环氧合酶-2与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由众多炎性细胞因子参与并伴有细胞增生的血管慢性炎症反应过程.环氧合酶-2( COX-2)是COX家族的重要成员,在许多疾病中表达上调.AS病变处COX-2表达增多的现象提示COX-2在AS发生发展中具有重要作用,可能是一个抗动脉粥样硬化的新靶点.COX-2抑制剂被用来治疗AS,其安全性尚存在争议.     

电穿孔法介导环氧合酶-2基因沉默抑制裸鼠移植瘤的研究

大量研究表明,抑制环氧合酶（COX）-2高表达肿瘤中COX-2的表达可抑制新生血管形成,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖.因此,人们希望通过抑制COX-2表达来预防和治疗相关肿瘤.为进一步验证COX-2是否可作为相关肿瘤治疗的靶点,我们采用RNA干扰（RNAi）方法,构建靶向COX-2的短发夹状双链RNA（shRNA）真核表达质粒,在体电穿孔法转染人胃癌细胞系SGC-7901,抑制细胞中COX-2表达,观察裸鼠皮下接种SGC-7901细胞的生长情况.     

COX-2单核苷酸多态(SNP)与结直肠肿瘤遗传易感性关系的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素(PG)合成过程中的关键酶之一,参与机体的多种病理生理过程,如炎性反应、发热、出凝血机制、肿瘤形成等.COX-2基因(PTGS2)被认为是一个非常重要的肿瘤相关基因,PTGS2具有多态性.近年来国内外开展了大量COX-2单核苷酸多态(SNP)与结直肠肿瘤遗传易感性的病例对照研究,现将其研究进展做一综述.     

根除Hp前后胃窦粘膜COX-2表达的变化

目的检测胃窦粘膜在根除Hp前后环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)表达水平的变化,探讨COX-2表达与急、慢性炎症的关系.方法对我院1999.6-2000.3胃镜诊断为慢性胃炎、胃粘膜活组织尿素酶试验和14C尿素呼气试验均证实Hp阳性的14例住院病人,在根除Hp前后取胃粘膜活检组织,HE染色显示组织结构和炎性细胞浸润情况,用免疫组织化学方法(SP法)显示COX-2表达情况.结果感染区域的胃窦上皮细胞和相应的壁细胞、单核细胞均可检测到COX-2的阳性表达,与根除Hp后比较,COX-2的表达明显减少而不完全消失(P＜0.005),COX-2阳性表达率与胃粘膜的急性炎症程度无关,而与慢性炎性细胞浸润密切相关(r=0.74 P＜0.05).结论COX-2的高表达可能是Hp相关性胃炎发生的重要机制.     

环氧化酶与非小细胞肺癌的关系

环氧化酶-2(COX-2)在非小细胞肺癌中的表达明显增加，并有提示预后的作用，COX-2抑制剂可以抑制肿瘤的生长.     

小干扰RNA抑制胃癌细胞环氧合酶-2的表达

目的 观察瞬时转染环氧合酶-2特异性小干扰RNA(COX-2 siRNA)对胃癌细胞增殖与凋亡的影响,探讨COX-2在胃癌发生中的作用和RNA干扰方法 对肿瘤的治疗作用.方法 以胃癌细胞系SGC7901为研究对象,瞬时转染COX-2 siRNA,转染后72 h用RT-PCR方法 分别检测COX-2siRNA组、无意义siRNA组及空白对照组的COX-2 mRNA表达;免疫组化法与Western blot检测3组细胞的COX-2蛋白质的表达;流式细胞仪检测3组的细胞周期和凋亡情况.转染后1周内每天同一时间用噻唑蓝比色分析法(MTr)检测3组癌细胞的活力并计算癌细胞的相对生存率.结果 COX-2siRNA对胃癌细胞中COX-2 mRNA及蛋白表达均有明显抑制作用,胃癌细胞增殖受到抑制,凋亡增加,但细胞周期分布无明显变化.结论 在胃癌细胞中,COX-2表达的抑制可降低胃癌细胞的增殖速度,促进肿瘤细胞凋亡,COX-2在胃癌的发生中可能具有重要作用.     

COX-2及其选择性抑制剂在胃癌中的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶.近年来大量研究表明,COX-2的高表达在胃癌肿瘤细胞进展中发挥着重要作用,其选择性抑制剂能够降低胃癌的发生率.     

