非药物治疗肺动脉高压

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)因其起病隐匿、病因众多、病理生理机制复杂、临床预后差,有“心血管疾病癌症”之称。PH以肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高、肺血管重构为特征,继而进展为呼吸衰竭、右心衰竭(right ventricular failure,RVF)甚至死亡。目前PH主要采用针对内皮素、一氧化氮和环前列腺素途径的药物进行靶向治疗,即使采用双联药物治疗,PH患者5年生存率仍仅有61%,还存在药物治疗无效的PH。因此,非药物治疗成为PH患者的新选择。本文结合PH的诊疗指南,对非药物治疗PH做一综述。     

肺动脉高压的药物治疗概述

肺动脉高压（PH）属于肺循环疾病，是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特点的临床、病理生理综合征。PH的病理特征是肺血管收缩、肺血管壁重塑和原位血栓形成导致了肺血管阻力的增加。PH可由多种心、肺或肺血管本身的疾病引起，以肺血管阻力进行性升高为主要特征，可导致右心负荷增大，右心功能不全，肺血流减少，而引起一系列临床表现，严重影响患者的生活质量和预后。近年来，由于在PH病理生理学、分子生物学方面研究取得了一定的进展，使药物治疗有了很大的发展，现将1996年以来PH疾病的药物治疗综述如下。     

非药物治疗肺动脉高压研究进展

肺动脉高压（PH）是一种以肺动脉压进行性升高并最终导致不同程度右心功能衰竭甚至死亡的一种慢性进展性及预后差的疾病。近10年，随着PH靶向药物的临床应用及治疗策略的不断优化，部分PH患者的生活质量及生存率得到明显改善。但对于各种病因合并重度PH或药物治疗效果欠佳患者，单纯的药物治疗存在一定局限性。因此，各种非药物治疗方法成为PH患者的重要选择。本文将结合PH的诊疗指南，综述近年来非药物治疗PH相关研究最新进展。     

二维超声心动图评价肺动脉高压患者靶向药物疗效的价值

目的分析肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)患者经靶向药物治疗前后右心导管及二维超声心动图参数的变化,并探讨超声参数变化与肺血管阻力、氨基末端脑利钠肽前体(NT-pro BNP)变化的相关性。方法回顾性分析2015年10月至2019年3月住院PH患者31例,比较患者经靶向药物治疗前后血流动力学参数、NT-pro BNP、6min步行距离及二维超声心动图参数的变化,并分析超声参数变化和肺血管阻力及NT-pro BNP变化的相关性。结果PH患者在靶向药物治疗后,6min步行距离延长,NT-pro BNP降低(P<0.05)。血流动力学参数中,肺动脉平均圧、肺血管阻力、平均右心房压降低,心排血指数升高(P<0.05);超声心动图参数中,右心室基底横径和右心室游离壁厚度缩小,超声估测的肺动脉收缩压降低。三尖瓣环收缩期位移、三尖瓣环收缩期峰值运动速度延长(P<0.05)。治疗前后的三尖瓣环收缩期位移、三尖瓣环收缩期峰值运动速度的差值和肺血管阻力的差值呈负相关(r=-0.5,P=0.007;r=-0.462,P=0.018),超声估测的肺动脉收缩压的差值和肺血管阻力的差值呈正相关(r=0.430,P=0.022)。治疗前后的右心房左右径、右心室基底横径的差值和NT-pro BNP的差值呈正相关(r=0.548,P=0.002;r=0.684,P<0.001),三尖瓣环收缩期位移的差值和NT-pro BNP的差值呈负相关(r=-0.449,P=0.013)。结论二维超声心动图参数可反映PH患者靶向药治疗后右心结构的逆转和右心收缩功能的增强,且其变化与血流动力学参数及心力衰竭程度相关性好,是评价PH患者靶向药物疗效的可靠且无创工具。     

