乳腺癌组织p53蛋白与P—耐药糖蛋白表达水平的关系

目的：研究p53蛋白表达与P－糖蛋白（P－gp)的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例乳腺癌组织中p53蛋白及P－gp表达,结果：乳腺癌组织中p53阳性表达率为64％,P－gp阳性表达率为50％,p53阳性组的P－gp表达率（65．6％,21／32）显著高于p53阴性组（22．2％,4／18）,（P＜0．005）,p53表达与P-gp有关。结论：p53表达可引起多药耐药基因（MDRI）编码产物P－gp表达增高,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药（MDR）表型;P－gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行业的独立指标。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

食管鳞癌中HPV—16／18感染与c—erbB—2、p53和Rb表达及其意义

目的：探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达及其意义。方法：采用聚合酶链反应（PCR）法检测90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV－16／18的感染情况。从中随机选择20例，采用免疫组化法检测单独的HPV－16感染及c-erbB-2，p53和Rb表达。结果：PCR检测食管癌组织HPV－16／18的感染率为31．1％（28／90）；免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV－16的感染率为55％（11／20）。食管癌组织表达c-erbB-2，Rb和p53和Rb的阳性率分别为75％（15／20），65％（13／20）和80％（16／20）。HPV－16感染与c-erbB-2，Rb和p53表达之间未见相关性。HPV－16感染以及c-erbB-2，p53和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性（P＞0．05）。p53表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性（P＜0．05），而PV－16感染以及Rb和c-erbB-2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性（P＞0．05）。结论：食管癌组织中HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达之间的关系是复杂的，尚有待于进一步研究。     

P-gp、p53过表达与胃癌及乳腺癌转移的关系

目的研究胃癌和乳腺癌组织P-耐药糖蛋白(P-gp),p53蛋白表达及临床意义.方法应用免疫组化SABC法检测93例胃腺癌组织及60例乳腺癌组织中p-gp、p53蛋白的表达.结果乳腺癌组织中P-gp阳性率为38.3%,p53阳性率为56.7%;胃腺癌组织中P-gp阳性率为55.9%,p53阳性率为44.1%;P-gp、p53蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.05)P-gp表达与p53表达有显著的协同性(P＜0.05).结论p53突变蛋白和P-gp过表达在胃癌和乳腺癌淋巴结转移中起重要作用.p53基因突变对于多药耐药基因(mdr-1)编码产物P-gp表达增高有一定影响,早期进行p53蛋白和P-gp检测有重要的临床意义.     

膀胱移行细胞癌P—gp表达与凋亡相关蛋白p53、bcl—2的关系

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中MDR1基因产物P-gp表达与凋亡相关蛋白p53、bcl-2的相互关系及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测107例原发性膀胱移行细胞癌组织中P-gp、p53、bcl-2蛋白的表达情况.结果P-gp、p53、bcl-2蛋白的阳性表达率分别为63.6%、72.9%、54.2%,三者的过度表达均与膀胱癌的病理分级、临床分期和术后腔内化疗后复发有关;P-gp表达与p53、bcl-2蛋白的表达密切相关(P＜0.01或P＜0.05).结论P-gp、p53、bcl-2蛋白的过度表达不仅是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,而且凋亡相关蛋白p53、bcl-2可能参与膀胱移行细胞癌多药耐药的形成.     

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的：检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果：乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%（38/66）、60.6%（40/66）、62.1%（41/66）、51.5%（34/66）,Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0.05）,TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关（P〈0.05）,其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关（P〈0.05）。结论：联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。     

p53 c-erbB-2 VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌辅助化疗的临床预测

目的:探讨p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达对非小细胞肺癌预后和辅助化疗的临床预测作用。方法:应用免疫组化LSAB方法检测18例根治术后行含铂类辅助化疗的Ⅲa期非小细胞肺癌石蜡切片中p53、c-erbB-2、VEGF蛋白的表达情况,选同期单独手术的15例Ⅲa期患者作对照,分析三项指标在单纯手术组和术后化疗组中的表达以及联合检测三项指标对预后和辅助化疗的预测作用。结果:1)p53、c-erbB-2蛋白表达阳性率分别为54.72%和47.17%,两组中阳性者和阴性者的生存率差异具有显著性(P<0.05)。2)VEGF蛋白表达阳性率54.72%,在单纯手术组中阳性者和阴性者生存率的差异具有显著性(P<0.05),在术后化疗组中二者的差异无显著性(P>0.05)。3)在单纯手术组中,将p53、c-erbB-2、VEGF3项指标分为3项全阳性、3项全阴性、3项中任1～2项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。4)在术后化疗组中,将p53、c-erbB-2两项指标分为2项全阳性、2项全阴性、其中任1项阳性3组,3组生存率的差异具有显著性(P<0.05)。5)COX多因素分析,提示组织学类型、p53、c-erbB-2是影响术后化疗效果的独立指标。结论:p53、c-erbB-2、VEGF蛋白表达是预后较差的指标之一,预测p53、c-erbB-2蛋白表达阳性者较阴性者对化疗不敏感,将p53、c-erbB-2、VEGF三项指标以及p5     

