干细胞标志物CD133在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的研究干细胞标志物CD133在神经母细胞瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测32例神经母细胞瘤（NB）、8例节细胞神经母细胞瘤（GNB）组织中CD133的表达，并分析CD133表达与临床分期、病理类型和患儿术后生存时间的关系。结果NB、GNB组织中CD133阳性检出率分别为46．9％（15／32）、37．5％（3／8），主要表达于瘤细胞的胞浆。142期、344期、4S期NB组织中CD133阳性检出率分别为311．7％、57．9％、37．5％，各分期间差异均具有显著性意义（P〈0．05）；预后不良组织型CD133阳性率（52．4%）显著高于预后良好组织型（36．8％，P=0．007）。CD133阴性患儿平均生存时间较阳性患儿显著延长（P=0．026）。结论CD133可能与NB发生、发展相关，有望成为评估患儿预后的指标之一。     

神经母细胞瘤的多方案联合序贯式化疗初探

采用多方案联合序贯式化疗对７例Ⅲ、Ⅳ期的神经母细胞瘤患儿进行术前及术后化疗，使患儿的二年生存率达４２．８％，平均生存时间为６７０天。而传统化疗的患儿平均生存时间仅为２７４天，两组间差别具有显著意义（０．０２＜Ｐ＜０．０５）（时序检验），且多方案联合序贯式化疗组并未产生严重的化疗副作用。     

INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年无事件生存率的相关因素分析

目的 探讨影响INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年无事件生存率(event-free survival,EFS)的相关因素.方法 回顾性分析2014年4月至2020年4月经上海市儿童医院确诊和完善评估的68例INSS 4期神经母细胞瘤患儿临床资料.收集患儿年龄、性别、神经元烯醇化酶(neuron specific eno...     

INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年无事件生存率的相关因素分析CSCD

目的探讨影响INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年无事件生存率(event-free survival,EFS)的相关因素。方法回顾性分析2014年4月至2020年4月经上海市儿童医院确诊和完善评估的68例INSS 4期神经母细胞瘤患儿临床资料。收集患儿年龄、性别、神经元烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase,LDH)、24小时尿香草扁桃酸(vanillylmandelic acid,VMA)及肿瘤病理类型等信息。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型进行预后相关因素分析。随访时间1~60个月,平均随访时间21个月。结果68例INSS 4期神经母细胞瘤患儿中,男46例,女22例;发病年龄7~120个月,中位年龄35个月。其中48例(70.6%)伴骨髓转移,47例(69.1%)骨转移,17例(25.0%)远处淋巴结转移,9例(13.2%)肝转移,5例(7.4%)脑转移,4例(5.9%)眼眶转移,20例(29.4%)存在胸膜、皮肤等其他部位转移。单因素分析结果显示,患儿3年EFS与LDH、NSE、MYCN基因、骨转移、颅内转移(包括脑转移和眼眶转移)有关(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,颅内转移(RR=4.179,95%CI=1.112~15.703,P=0.034)及血清LDH>587 U/L(RR=3.729,95%CI=1.116~12.466,P=0.033)是INSS 4期神经母细胞瘤患儿独立的预后相关因素。结论颅内转移、血清LDH>587 U/L与INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年EFS相关。     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达的影响

目的研究化疗对小儿神经母细胞瘤的VEGF表达以及血管形成状态的影响。方法收集自1993年12月~2000年12月住院治疗的神经母细胞瘤患儿中保存完好的60例肿瘤组织的石蜡标本(包括手术切除和肿瘤活检),按术前有无化疗情况分为术前化疗组(34例)和未化疗组(26例),进行VEGF和CD31免疫组化分析。结果60例标本中VEGF阳性表达36例,其中术前未化疗组VEGF表达阳性率为76.9%(20/26);术前化疗组VEGF表达阳性率为47.1%(16/34)。①两组VEGF表达阳性率比较χ2=5.84,P<0.05。②有远处转移组(Ⅳ期)与无远处转移组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)VEGF表达阳性率比较2χ=4.051,P<0.05。③微血管计数未化疗组为25.73±5.85,术前化疗组为15.64±5.17,t=7.08,P<0.001。结论神经母细胞瘤转移与肿瘤组织中VEGF过度表达有密切关系。术前化疗能抑制神经母细胞瘤组织中的VEGF表达,从而抑制肿瘤新生血管形成,防止肿瘤转移和复发。     