妊娠合并心脏病相关肺动脉高压诊疗进展

肺动脉高压的突出特征是肺血管收缩和重塑,妊娠和性激素变化加重了心脏病相关肺动脉高压病情,死亡风险高。其临床诊疗过程较为复杂,需要结合患者临床表现、心功能、体格检查、肺动脉压力及生化检查等进行综合诊断。心脏病相关肺动脉高压患者妊娠风险高,目前已经取得了一系列诊疗进展,支持治疗包括氧疗和休息、容量管理和纠正贫血等,靶向药物通过扩张肺血管、降低肺血管阻力改善该类患者的预后,心衰和严重肺动脉高压者必要时进行非药物治疗,产后应延续靶向治疗和随访评估。     

肺动脉高压的药物治疗

肺动脉高压是以肺小动脉痉挛、内膜增生与重构为主要特征的一组临床与病理生理综合征,最终导致肺循环阻力进行性增加、右心功能衰竭直至死亡。动脉型肺动脉高压(PAH)的诊断还需满足肺小动脉楔压≤15mmHg,肺血管阻力>3Wood单位及心排血量正常或降低3个条件。肺动脉高压传统治疗效果差,不能延缓疾病进程。然而,近年来肺动脉高压发病机制研究与选择性作用于肺循环血管舒张药物的研发,已经证实能够改善疾病预后。治疗方法包括应用内皮受体拮抗剂、前列腺素类似物、磷酸二酯酶抑制剂、钙离子拮抗剂、一氧化氮、精氨酸等扩血管药物;应用抗凝剂;治疗右心功能不全及改善生活质量;应用外科手术等。本文主要对肺动脉高压的药物治疗进行综述。     

内质网应激在肺动脉高压病理生理过程中的作用

内质网腔内蛋白折叠平衡在维持细胞功能中发挥重要作用。多种刺激可破坏内质网腔内蛋白折叠平衡,引发内质网应激。内质网应激与肺动脉高压(PH)发生发展关系密切。PH的主要病因是肺血管重构引起肺动脉腔隙狭窄,肺血管重构过程涉及肺动脉平滑肌细胞、肺动脉内皮细胞、炎症细胞、循环免疫细胞等多种细胞的病理改变。本文主要阐述内质网应激对PH肺血管重构时血管细胞功能的影响,为理解PH肺血管重构机制及寻找新的PH治疗药物提供参考。     

肺动脉高压研究相关进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种以肺血管阻力进行性升高以及肺血管重塑为主要特征,最终导致患者右心衰竭甚至死亡的心肺血管疾病。许多心肺系统疾病都会引起PH,早期仅表现为胸闷、气喘、乏力等临床常见症状。由于PH复杂的发病机制以及缺乏有效的治疗手段,极大增加了PH的发病率和死亡率。本文将对PH的定义、分类、发病机制、病理特征、检查及临床表现进行回顾和叙述,重点介绍近年来PH的临床治疗研究的新进展。     

门脉性肺动脉高压并反复晕厥 1 例及文献复习

回顾性分析1例以反复晕厥为主要表现的门脉性肺动脉高压患者。各种肝内外原因引起门静脉高压的基 础上,血管活性物质代谢异常、血管压力、炎症等因素使肺血管收缩舒张功能失衡、全身高动力循环状态,长期作 用下将出现血管重构,最终引起肺动脉高压。该病起病隐匿,临床特点为平均肺动脉压力升高、肺毛细血管楔压正 常、肺血管阻力升高。目前治疗方法主要有肺动脉高压靶向治疗药物、肝移植手术。     

先天性心脏病合并肺动脉高压的药物治疗进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发病率约为0.7%～0.8%,其特征为心脏腔室或血管异常交通或连接,引起不同的血流动力学改变,导致不同的结局.肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是先天性心脏病最常见的继发病变,肺动脉高压是许多类型先天性心脏病患者围术期死亡的重要原因.不恰当的左向右分流增加了肺血管血流的流速和剪切力,引起肺血管的损伤,肺血管的重构导致肺血管抵抗和肺血管疾病.15%的CHD患者会发展到肺血管疾病,甚至艾森曼格综合征合并继发性慢性缺氧.心脏外科治疗对PHD早期患者能有很大作用,但是手术时机非常关键.     

