人参皂甙Rd对慢性颞叶癫痫大鼠空间学习记忆能力的影响

[ 目的：研究人参皂甙Rd（GsRd）对氯化锂一匹罗卡品点燃慢性白发性颞叶癫痫（TLE）大鼠空间学习记忆能力及海马苔藓纤维发芽（MFS）的干预作用。方法：建立氯化锂一匹罗卡品点燃TLE大鼠模型,将24只造模成功的TLE大鼠随机分为单纯TLE组（生理盐水10ml／kg腹腔注射）12只及加用GSRd干预组12只（GsRd2mg／kg腹腔注射）,另选6只正常大鼠作为正常对照组。采用Morris水迷宫进行行为观察以了解各组大鼠空间学习记忆能力,取脑进行Timms染色作病理学观察以了解海马MFS情况。结果：与正常对照组相比,TLE组大鼠空间学习记忆功能下降,海马齿状回MFS明显增多（P〈0．05）;与TLE组相比,GSRd干预组可显著提高大鼠空间学习记忆能力及减少MFS（P〈0．05）。结论：GSRd可能通过抑制MFS减轻TLE大鼠的认知功能损害,有助于阻断慢性自发性TLE的形成和发展。     

NMDA受体介导的eEPSC在皮质发育障碍动物模型海马CA1区的改变

目的：研究皮质发育障碍（DCD）大鼠模型海马CA1区N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体及α-氨基-3-羧基5甲基异恶唑-4-丙酸（AmPA）受体介导的兴奋性突触后电流（eEPSC）的变化，探讨DCD大鼠模型的致痫机制。方法：选取出生10～20dDCD幼鼠模型和正常对照组，应用可视法脑片膜片钳记录方法，记录大鼠海马CA1区锥体神经元的NMDA受体及AmPA受体介导的eEPSC幅度及衰减时间常数。结果：DCD模型组与正常对照组相比，NMDA受体介导的eEPSC的幅度有明显增高r（119．54±10．97）pAVS（83．69±10．23）pA；P〈0．053；衰减时间常数明显延长[（154．59±3．92）VS（117．18±4．04）；P〈0．05]。而AmPA受体介导的eEPSC的幅度[（139．99±23．41）pAVS（135．50±26．44）pA；P〉0．05]及衰减时间常数[（47．23±2．28）VS（48．68±2．20）；P〉0．053无明显改变。结论：NMDA受体介导的异常突触后反应在DCD的致痫机制方面起到重要的作用。     

耳针和阿尼西坦对血管性痴呆大鼠海马长时程增强的影响

目的：探讨耳针联合阿尼西坦（Ani）治疗血管性痴呆（VD）的中枢机制。方法：将60只VD模型大鼠分为四组：模型组、耳针组、阿尼西坦组（Ani组）、耳针及阿尼西坦联合组（联合组）,每组15只;另选15只正常大鼠作为对照。用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力;记录大鼠海马齿状回长时程增强（LTP）的电生理指标。结果：①对照组、耳针组、Ani组和联合组大鼠的学习记忆能力均优于模型组,P〈0．05或P〈0．01;联合组与耳针组、Ani组比较,在部分时段有差异,P〈0．05。②对照组、耳针组、Ani组及联合组与模型组比较,海马齿状回LTP的维持和诱导明显优于模型组,P〈0．05或P〈0．01;联合组与耳针组和Ani组比较,在部分时段有差异（P〈0．05）。结论：耳针及阿尼西坦能改善VD大鼠学习记忆能力和海马LTP的维持和诱导,其机制可能是通过改善海马神经突触的可塑性而实现的。     

戊四氮点燃癫痫大鼠学习记忆功能及海马神经元钙调素依赖性蛋白酶Ⅱ表达的变化

目的 观察戊四氮（PTZ）点燃癫痫对大鼠学习记忆功能的影响及海马神经元钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）表达的变化。方法 腹腔内连续注射PTZ制备点燃癫痫大鼠模型,用Morris水迷宫评测大鼠学习和记忆功能,用免疫组织化学技术观察海马神经元α-CaMKⅡ的表达。结果 与对照组大鼠比较,在Morris水迷宫试验中,PTZ组寻找平台的逃避潜伏期显著延长（P<0.05）,游泳距离显著增加（P<0.05）,穿越平台的次数及在平台象限的游泳距离的百分率显著减少（P<0.05）,搜索策略变差,同时伴有海马CA1、CA3区α-CaMKⅡ表达明显减少（P<0.05）。结论 PTZ点燃癫痫大鼠学习和记忆功能受损可能与海马CA1、CA3区α-CaMKⅡ表达减少有关。     

慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马神经细胞增殖和突触后酪氨酸激酶表达的变化

目的探讨慢性复合应激性学习记忆增强大鼠海马结构各亚区神经细胞数量变化,以及突触后致密物酪氨酸激酶（Fvn）在海马内表达的变化及其意义。方法39只大鼠随机分为复合应激组、单一应激对照组和正常对照组。复合应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑（6h／d）和夜间光照等慢性复合性应激实验;单一应激对照组进行6周的单一捆绑对照,6h／d。实验结束后,所有动物分别进行3d的Morris水迷宫测试,记录其学习和记忆成绩：并运用尼氏染色方法观察海马各区神经细胞数量的变化;同时采用免疫组织化学、RT-PCR方法检测Fvn在海马CA3区的表达变化以及海马Fyn mRNA水平的变化。结果单一应激对照组动物学习记忆成绩受损（P〈0．05）;复合应激组的学习与记忆成绩优于对照组（P〈0．05）;与对照组相比,复合应激组和单一应激组动物海马各区神经细胞数量明显增多（P〈0．05）;Fyn在复合应激组海马CA3区辐射层阳性表达比对照组明显增强（P〈0．05）,但单一应激对照组的则减弱（P〈0．05）;同时复合应激组动物的Fyn mRNA水平明显上调（P〈0．05）,而单一应激对照组的则明显下调（P〈0．05）。大鼠的学习记忆成绩与Fvn的表达呈正相关。结论6周慢性复合性应激使大鼠的学习与记忆能力加强;海马各区神经元数量增多;Fyn在海马中的表达和FynmRNA转录水平均增加。提示Fyn参与了慢性复合性应激增强大鼠学习记忆能力的过程。     

愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠水迷宫成绩的影响

目的：通过水迷宫实验观察愈痫灵颗粒（YXLG）对戊四氮（PTZ）致痫大鼠学习、记忆能力的影响。方法：选取70只清洁级SD大鼠,从中随机选取10只作为空白对照组,其余大鼠用PTZ造模。将符合模型标准的大鼠随机分为3组：即YXLG组、丙戊酸钠组和模型组。以大鼠水迷宫实验的学习、记忆成绩来评价YXLG对致痫大鼠学习、记忆能力的影响。结果：与空白对照组比较,模型组学习成绩差,具有显著意义（P〈0．01）,记忆成绩差,具有统计学意义（P〈O．05）,提示癫痫可导致大鼠学习、记忆能力的下降。与模型组比较,YXLG组学习成绩差,具有显著统计学意义（P〈0．01）,记忆成绩差,具有统计学意义（P〈0．05）;YXLG组与空白对照组比较,两指标差异无统计学意义（P〉0．05）,提示YXLG可明显改善癫痫模型大鼠学习、记忆能力损害。结论：癫痫大鼠存在学习、记忆能力下降,YXLG可以改善癫痫大鼠的学习、记忆能力。     

依那普利增加糖尿病大鼠海马组织内突触素的表达

目的 观察依拉普利对糖尿病大鼠空间学习和记忆能力,以及海马组织内突触素表达的影响。方法 随机将40只大鼠分为对照组、糖尿病组、糖尿病+依拉普利组。建立STZ糖尿病大鼠模型,依拉普利干预12周,Morris水迷宫测试大鼠的空间学习和记忆能力,并用免疫组化和RT-PCR技术分别检测大鼠海马组织内突触素的蛋白和mRNA表达。结果 与糖尿病组比较,依拉普利组大鼠在Morris水迷宫测试中逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,中心区停留时间百分比和通过原平台位置次数显著增加（P<0.05）,大鼠海马组织内突触素蛋白和mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。结论 依拉普利改善糖尿病大鼠空间学习和记忆的能力可能与海马组织内突触素表达增加有关。     