环氧化酶-2与胃癌的研究进展

环氧化酶（COX）-2是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,在胃癌高表达,其表达与炎性因子、肿瘤促进子及幽门螺杆菌感染等多种因素有关。COX-2的高表达通过抑制细胞凋亡、促进新生血管的形成及帮助肿瘤细胞逃逸机体免疫监视等多种作用促进肿瘤的发生及发展。COX-2可以降低肿瘤细胞间的黏附性、促进基底膜的降解及新生淋巴管的形成,促进肿瘤的浸润和转移。COX-2有望成为胃癌治疗的新靶点。     

选择性环氧合酶-2抑制剂预防酒精性肝病的机制

环氧合酶-2(COX-2)是前列腺素类物质合成的限速酶,内毒素、炎症细胞因子和氧化应激产物等多种因素可诱导其在组织中高表达,属于诱导型表达酶类,参与肝脏炎症损伤、再生和细胞间质合成等过程.本研究拟观察选择性COX-2抑制剂塞莱昔布对大鼠酒精性肝病(ALD)的保护作用.     

siRNA降低COX-2基因表达对肝癌细胞系HepG2增殖的影响

目的: 探讨小干扰R N A 降低环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)基因对肝癌细胞He pG2增殖与细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)表达的影响.方法: 将人肝癌细胞株HepG2细胞分为4组:COX-2 siRNA干预组、阴性对照siRNA组、空脂质体组、空白对照组. 脂质体转染法将COX-2 siRNA转染入HepG2细胞; MTT法测定转染后24, 48, 72 h的增殖抑制率; 流式细胞仪测定转染后24 h的细胞周期分布; 半定量RTPCR与Western blot检测转染后24 h肝癌细胞COX-2和ERK1/2的表达.结果: COX-2 siRNA干预组的增殖抑制率明显高于阴性对照组和空脂质体转染组(67.08%vs 2.45%, 1.56%, 均P<0.01); COX-2 siRNA干预组G1期细胞明显增多, 与空白组、空脂质体组及阴性对照组相比, 均具有显著差异(72.80% vs 50.27%, 50.97%, 53.13%, 均P<0.05); RT-PCR显示: COX-2 siRNA干预组COX-2, ERK1, ERK2 mRNA表达(0.58, 0.32,0.48)明显降低, 与空白组(0.93, 0.76, 0.72)、空脂质体组(0.89, 0.64, 0.67)及阴性对照组(0.83, 0.71, 0.65)比较, 差异具有统计学意义(均P<0.05), Western blot显示以上各项指标表达趋势与RT-PCR相同.结论: 小干扰RNA可降低肝癌细胞He pG2的COX-2基因表达, 抑制肝癌细胞的生长.COX-2促进肝癌生长可能与ERK1/2通路调控有关.     

NS-398对HepG2细胞的放射增敏作用及其机制

有研究显示环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤中高表达,推测与肿瘤的发生、发展、转移密切相关.研究还发现抑制COX-2的表达和(或)对抗COX-2的活性可以阻滞COX-2的促癌作用[1],提示COX-2可能成为肿瘤诊治的一个新靶点.本研究采用COX-2选择性抑制剂NS-398处理人肝癌细胞株HepG2细胞,旨在探讨其对肝癌放射敏感性的影响及其可能作用机制.     

环氧合酶-2调控血管内皮生长因子表达的研究

目的 环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，但其在致癌过程中的作用机制尚不清楚。对胚胎小鼠成纤维细胞中不同基因型的环氧合酶(COX)，如COX-1^-/-/COX-2^-/-及野生型COX-1^ / ／COX-2^ / 与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系进行探讨。方法 培养小鼠胚胎成纤维细胞，用ELISA方法测量细胞中VEGF水平，从培养的细胞中提取mRNA，用RT-PCR技术确定VEGF的表达。结果 在COX-2基因缺失(COX-2^-/-)细胞中几乎测不出VEGF，而在含有COX-2基因(COX-2^ / )的细胞中VEGF水平明显增高，抑制剂赛来昔布(celecoxib)能抑制VEGF。VEGF的水平与COX-1无关。COX-2在mRNA水平调控VEGF的表达。结论 COX-2在VEGF的分泌与合成中起重要作用，从而影响肿瘤新生血管生成及肿瘤生长。     