大剂量化疗造血干细胞移植治疗IV期神经母细胞瘤的长期疗效研究

目的：目前IV期神经母细胞瘤患儿无论采用何种方法治疗均疗效差,长期生存率低,需要探索新的治疗途径。该文采用大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗等方法,试图提高IV期神经母细胞瘤的长期疗效。方法：选择IV期神经母细胞瘤患儿28例,年龄2.1~11.5岁,平均3.3±1.9岁,发病时间1~7个月,平均3.1±0.7个月。原发部位:肾上腺23例,胸部3例,胸腹联合1例,骶骨1例。强烈化疗6疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行局部放疗及13-顺式维甲酸治疗,定期随访。结果：28例患儿诱导化疗结束时13例取得完全缓解,11例取得部分缓解,4例化疗中病情进展。完全缓解及部分缓解的24例患儿完成治疗进入本研究。随访3.5±0.7年,两组4年无病生存率29.2%。完全缓解组中位无复发生存时间4.1±0.7年;部分缓解组中位无复发生存时间2.8±0.5年,两组中位无复发生存时间差异有显著性(t=3.9,P<0.01)。结论：大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及13-顺式维甲酸治疗IV期神经母细胞瘤可取得较好疗效,4年无病生存率29.2%,移植前达到完全缓解时可取得更好疗效     

采用交替或多药联合化疗治疗晚期神经母细胞瘤

目的：观察交替化疗与多药联合化疗治疗晚期儿童神经母细胞瘤的疗效,毒性反应及对生存期的影响。方法：对29例晚期神经母细胞瘤的患儿给予术前或术后化疗,14例采用COAVIP或VP方案交替化疗共155疗程,15例采用COPE等多药联合化疗共84疗程。结果：交替化疗组14例可评价疗效13例,CR0,PR12例,NC1例,PD0。有效率12／13（92．3％）。化疗后手术完整切除率10／13（76．9％）。多药联合化疗组15例,可评价疗效11例,CR1例,PR5例,NC3例,PD2例,有效率6／11（54．5％）。化疗后手术切除率为5／11（45．5％）。两组比较P＜0．05（X^2检验）,化疗的毒性反应主要表现为骨髓抑制,恶心呕吐等,均为可逆尾。两组生存期比较经秩和检验P＞0．05无统计学差异。结论：交替化疗较之多药联合化疗治疗晚期儿童神经母细胞瘤疗效好,手术切除率高。毒性反应大致相同,两组生存期也大致相同。     

基于影像学危险因素评价化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用研究

目的 基于影像学危险因素(image-defined risk factor,IDRF)概念,探讨化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用.方法 回顾性分析2016年6月至2017年6月在首都医科大学附属北京儿童医院行规范化疗后完整切除肿瘤的中高危腹膜后神经母细胞瘤患儿临床及影像学资料.采用国际神经母细胞瘤...     

基于影像学危险因素评价化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用研究CSCD

目的基于影像学危险因素(image-defined risk factor,IDRF)概念,探讨化疗对于减少中高危腹膜后神经母细胞瘤手术并发症的作用。方法回顾性分析2016年6月至2017年6月在首都医科大学附属北京儿童医院行规范化疗后完整切除肿瘤的中高危腹膜后神经母细胞瘤患儿临床及影像学资料。采用国际神经母细胞瘤危险度分级协作组(International Neuroblastoma Risk Group,INRG)标准定义IDRF。记录化疗前及化疗后(手术前)每例患儿的IDRF情况并进行比较。采用Spearman相关系数法分析化疗后(手术前)IDRF数目与并发症项数之间的相关性,P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入神经母细胞瘤患儿53例,其中男22例,女31例;起病月龄4~148个月,平均月龄(39.60±28.70)个月。化疗前IDRF数目范围为0~11项(中位数4项),化疗后(手术前)IDRF数目范围0~11项(中位数3项),化疗前后IDRF的数目变化差异有统计学意义(P<0.05);37例出现并发症,共计74项,各例项数范围0~4项(中位数1项)。各例手术并发症项数与化疗后(手术前)各例IDRF数目存在较强的相关性(r=0.687,P<0.05)。结论化疗能够有效减少中高危腹膜后神经母细胞瘤的IDRF,降低手术风险。IDRF对于手术风险的评估具有重要价值。     

