银杏叶提取物对戊四氮致大鼠海马内NMDA受体和HSP70表达的影响

目的探讨银杏叶提取物抗癫的分子生物学机制。方法在SD大鼠腹腔内注射戊四氮(PTZ)诱发大鼠惊厥急性发作,制作癫模型。应用免疫组化技术观察银杏叶提取物(GBE)对点燃癫大鼠海马内NMDA受体和HSP70表达的影响。结果戊四氮致组大鼠海马内NMDA受体表达明显高于正常对照组,银杏叶提取物干预组明显低于戊四氮致组,银杏叶提取物干预组与正常对照组之间差异无显著性意义。戊四氮致组大鼠海马内HSP70表达明显高于正常对照组,银杏叶提取物干预组明显高于戊四氮致组。结论银杏叶提取物可降低癫大鼠海马内NMDA受体的表达,其可能通过此种机制来抑制癫的发生和发展。银杏叶提取物可增加癫大鼠海马内HSP70的表达,以此来减轻癫发作后所致的神经元损伤。     

不同发作类型癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平研究

目的探讨不同发作类型癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平变化与脑损害之间的关系。方法按照1981年国际抗癫癎联盟制定的癫癎发作类型分类标准,共明确诊断190例癫癎患儿（强直-阵挛发作41例、强直性发作34例、阵挛性发作22例、肌阵挛发作12例、无张力性发作17例、失神发作22例、单纯部分性发作21例及复杂部分性发作21例）,于癫癎发作72 h内施行长程视频脑电图观察和血清神经元特异性烯醇化酶检测。结果不同发作类型癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平均高于正常对照组（P=0.000）,其中以肌阵挛发作组[（32.42±6.62）ng/ml]水平最高,除与强直-阵挛发作组（P=0.062）外,与其他各发作类型之间差异均有统计学意义（P=0.000）;而其他各类型之间差异无统计学意义（均P>0.05）。秩相关分析显示,癫癎患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平与长程视频脑电图异常程度呈正相关（r₁=0.613,P=0.000）。结论癫癎发作后血清神经元特异性烯醇化酶水平即升高,提示癫癎发作对患儿脑组织有一定损害;而且癫癎放电对神经元损害越严重、血清神经元特异性烯醇化酶水平升高越明显,不同发作类型中以肌阵挛发作、强直-阵挛发作患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平最高,提示这两种发作类型对脑组织的损害高于其他类型。     

急性期血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶在癫发作及假性发作鉴别中的价值

目的在癫发作、假性发作急性期(24 h内)测量血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶的数值,并进行比较,从而为二者的诊断及鉴别诊断提供生化学方法。方法收集在病房及门诊的急性期(24 h内)癫发作及假性发作血液标本,以及收集门诊体检健康成人的血液标本,用时间免疫荧光法测定NSE、酶联免疫法(ELISA)测定S100B蛋白含量,观察30例癫患者、30例假性发作患者和50例健康对照者的两个生化指标数值,并将三者进行两两比较。结果两种指标在癫患者性发作急性期(24 h内)升高(与对照组、假性发作组相比,P值<0.001),而假性发作急性期两种指标不升高(与正常组对比P值>0.05)。结论癫发作急性期(24 h内),患者血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶增高,且与假性发作有鉴别意义(P值均<0.001),而假性发作患者血清S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶较正常对照组相比不高(P值均>0.05)。两种指标为我们急性期(24 h内)诊断癫,以及急性期与假性发作鉴别可以提供生化学方法。     

丙戊酸钠对癫痫患儿血糖及血清胰岛素的影响

目的通过检测服用丙戊酸钠癫患儿血糖及血清胰岛素水平,观察丙戊酸钠对癫患儿血糖及血清胰岛素的影响。方法采用葡萄糖氧化酶法测定葡萄糖浓度,采用放射免疫分析法测定胰岛素浓度。结果丙戊酸钠治疗3个月、6个月时癫患儿的血清胰岛素、胰岛素抵抗指数较治疗前均明显增高(P<0.05),治疗3个月时和6个月时相比差异无统计学意义(P>0.05),但血糖无明显变化(P>0.05)。结论丙戊酸钠不引起癫患儿血糖明显变化,但血清胰岛素明显增加。     