DMXB对β淀粉样蛋白所致痴呆小鼠的空间记忆及回避记忆的影响

目的:探讨选择性激动α7-N型乙酰胆碱受体(α7n ACh R)对痴呆小鼠空间参考记忆和被动回避记忆功能的影响。方法:小鼠45只随机分为3组:对照组、模型组、干预组。对照组侧脑室内注射生理盐水,模型组侧脑室内注射Aβ25-35,干预组连续14天腹腔注射α7n ACh R激动剂DMXB,采用Morris水迷宫和Y型电迷宫观察3组小鼠的行为学表现,电生理检测脑片海马CA1区突触长时程增强(LTP)以观察小鼠的学习记忆功能。结果:水迷宫训练第5天,模型组小鼠与对照组相比逃逸潜伏期增加,目标象限探索距离百分比、目标象限探索时间百分比、穿越原平台位置次数显著减少,干预组与对照组小鼠之间各项指标无显著性差异。与对照组相比,模型组小鼠在Y型电迷宫训练第5天的错误反应次数和全天总反应时间明显增加,干预组与模型组小鼠之间无显著性差异。侧脑室内注射Aβ25-35损害海马LTP诱导,DMXB的干预可恢复LTP。结论:Aβ25-35介导的神经毒性作用诱导AD小鼠,空间参考记忆和被动回避记忆明显减退,选择性激动α7n ACh R可以改善小鼠空间参考记忆,对被动回避记忆没有影响。     

PTSD大鼠海马CA1区和前额叶皮层突触小泡蛋白的表达

目的:观察创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)大鼠海马CA1区和前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)突触小泡蛋白(synaptophysin)的表达,探讨PTSD大鼠空间记忆损伤的机制。方法:健康成年SD大鼠36只,随机分为正常对照组和模型组,每组18只。模型组采用单次延长应激(single prolonged stress,SPS)构建PTSD大鼠模型。Morris水迷宫实验检测2组大鼠的学习记忆能力,利用免疫组化、Western blot和免疫荧光实验检测海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达情况。结果:经过Morris水迷宫实验,模型组大鼠从第2天开始逃避平台的潜伏期较对照组均显著延长(P 0.01),目标象限的停留时间均明显降低(P 0.01),穿越原平台位置的次数也明显减少(P 0.01)。在免疫组化、Western blot和免疫荧光实验中,模型组大鼠海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达较对照组均明显减少(P 0.05或P 0.01)。结论:创伤后应激障碍大鼠空间记忆能力减退,可能与海马CA1区和PFC突触小泡蛋白的表达减少有关。     

丹参酮ⅡA对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用

目的:探讨丹参酮(TⅡA)对癫痫大鼠认知功能障碍的治疗作用。方法:将24只成年雄性SD大鼠随机等分为健康对照组、模型组、TⅡA(每日10 mg/kg)治疗组。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,运用电生理技术在脑片水平检测海马CA1区长时程增强(LTP)。结果:(1)模型组大鼠在Morris水迷宫实验中寻找平台潜伏期明显长于健康对照组(P0.05),TⅡA治疗组寻找平台潜伏期较模型组显著缩短(P0.05)。空间探索试验中,模型组大鼠在目标象限的停留时间显著短于对照组(P0.05),TⅡA治疗后大鼠在目标象限的停留时间较模型组明显延长(P0.05)。(2)给予高频强直刺激(HFS)后各均可诱发LTP,且均持续1 h以上,与模型组比较缺氧组HFS刺激后LTP显著减弱(P0.05),TⅡA治疗后LTP较模型组显著增强(P0.05)。结论:TⅡA可显著改善癫痫大鼠认知功能障碍,该作用与TⅡA减轻癫痫大鼠海马LTP抑制有关。     

Regulation of synaptic strength by sphingosine 1-phosphate in the hippocampus

Although the hippocampus is a brain region involved in short-term memory, the molecular mechanisms underlying memory formation are not completely understood. Here we show that sphingosine 1-phosphate (S1P) plays a pivotal role in the formation of memory. Addition of S1P to rat hippocampal slices increased the rate of AMPA receptor-mediated miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs) recorded from the CA3 region of the hippocampus. In addition long-term potentiation (LTP) observed in the CA3 region was potently inhibited by a sphingosine kinase (SphK) inhibitor and this inhibition was fully reversed by S1P. LTP was impaired in hippocampal slices specifically in the CA3 region obtained from SphK1-knockout mice, which correlates well with the poor performance of these animals in the Morris water maze test. These results strongly suggest that SphK/S1P receptor signaling plays an important role in excitatory synaptic transmission in the CA3 region of hippocampus and has profound effects on hippocampal function such as spatial learning.     

