我国临床试验中建立独立数据监查委员会的分析与探讨

独立数据监查委员会（IDMC）的设立对于临床研究受试者的安全性、数据的公正性有重要的意义，正成为临床试验中日益常见的部分。目前，我国临床试验中IDMC建立的合理性与规范性、实施的规范性、监管等方面尚面临挑战。本文通过查阅相关文献、法规、指导原则和国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台数据，了解其背景、职责、适用范围和各监管部门要求，分析和探讨我国临床试验中建立IDMC的现状与面临的挑战，基于相关法规要求提出建议，为我国临床试验IDMC的建立与监管提供参考。     

如何制定临床试验数据与安全监察委员会章程

我国的随机对照临床试验中越来越多设立数据和安全监察委员会(DSMB),但在组织和操作过程中缺少具体的法规指导和支持。本文结合国际指南、文献、实践经验,设计数据和安全监察委员会章程,内容包括:简介、专家组成、责职、会议纪要、递交给DSMB的报告、DSMB建议及文件存档等,并提供模板文件供业界参考。     

临床试验远程数据监查系统的构建与实施

目的:规范临床试验数据监查过程,实现远程监查,探讨本院临床试验远程数据监查系统的构建和实际应用中的问题,为同行提供参考.方法:分析总结原临床试验监查模式和流程,在符合2020版《药物临床试验质量管理规范》前提下,设计适合远程监查模式的信息化管理系统,应用于各监查应用场景中.结果:系统通过不同角色权限设定,规范监查人员账...     

数据与安全监察委员会的建立及其职能的操作指南*

本操作指南是为健康研究的申办者筹建数据与安全监察委员会（Data and Salty Monitoring Boards，DSMB）并发挥其职能提供指导。本指南是在评估现有各国与国际组织的DSMB的指南与要求，以及观察世界各国及其研究机构DSMB的现行实践的基础上而制定的。     

监查员在我院药物临床试验机构履职情况的调查分析

目的:了解监查员在我院药物临床试验机构履职情况。方法:2017 年8-11 月,选择我院药物临床试验机构的机构人员、监查员及监查员领导共50 名,通过扫问卷的二维码进行调查,问卷分为人口学资料及监查员履职情况两个部分。结果:监查员履职情况综合评分为3.70 ~4.48 分,对应“一般~ 非常同意冶的区间,其中处于“一般~ 同意冶区间为V12、V16、V23、V25 及V28共5 项。结论:V12、V16、V23、V25 及V28 等5 项是我院药物临床试验机构监查员履职的薄弱环节。机构应对监查员履职薄弱环节进行监管,并推广临床研究协调员及招募专员的模式;申办方或合同研究组织应提高组织能力及专业水平,并重视监查工作;另外可成立协会或联盟开展监查员行业培训和认证考试.     

疫情下远程临床试验监查稽查系统的建设和应用

通过数字化系统进行远程监查稽查,可减轻申办者及相关管理方对临床试验进行评估和质控的时间及经济成本,控制临床研究的数据质量和完成进度,在疫情期间减少人员流动及感染的风险。本文通过梳理现行法规标准及实践需要,总结了远程监查稽查系统建设中应考虑的要点,并依托广东省某三甲医院的信息化系统建设,建立远程监查稽查系统并在临床监察中进行了应用。数字化的远程监查稽查系统便于汇总多系统的源数据进行核对与溯源,在受试者信息自动脱敏、监查稽查留痕质控、结论确认反馈、跨项目跨中心数据汇总分析等方面具有独到的优势,并有助于从监查稽查环节的信息化推动临床试验全流程数字化。     

建立数据监查委员会对多中心临床试验的价值

随着我国多中心临床试验数量日益增多,为保护受试者的安全与研究数据的完整性,防止多中心临床试验过程发生偏倚,往往需要对临床试验进行独立和持续的监测.因此,有必要建立与之对应的数据监查委员会(Data Monitoring Committee,DMC)来负责这些任务.本文主要通过介绍DMC的组成、独立性、利益冲突、会议形式...     