海人酸颞叶癫痫模型及丙戊酸钠治疗作用的观察

目的 建立海人酸癫痫动物模型并给予丙戊酸钠治疗，探讨其治疗作用。方法 42只Wistar大鼠置于立体定向仪上，于右侧海马注射海人酸制备大鼠癫痫模型。根据癫痫发作病程，随机分为急性期、静止期、慢性期等实验组；另设丙戊酸钠治疗组，分别于海人酸注射后24h和自发性癫痫出现后给予丙戊酸钠治疗。在实验过程中以视频录像监测大鼠症状的改变，深部脑电图观察癫痫的病理过程及丙戊酸钠治疗前后脑电活动的改变。组织切片经Nissl和Timm染色观察海马神经元数目、苔藓状纤维发芽。结果 (1)电生理学改变：海人酸注射后数分钟大鼠即出现癫痫发作并呈现急性期、静止期和慢性期等病变过程。脑电图于急性期和慢性期均表现为典型的癫痫发作电活动及发作间期表现。(2)病理学改变：海马神经元死亡主要出现在急性期，以实验侧CA3、CA4区最为明显，齿状回无明显神经元缺失。Timm染色显示从静止期开始出现苔藓状纤维发芽并进行性增加。(3)丙戊酸钠治疗前后症状的改变：早期应用丙戊酸钠治疗可抑制癫痫发作及其症状的发展；出现自发性癫痫后丙戊酸钠的治疗效果欠佳，停药后症状再次出现。结论 海人酸模型是模拟人类颞叶癫痫较为理想的动物模型。早期丙戊酸钠治疗效果较好，否则不能有效控制癫痫。     

拉莫三嗪治疗卒中后癫的疗效观察

目的探讨拉莫三嗪治疗卒中后癫的临床效果和预后。方法 60例卒中后癫患者随机分为观察组30例和对照组30例,对照组采用丙戊酸钠治疗,观察组口服拉莫三嗪,比较2组癫复发情况。结果观察组癫发作率13.3%,对照组发作率36.7%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论拉莫三嗪治疗卒中后癫效果较满意,且无明显不良反应,值得临床推广。     

丙戊酸钠和苯巴比妥对癫患儿尿β_2-微球蛋白的影响

目的研究丙戊酸钠和苯巴比妥对癫患儿肾小管功能的影响。方法观察60例癫患儿,分别予丙戊酸钠及苯巴比妥单药治疗6个月,测定服药前后尿β2-微球蛋白的变化。结果丙戊酸钠组治疗前尿β2-MG为(0.27±0.04)mg/L,治疗后为(0.31±0.06)mg/L,t=2.60,P<0.01。苯巴比妥组治疗前后相比较,差别无显著性。结论丙戊酸钠对癫患儿肾小管功能有一定程度的损伤。     

生天南星对匹罗卡品癫(痫)模型鼠GABA能神经元的影响

目的:探讨生天南星对匹罗卡品癫(痫)模型鼠γ-氨基丁酸(GABA)表达的影响.方法:选取50只健康SD大鼠,采用腹腔注射氯化锂125 mg后予腹腔注射匹罗卡品150mg/kg,建立癫(痫)大鼠模型,获得Ⅲ级以上发作后,作为造模成功;癫(痫)造模成功后随机分成5组(癫闻模型组、丙戊酸钠治疗组、生天南星低剂量治疗组、生天南星中剂量治疗组、生天南星高剂量治疗组)给药4周后,麻醉处理后留取大鼠海马标本.采用免疫组织化学法,检测各组大鼠海马区GABA能神经元.结果:除空白对照组无癫(痫)样发作外,其余各组都出现Racine分级中的Ⅲ-V级(痫)样发作表现.丙戊酸钠治疗组、治疗各剂量生天南星治疗组GABA表达上调,与模型组比较,差异有显著意义(P＜0.01).结论:生天南星对氯化锂-匹罗卡品癫(痫)模型大鼠海马区内抑制性细胞GABA神经元有明显的上调作用,从而起到抑制神经元兴奋,抑制癫(痫)样过度放电、缓解癫(痫)症状的作用.     