Spatial learning and long-term potentiation of mutant mice lacking D-amino-acid oxidase

We evaluated the role of D-amino-acid oxidase on spatial learning and long-term potentiation (LTP) in the hippocampus, since this enzyme metabolizes D-amino-acids, some of which enhance the N-methyl-D-aspartate receptor functions. The Morris water maze learning and the LTP in the CA1 area of the hippocampal slice were observed in wild-type mice and mutant mice lacking D-amino-acid oxidase. The mutant mice showed significantly shorter platform search times in the water maze and significantly larger hippocampal LTPs than the wild-type mice. These results suggest that the abundant D-amino-acids in the mutant mouse brain facilitate hippocampal LTP and spatial learning.     

雌激素对阿尔茨海默病去势雌性SD大鼠学习记忆能力的影响

目的观察雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法首先采用Aβ1～40,1μL(10μg/μL)立体定位SD大鼠单侧海马内注射建立AD动物模型,二周后双侧卵巢切除术(OVX)制备去卵巢大鼠模型后给予雌激素替代治疗(ERT),最后通过Morris水迷宫观察动物模型的学习、记忆能力变化情况。结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期和目标象限游泳时间比OVX组明显缩短(P0.05)。结论雌激素具有改善AD大鼠模型认知功能的作用。     

还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂和血液流变学指标的影响

目的观察中药复方还脑益聪方对复合因素所致早期认知功能障碍大鼠行为学及血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）和血液流变学指标的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖及喂饲半高脂饲料（6周）的方法造成大鼠认知功能障碍,Morris水迷宫行为学测试确定模型成功的动物,随机分成四组（每组12只）：模型对照组给予等量水,盐酸多奈哌齐（hydrochloricdonepezil）组（0．4mg／kg,体质量,下同）,还脑益聪方低剂量组（7g生药／kg）,还脑益聪方高剂量组（14g生药／kg）,同时灌胃给药,并设立正常对照组,给予等量水。4周后,对大鼠行为学检测,应用酶联免疫法（ELISA法）检测大鼠血浆P-选择素及PAI-1含量和血液流变学各项指标。结果与正常对照组大鼠比较,造模后大鼠水迷宫测试,潜伏期显著延长（P〈0．05）,寻台路程明显延长和穿台次数显著减少（P〈0．01）,存在空间学习记忆能力减退。同时,血清P-选择素含量和PAI-1含量显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,血液黏度及血小板聚集性增加（P〈0．05,P〈0．01）等流变学指标改变。与模型组比较,还脑益聪方高剂量组可增加大鼠穿台次数和减少寻台路程（P〈0．01）,降低P·选择素及PAI-1的含量（P〈0．05）,降低低剪切率下的血液黏度（P〈0．05,P〈0．01）,降低红细胞聚集指数（P〈0．01）和血浆纤维蛋白原（FDP）含量（P〈0．05）。结论还脑益聪方对D-半乳糖及半高脂饲料造成的大鼠认知功能障碍有明显的改善作用,显著提高动物的空间学习记忆能力,并能抑制大鼠P-选择素和PAI-1水平,改善血液的流变性。     

雌激素对阿尔茨海默病大鼠模型MAPK蛋白表达的影响

目的探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆能力及丝裂霉原活化的蛋白激酶(MAPK)蛋白表达的影响。方法30只大鼠行卵巢切除术(OVX)后,均分成OVX组和雌激素替代治疗组(ERT),然后采用1μlofAβ1～40(10μg/μl)立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测MAPK蛋白表达情况。结果ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05),同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的MAPK表达上调(P<0.05)。结论雌激素可以改善AD动物模型的认知功能,其神经保护作用可能与上调海马MAPK表达有关。     

血管性痴呆小鼠P300电位的特征及其意义

目的：探讨具有学习、记忆功能改变的血管性痴呆小鼠P300电位的测定、变化特征及其意义。方法：双侧颈总动脉线结反复缺血-再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,并设正常组、假手术组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,将正常组、假手术组与血管性痴呆组P300测定结果相比较。结果：血管性痴呆模型组小鼠学习、记忆成绩较假手术明显降低（P〈0．05）,N2、P3潜伏期明显延长（P〈0．01）,P3波幅下降（P〈0．05）。结论：血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降,水迷宫完成时间显著延长,错误次数显著增多,P300潜伏期也显著延长;血管性痴呆小鼠认知功能与P300的特征相一致。