右美托咪定通过下调NLRP3炎性小体的表达减轻SAH大鼠早期脑损伤的机制

目的 探讨右美托咪定减轻蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠早期脑损伤的机制.方法 雄性SD大鼠90只随机分为3组:假手术组(n=30),模型组(n=30)以及右美托咪定给药组(n=30).构建脑损伤模型,给药组在造模6h以后注射右美托咪定.建模24h后每组处死15只大鼠,建模72h后每组处死15只大鼠.取出脑组织测定其干湿重...     

NLRP3炎性小体在多发性硬化中的作用

近年来,有关多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病机制及疾病修饰治疗(DMT)的研究取得诸多进展.越来越多研究表明,NLRP3炎性小体在MS的发生发展、临床治疗及预后评价等方面扮演着重要的角色,有望成为MS的临床生物标志物.现就NLRP3炎性小体在MS中作用的研究进展进行综述.     

芍药苷对蛛网膜下腔出血早期脑损伤大鼠NLRP3炎性小体表达的影响

目的 探究芍药苷(Paeoniflorin,PAE)对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)早期脑损伤大鼠NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family Pyrin domain containing 3,NLRP3)炎性小体表达的影响。方法 将60只大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(SAH)组、芍药苷低剂量(PAE-L)组、芍药苷高剂量(PAE-H)组; Sham组不刺破血管,其余各组采用血管内穿孔法构建SAH大鼠模型; PAE-L组、PAE-H组腹腔注射对应剂量的芍药苷(10、20 mg/kg),Sham组、SAH组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,2次/d,共3 d; 采用Garcia评分法评估大鼠神经功能; SAH评分法评估蛛网膜下腔出血情况; 脑组织含水量测定评估脑水肿; 伊文思蓝(Evans blue,EB)染色评估血脑屏障通透性; 苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察大鼠脑组织病理损伤; TdT介导的dUTP末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色检测神经元凋亡; 免疫荧光染色检测NLRP3、离子钙结合衔接分子-1(Ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)表达水平; 免疫组化染色检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Cysteinyl aspartate-specific proteinase,Caspase-1)表达水平; Western Blot检测B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X的蛋白质(Bcl-2-Associated X protein,Bax)、Caspase-3,NLRP3,ASC,Caspase-1、白介素-1β(Interleukin-1 β,IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Iba-1和MPO表达水平。采用氧化血红蛋白(Oxygenated hemoglobin,OxyHb)构建原代皮层神经元体外SAH模型,并将其分为对照(Control)组、模型(OxyHb)组、芍药苷低剂量(PAE-L)组和芍药苷高剂量(PAE-H)组; Control组正常培养,OxyHb组、PAE-L组、PAE-H组神经元在含20 uM OxyHb的神经元培养基中培养,PAE-L组、PAE-H组分别加入对应剂量的芍药苷(10、20 uM); 各组神经元孵育48 h; 采用细胞计数试剂盒8(Cell counting kit 8,CCK8)法和TUNEL染色检测神经元活性及凋亡; Western Blot检测Bcl-2,Bax,Caspase-3的表达水平。结果 动物模型显示,Sham组大鼠脑组织未见积血,脑组织细胞结构清晰可辨; 与Sham组比较,SAH组脑组织可见大量积血,脑组织细胞排列松散,Garcia评分降低(P<0.05),SAH评分、脑含水量、EB渗出量升高(P<0.05),神经元TUNEL阳性细胞数增加(P<0.05),Bcl-2表达水平降低,Bax,Caspase 3,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18,TNF-α表达水平升高(P<0.05),Iba-1和MPO阳性细胞数增加(P<0.05); 与SAH组比较,PAE-L组、PAE-H组脑组织积血减少,脑组织细胞状态趋于正常,Garcia评分升高(P<0.05),SAH评分、脑含水量、EB渗出量降低(P<0.05),神经元TUNEL阳性细胞数减少(P<0.05),Bcl-2表达水平升高,Bax,Caspase 3,NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18,TNF-α表达水平降低(P<0.05),Iba-1和MPO阳性细胞数减少(P<0.05)。细胞模型显示,Control组神经元形态正常; 与Control组比较,OxyHb组神经元肿胀,突触丧失,神经元活性降低,凋亡率增高(P<0.05),Bcl-2表达水平降低,Bax,Caspase 3表达水平升高(P<0.05); 与OxyHb组比较,PAE-L组、PAE-H组细胞损伤减轻,神经元活性升高,凋亡率降低(P<0.05),Bcl-2表达水平升高,Bax,Caspase 3表达水平降低(P<0.05)。结论 芍药苷能够减轻SAH后大鼠脑水肿、细胞凋亡和神经损伤,其机制可能为通过抑制NLRP3炎性小体的激活,并抑制小胶质细胞和中性粒细胞浸润,改善SAH后早期脑损伤。     

蛛网膜下腔出血后脑积水研究进展

蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉挛及再出血是常见的并发症，近年来，随着CT、MRI等诊断技术的应用，SAH后脑积水的报道逐渐增多，该病也是影响SAH死亡率和病残率的主要因素之一，应受到广泛的重视。一、发生率及分类1928年Bagle歹首次报道TSAH后脑积水，此后医学文献报道日益增多［’－’J。Hasan等人［’］。对473例SAH病人于发病72小时内行CT等检查发现20％发生脑积水，但其中1／3的病人却无脑积水症状，约半数病人的早期脑积水和意识障碍症状在24小时内可＿自动缓解．Gijn也观察到SAH后72小时20％发生脑积水，fodesti和En…     