不同发作类型癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平研究

目的探讨不同发作类型癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平变化与脑损害之间的关系。方法按照1981年国际抗癫痂联盟制定的癫痫发作类型分类标准,共明确诊断190例癫痫患儿（强直．阵挛发作41例、强直性发作34例、阵挛性发作22例、肌阵挛发作12例、无张力性发作17例、失神发作22例、单纯部分性发作21例及复杂部分性发作21例）,于癫痫发作72h内施行长程视频脑电图观察和血清神经元特异性烯醇化酶检测。结果不同发作类型癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平均高于正常对照组（P=0．000）,其中以肌阵挛发作组[（32．42±6．62）ng／m1]水平最高,除与强直一阵挛发作组（P=0．062）外,与其他各发作类型之间差异均有统计学意义（P=0．000）;而其他各类型之间差异无统计学意义（均P〉0．05）。秩相关分析显示,癫痫患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平与长程视频脑电图异常程度呈正相关（rs=0．613,P=0．000）。结论癫痫发作后血清神经元特异性烯醇化酶水平即升高,提示癫痫发作对患儿脑组织有一定损害;而且癫痫放电对神经元损害越严重、血清神经元特异性烯醇化酶水平升高越明显,不同发作类型中以肌阵挛发作、强直一阵挛发作患儿血清神经元特异性烯醇化酶水平最高,提示这两种发作类型对脑组织的损害高于其他类型。     

托吡酯对戊四氮致癫癎大鼠海马AQP4表达水平的影响

目的探讨托吡酯对戊四氮致癫癎大鼠海马AQP4表达水平的影响。方法将30只Wistar大鼠随机分为戊四氮致癫癎组、托吡酯干预组和正常对照组，每组各10只；癫癎模型点燃后在不同时相点灌注取材，通过HE染色观察大鼠海马神经元的变化，并应用免疫组化法检测大鼠海马AQP4表达水平。结果HE染色显示托吡酯干预组神经元变性和坏死较戊四氮致癫癎组明显减轻；免疫组化显示戊四氮致癫癎组在致癫癎后12hAQP4的表达显著增强，致癫癎后24h达高峰，托吡酯干预组在致癫癎后12h～36h各时相点AQP4表达水平均分别低于戊四氮致癫癎组相应时间点（P〈0．05）。结论托吡酯通过下调大鼠海马AQP4的表达可能参与了对大鼠海马神经元的保护过程。     

Valproate in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability

Valproate is a major broad-spectrum antiepileptic drug effective against many different types of epileptic seizures. Valproate is a first-line drug in the treatment of primary generalized seizures and syndromes, but it is also effective in other seizure and epilepsy types. The possible mechanisms of action and the pharmacokinetics of valproate are outlined. A limited number of studies on the efficacy and safety of valproate treatment in patients with West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome have shown that even therapy-resistant people with intellectual disability can benefit from add-on valproate medication. In status epilepticus, valproate can be effective either intravenously, by gastric drip or following rectal administration. Patient tolerance towards valproate is generally good. The most serious adverse effect of valproate include hepatotoxicity and teratogenicity.     

柴胡疏肝汤对戊四氮致痫大鼠海马及额叶皮质c-fos表达的影响

目的 观察柴胡疏肝汤对戊四氮致痫大鼠海马及额叶皮质c-fos表达的影响.方法 选取经戊四氮诱导制作的癫痫模型大鼠48只,按随机数字表法分成6组:癫痫模型组、德巴金组、定痫丸组、柴胡疏肝汤低剂量组、柴胡疏肝汤中剂量组和柴胡疏肝汤高剂量组,每组各8只;另设正常对照组8只.正常对照组和癫痫模型组常规饲养,其他各组给予药物德巴金,定痫丸,低、中、高剂量柴胡疏肝汤处理,均连续灌胃治疗5周.免疫组化染色检测各组大鼠海马及额叶皮质c-fos的表达情况.结果 戊四氮致痫后大鼠海马及额叶皮质c-fos表达明显增强,而应用中、高剂量的柴胡疏肝汤,德巴金和定痫丸治疗后,大鼠海马及额叶皮质c-fos表达均明显减弱,与癫痫模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而柴胡疏肝汤低剂量组大鼠海马及额叶皮质c-fos表达无明显减弱.结论 柴胡疏肝汤的抗癫痫作用机制可能与其含有柴胡皂甙及其他多种有效的抗癫痫成份多靶点干预海马及额叶皮质c-fos表达水平有关.