基于风险监查的理念、挑战和最佳实践

监查是临床试验过程中保证质量的主要措施。传统的现场监查需要消耗大量的资源和费用,且效率低下,对研究质量的提高帮助不大。为改变现状,美国食品药品监督管理局制定并颁布了临床试验监查新的指导原则——《基于风险监查的方法》。本文以该指导原则为基础,阐述基于风险监查的理念、面临的挑战和可能的最佳实践,旨在为国内新药研发和临床研究提供有益参考。     

及时有效的沟通确保研究顺利进行

最近在浏览医药行业招聘网站时，随处可见医药公司招聘临床监查员（CRA）的岗位，随着国家新药试验项目在各研究单位的开展，临床监查员起到很重要的作用，他们在确保临床项目按计划进行的同时，必须保持与研究单位及临床医生的良好沟通与协调。然而，在实际工作中，尤其是在临床研究过程中对数据的收集与整理过程中仍面临很多细节问题影响了整个研究过程的顺利进行，     

大样本、多中心临床试验的监查*

1999年9月1日《药品临床试验管理规范》(Goodclinical practice,GCP)的正式颁布,标志着我国新药临床试验逐渐步入了国际标准化的轨道。GCP管理环节众多,其核心是临床试验设计、实施和报告的标准实施。监查工作体现在GCP实施的方方面面,如何做好监查,是临床试验质量保证的一项重要措施,也是GCP的基本要求。大样本多中心临床试验具有协作单位多、样本量大的特点,质量控制尤为重要,对监查工作的要求则更加严格。芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验研究(MISPS-TCM)是国家中医药管理局组织、天津中医药大学负责实施的国家“十五…     

FDA以电子健康档案作为真实世界数据的监管考虑

电子健康档案作为真实世界数据的重要组成部分，目前广泛用于安全性研究，并逐渐用于有效性研究。本文系统介绍了美国食品药品监督管理局对研究者在临床研究中使用电子健康档案数据作为真实世界数据支持药物监管决策时的相关考虑，以期为中国电子健康档案数据作为真实世界数据在药物研发与注册方面的应用提供参考和借鉴。     

FDA “肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案” 及其启示

美国食品药品管理局（FDA）于2023年9月发布了“肽类药物产品临床药理学的考虑的供企业用的指导原则草案”。该指导原则描述了FDA对肽类药物产品开发方案的临床药理学的建议,包括肝损害、药物-药物相互作用评估、心电图按心率校正的QT间期（QTc）延长风险评估以及免疫原性风险及其对药动学、安全性和有效性评估的影响。详细介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国肽类药物产品临床药理学研究和监管有所启示。     

FDA对研究者在新药和医疗器械临床研究期间安全性报告的要求

上市前药物和医疗器械安全性信息主要来自临床试验,而观察受试者对试验药物和器械反应的是研究者,因此,研究者的不良事件报告至关重要。为帮助研究者确认临床研究期间非预期的安全性信息并遵守安全性报告要求,美国食品药品管理局（FDA）于2021年9月发布了“研究者职责-研究性药物和器械的安全性报告”指导原则（草案）,详细说明了对研究者在IND和IDE研究中向申请人和伦理委员会报告的要求。我国目前还没有类似的指导原则,详细介绍FDA的该指导原则,以期对我国新药和新医疗器械研究者在临床研究期间识别非预期的安全信息并按要求及时报告有帮助并对该方面的监管有所启示。     

新药临床试验期间药物警戒和风险控制研究三:药物临床试验期间个例安全性报告监管要求研究

目的：通过比较分析国内外关于临床试验期间个例安全性报告的相关法规和指导原则要求的异同点,为加强我国药物警戒监管体系中个例安全性报告的监管要求提供理论依据。方法：通过分析ICH、 美国及欧盟临床试验期间个例安全性报告相关的法规以及指导原则情况,与我国相应的监管要求进行比较,研究各国家/地区对试验用药物临床试验期间个例安全性报告监管要求的差异。结果与结论：与其他国家、组织相比,我国已初步建立了临床试验中个例安全性报告快速报告的制度和工作程序,相应的指导原则内容全面,基本涵盖了国际指导原则的核心技术要求,其中基本原则要求一致,但操作细节方面尚缺少详细的指导意见。     

柚皮素纳米制剂的药理作用研究进展

药物临床试验是新药研发过程中极其重要的阶段,临床试验完成质量的高低直接关系到人类的生命与健康,因此必须保证药物的安全、有效和质量控制。专职研究护士在现今的药物临床研究试验中扮演着多重角色,对临床试验的质量起到了一定的保障作用。依据临床试验的相关法律法规,结合自身工作经验,浅析临床试验中常见问题发生的原因、处理及预防措施,以期提高专职研究护士的作用,从而提升药物临床试验的质量。     

