ERRγ对子宫内膜癌细胞移植瘤组织中Akt、ERK表达的影响

目的:以ERα（+）子宫内膜癌细胞株Ishikawa为研究对象,建立子宫内膜癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,进一步研究在子宫内膜癌细胞移植瘤中ERK、p-ERK、Akt、p-Akt蛋白的表达及其意义。方法:利用转染前后的Ishikawa细胞建立子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素过氧化物酶复合物(SABC法)检测裸鼠移植瘤中ERRγ蛋白的表达情况。Western blot方法检测移植瘤组织中Akt、p-Akt、ERK、p-ERK蛋白的表达情况。结果:免疫组化检测Ishikawa 细胞移植瘤组与no-silence Ishikawa细胞移植瘤组（空载体组）ERRγ蛋白表达阳性率无显著性差异（P＞0.05）,Ishikawa 细胞移植瘤组与ERRγ-shRNA Ishikawa细胞移植瘤组阳性率具有显著性差异（P＜0.05）。Western blot方法检测3组组织的活化情况:ERRγ-shRNA Ishikawa细胞移殖瘤组中Akt、p-Akt、ERK、p-ERK表达量均低于Ishikawa 细胞移殖瘤及no-silence Ishikawa细胞移殖瘤组（P＜0.05）。结论:沉默ERRγ基因的瘤组织的ERK及Akt的表达呈现低表达,从而可以推测:通过ERRγ的表达来调节ERK及Akt信号通路的表达,进一步抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,促进其凋亡。     

ERK2和p-ERK1/2蛋白在宫颈癌中的表达和意义

目的：研究细胞外信号调节激酶2（extracellular regulated kinase 2,ERK2）及其磷酸化状态（p-ERK1/2）在宫颈癌的表达情况,探讨二者与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法：采用免疫组化（SP）法,检测80例宫颈癌组织、50例CIN组织及30例正常宫颈组织中ERK2和p-ERK1/2的表达。结果：ERK2和p-ERK1/2在宫颈癌中阳性表达率为75%和52.5%,明显高于CIN组的3 4%和2 8%,以及正常宫颈组的13.33%和20%（P〈0.01）;ERK2和p-ERK1/2阳性表达率随临床分期的增高而增加（P〈0.05）,病理分级的降低而增加（P〈0.01）,有淋巴结转移者ERK2和p-ERK1/2阳性表达率明显高于无转移者（P〈0.01）;ERK2及p-ERK1/2在宫颈癌中的表达呈正相关（r=0.61,P〈0.01）。结论：ERK2及p-ERK1/2的表达与宫颈癌的生长、浸润、转移等生物学行为关系密切,在宫颈癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

子宫营养试验检测双酚A的雌激素样活性

目的: 采用子宫营养试验,检测双酚A(BisphenolA,BPA)的雌激素样活性,初步探讨其作用机制.方法:未成年SD雌性大鼠(21d)100只,分为BPA 200 mg/kg、400 mg/kg和800 mg/kg 3个剂量组,溶剂对照组(花生油)和阳性对照组(苯甲酸雌二醇,Estradiol Benzoate,E-2B)0.4 mg/kg,每天一次灌胃给药,连续给予3 d和7 d.于末次给药的第24 h处死动物取子宫.结果:3 d和7 d两个时段,E-2B、BPA 400 mg/kg和800 mg/kg 2个剂量组子宫湿重、子宫/体重比、平滑肌厚度和宫腔上皮高度与溶剂对照组相比有显著性差异(P<0.01),有明显的剂量效应关系.给予BPA 7 d还使未成年SD雌性大鼠阴道开口时间提前.结论:BPA具有弱雌激素样效应,子宫湿重增加可能与平滑肌增生有关.     