p53基因codon 72多态性与乳腺癌的相关性研究*

目的：研究p53基因codon 72 多态性与乳腺癌患者的年龄、病理分期、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、P53蛋白表达情况的相关性。方法：TaqMan探针方法检测277 例乳腺癌患者血液标本的p53基因codon 72多态性。免疫组化SP法检测匹配肿瘤组织中ER、PR、c-erbB-2 和P53蛋白的表达情况。SPSS16.0 软件行统计学分析,p53基因多态性与病理学特征关系用χ2检验,非条件Logistic回归分析基因多态性与ER、PR、c-erbB-2、P53蛋白表达的相关性,计算OR值及其95% 可信区间（95% CI）。 P<0.05为差异有统计学意义。结果：p53基因codon 72基因型为CC/CG/GG,频率分别为22.0% 、51.3% 和26.7% ,携带CC、CG、GG基因型的患者发病年龄逐渐降低,但无统计学差异;p53基因codon 72多态性与临床病理学特征无关,与ER、PR、c-erbB-2 和P53蛋白表达无相关性（P>0.05）。 肿瘤组织P53蛋白表达与ER、PR、c-erbB-2 蛋白表达密切相关（χ2=13.492,P=0.000;χ2=3.970,P=0.046;χ2=17.956,P=0.000）。 结论：p53基因codon 72多态性与P53蛋白表达及病理学特征无相关性,P53蛋白表达与ER、PR、c-erbB-2 蛋白表达关系密切。p53基因codon 72基因型与患者发病年龄的关系有待扩大样本量进一步研究。     

乳腺癌ER、PR、p53及C—erbB-2癌基因的多因素分析

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、 p53及c-erbB-2 癌基因蛋白表达与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的相关性.方法: 采用乳腺组织免疫组化SP法检测124例乳腺癌患者中ER、PR、 p53及c-erbB-2的表达,并分析其临床意义.结果:ER、 PR 的阳性表达率与淋巴结转移、患者年龄及组织学类型的无关.(P>0.05),ER、 PR 与 p53及c-erbB-2、表达之间存在负相关性,p53、 c-erbB-2 阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄有关(P<0.05),与组织学类型无关(P> 0.05).结论:ER、PR、 p53及c-erbB-2 的检测对乳腺癌治疗方案的制定和预后估计有重要临床意义.     

人乳腺癌组织VEGF-A与c-erbB-2和p53及PCNA表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌组织VEGF-A在转录水平上的表达情况及与癌基因c-erbB-2、p53和PCNA之间的关系.方法:应用分子原位杂交技术检测102例乳腺组织中VEGF-A mRNA的表达水平,应用免疫组织化学方法检测c-erbB-2、p53和PCNA蛋白表达水平.结果:乳腺癌组织VEGF-A mRNA阳性表达率为63.7%(65/102),与肿瘤大小和淋巴结转移数目有关(χ2=7.982, P=0.018;χ2=18.651, P=0.000);VEGF-A mRNA的表达与c-erbB-2和p53的表达呈正相关(χ2=10.137, P=0.001;χ2=7.993, P=0.005),与PCNA的表达无显著性相关(χ2=0.102, P=0.750).结论:VEGF-A mRNA的高表达可能与乳腺癌的恶性程度和临床分期有关,且与c-erbB-2和p53的联合检测对指导乳腺癌治疗可能有重要意义.     