短发夹状RNA对人肝癌细胞环氧合酶-2的抑制作用

目的:构建针对人环氧合酶-2(COX-2)基因编码区的短发夹状RNA(shRNA)真核表达载体质粒,观察其在不同时间点对人不同肝癌细胞株COX-2表达的影响.方法:以人COX-2mRNA编码区作为RNA干扰靶点,构建shRNA真核表达载体质粒WBH1和WBH2,应用阳离子脂质体分别转染人肝癌细胞株HepG2和Bel7402,利用逆转录聚合酶链反应和Westernblot法分别观察两株细胞转染后24,48,72,和96hCOX-2mRNA和蛋白的表达变化,检测抑制效果.结果:质粒在HepG2细胞和Bel7402细胞中的转染率分别约为60%和54%.WBH1导入细胞24,48,72和96h后,逆转录聚合酶链反应检测COX-2mRNA表达抑制率,HepG2细胞分别为18.5%,88.6%,52.8%和42.4%(P<0.01).Bel7402细胞分别为9%,45.1%,70.1%和56.3%(P<0.01).Westernblot法检测蛋白表达抑制率,HepG2细胞分别为10.3%,80.5%,45.3%和39.0%(P<0.01);Bel7402细胞分别为8.3%,40.2%,66.4%和35.6%(P<0.01).质粒WBH2对COX-2的表达无影响(P>0.05).结论:针对人COX-2的shRNA能高效特异的抑制不同肝癌细胞株的COX-2表达.HepG2细胞和Bel7402细胞分别以48h和72h抑制效果最明显.56.3%(P<0.01).Westernblot法检测蛋白表达抑制率,HepG2细胞分别为10.3%,80.5%,45.3%和39.0%(P<0.01);Bel7402细胞分别为8.3%,40.2%,66.4%和35.6%(P<0.01).质粒WBH2对COX-2的表达无影响(P>0.05).结论:针对人COX-2的shRNA能高效特异的抑制不同肝癌细胞株的COX-2表达.HepG2细胞和Bel7402细胞分别以48h和72h抑制效果最明显.     

环氧化酶-2抑制剂对非小细胞肺癌抗肿瘤作用机制的研究进展

肺癌目前位于全世界癌症死因的首位,约占全部恶性肿瘤的19％。每年约有超过100万人死于肺癌,严重威胁着人类的健康和生命。其中,非小细胞肺癌约占80％～85％。研究显示环氧化酶-2（cycl00xygenase-2,COX-2）在非小细胞肺癌组织中表达上调,并且与肿瘤细胞的增殖、侵袭和远处转移有关。近年来COX-2抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的作用日益受到关注。特异性COX～2抑制剂（尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布、NS398等）和非特异性COX-2抑制剂（吲哚美辛、布洛芬等）对非小细胞肺癌均有抗肿瘤作用,可增加非小细胞肺癌化疗及放疗的敏感性。实验研究表明COX-2抑制剂可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导细胞的凋亡,抑制肿瘤新生血管的生成,抑制肿瘤远处转移等。国外临床研究表明COX-2抑制剂可提高化疗药物的临床疗效,并减弱化疗不良反应。COX-2抑制剂显著的抗肿瘤作用为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。     

重视环氧合酶—2与消化系肿瘤关系的研究

环氧合酶（cyclooxygenas,COX）是催化花生四烯酸转化为前列腺素（PGs）的关键酶,有COX－1和COX－2两种异构酶。COX－1存在于大多数细胞和组织中,产生具有重要生理作用的PGs,在胃肠道具有细胞保护作用;相反,COX-2在许多组织中几乎不能测得,在组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强。COX－1和COX-2的生物活性均能被阿司匹林和其他非好甾体类抗炎药（NSAIDS）所抑制,而选择性COX-2抑制剂N4主要抑制COX－2。410年来大量研究表明,COX-2的过度表达与肿瘤,特别是消化系肿瘤的发生、发展密切相关,现就这方面的研究进…     

pGL3-Basic-COX-2-promoter:报告基因重组质粒的构建及其功能鉴定

目的:构建COX-2基因启动子荧光素酶报告基因重组质粒 pGL3-Basic-COX-2-promoter,并进行功能鉴定.方法:根据已知人的COX-2基因启动子序列设计两端引物,扩增人基因组DNA中的COX-2启动子.载体质粒pGL3-Basic和COX-2启动子分别用限制性内切酶HindⅢ和Bgl Ⅱ 双酶切,将COX-2基因启动子插入到pGL3-Basic报告载体中.构建的pGL3-Basie-COX-2-promoter重组质粒和内参质粒pRL-SV40瞬时共转染胃癌MKN45细胞,加入100倍细胞数量的Hpylori共培养不同时间后,检测双荧光素酶的活性.结果:成功构建COX-2基因启动子重组质粒pGL3-Basie-COX-2-promoter,质粒测序及酶切结果完全正确.瞬时转染实验显示,COX-2启动子在MKN45细胞中的转录表达随时间的变化而升高,转染后40 h的双报告基因活性是转染后8 h的3.5倍(P＜0.01);加入Hpylori共培养后,同时间点的荧光素酶活性明显升高(P＜0.05或0.01),转染后40 h的活性是转染后8h的5倍(P＜0.01).结论:pGL3-Basic-COX-2-promoter在胃癌MKN45细胞中能被转录激活,加入Hpylon刺激后COX-2活性显著增强,pGL3-Basic-COX-2-promoter可以用来鉴定和检测细胞中,COX-2的水平.     