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a review

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a unique form of pulmonary hypertension resulting from obstruction of the pulmonary artery by fibrotic thromboembolic material, usually initiated by recurrent or incomplete resolution of pulmonary embolism. This distinct form of pulmonary hypertension is classified under Group 4 of the World Health Organization classification. Further investigations are usually initiated, with transthoracic echocardiography followed by right heart catheterisation and pulmonary angiography as the gold standard. Definitive treatment is usually in the form of surgical pulmonary endarterectomy. Inoperable CTEPH is medically treated with pharmacological agents such as phosphodiesterase Type 5 inhibitors, endothelin receptor antagonists, soluble guanylate cyclase stimulators and prostacyclin. Recent developments have made balloon pulmonary angioplasty a viable option as well.     

Acute responses to inhalation of Iloprost in patients with pulmonary hypertension

Background  Iloprost has been used to test acute pulmonary vasoreactivity in idiopathic pulmonary arterial hypertension (PAH). We aimed to investigate the acute hemodynamic and oxygenation responses and tolerability to 20 µg aerosolized Iloprost in Chinese patients with pulmonary hypertension.

Methods  Between March 2005 and May 2010, 212 pulmonary hypertension patients inhaled a single dose of 20 µg Iloprost over 10–15 minutes for vasoreactivity testing. The acute hemodynamic and oxygenation responses and adverse events were recorded.

Results  Iloprost decreased total pulmonary resistance ((1747±918) dyn×s×cm^-5 vs. (1581±937) dyn×s×cm^-5, P <0.001), increased stroke volume ((45.0±22.1) ml vs. (47.0±24.2) ml, P=0.002), and cardiac output ((3.7±1.7) L/ml vs. (3.9±1.9) L/min, P=0.009). Heart rate and systemic vascular resistance remained stable during inhalation. However, systemic arterial blood oxygen saturation fell slightly ((91.0±6.8)% vs. (90.3±6.7)%, P=0.002). Pulmonary and systemic arterial blood pressures declined within 1–3 minutes after inhalation initiation and reached their lowest levels within 10–15 minutes. Idiopathic PAH responded more favorably than pulmonary hypertension due to other causes (P £0.001) and patients with less severe pulmonary hypertension have better responses to Iloprost. No adverse events requiring medical care or leading to termination of inhalation occurred.

Conclusions  Inhalation of 20 µg Iloprost showed potent and selective pulmonary hemodynamic effects and was well tolerated in the Chinese pulmonary hypertension patients. Patients with idiopathic PAH and less severe pulmonary hypertension responded more favorably to inhalation of Iloprost.

     

慢性肺动脉栓塞血栓内膜剥脱术围手术期管理

目的　探讨慢性肺动脉血栓内膜剥脱术围手术期管理的方法。方法　总结 7例慢性肺动脉栓塞剥脱术 (PTE)病例的临床资料。结果　 7例在体外循环下行肺动脉血栓内膜剥脱术 ,1例围术期死亡 ,6例存活。术后 2周测不吸氧状态下动脉血氧分压、血氧饱和度均有显著改善 (P<0 .0 5 ) ,术后 2周超声心动测肺动脉收缩压显著降低 (P <0 .0 5 ) ,生活质量明显改善。结论　术前术后积极降低肺动脉高压、纠正心功能不全 ,术后防治肺水肿及再栓塞的形成是肺动脉血栓内膜剥脱术围手术期管理的关键。     

闭塞性肺动脉高压的肺阻抗血流图

分析32例闭塞性肺动脉高压的肺阻抗血流图资料,并与右心导管检查相对照,结果表明闭塞性肺动脉高压的肺阻抗基本波形为多峰递增波,波峰延迟为其主要特点,延迟的程度与肺动脉压呈正相关。     

慢性肺血栓栓塞症的血栓内膜剥脱术治疗

目的:报道7例慢性肺血栓栓塞症患者肺动脉血栓内膜剥脱术外科治疗体会。方法:1999年3月至2002年11月,共收治7例慢性肺血栓栓塞症患者,术前心功能NYHA分级Ⅳ4例,Ⅲ2例,Ⅱ1例;6例在体外循环下,1例在非体外循环下,行肺动脉血栓内膜剥脱术。结果:术后6例存活,1例围术期死亡。术后2周测不吸氧动脉血氧分压、血氧饱和度,均有显著改善(P<0.05),术后2周超声心动测肺动脉收缩压显著降低(P<0.05),随访显示NYHA Ⅰ级4例,Ⅱ级2例,生活质量明显改善。结论:肺动脉血栓内膜剥脱术是治疗慢性肺血栓栓塞症的有效手段。     