Intensive chemotherapy in children with stage IV neuroblastoma

A retrospective analysis of effectiveness of sequential chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubicin, cisplatin and etoposide in children with stage IV neuroblastoma was undertaken. Study group included 17 children of mores than one year old with median age of 3 years (range 18 months to 7 years). Fourteen were males and three females. Sites of primary tumor were abdomen in 12 patients, pelvis in 3, paravertebral in 1 and unknown in 1. Metastatic sites included bone marrow (88%), bone (82%), orbit (29.4%) and lymph node (11.7%). One patient had brain parenchymal disease and another had cerebrospinal fluid positivity for malignant cells. Fifteen of the 17 patients had major response with chemotherapy (complete response in two and partial response in 13). Ten of the 15 patients completed four courses of chemotherapy and five patients progressed while on chemotherapy and died. Only two of the ten patients, who had four courses chemotherapy are alive after 2 years. Hence the 2-year survival in this series is 11.7%. There was no toxic death in this study.     

肿瘤标记物联合检测在儿童神经母细胞瘤诊治中的意义

目的探讨24 h尿香草扁桃酸(VMA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、血清铁蛋白(SF)及C-反应蛋白(CRP)在儿童神经母细胞瘤(NB)的诊断及疗效评估中的作用。方法对33例确诊为NB患儿的临床资料进行回顾性分析,应用高效液相色谱仪通过化学比色法测定24 h尿VMA;采用放射免疫法检测血清NSE和SF;应用全自动生化分析仪通过速率法测定血清LDH;采用固相免疫双抗体夹心法测定血CRP。分析以上患儿在初诊时5种肿瘤标记物的阳性率,对比初诊与化疗2个疗程后各指标的检测值;对比出现疾病进展的10例患儿在初诊、化疗2疗程后及进展时各标记物的检测值,并对比分析进展患儿与未进展患儿的检测值。结果初诊时5种肿瘤标记物阳性率均在65%以上,其中24 h尿VMA阳性率最高,达92.3%,其次为NSE,阳性率83.6%,LDH、SF及CRP阳性率分别为82.2%、75.6%及67.9%。经2个疗程化疗后,尿VMA、NSE、LDH及SF水平均初诊时明显下降(P<0.01)。在出现疾病进展时,尿VMA、NSE、LDH及SF较化疗2疗程后均升高(P<0.01),且均高于正常值,而疾病进展组的尿VMA、NSE、LDH明显高于未进展组(P<0.01)。结论 5种肿瘤标记物VMA、NSE、SF、LDH及CRP联合检测对NB早期诊断及评价疗效有一定价值。     

Complete surgical resection plus chemotherapy prolongs survival in children with stage 4 neuroblastoma

The factors that affect survival in patients with stage 4 neuroblastoma vary. Several prospective and retrospective studies have provided conflicting conclusions regarding the benefit of combining aggressive chemotherapy with complete surgical resection. We analyzed our experience to evaluate the effect of complete surgical resection of the primary tumor on survival when disseminated disease has been controlled by chemotherapy. We retrospectively reviewed the medical records of 44 consecutive children with neuroblastoma treated between 1990 and 2000. Twenty-six children with stage 4 disease were enrolled. Most were treated with surgical resection combined with chemotherapy. The survival rate was compared based on the timing (primary versus delayed until chemotherapy had been given) and results of surgery (complete tumor resection, microscopic residual disease, and gross residual disease). The mean survival (52.8 months) of children with delayed complete surgical resection (CSR) was statistically superior to that of those with microscopic residual (20.8 months, p=0.0111) or gross residual tumor (12.2 months, p=0.0141). In the CSR group, 1-, 2-, 3-, and 5-year survival rates were 88%, 77%, 77%, and 65%, respectively, vs. 80%, 40%, 20%, and 0% in the microscopic residual group. In conclusion, complete resection of the primary tumor with no residual disease was associated with improved survival in children with advanced neuroblastoma whose metastatic disease had been controlled by chemotherapy.     

Relapse of neuroblastoma 38 months after high-dose chemotherapy and peripheral blood stem-cell autografts

A 5-year-old girl with stage IV neuroblastoma with diesseminated marrow involvement was treated with high-dose chemotherapy and autografts with peripheral blood stem/progenitor cells (PBSC), without local or total-body irradiation. After PBSC autograft, hematologic recovery was complete. Without further anticancer therapy, she remained tumor-free for 38 months until a local recurrence was identified. This case illustrates that late relapse can occur in advanced-stage neuroblastoma after long-term remission following high-dose chemotherapy without irradiation. Correspondence to: H. Takehara