食管鳞癌组织中p53与p27及mdm2蛋白的表达及其意义

目的:探讨癌基因蛋白p53、p27及mdm2在食管鳞癌组织中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision二步法对85例食管鳞癌及其癌旁组织进行p53、p27及mdm2蛋白表达的检测。结果:85例食管鳞癌组织中p53阳性表达率为70·6%(60/85),癌旁组织为75·0%(39/52);p27与mdm2蛋白在癌组织中的阳性率分别为72·9%(62/85)和83·5%(71/85),明显高于癌旁组织的34·6%(18/52)和53·8%(28/52),P<0·05;且从鳞状上皮非典型增生→原位癌→鳞癌的发展过程中,p27蛋白的阳性表达率逐渐上升。p27蛋白阳性表达与组织学分级呈正相关,r=0·234,P<0·05;而mdm2阳性表达与组织学分级呈负相关,r=-0·272,P<0·05;三者阳性表达率均与浸润深度及淋巴结转移无关,P>0·05;p53与p27和mdm2蛋白的表达无相关性,P>0·05。结论:检测p53、p27及mdm2蛋白在食管鳞癌的表达有助于了解食管癌的发生发展以及推断临床预后。     

同一个体食管贲门双源癌中人乳头瘤病毒感染和p16INK4A蛋白表达

目的 探讨河南食管癌高发区HPV感染与食管/贲门癌变的关系和p16INK4A蛋白表达的意义。方法 利用聚合酶链式反应技术（PCR）检测17例双源癌患者食管鳞癌组织和贲门腺癌组织人乳头瘤病毒16型（HPV16）感染情况,应用免疫组织化学方法检测p16INK4A蛋白在17例双源癌鳞癌组织和腺癌组织中的表达。结果 17例双源癌组织中8例食管鳞癌组织,5例贲门腺癌组织中检测到HPV16-DNA（47% vs. 29%）,且有2例患者食管鳞癌和贲门腺癌组织中同时检测到HPV16-DNA的存在。p16INK4A蛋白在两种组织中均有较高表达。在HPV相关的双源癌中,p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高（75% vs.25%,P＜0.05）。结论 河南食管癌高发区同一个体食管鳞癌和贲门腺癌中均有不同程度HPV感染,提示HPV可能是二者共同相关致病危险因素,高危型HPV16感染可能在河南食管癌高发区食管和贲门癌变过程中起重要作用。p16INK4A蛋白表达在腺癌组织中较鳞癌组织高,有可能成为HPV相关性贲门癌的一个筛查指标。     

食管与贲门双源癌蛋白质指纹模型的建立及肿瘤标志的筛选

目的:建立食管与贲门双源癌的蛋白质组指纹诊断模型,筛选食管贲门双源癌相关蛋白,为建立食管贲门双源癌肿瘤标志提供理论基础。方法:采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱仪(SELDI-TOF-MS)技术对19例食管贲门双源癌(双源癌组)和50位健康人(对照组)的血清进行蛋白质组的对比研究。根据差异性蛋白质的质核比(相对分子质量)从SWISS-PROT蛋白质数据库中筛选并确定相关候选蛋白和基因。并通过RT-PCR方法进一步分析这些关键候选基因在食管贲门双源癌组织中表达变化特征。结果:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型对双源癌组诊断的准确率、敏感度和特异度分别为78.26%、73.68%和80%。相对分子质量为5.34052×103和5.92132×103的蛋白质查询结果为COX7c及Beta-defensin-1-2-3,在双源癌的食管癌组织和贲门癌组织的阳性率分别为60%(3/5)、60%(3/5)、60%(3/5)和40%(2/5),对照组食管和贲门正常上皮组织均为阴性。结论:以相对分子质量2.86621×103、5.10330×103、6.59765×103、7.93155×103、9.31196×103和4.11399×103的6种蛋白质组成的决策树模型,可作为食管贲门双源癌的蛋白诊断模型,COX7c及Beta-defensin-1-2-3与食管贲门双源癌密切相关,为食管贲门双源癌肿瘤标志筛选提供重要线索。     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5~8突变情况。结果胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86·21%(50/58)和29·31%(17/58),癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性,胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组,两两间差异有统计学意义,P=0·0000、P=0·0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性,P>0·05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,χ2=11·1839,P=0·0008,r=0·4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变,突变均位于exon5,58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。结论mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关,p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因,mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