左肺反向循环逆转肺动脉高压的的机制

目的探讨左肺反向循环 (LLIC)逆转肺动脉高压的机制。方法选用杂种上海犬 8条 ,低氧 30min后行LLIC术。分别于术前、低氧 30min、LLIC完成时及完成后 2h行血流动力学指标、血气分析、NO和一氧化氮合成酶 (NOS)检测。结果平均肺动脉血压(MPAP)和心率 (HR)在低氧 30min和LLIC完成时明显高于术前和LLIC完成后 2h(P <0 .0 5 ) ;PaO2 、SaO2 、NO、NOS值在低氧 30min后和LLIC完成时明显低于术前和LLIC完成后 2h(P <0 .0 5 ) ;各项检测指标在术前和LLIC完成后 2h之间比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论反向肺循环可能通过转换血气交换的解剖位置、提高血氧携带和增加NO的产生而逆转肺动脉高压     

氨力农对栓塞性肺动脉高压的作用研究

目的研究氨力农对栓塞性肺动脉高压的作用.方法测定栓塞性肺动脉高压的小猪静脉注射氨力农前后的血液动力学、DD二聚体（D-dimer,DD）、一氧化氮（nitric oxide,NO）和血气分析的变化,与对照组作比较.结果用氨力农后,肺动脉压有显著下降,心搏指数增加,血氧分压改善,NO下降,与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）.结论氨力农可明显降低栓塞引起的肺动脉高压,增加心输出量,改善氧合.     

慢性肺心病急性发作期肺动脉高压治疗方法的系统研究

该研究系统观察了92例慢性肺心病急性发作期患使用4类6种血管扩张药物,其中包括硝普钠、氨力农、米力农、维拉帕米、地尔硫zhuo、卡托普剂,以及吸入低浓度一氧化氮和施行机械通气两种方式的治疗效果。并各自比较使用前后其血流动力学及氧动力学变化。观察结果表明,上述药物及方法均可有效地降低肺动脉压力、阻力,有良好的急性血流动力学效应及氧动力学效应。同时还分析了上述各种降压药物的作用特点和相应临床应用特征,对选择临床治疗方法有指导意义。     

肝硬化合并肺血管病变：附30例病理解剖分析

随机复查尸检30例肝硬化HE染色肺切片。观察肺泡水平即500μm以下肺小动静脉、毛细血管的分布及变性状态,并将其它病尸检10例作对照。30例中三尖瓣剖开口径扩张>12cm者20%;左右肺重均>对照组;肺淤血100%;肺小动脉变性16.6%,500μm以下肺小动脉数目100倍视野显现增多者73%;扩张肥厚且数目增加、中膜平滑肌增厚者33%(壁厚平均22.57μm);镜下肺胸膜20%局部血管扩张与食道静脉曲张图象相似。如作肺胸膜活检,发现500μm以下肺小动脉及毛细血管有上述所见者有助于肺动脉高压诊断。     

THE ALTERATION OF THE PULMONARY ARTERY FLOW SPECTRUM WITH PULMONARY HYPERTENSION

Objeaive and method. To research the alteration of pulmonary flow spectrum of patients with congeni-tal heart disease and the relation between pulmonary flow spectrum and pulmonary artery pressure, 33 pa-tients with congenital heart disease were examined by echocardicgraphy and catheterization. Results. The result showed that the spectrum peak early occurring in patients with pulmonary hyper-tension and the degree of the spectrum peak early occurring was related to ptflmovary artery pressure posi-tively. The result suggested that when the pulmovary artery systolic pressure was over 100 mmHg, the flow spectrum showed slender pattern usually. Conclusion. The slender pattern in pulmonary flow spectrum could be a semi-quantity parameter to predict that the pulmonary artery systolic pressure more than 100 mmHg.