Abstract：

Objective To observe the effect of chaihushugantang on the expression of c-fos in the hippocampus and frontal lobe cortex of pentylenetetrazole (PTZ)-induced epileptic rats. Methods Forty-eight PTZ-induced epileptic rats were randomly divided into 6 groups: epileptic model group,Valproate treatment group, Dingxianwan treatment group, and lower-dose, medium-dose and high-dose chaihushugantang treatment groups (n=8). Normal control group was also employed (n=8). The epileptic rats in the normal control group and epileptic model group were fed normally. Rats of the treatment groups were performed intragastric administration of medicines (Valproate, Dingxianwan and chaihushugantang) for 5 weeks in succession respectively. The expression of c-fos in the hippocampus and frontal lobe cortex of all the rats was observed. Results The expression of c-fos in the hippocampus and frontal lobe cortex of rats in the epileptic model group was significantly increased, while the c-fos expression in the hippocampus and the frontal lobe cortex of rats in the medium-dose and high-dose chaihushugantang treatment groups and Valproate treatment group and Dingxianwan treatment group was significantly decreased as compared with that in epileptic model group (P<0.05). But the c-fos expression in the hippocampus and the frontal lobe cortex of rats in the low-dose chaihushugantang treatment group showed no obvious decrease. Conclusion Chaihushugantang has good antiepileptic effect, might through affecting the c-fos expression in the epileptic rats. The antiepileptic mechanism of chaihushugantang can be related to saikosaponins and other antiepileptic constituents in it.     

丙戊酸钠与多西环素治疗脊髓炎大鼠的行为学评分及对小胶质细胞、单核细胞及中性粒细胞水平的差异比较分析

目的 分析丙戊酸钠与多西环素治疗脊髓炎大鼠的行为学评分及对小胶质细胞、单核细胞及中性粒细胞水平的差异.方法 构建致敏抗原诱导敏感实验动物诱发T细胞介导的反应性脊髓炎模型,并将大鼠分为模型组、丙戊酸钠组、多西环素组及空白对照组;模型组及空白对照组采用0.9％氯化钠注射液干预,丙戊酸钠组及多西环素组分别采用丙戊酸钠和多西环...     

非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂治疗躁狂发作的比较

目的评价非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂和碳酸锂）治疗躁狂发作的疗效与安全性。方法将69例躁狂发作患者随机分为研究组（n=34）和对照组（n=35）。研究组应用碳酸锂、丙戊酸钠缓释剂以及非典型抗精神病药物治疗6周,对照组应用丙戊酸钠缓释剂联合非典型抗精神病药物,应用Beck-Rafaelsen躁狂评定量表（BRMS）评估病情严重程度。结果治疗后研究组BRMS分值明显下降（基线为27.7±7.8,第6周6.0±3.4）,对照组BRMS分值也下降（分别为28.5±5.5,7.8±2.1）,但是研究组从第2周末起BRMS分值改善比对照组明显。研究组第6周末痊愈率高于对照组（分别为51.4%、28.5%,χ2=5.0,P=0.03）。不良反应发生率无明显差异。结论非典型抗精神病药物联合双心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂联合碳酸锂）比非典型抗精神病药物联合一种心境稳定剂（丙戊酸钠缓释剂）控制躁狂发作效果好。     

丙戊酸在癫痫大鼠海马的神经药代动力学特征

目的:研究丙戊酸在癫痫大鼠海马的神经药代动力学特征。方法:健康雄性SD大鼠12只,随机分成对照组与癫痫组,每组各6只。癫痫组大鼠用印防已碱(PTX)腹腔注射点燃,腹腔注射丙戊酸钠400mg/kg后不同时间点收集二组大鼠海马细胞外液透析液及血标本。结果:丙戊酸迅速吸收入脑中,在脑中浓度显著低于血中浓度;癫痫大鼠与正常大鼠的神经药代动力学参数之间的差异无显著性,两组大鼠海马浓度—时间曲线下面积(AUC)差异无显著性;给药1小时后海马丙戊酸浓度与血清丙戊酸浓度均呈下降趋势。结论:癫痫大鼠与正常大鼠海马丙戊酸神经药代动力学特征相似;丙戊酸在癫痫大鼠海马的分布可能与海马局部脑血流量变化、血脑屏障功能障碍、丙戊酸穿过血脑屏障需单羧酸(MCA)载体转运等因素有关;监测给药1小时后血清浓度有助于了解海马丙戊酸浓度变化。     

Valproate causes metabolic disturbance in normal man.