KCC1调控ERK通路对子宫内膜癌细胞侵袭能力影响的观察

目的:探讨K-CL共转运体(KCC)1基因在调节子宫内膜癌侵袭能力的过程中与细胞外信号调节激酶(ERK)转导途径相互作用机制。方法:将pcDNA-KCC1表达载体转染子宫内膜癌HEC-1B细胞,蛋白质印迹法检测KCC1、p-ERK1/2表达的变化;Transwell侵袭小室检测细胞侵袭能力的变化;ERK抑制剂U0126处理转染后的细胞,再通过上述方法检测p-ERK1/2表达及细胞侵袭能力的变化。结果:转染pcDNA-KCC1表达载体后,转染组细胞KCC1、p-ERK1/2蛋白表达明显上调(P<0.05),侵袭至滤膜下的细胞数由26.7±2.3增加到50.3±3.1,P<0.05;应用ERK抑制剂U0126处理实验组后,p-ERK1/2蛋白表达明显下调,侵袭至滤膜下的细胞数由50.3±3.1降低到30.8±5.9,P<0.05。结论:KCC1通过参与ERK信号转导途径调节子宫内膜癌细胞的侵袭能力。     

MAPK/ERK通路影响人胃癌细胞对奥沙利铂敏感性的机制研究

目的:探讨MAPK/ERK通路对人胃癌细胞奥沙利铂敏感性的影响,并进一步探讨其机制.方法:采用MTT法测定奥沙利铂对人胃癌BGC823和SGC7901细胞的增殖抑制影响;MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059预处理上述两种细胞后,测定奥沙利铂的药物敏感性.Western blot方法检测胃癌细胞中p-ERK、ERK及谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π,GST-π)蛋白表达.应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析.结果:1mg/L-100mg/L奥沙利铂分别作用BGC823和SGC7901细胞,48h的IC50分别为24.26mg/L和18.44 mg/L;20μmol/L的PD98059预处理BGC823和SGC7901细胞,再加入奥沙利铂继续培养48h,IC50分别降至12.42mg/L和7.97mg/L,表明对奥沙利铂的敏感性显著提高.进一步检测发现PD98059处理BGC823和SGC7901细胞24h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白亦显著下调.结论:PD98059通过抑制MAPK/ERK通路,下调GST-π蛋白表达,显著提高人胃癌细胞对奥沙利铂的药物敏感性.     

非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义

目的:探讨非小细胞肺癌ERK、AKT蛋白磷酸化的病理意义。方法:免疫组织化学SP法检测90例非小细胞肺癌的p-ERK和p-AKT表达状况,分析二者表达与通路上游EGFR、KRAS、PI3K表达及患者部分临床病理参数间的相关关系。结果:非小细胞肺癌中,p-ERK表达阳性率为53.33%,其与患者的性别和吸烟史及肺腺癌的分化程度相关（P<0.05）。p-ERK表达与EGFR及KRAS表达均无显著相关关系（P>0.05）。p-AKT表达阳性率为56.67%,p-AKT表达与EGFR表达显著正相关（r=0.336,P<0.05）,但与PI3K表达无显著相关关系（P>0.05）。p-ERK与p-AKT表达显著正相关（r=0.292,P<0.05）。结论:非小细胞肺癌中可能存在ERK的自身激活,检测ERK与AKT蛋白的磷酸化状态可能对筛选EGFR-TKI治疗获益人群有所帮助。     

ERK1/2与ER和PR在乳腺病变中的表达及其意义

目的探讨ER、PR及ERK1、ERK2四种蛋白在乳腺疾病中的表达及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法（S-P方法）检测四种蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达及意义。采用pearson χ^2检验构成比不同组别间的差异和spearman相关检验分析指标间相关趋势,用stata7.0软件包进行统计分析。结果ER表达阳性率在纤维腺病中最高,纤维腺瘤与浸润性导管癌比较,差异具有显著性（P〈0.05）;PR表达阳性率在纤维腺瘤中最高,纤维腺瘤与导管内乳头状瘤、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;ERK1、ERK2在纤维腺病和浸润性导管癌表达水平显著升高,纤维腺瘤与纤维腺病、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;ERK1与ERK2的表达具有显著性相关关系。结论纤维腺病与ERK1、ERK2、ER蛋白表达增高有关;导管内乳头状瘤主要与PR蛋白表达降低有关;浸润性导管癌与ER、ERK1、ERK2蛋白高表达和PR蛋白低表达有关,这三种蛋白标志可以成为评价纤维腺病与导管内乳头状瘤的转归及浸润性导管癌治疗有价值的指标。     