几种多药耐药相关因子在肺癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨原发性肺癌中几种与多药耐药相关因子的表达及与临床病理的相关性。方法：采用免疫组化方法对术前未经化疗、术后病理诊断明确的133例肺癌组织标本和15例作为对照的癌旁肺组织（距肿瘤边缘5cm）,进行了P-gp、MRP、LRP、p53及c-erbB-2蛋白表达的检测。结果：（1）133例肺癌组织中,P-gp、MRP、LRP、p53及c-erbB-2的阳性率分别为72.2%（96/133）、40.5%（51/126）、54.1%（72/126）、59.4%（79/126）和45.9%（61/133）,除P-gp外均显著高于正常肺组织中的表达水平（P〈0.05）;且p53表达与P-gp及MRP表达之间（r=0.179及0.185,P=0.039及0.041）,P-gp与LRP之间（r=0.264,P=0.002）,LRP与MRP之间（r=0.309,P〈0.001）,以及c-erbB-2表达分别与MRP、LRP及p53表达之间（r分别为：0.350、0.421、0.541和0.354,P值均〈0.001）均有相关性。（2）P-gp、MRP、LRP和c-erbB-2蛋白表达在不同病理类型之间具有统计学差异,而LRP蛋白表达在不同病理分化程度之间具有统计学差异（P〈0.001）,P-gp在鳞癌不同分化程度间表达有统计学差异（P=0.049）。（3）针对病理类型及亚型：①神经内分泌癌与非神经内分泌癌相比,后者的LRP和c-erbB-2蛋白表达水平较前者高（P=0.005和0.041）;②未发现细支气管肺泡癌与其他类型腺癌间在MDR相关因子的蛋白表达水平上有统计学差异。结论：这些多药耐药相关因子可能均在肺癌的原发性多药耐药中起不同程度的作用,且在多药耐药形成以及肿瘤进展的过程中它们之间有某种程度的关联。     

胃癌组织中c-erbB-2与P-gp表达的相关性研究

目的了解胃癌组织中c-erbB-2表达与多药耐药的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测了98例胃癌组织中c-erbB-2表达,应用流式细胞术(FCM)检测癌细胞P-糖蛋白(P-gp)水平,并对其进行相关性分析。结果胃癌组织中c-erbB-2阳性表达33例,阳性率33.67%;P-gp阳性表达58例,阳性率59.18%。在c-erbB-2表达阴性的病例累及2～3个部位的癌比累及1个部位癌的P-gp表达增多,两组比较有显著性差异(P=0.035)。当c-erbB-2和P-gp表达双阳性时,P-gp表达增多与双阴性组比较有非常显著性差异(P<0.001);当c-erbB-2或P-gp表达单阳性时,P-g表达增多与双阴性组比较有非常显著性差异(P<0.001);胃癌c-erbB-2和P-gp表达与患者年龄、性别、临床分期、胃癌分化程度和3年生存情况分析,均无统计学意义。结论同时检测胃癌c-erbB-2和P-gp表达水平,可为胃癌的综合治疗及化疗药物选择提供临床参考依据。但是不能用来判断胃癌患者预后。     

p53 、bcl-2 和CD44v6 蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究

 目的 探讨乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达，并分析其与淋巴结转移和c-erbB-2表达状态的相关性，从而评价这些指标在预测乳腺癌转移方面的价值。结果 正常乳腺组织中p53蛋白为阴性，在乳腺癌中阳性表达率为65．63％；随着组织学分级的增高，阳性率逐渐增高；淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，并与c-erbB-2表达状态呈正相关。乳腺癌组织中bcl-2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织，随着组织学分级的增高，阳性率逐渐降低，淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组，与c-erbB-2的表达呈负相关。CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，随着组织学分期的增加，CD44v6的阳性表达率亦增高，但差异无显著性，淋巴结转移组的阳性率略高于无淋巴结转移组，差异也无显著性，与c-erbB-2表达无相关性。结论 p53和bcl-2蛋白可作为预测乳腺癌转移的指标，CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、进展有一定关系，但尚不能把它作为预测乳腺癌转移的稳定的生物学指标。     

膀胱癌中PGP、MDM2、p53基因表达的意义

目的探讨膀胱癌组织中Pgp、MDM2、p53基因表达的意义。方法采用免疫组织学方法检测83例膀胱移行细胞癌中Pgp、MDM2、p53基因表达的情况。结果Pgp阳性表达率为71.08%,p53阳性表达率为50.6%,MDM2阳性表达率59.03%,MDM2阳性表达与膀胱癌病理分级及临床分期呈负相关(γ=-0.263,P=0.016及γ=-0.388,P=0.001);p53阳性表达与膀胱癌病理分级呈正相关(γ=0.492,P=0.001);Pgp阳性表达与其病理分级及临床分期无相关性;Pgp、MDM2、p533种蛋白表达间无相关性。AI、p53、MDM2表达与患者5年生存率有关。结论检测Pgp可指导膀胱癌化疗药物的选择;运用膀胱癌临床分期及病理分级并检测其p53、MDM2表达,可判断膀胱移行细胞癌的预后。     