Valproate is an important anticonvulsant which is rarely associated with fatal hepatotoxicity. Previous experiments have shown that valproate inhibits several metabolic processes in isolated rat hepatocytes and when administered to starved rats causes a fall in the blood concentrations of glucose and ketone bodies. Since these changes may be related to the hepatotoxicity, the effect of valproate administration on intermediary metabolism in man was studied. One gram of valproate given orally to fasted normal humans caused a 78% fall in the concentration of 3-hydroxybutyrate and a 60% fall in total ketones. Also the concentrations of lactate, pyruvate, alanine and glycerol increased after valproate administration. Similar changes were observed after intravenous administration of 400 mg of valproate. Valproate clearly has a significant effect on intermediary metabolism in the liver and this is probably related to the mechanism of the hepatotoxicity.     

Meige syndrome: double-blind crossover study of sodium valproate.

A double-blind crossover study of sodium valproate and placebo was conducted in five patients with Meige syndrome. CSF neurotransmitter studies were performed at the end of each treatment period. GABA levels were not influenced by the administration of sodium valproate. An increase in HVA levels was observed in every patient, which may reflect an increase in central dopaminergic activity. This finding may explain the trend towards clinical deterioration which was observed during treatment with sodium valproate. Sodium valproate appears to be ineffective in Meige syndrome.     

小剂量丙戊酸钠对利培酮疗效及血药浓度的影响

目的 观察小剂量丙戊酸钠对利培酮疗效、不良反应及血药浓度的影响.方法 将55例精神分裂症患者随机分为对照组（利培酮组）30例和研究组（利培酮＋丙戊酸钠组）25例.对照组单纯使用利培酮治疗,限定治疗剂量为4 mg;研究组同时联合丙戊酸钠片（400～600 mg/d）.分别于治疗前与治疗2周末、治疗4周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效,采用不良反应量表（TESS）评定治疗中不良反应.于治疗2周末、4周末测定利培酮血药浓度.结果 2组利培酮血药浓度测定结果在治疗2周末、4周末比较差异无统计学意义（P＞0.05）.PANSS评分结果显示：在治疗2周末,研究组与对照组相比,差异有统计学意义（P=0.015）,而4周末的差异无统计学意义（P=0.740）.2组TESS评分结果比较差异无统计学意义.结论 联用小剂量丙戊酸钠不会增加利培酮血药浓度,疗效与血药浓度无明显相关,其不良反应未受影响.     

重组腺相关病毒神经肽Y基因转染对癫大鼠海马病理变化的影响

目的观察重组腺相关病毒介导人源性神经肽Y(rAAV-hNPY-EGFP)基因转染对癫大鼠海马病理变化的影响。方法 28只Wistar大鼠随机分为点燃组(n=20)和正常对照组(n=8)。正常对照组不进行特殊处理,点燃组以大鼠海马内多次注射红藻氨酸(KA)建立慢性癫模型,造模成功16只,其随机分为模型组和神经肽Y(NPY)治疗组,每组各8只大鼠。NPY治疗组大鼠转染rAAV2/1-hNPY-EGFP基因,模型组未转染。转染4周后,每组取6只大鼠海马行苏木精-伊红染色,2只行电镜观察。结果苏木精-伊红染色显示:正常对照组大鼠海马CA3区神经元形态正常;模型组海马CA3区神经元丢失,胶质细胞增生;NPY治疗组基因转染后神经元丢失减少。模型组神经元数目为(10.67±7.87)个/视野,正常对照组为(81.42±5.63)个/视野,明显多于模型组(P<0.05);而NPY治疗组神经元数目为(65.73±2.81)个/视野,明显多于模型组(P<0.05)。电镜显示:正常对照组神经元结构正常;模型组神经元固缩,线粒体肿胀;NPY治疗组神经元线粒体结构完整。结论 rAAV-hNPY-EGFP基因转染可减轻大鼠癫发作引起的病理改变,发挥抑制癫的作用。