性新西兰兔待氧合指数(PaO2/FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa)时,将动物随机分为两组,每组6只。生理盐水对照组注入等量生理盐水;大黄组胃内注入大黄20g/kg。观察基础值,ALI时以及ALI后1、2、3、4、5和6h各时间点两组胃肠黏膜内pH值(pHi)、PaO2/FiO2、肺动态顺应性(Cdyn),测定ALI的生物学指标超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白的含量。实验结束后,开胸取肺行组织学检查。结果:生理盐水对照组pHi在ALI后4、5和6h均较基础值时降低(P均<0.05),在ALI后5h和6h较ALI时降低(P均<0.05);大黄组pHi在ALI后4h和5h较生理盐水对照组升高(P均<0.05),而在6h较生理盐水对照组同时间点显著升高(P<0.01)。两组PaO2/FiO2在ALI后均有不同程度下降,且两组PaO2/FiO2在ALI后5h和6h差异有显著性(P<0.05和P<0.01)。两组Cdyn在ALI后均有不同程度的下降,但大黄组下降幅度较小,且两组Cdyn在ALI后5h和6h差异有显著性(P均<0.05)。两组SOD活性大黄组显著高于生理盐水对照组(P<0.01)。大黄组BALF中蛋白含量低于生理盐水对照组(P<0.05)。肺组织切片显示大黄组肺组织损伤明显较生理盐水对照组轻。结论:胃内注入大黄对兔内毒素性ALI有保护作用。