同一个体食管贲门双原发癌组织Survivin和E-cadherin的蛋白表达

目的:探讨同一个体食管贲门双原发癌组织中Survivin和E-cadherin蛋白变化特征及其意义.方法:采用组织病理学方法和免疫组化ABC法,分析15例食管贲门双原发癌患者食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织Survivin和E-cadherin蛋白的表达状况.结果:15例食管贲门双原发癌患者SCC和GCA组织均出现不同程度的Survivin蛋白的阳性表达和E-cadherin蛋白的异常表达,Survivin在SCC组织中免疫阳性率为71%(10/14),在GCA组织中为33%(5/15);E-cadherin在SCC组织中免疫异常表达率为93%(13/14),在GCA组织中为93%(14/15).Survivin蛋白在食管贲门双原发癌SCC和GCA组织中一致性表达率为58%(8/14);E-cadherin蛋白一致性表达率为86%(12/14).结论:食管癌和贲门癌可能具有相似的发病因素和分子机制.     

肺腺癌和鳞癌组织中mdm2蛋白表达的临床研究

目的了解mdm2蛋白的表达与肺腺癌、鳞癌临床病理特征之间的关系及意义,探讨mdm2蛋白在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法用免疫组化法(SP法)检测mdm2蛋白在53例肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果mdm2蛋白定位于细胞质或细胞核,为棕黄色颗粒。53例肺癌组织mdm2蛋白过表达率为52.8% (28/53),19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者差异有显著性(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移肺癌的mdm2蛋白过表达率分别为71.4%(15/21)和67.7%(21/31),显著高于Ⅰ～Ⅱ期(40.6%)和无淋巴结转移的过表达率(31.8%,P<0.05)。低分化肺癌mdm2蛋白过表达率90.0% (9/10)显著高于高分化及中分化的过表达率(40.0%和45.5%,P<0.05)。mdm2蛋白过表达率与患者年龄、性别、吸烟史及病理类型无显著相关性(P>0.05)。mdm2蛋白过表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于不表达组(P<0.05)。结论mdm2蛋白在肺癌中过表达与淋巴结转移、pTNM分期、分化程度有关。mdm2蛋白过表达可能在肺癌的发生、发展及预后中起重要作用。     

膀胱癌中mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶表达的病理意义

目的探讨mdm2、p53蛋白和粘着斑激酶(FAK)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达与肿瘤生物行为的关系.方法采用免疫组织化学方法,测定mdm2、p53蛋白和FAK在81例TCC中的表达情况.结果mdm2、p53蛋白和FAK在TCC组织中的表达明显高于癌旁粘膜,mdm2在p53阳性TCC组中的表达明显高于阴性组.结论mdm2和p53在TCC发展过程中可能具有协同作用,联合检测mdm2、p53蛋白和FAK可作为TCC有价值的诊断指标.     

乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露人原发性肝细胞癌中p53、p21的表达及意义

目的 探讨p53与p21蛋白在乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露原发性肝细胞癌中的表达及意义.方法 运用免疫组化S-P法检测67例手术切除经病理证实为原发性肝细胞癌的肝癌组织及11例正常肝组织p53蛋白与p21蛋白的表达情况.结果 67例肝癌组织中p53和p21蛋白表达的阳性率分别为79.1%(53/67)和44.8%(30/67).p53蛋白表达在实验组和对照组A组与B组的阳性率分别为95.2%(40/42)、20.0%(2/10)、73.3%(11/15);p21蛋白表达在实验组和对照组A组与B组的阳性率分别为45.2%(19/42)、60.0%(6/10)、33.3%(5/15).p53蛋白表达在实验组与对照组A组、B组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);p21蛋白表达在实验组与对照组A组和B组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).p53和p21蛋白在肝癌组织中的表达呈低度负相关,其相关性无统计学意义.p53与p21蛋白表达率在实验组及对照组A组和B组中,其相关性均无统计学意义.11例正常肝组织p53及p21蛋白表达均为阴性.结论 在双暴露因素下的肝癌发生过程中,p53有更高的阳性表达率,且p53的表达对p21具有着促进或抑制的多重作用,提示可能为乙肝病毒和黄曲霉毒素双因素协同作用的结果 .     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的：探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法：应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达；PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5～8突变情况。结果：胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86．21％（50／58）和29．31％（17／58），癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性，胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组，两两间差异有统计学意义，P=0．0000、P=0．0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性，P〉0．05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,X^2=11．1839，P=0．0008，r=0．4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变，突变均位于exon5，58例相应癌旁组织均禾检测到p53基因突变。结论：mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关，p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因，mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