非典型蛛网膜下腔出血

<正>一般蛛网膜下腔出血(SAH)诊断容易，少数不典型的SAH临床诊断仍很困难，我科诊治二例，报道如下。 例1男性，35岁，3天前饮酒时突然剧烈头痛，呈持续性，呕吐一次。立即到当地医院就诊，做头颅CT检查，提示可疑SAH，转来我院。血压不稳定。查体：血压170/110mmHg，心肺正常。神志清醒，颅神经阴性。四肢肌力，肌张力正常，腱反射对称[++]，病理征未引出。颈部抵抗不明显，克氏征可疑。腰穿；未测压力(压力高)，淡粉红色CSF。     

蛛网膜下腔出血与癫痫

自1984年我科共收治蛛网膜下腔出血(SAH)325例,其中有癫痫发作者85例(26.2％),本文就其病因、临床和预后等方面进行分析。 资料分析 癫痫发作组85例,男42例,女43例,年龄15～     

2005年蛛网膜下腔出血研究进展

蛛网膜下腔出血(SAH)仅占所有卒中的1％～7％,但发病年龄相对较轻,预后较差,对生活质量的影响与脑梗死相似。不同于其他卒中亚型,SAH的发病率很少有地域性差异,在过去几十年中也没有显著的变化。最近,回顾分析了1966～2005年3月以英文形式发表的SAH危险因素的14项纵向回顾性     

舒适护理在蛛网膜下腔出血中的应用

1995-04~2007-12我们对100例蛛网膜下腔出血患者实施舒适的护理干预,经过精心的护理取得满意效果,现报告如下。1资料与方法本组蛛网膜下腔出血100例,男56例,女44例,年龄19~75岁,平均52岁,活动时发病94例,静息和睡眠中发病6例。2舒适护理2·1环境舒适护理人员要为病人创造安全、     

中脑周围非动脉瘤性蛛网膜下腔出血的研究进展

中脑周围非动脉瘤性蛛网膜下腔出血(perimesencephalic nonaneurysmal subarachnoid hemorrhage,PNSH)是蛛网膜下腔出(subarachnoid hemorrhage,SAH)的一种特殊类型,目前国内已报道的不足200例,其以特征性的CT表现和全脑血管造影阴性为特点,近年来已被认同为一种独立的疾病.     

Research progress on the NLRP3 inflammasome and its role in the central nervous system

The NLRP3 inflammasome,which consists of the NLRP3（nucleotide-binding oligomerization domain（Nod）–like receptor 3） scaffold,the ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD） adaptor and procaspase-1,is assembled after the cytoplasmic LRRs（leucine-rich repeats） of NLRP3 sense pathogens or danger signals.The NLRP3 inflammasome controls the activation of the proteolytic enzyme caspase-1.Caspase-1 in turn regulates the maturation of the proinflammasome cytokines IL-1β and IL-18,which leads to an inflammatory response.The inflammasome plays an important role in the development of Alzheimer’s disease and bacterial meningitis,and the NLRP3 inflammasome may become a new target for the prevention and treatment of central nervous system diseases.     

NLRP3炎症小体在癫痫发病机制中的作用研究

目的检测大鼠癫痫模型急性期海马中NLRP3炎症小体表达水平,探讨NLRP3炎症小体与癫痫发作急性期的相关性及其在癫痫发病机制中的作用。方法将60只大鼠随机分为致痫后24 h、48 h、72 h、7 d及正常对照组,以氯化锂-匹罗卡品建立癫痫动物模型。应用蛋白质免疫印记法(Western blot)和荧光定量PCR(RTPCR)检测各组大鼠不同时间点海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC表达变化,另外采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组海马组织中IL-1β含量以及免疫荧光染色观察海马CA3区胶质细胞活化情况。结果模型组造模成功率75%;与对照组相比,在各时间癫痫大鼠模型中,海马组织中NLRP3、caspase-1、ASC及血清中IL-1β水平明显高于正常对照组,具有统计学意义(P<0.05);模型建立后NLRP3炎症小体各部分均随时间变化表达逐渐升高,并于72 h达高峰;血清IL-1β水平与海马NLRP3含量呈正相关(P<0.05);造模后7 d观察海马CA3区星形胶质细胞、小胶质细胞明显活化(P<0.05)。结论在癫痫发作急性期,NLRP3炎症小体被激活,推测NLRP3介导的炎症反应可能参与癫痫的发病过程。     

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的研究进展

脑血管痉挛被认为是动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血的主要原因,其发病机制尚不明确,且治疗效果不佳。最近的研究表明蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛受多因素影响,包括脑血管功能失调、氧化应激、皮层去极化、免疫反应等,现就蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的可能发病机制及防治进展进行综述。     

NLRP3 inflammasome in retinal ganglion cell loss in optic neuropathy

正In neurodegenerative diseases,neuroinflammatory responses are often activated in resident immune cells in the central nervous system(CNS)(Schroder and Tschopp,2010).Optic neuropathy refers to dysfunction and degeneration of retinal ganglion cells(RGCs)and their axons,which is often induced by optic nerve injury or glaucomatous insult.Studies,     

Role of the NLRP3 inflammasome in neurodegenerative diseases and therapeutic implications

Neurodegenerative diseases are a group of neuronal disorders caused by progressive neuronal cell death in different regions of the human brain.Alzheimer's disease(AD)and Parkinson's disease(PD)are the most common types of neurodegenerative diseases that affect millions of people worldwide.There is no cure available for either disease.One of the pathological hallmarks of neurodegenerative diseases is the abnormal protein aggregation in the central nervous system.