胚胎早期低剂量甲基汞暴露对大鼠的行为致畸效应

目的：探讨胚胎早期汞低剂量暴露对大鼠仔代的行为致畸效应。方法：Wistar大鼠雌性80只、雄性20只以3：1交配,孕鼠随机分为4组,于妊娠6－9d用氯经甲基汞0．00mg/(kg.bw.d）、0．01mg/(kg.bw.d）、0．05mg/(kg.bw.d）、2．00mg/(kg.bw.d）灌胃染毒。进行胚胎毒性研究;记录201只卫鼠出生后早期生理发育和神经行为发育指标;10周龄的仔鼠32只进行操作行为测试;24只进行脑组织形态学检查和单胺类神经递质（去甲紧上腺素、多巴胺、5－羟色胺）测定（荧光分光度法）。结果：胚胎早期低剂量甲基汞对胎仔体重及尾长发育有抑制作用（P＜0．01）,暴露组仔鼠的体重增长、早期生理发育及神经行为发育滞后于对照组（P＜0．05或P＜0．01）;操作行为成绩均比对照组降低9P＜0．05或P＜0．01）;3个暴露组仔鼠均未观察到脑组织形态学改变,但单胺类神经递质含量均比对照组显著增高（P＜0．05或P＜0．01）。所有结果呈现出剂量－反应关系。结论：胚胎早期低剂量甲汞暴露有一定的胚胎毒性,可影响仔鼠神经系统的发育,导致行为改变。     

整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究

研究整合素α5β1 及磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2） 在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及整合素α5β1 和ERK1/2 信号通路在人肺癌A549 细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹（Western blot）法检测41 例NSCLC 组织和15例正常肺组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549 细胞,以Anti-α5β1 或ERK 激酶抑制剂PD98059 作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色 （MTT） 法和 Annexin-V FITC PI 双染色法检测A549 增殖和凋亡,采用Western blot 检测A549 中MMP-9 蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot 检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/ 2 蛋白和mRNA 表达水平的变化。结果:人NSCLC 组织中整合素α5β1 及p-ERK1/2 阳性表达率（分别为58.53%,65.52%）明显高于正常肺组织（分别为26.67%, 20.00%）（P<0.01）。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达均与病理分级（分别为P<0.001,P=0.030）、淋巴结转移（分别为P=0.014,P<0.001）、临床分期（分别为P=0.027,P=0.038）相关。整合素α5β1 与p-ERK1/2表达具有相关性（r=0.375, P<0.05）。经Anti-α5β1 或PD98059 处理后,A549 细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1 处理后A549 细胞中ERK 的mRNA 和蛋白表达受到抑制,ERK1/2 的磷酸化水平显著减少。结论: 整合素α5β1 及p-ERK1/2 在人NSCLC 组织中高表达,Anti-α5β1 在下调了细胞内ERK 的mRNA 和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549 细胞的增殖和MMP-9 蛋白表达,表明整合素α5β1 可能介导ERK1/2 信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。      