胃癌组织中Her-2/neu和E-cadherin的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中Her-2/neu和E-cadherin的表达情况及在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法应用SP法研究112例胃癌及40例正常胃黏膜组织中Her-2/neu和E-cadherin的表达。结果胃癌组织中Her-2/neu阳性表达率为20·5%(23/112),E-cadherin阳性表达率为34·0%(38/112);40例正常胃黏膜阳性表达率Her-2/neu为5·0%(2/40),E-cadherin为100·0%(40/40)。胃癌Her-2/neu阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织,χ2=5·17,P<0·05;正常胃黏膜E-cadherin阳性表达率显著高于胃癌阳性表达率,χ2=18·11,P<0·01。胃癌组织中Her-2/neu的表达与胃癌分化程度(χ2=4·82,P<0·05)、TNM分期(χ2=5·37,P<0·05)、淋巴结转移数(χ2=6·42,P<0·05)及浆膜浸润(χ2=7·30,P<0·01)显著相关。胃癌组织中E-cadherin的表达与胃癌分化程度(χ2=14·40,P<0·01)和淋巴结转移(χ2=29·27,P<0·01)呈负相关,但与TNM分期(χ2=1·31,P>0·05)和有无浆膜浸润(χ2=2·62,P>0·05)均无显著相关。结论Her-2/neu和E-cadherin在胃癌的发生发展及侵袭转移中起重要作用,对两者的检测有助于对患者预后的判断。     

基质金属蛋白酶在肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9)及其抑制物(TIMP1、TIMP2)在肺癌组织中的表达及与肺癌临床分期、淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学的方法观察肺癌组织MM2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达。结果 肺癌组织中MMP2、MMP9、TIMP1、TIMP2的表达显著高于正常肺组织,与临床分期、淋巴结转移有显著相关性。临床分期越高,MMP2、MMP9的表达越强,TIMP1、TIMP2的表达越弱。结论 MMP2、MMP9参与肺癌的侵袭和转移,是值得重视的生物学标志。     

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病     

醇醛脱氢酶基因多态和饮酒习惯与肝癌易感性

目的研究乙醇脱氢酶2（ADH2）和乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态及饮酒习惯与肝癌的易感性。方法对208例原发性肝癌和208例对照调查饮酒习惯,采用RCT-RFLR方法检测ADH2和ALDH2基因型。结果1）病例与对照ADH2和ALDH2基因型分布频率差异均无统计学意义。2）携带AL-DH2^1＊2或ALDH2^2＊2基因型且饮酒总量〉3kg年者,发生肝癌危险性是携带AL-DH211基因型不饮酒者的3.30倍（95%CI=1.24～8.83）;而携带ADH2^1＊2或ADH2^2＊2基因型者且饮酒总量〉3kg年与携带ADH211基因型不饮酒者相比,患肝癌危险性无显著增加。3）携带AL-DH2^1＊2或ALDH2^2＊2同时携带ADH2^1＊2或ADH2^2＊2基因型且饮酒总量〉3kg年者,与携带ALDH2^1＊1同时携带ADH2^1＊1基因型且饮酒总量≤3kg年者相比,患肝癌OR值虽有增加但未达显著性（OR=4.26,95%CI=0.63～29.08）。4）HBsAg阳性并携带ALDH2^1＊2或ALDH2^2＊2基因型且饮酒〉3kg年者,与HBsAg阴性并携带ALDH2^1＊1基因型且饮酒≤3kg年者相比,患肝癌危险升高49.71倍（95%CI=5.51～448.96）。结论大量饮酒和肝癌的关联与ALDH2基因有关,而与ADH2基因无关。     

食管鳞癌组织MTA2表达与淋巴结转移相关性的探讨

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中转移相关基因2(MTA2)的表达与淋巴结转移的关系及其临床意义.方法:免疫组织化学(SP)方法及流式细胞技术检测102例ESCC标本反12例癌旁正常黏膜组织中MTA2蛋白的表达,统计分析其表达与ESCC淋巴结转移的关系.结果:MTA2在癌旁正常食管黏膜组织中无表达,在部分ESCC组织中呈阳性表达,阳性率为68.6％(70/102),其中强阳性28例;ESCC组织中淋巴结转移组与未转移组MTA2蛋白表达的强阳性率分别为68.2％(15/22)、27.1％(13/48),差异有统计学意义,P=0.003; MTA2的阳性表达与ESCC的淋巴结转移数目及淋巴结转移率均呈正相关,P值分别为0.006、0.001;流式细胞技术结果显示,淋巴结转移组与非转移组MTA2蛋白相对含量分别为252.11±30.22、161.42±22.89,差异有统计学意义,t=15.11,P=0.000.结论:MTA2蛋白的阳性表达与SCC的淋巴结转移密切相关,MTA2可能是ESCC一种新的标志及治疗靶点.     