胃癌细胞中环氧合酶-2对延迟整流性钾通道调控机制的研究

目的 探讨胃癌细胞中环氧合酶(COX)-2对延迟整流性钾通道(HERG)电流的影响和相应的调控机制.方法 ①采用逆转录聚合酶链反应(PCR)、Western印迹和膜片钳技术检测环氧合酶(COX)-2反义载体转染胃癌细胞前后HERG mRNA、蛋白和电流的变化.②采用酶联免疫吸附试验检测COX-2反义载体转染胃癌细胞前后环磷酸腺苷(cAMP)水平的变化.③采用PCR技术构建缺失cAMP结合结构域的HERG突变体,并转染胃癌细胞.④应用COX-2抑制剂和前列腺素(PG)E2作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞,观察HERG电流的变化.⑤将cAMP的拟似剂和拮抗剂、蛋白激酶(PK)A抑制剂分别作用于胃癌细胞和HERG突变体转染的胃癌细胞,观察相应的HERG电流变化.结果 ①与亲本细胞相比,COX-2反义转染胃癌细胞的HERG mRNA和蛋白表达无变化,而HERG电流强度减弱(P<0.05).②与亲本细胞相比,COX-2反义转染胃癌细胞中的cAMP水平明显下降(P<0.05).③COX-2抑制剂减弱而PGE2增强HERG电流的强度.但在缺失cAMP结合域的HERG突变体转染后的胃癌细胞,COX-2抑制剂和PGE2对HERG电流未产生明显的影响.④cAMP拟似剂可增强SGC7901细胞的HERG电流,而cAMP拮抗剂则减弱其电流.但对于缺失cAMP结合结构域的突变体转染的胃癌细胞中的HERG电流,cAMP的拟似剂和拮抗剂均未显示出明显的增强或抑制作用.⑤PKA抑制剂对SGC7901细胞和突变体转染的胃癌细胞的HERG电流均无明显影响.结论 COX-2通过其代谢产物PGE2而影响HERG电流.PGE2通过与受体结合后影响cAMP浓度,而cAMP通过与HERG蛋白上的特殊结构域结合对HERG电流产生影响,此过程不受PKA的调控.     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 - 2 (COX- 2 )在膀胱移行细胞癌 (TCC)中的表达及临床意义。方法　应用 SP免疫组织化学技术检测各期 TCC患者 74例、慢性膀胱炎 10例及正常膀胱组织 10例中的 COX- 2表达。结果　COX- 2的表达主要位于肿瘤细胞的胞浆 ,TCC组 COX- 2阳性表达率 (5 5 .4 % )大于慢性炎症组和正常组 (P<0 .0 1)。不同分级 TCC中的 COX- 2表达各异 ,其中 G3级 COX- 2的表达明显大于 G2 级 (P<0 .0 5 ) ,G2 级大于 G1级 (P<0 .0 1)。不同分期 TCC中的 COX- 2表达也不相同 (P<0 .0 5 )。结论　 COX- 2在膀胱 TCC的发生、发展和复发过程中起重要作用     

环氧合酶-2在胰腺癌治疗中的作用

在众多实体瘤中,胰腺癌的预后最差,炎症是其发展过程中的重要影响因素。环氧合酶-2（COX-2）在大多数胰腺癌中高表达并调控其发生发展过程。COX-2在肿瘤细胞生成、凋亡、血管生成方面有着重要作用,因此它是治疗胰腺癌极好的分子靶点。大量的实验证明阻滞COX-2的表达对治疗胰腺癌有良好的效果,治疗方法主要包括COX-2抑制剂、基因治疗、抗氧化剂、生长因子受体抑制剂、生物碱等。本综述主要讨论各种治疗方法的应用和不足,总结COX-2在胰腺癌治疗中的作用。     

环氧合酶-2与急性胰腺炎研究进展

胰腺大量消化酶的激活并释放和胰腺微循环紊乱是急性胰腺炎的始动因素之一. 许多刺激因子诱导的炎症反应均有环氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)的表达. COX-2可以促进早期炎症的发展和诱发胰腺的微循环障碍.