孕烷X受体在药物性肝损伤中的研究进展

目的 为临床药师开展药学实践提供借鉴。方法 临床药师通过对一例颅内感染伊朗分支杆菌的ICU患者的药学监护,针对药物相互作用与不良反应进行合理干预,协助临床医生进行治疗决策。结果 临床医生采纳临床药师的建议,患者后期治疗过程顺利。结论 临床药师应密切关注药物相互作用与不良反应,为临床提供合理的药学建议,保障患者用药安全。     

FDA对药物临床哺乳期研究的建议

目前由于哺乳期用药的人体数据极其缺乏,对哺乳期药物治疗以及是否继续母乳喂养往往难以做出准确决策。美国食品药品管理局（FDA）于2019年5月发布了“临床哺乳期研究：研究设计考虑的因素”指导原则（草案）,对药物临床哺乳期研究的诸多方面提出了细致、具体的建议（如需要进行哺乳期研究的药物、研究类型、母乳取样方法、婴儿摄入母乳量的测量、药动学分析、婴儿剂量估算、婴儿安全数据的收集和药物对产乳量的影响等）,以期促进该方面研究,获得所需信息。中国尚无类似的指导原则,详细介绍FDA该指导原则主要内容,希望对我国开展这方面的研究工作及其监管有益,也对结合国情制定类似的指导原则有所启示。     

EMA对儿科治疗细菌性感染药物评价的特殊临床数据要求

欧洲药品管理局（EMA）于2022年5月发布了“治疗细菌性感染药物评价指导原则”及其对儿科特殊临床数据要求的补编，旨在指导治疗儿科感染性疾病的抗菌药的临床开发方案的设计。该补编阐明了对儿科治疗细菌性感染药物临床研究的特殊要求，说明了为达到全身效应的全身给药和为达到局部效应的局部或口服给药的设计要点和在少数需要单独儿科人群疗效研究的具体疾病的研究设计要点，特别说明了对药动学研究和疗效研究患者选择的要求。还详细说明了可在年龄亚群间外推和不能外推疗效的感染性疾病。另外还说明了其安全性研究应考虑的问题。而我国还没有类似的指导文件。详细介绍该补编主要内容，希望对中国儿童用抗菌药的临床研发有直接帮助，并对目前促进儿童用药研发创新的举措有益。     

The conscientious judgement of a DSMB – statistical stopping rules re-examined

Objective In the light of the recent failure of a large cardiovascular mortality and morbidity study with torcetrapib, we have undertaken a post hoc review of the decisions taken by the Data and Safety Monitoring Board (DSMB) in that study. A number of other studies in which complex decisions were made by DSMBs are also reviewed. Results The examples illustrate the complexities involved in the decision-making process by DSMBs and indicate that too much reliance on formal statistical stopping rules should be avoided due to a risk of delaying the identification of an unacceptable emergent safety signal. Methods The review was based on information submitted by the sponsors of the studies to the Medical Products Agency. Conclusions Multiple approaches to assessing the efficacy and safety in clinical trials need to be considered in order to facilitate early stopping of clinical trials with a negative risk benefit balance. Such systems may, for example, include the use of p-value flags and/or a complementary statistical analysis of the likelihood of achieving the study objective based on the data obtained to date.     

残疾儿童药物临床试验伦理审查相关问题探讨

摘 要伦理委员会在药物临床试验受试者权益保护中扮演的角色至关重要。儿童药物临床试验是当前药物临床研究的热点和难点,其中残疾儿童作为受试者的临床试验更是存在较大的特殊性,其伦理审查也面临一定的挑战和个性化问题。我国对于残疾儿童药物临床试验的伦理审查相关的指导原则和法制存在较大盲区,因此亟需借鉴国际上针对该领域研究的相关成果进一步完善我国药物临床试验的伦理审查体系。本文从国际上残疾儿童临床试验伦理研究概况、残疾儿童生物伦理学研究关注要点等方面综述了残疾儿童药物临床中特殊的伦理问题。同时本文还引用两个国外临床试验案例来进一步阐明涉及残疾儿童的药物研究的伦理审查过程中需要思考和关注的问题,以期为我国残疾儿童药物临床试验伦理审查的研究提供参考和借鉴。