选择性COX-2抑制剂对非小细胞肺癌细胞株毒性及分子机制的研究

目的：探讨选择性环氧化酶-2（cyclooxy-genase-2,COX-2）抑制剂Celecoxib对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞株增殖与凋亡的作用以及相关分子机制。方法：对3种NSCLC细胞株A549（腺癌）、GLC82（腺癌）和SW1573（肺泡细胞癌）使用MTT法测定细胞生长抑制率;Hoechest33258荧光染色观察细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞凋亡及细胞周期分布;West-ern blot法检测COX-2、磷酸化AKT（p-AKT）、总丝苏氨酸激酶（serine/threonine kinase,AKT）、磷酸化ERK（p-ERK）及总细胞外信号调节激酶（ex-tracellular signal-regulated kinase,ERK）蛋白的表达。结果：Celecoxib抑制A549、GLC82和SW1573细胞增殖的IC50值分别为14.7、10.6和18.6μmol/L;Celecoxib对3种NSCLC细胞株都有较明显的凋亡诱导作用,Celecoxib作用12h凋亡率增加,24～48h更明显,Celecoxib10～40μmol/L作用可见凋亡率明显增加;Celecoxib作用于GLC82细胞后检测到胞内p-AKT及p-ERK蛋白表达下调。结论：COX-2抑制剂Celecoxib在体外能抑制细胞信号传导AKT及ERK通路的活化,诱导NSCLC细胞发生凋亡,抑制细胞增殖。     

Developmental effects of prenatal exposure to bisphenol a on the uterus of rat offspring

Exposure to estrogenic compounds during critical periods of fetal development could result in adverse effects on the development of reproductive organs that are not apparent until later in life. Bisphenol A (BPA), which is employed in the manufacture of a wide range of consumer products, is a prime candidate for endocrine disruption. We examined BPA to address the question of whether in utero exposure affects the uterus of the offspring and studied the expression and distribution of the estrogen receptors alpha (ERalpha) and beta (ERbeta), because estrogens influence the development, growth, and function of the uterus through both receptors. Gravid Sprague-Dawley dams were administered by gavage either 0.1 or 50 mg/kg per day BPA or 0.2 mg/kg per day 17alpha-ethinyl estradiol (EE2) as reference dose on gestation days 6 through 21. Female offspring were killed in estrus. Uterine morphologic changes as well as ERalpha and ERbeta distribution and expression were measured by immunohistochemistry and Western blot analysis. Striking morphologic changes were observed in the uterine epithelium of postpubertal offspring during estrus of the in utero BPA-treated animals (the thickness of the total epithelium was significantly reduced). ERalpha expression was increased in the 50-mg BPA and EE2-treated group. In contrast, we observed significantly decreased ERbeta expression in all BPA- and EE2-treated animals when compared with the control. In summary, these results clearly indicate that in utero exposure of rats to BPA promotes uterine disruption in offspring. We hypothesize that the uterine disruption could possibly be provoked by a dysregulation of ERalpha and ERbeta.     

艾力沙坦酯对SD大鼠围产期毒性的试验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂艾力沙坦酯(allisartan isoproxil,ALS-3)对孕期、哺乳期的SD大鼠及子代生长发育和生殖功能的影响。方法:实验设4组,即ALS-3高(270 mg/kg)、中(90 mg/kg)、低(30 mg/kg)剂量组和溶媒对照组(0.5%羧甲基纤维素钠),孕鼠于胚胎着床到幼仔离乳期间灌胃给药,每日1次,对母代(F0)的生殖能力和子代(F1、F2)的生长发育能力进行观察结果:实验中有1只孕鼠(270 mg/kg组)因难产而死亡,其余未见明显异常情况;F0母鼠于分娩后21 d处死并解剖,各组动物均未见异常。而270 mg/kg剂量组仔鼠(F1)出生后第7天(D7)、D21(雌性和雄性)体质量均低于溶媒对照组,差异有统计学意义(P0.05);F1其他日龄仔鼠及F2各剂量组仔鼠体质量与溶媒对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05);270mg/kg剂量组仔鼠(F1)的哺育死亡率高于溶媒对照组(P0.05),90mg/kg剂量组仔鼠(F2)与溶媒对照组相比,哺育死亡率偏低(P0.01),其他指标与溶媒对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:艾力沙坦酯30～270mg/kg灌胃对子代大鼠(F1和F2)的生理发育、行为、F1代性成熟及生殖功能均未发现明显毒性作用,但270 mg/kg剂量组对妊娠雌性大鼠(F0)的哺乳功能和仔鼠(F1)离乳前的生长发育有毒性或干扰作用。     