p65及MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌的表达状态

目的探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1在宫颈鳞癌组织的表达状态及其与宫颈鳞癌侵袭转移的关系,并初步了解p65表达与MMP-2、MMP-9表达状态之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测了10例正常宫颈组织、13例CINⅡ,11例CINⅢ,30例浸润性宫颈鳞癌组织MMP-2、MMP-9、TI MP-2、TI MP-1和p65的表达状态。结果浸润癌MMP-9、TI MP-2、TI MP-1阳性表达率明显高于其他几组,p65表达状态与MMP-9基本一致。与MMP-9、MMP-2阴性浸润癌病例相比,MMP-9、MMP-2阳性患者的TI MP-1、TI MP-2阳性表达强度并无明显差异。结论MMP-9、TI MP-1、TI MP-2表达增加在宫颈鳞癌侵袭过程中起着重要作用,宫颈鳞癌MMP-9高表达可能与p65蛋白高表达有关。     

环氧合酶-2及其抑制剂与子宫内膜癌

环氧合酶-2(COX-2)参与子宫内膜癌的发生、发展,可能影响其预后.COX-2在子宫内膜癌中的表达诱导肿瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞侵袭和转移.因此,COX-2抑制剂有望成为子宫内膜癌新的防治方法.     

乳腺癌C—erBb—2、p53、ER和PR表达及意义

目的 分析研究C-erBb-2、p53、ER和PR在乳腺癌中的表达与转移及预后关系。方法用免疫组化法测定192例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 C-erBb-2阳性率为39.1％(75/192),p53阳性率为32.3％(62/192),ER阳性率为47.9％(92/192),PR阳性率为54.2％(104/192)。C-erBb-2、p53随临床分期的递增和淋巴结转移数目的增多,其阳性表达率随之增加,差异有显著性(P<0.05)。ER和PR的阳性表达率则与C-erBb-2、p53呈负相关,但差异无显著性(P>0.05)。C-erBb-2、p53共同阳性表达与淋巴结转移差异有显著性(P<0.05)。结论 C-erBb-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标。ER、PR与临床分期、淋巴结转移有一定关系,但不十分明显。     

放疗对宫颈癌HSP70和bcl-2蛋白表达的影响及意义

目的 :探讨宫颈癌组织中热休克蛋白 (heatshockprotein ,HSP) 70和bcl 2的表达与辐射治疗及其预后的关系。方法 :采用免疫组织化学法宫颈浸润性鳞癌47例标本检测放疗前、后 (DT812Gy ,DT2Gy/次、5次 /周 )HSP70、bcl 2的不同表达 ,并定期进行随访。结果 :HSP70在宫颈癌细胞中过表达 ,其表达与病理分级正相关 ,P <0 0 1;放疗后其表达受抑制 ,P <0 0 1,与病理分级呈负相关 ,P <0 0 1,与肿瘤消退正相关 ,P <0 0 1,与远期生存期负相关 ,P <0 0 5。bcl 2蛋白表达与病理分级负相关 ,P <0 0 5 ;放疗后其表达显著下降 ,P <0 0 1,不表达组放疗后肿瘤消退显著 ,P <0 0 1,其远期生存率显著低于阳性表达组 ,P <0 0 5。结论 :测定HSP70表达水平可以作为宫颈癌细胞的增殖、分化及放射敏感性及近、远期疗效的指标 ;bcl 2蛋白表达可作为放射敏感性及近、远期疗效判定的指标     

TFPI-2基因表达变化与声门上喉癌侵袭转移及预后的相关性研究

目的：探讨TFPI-2基因的表达与声门上喉癌侵袭转移及预后的关系。方法：运用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）及免疫组织化学方法检测TFPI-2在声门上喉癌组织中的表达，分析其与声门上喉癌临床病理特征的关系。结果：TFPI-2在声门上喉癌组织中mRNA和蛋白表达的阳性率明显增加（P〈0．05），TFPI-2 mRNA和蛋白表达随声门上喉癌的浸润深度的增加而降低（P〈0．05），在淋巴结转移组低于非淋巴结转移组（P〈0．05），在临床Ⅲ-Ⅳ期的表达低于临床Ⅰ-Ⅱ期（P〈0．05）。TFPI-2蛋白染色强度随声门上喉癌的侵袭程度增加及淋巴结转移而降低（P〈0．05）。TFPI-2蛋白表达阴性组声门上喉癌患者较阳性组者预后差（P〈0．05）。结论：TFPI-2表达下调可能与声门上喉癌的侵袭转移密切相关，可作为评估声门上喉癌淋巴结转移及预后的指标。