乳腺癌bcl-2表达与患者预后相关因素关系的研究

目的：研究乳腺癌中bcl-2蛋白表达与患者生存期及其组织学分级、雌激素受体（ER）、p53、c-erbB-2等影响预后因素的分析。方法：采用免疫组化LSAB法检测bcl-2、ER、p53及c-erbB-2的表达，并分析其相关性及其与预后的关系。结果：bcl-2阳性表达率为50．27％（92／183），其表达与乳腺癌组织学分级、ER状态呈明显正相关，与p53及c-erbB-2表达呈明显负相关；bcl-2阴性者其总生存率及无瘤生存率均明显低于bcl-2阳性者。结论：bcl-2蛋白阴性的乳腺癌患者预后不好，这可能与bcl-2失表达肿瘤中，p53蛋白聚积、c-erbB-2过度表达以及ER的缺失有关；免疫组化检测bcl-2表达可为预测乳腺癌患者预后及选择内分泌治疗提供一个有实用价值的指标。     

ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移及组织学类型的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌患者乳腺组织中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其与临床意义的关系。结果:126例乳腺癌中,ER、PR、p53及c-erbB-2的阳性表达率分别为44.4%(56/126)、47.6%(60/126)、64.3%(81/126)、68.3%(86/126)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、肿瘤体积、有无淋巴结转移、肿瘤分期及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);p53及c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的联合检测可以用来指导临床用药和判断预后。     

TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达

目的:检测TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2在乳腺癌组织中的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。方法:采用免疫组化方法检测66例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中Topo II、p53、Ki-67、c-erbB-2的表达情况。结果:乳腺癌组织中TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2阳性表达率分别为57.6%(38/66)、60.6%(40/66)、62.1%(41/66)、51.5%(34/66),Topo Ⅱ、Ki-67、p53、c-erbB-2表达与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),TopoⅡ、p53、Ki-67、c-erbB-2与淋巴结转移相关(P<0.05),其中p53、Ki-67、c-erbB-2与肿瘤临床分期相关(P<0.05)。结论:联合检测乳腺癌组织中c-erbB-2、p53、Ki-67可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标。     

p53、c-erbB-2、nm23及CEA与肺癌临床病理因素的关系

目的:探讨P53、c-erbB-2、nm23及CEA在未经治疗的肺癌中的表达及与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化法检测87例非小细胞肺癌组织及15例癌旁肺组织(距癌灶5cm)中P53、c-erbB-2、nm23及CEA的蛋白表达情况。结果:免疫组化显示P53、c-erbB-2、CEA在肺癌组织中的阳性表达率分别是45/87(51.7%)、37/87(42.5%)和41/87(47.1%),高于正常肺组织中的表达水平(P<0.05);nm23在癌组织中的表达率49/87(56.3%)低于正常肺组织的86.7%(13/15);p53的表达在不同的分化程度之间有显著性差异(P=0.043);CEA的表达在不同的病理类型之间以及在腺癌的不同TNM分期组之间有显著性差异(P<0.05);nm23表达在不同的淋巴结转移情况之间以及在不同的TNM分期之间有显著性差异(P=0.031,P=0.035);p53与c-erbB-2两者的表达有相关性(Spearman相关系数=0.319,P=0.003)。结论:p53、c-erbB-2、nm23及CEA与肺癌的发生和发展密切相关,并具有协同作用,它们的综合检测在非手术临床分期的判断及指导肺癌的临床治疗等方面具有一定价值。     

乳腺癌中HPV与p53、Rb蛋白表达的关系及对预后的影响

目的:研究乳腺癌中HPV与p53、Rb蛋白表达的关系及对预后的影响。方法:免疫组化法检测96例乳腺癌组织中p53、Rb蛋白的表达,采用流式荧光杂交技术检测标本中HPV的感染情况并分型。SPSS 17.0软件对试验结果进行统计分析。结果:96例乳腺癌标本中,p53、Rb、HPV的阳性率分别为59.38%、87.50%、7.29%,p53阳性表达率与淋巴结转移率呈正相关（P<0.05）,p53、Rb表达与HPV感染均无明显相关性（P=0.26,P=0.59）。p53、Rb及HPV的表达与预后无相关性（P=0.628,P=0.084,P=0.699）。结论:HPV与p53、Rb的表达在乳腺癌中无明显相关性,p53高表达的患者淋巴结转移率较高。     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。