三唑磷原药的大鼠两代繁殖毒性研究

目的： 探讨三唑磷原药对亲代生殖与子代早期发育的影响。方法：SD大鼠分为3个实验组和1个空白对照组,实验组大鼠经口喂饲含三唑磷原药的饲料,剂量分别为0.210、1.456和7.167 mg/(kg·d),各剂量组均连续喂饲8周,空白对照组饲以无添加的饲料。测定亲代(parental generation,P)母鼠主要脏器系数、繁殖指数和生产指标并作常规病理检查,测定子代(filial generation,F)仔鼠的出生指标和生长指标。实验连续观察2代。 结果：P、F1代繁殖指数与对照组相比无显著差异(P＞0.05);1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组的P、F1代孕鼠体质量低于对照组 (P<0.05);P、F1代的生产指标中,窝产仔数减少和窝质量减轻,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05);F1、F2代仔鼠的生长指标中,1.456和7.167 mg/(kg·d)剂量组仔鼠尾长较对照组短 (P＜0.05)。结论：在本实验条件下,三唑磷原药对大鼠具有繁殖毒性,其损害作用表现为子代尾长相对发育迟缓,窝产仔数和窝质量下降。三唑磷对大鼠繁殖毒性的最大无损害作用剂量为0.210 mg/(kg·d),对大鼠的最小有损害作用剂量为1.456 mg/(kg·d)。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对雄性大鼠激素相关基因表达水平的影响

目的： 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对雄性大鼠睾丸中激素相关基因表达水平的影响,为研究DEHP生殖毒性提供科学依据。方法：40只5周龄雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1 500 mg/kg),每组10只,每天灌胃染毒1次,每周5次,连续染毒6周。于末次染毒24 h后处死动物,实时荧光定量PCR法测定睾丸组织内类固醇快速调节蛋白(StAR)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)、促性腺激素释放激素(GnRH)及雌激素受体(ERα、ERβ)的基因表达水平。结果：与对照组比较,StAR、3β-HSD基因表达水平在DEHP各剂量组均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);17β-HSD基因表达水平在DEHP高剂量组升高(P<0.01),而低剂量组和中剂量组则无明显改变(P>0.05);ERα基因表达在DEHP高剂量组升高(P<0.01);ERβ基因表达在DEHP低剂量组和中剂量组下降(P<0.01),但在DEHP高剂量组升高(P<0.01);GnRH基因表达水平在DEHP中剂量组和高剂量组均显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论：DEHP染毒可引起雄性大鼠激素相关基因表达水平改变,干扰雄性激素的合成,可能导致生殖障碍。     

In utero exposure to low doses of bisphenol A lead to long-term deleterious effects in the vagina

The origins of the "endocrine disrupter hypothesis" may be traced to reports on adolescent daughters born to women who had taken the highly potent synthetic estrogen, diethylstilbestrol, while pregnant, and who developed a rare form of vaginal cancer and adenocarcinoma. Bisphenol A (BPA) is an estrogenic chemical that is highly employed in the manufacture of a wide range of consumer products. Some observational studies have suggested that the amounts of BPA to which we are exposed could alter the reproductive organs of developing rodents. We examined the influence of BPA at low doses to address the questions of (a) whether in utero exposure affects the vagina of the offspring and (b) which mechanisms cause the toxic effects. Gravid Sprague-Dawley dams were administered either 0.1 (low dose) or 50 mg/kg per day BPA, the no observed effect level, or 0.2 mg/kg per day 17 alpha-ethinyl estradiol by gavage. Striking morphological changes were observed in the vagina of postpubertal offspring leading us to examine vaginal estrogen receptor (ER) expression because BPA binds to the ER alpha, which is important for growth of the vaginal epithelium. We show that the full-length ER alpha is not expressed during estrus in the vagina of female offspring exposed to either dose of BPA when compared to the control group, whereas ER alpha expression does not differ from the control group during the diestrus stage. ER alpha downregulation seems to be responsible for the observed altered vaginal morphology.     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠卵巢病理和超微结构的影响

目的： 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢病理和超微结构的影响,评价DEHP对雌性大鼠的生殖毒性作用。方法：SPF级5周龄雌性SD大鼠40只,随机分为对照组(玉米油)、DEHP低剂量组(100 mg/kg)、DEHP中剂量组(500 mg/kg)和DEHP高剂量组(1 500 mg/kg),每组10只,每天灌胃1次,每周5次,连续染毒6周。染毒结束后称量大鼠体质量及卵巢质量,计算卵巢脏器系数;光镜下观察大鼠卵巢病理改变;电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构的变化。结果：各染毒组大鼠体质量与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),高剂量组卵巢质量和脏器系数较对照组明显增加(P<0.01);普通光学显微镜检查发现DEHP处理后卵巢组织卵泡结构受损,电镜观察发现DEHP处理后颗粒细胞线粒体肿胀、线粒体嵴减少、胞浆空泡化、核染色质完全凝聚、出现凋亡小体、细胞变性坏死。结论：DEHP对大鼠卵巢毒性明显,影响卵泡发育,引起颗粒细胞凋亡。     

子宫内膜和卵巢部位双原发癌中端粒长度检测及同源性研究

目的：探讨宫腔子宫内膜样腺癌和卵巢子宫内膜样腺癌（双原发癌）两部位癌组织是否有同源性。方法：收集青岛大学医学院附属医院妇科2005-01-01-2013-01-01收治的16例子宫内膜和卵巢双原发癌患者的癌组织切除标本,采用荧光定量PCR法分别检测同一患者子宫内膜部位癌组织和卵巢部位癌组织中端粒DNA的相对表达量,并采用免疫组化PV-6000二步法分别检测免疫表型雌激素受体（estrogen receptor,ER）和孕激素受体（progesterone receptor,PR）的表达。结果：16例患者子宫内膜部位癌组织端粒相对长度（3.601±1.497）与卵巢部位癌组织端粒相对长度（3.71±1.556）相近,差异无统计学意义,t=1.423,P=0.175。子宫内膜和卵巢两部位癌组织ER蛋白表达相同10例（62.5%）,其中ER蛋白均阳性表达9例（56.25%）,均阴性表达1例（6.25%）;表达不同6例（37.5%）,差异无统计学意义,P=0.06;PR蛋白表达相同9例（56.25%）,其中PR蛋白均阳性表达8例（50.00%）,均阴性表达1例（6.25%）;表达不同7例（43.75%）,差异无统计学意义,P=0.09。结论：宫腔子宫内膜和卵巢两部位癌组织的子宫内膜样腺癌中,两部位癌组织的端粒长度相近,ER和PR在两部位癌组织中的表达也相似。由此推断两部位癌组织可能存在同源性,需进一步研究证实。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响

目的： 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响,为评价DEHP的雌性生殖毒性提供科学依据。方法：用不同剂量DEHP灌胃染毒雌性SD大鼠6周,设对照组(玉米油)、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(500 mg/kg)、高剂量组(1 500 mg/kg),利用荧光定量PCR技术检测卵巢组织凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras)mRNA表达的变化。结果：Bcl-2 mRNA表达水平在DEHP高剂量组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01);Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平随DEHP染毒剂量升高呈上升趋势,与对照组比较显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。c-fos mRNA表达量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),k-ras mRNA表达量在DEHP中剂量组和高剂量组显著高于对照组(P<0.01)。结论：DEHP可能通过线粒体途径激活Caspase通路诱导卵巢细胞凋亡,进而损害大鼠卵巢功能和生殖内分泌功能。且DEHP可激活原癌基因异常表达,具有一定的潜在致癌风险。