骨肉瘤DCE-MRI和瘤组织内乏氧及血管生成相关研究

目的对骨肉瘤患者行磁共振动态增扫描,探讨MR动态增强诸参数与穿刺骨组织内免疫组化因子表达的相关性。材料与方法对30例骨肉瘤初诊患者,经肘静脉注射钆双胺后行MR动态增强扫描,获取骨肉瘤动态增强参数,然后对相关区域进行穿刺活检,测定活检组织的HIF-1α、MVD和VEGF表达水平。对增强参数和免疫组化因子进行对比和相关研究。结果活检部位Slope、Smax、SImax与HIF-1α表达呈正相关关系(γ分别为0.894、0.832、0.681,P0.05),与MVD也呈正相关关系(γ分别为0.629、0.739、0.663,P0.05),与VEGF表达呈正相关关系(γ分别为0.876、0.829、0.627,P0.05);T1 onset、TP与HIF-1α表达呈负相关关系(γ分别为-0.692、-0.667,P0.05),与MVD也呈负相关关系(γ分别为-0.574、-0.835,P0.05),与VEGF表达呈负相关关系(γ分别为-0.907、-0.830,P0.05)。结论穿刺活检部位骨肉瘤MRI动态增强参数与免疫组化三因子表达有统计学相关性,与组织乏氧因子明显相关,动态增强扫描结果能为检测骨肉瘤组织内乏氧与血管生成提供依据。     

缺氧对人胶质瘤细胞U251血管生成反应的影响

目的:探讨缺氧对人胶质瘤细胞株U251缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达及血管生成反应的影响及机制。方法:以氯化钴模拟缺氧,采用RT-PCR、免疫细胞化学方法分别检测缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子mRNA和蛋白的表达,鸡胚绒毛尿囊膜模型检测缺氧时胶质瘤细胞血管生成情况.结果:低氧处理后人胶质瘤U251细胞缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子mRNA表达明显高于未处理之细胞,并在免疫组化上得到了进一步证实。氯化钴缺氧处理的胶质瘤细胞在鸡胚绒毛尿囊膜上血管数目明显增加。结论:缺氧可使胶质瘤细胞缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达上调,缺氧能刺激胶质瘤细胞血管生成反应增加。     

光动力学疗法治疗脑胶质瘤亚急性期大鼠缺氧诱导因子1α和血管内皮细胞生长因子的表达

目的 观察光动力学疗法(PDT)治疗Fischer 344大鼠9L胶质瘤亚急性期肿瘤内及肿瘤旁组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达情况.方法 32只雄性Fischer 344大鼠颅内种植9L脑胶质瘤细胞后,随机分为对照组、PDT治疗组(40 J/cm2组、80 J/cm2组和120 J/cm2组).接种9L细胞后第7天治疗组大鼠接受相应能量的5-氨基乙酰丙酸(ALA)介导的PDT治疗.治疗后第7天处死所有动物,通过HE染色法检测颅内肿瘤的生长情况;利用Western blot法检测肿瘤内和肿瘤旁组织中VEGF及HIF-1α的表达情况.结果 对照组及治疗后40J/cm2组、80J/cm2组和120 J/cm2组的肿瘤体积分别为(103.27±8.83)、(73.93 ±7.55)、(57.89 ±7.53)、(48.57±6.86) mm3.与对照组比较,所有PDT治疗组的肿瘤体积明显减小,差异有统计学意义(F=216.183,P=0.000).与40 J/cm2相比,80 J/cm2和120 J/cm2组的肿瘤体积减少得更明显,差异有统计学意义(P均＜0.001).Western blot检测发现对照组及不同能量ALA-PDT组中治疗后肿瘤组织内的VEGF和HIF-1α的表达均很高,多组间比较差异无统计学意义(VEGF:F=1.867,P=0.155;HIF-1α:F =2.106,P =0.119);但在肿瘤旁组织中,对照组的VEGF和HIF-1α略有表达,随着ALA-PDT治疗能量的增高,VEGF和HIF-1α的表达较对照组明显增高(VEGF:F=37.065,P=0.000;HIF-1α:F=39.775,P=0.000),尤以120 J/cm2组最为显著.结论 ALA-PDT可有效治疗脑胶质瘤,但ALA-PDT在治疗的同时可促进肿瘤旁组织中的HIF-1α和VEGF的表达增高.     

脑胶质瘤的抗肿瘤血管生成治疗新进展

综述了脑胶质瘤的血管生成新理念及与VEGF、bFGF等因子的关系 ,叙述了抗血管生成治疗的新策略、新途径。它必将是治疗胶质瘤的一条新路 ,但仍有不少问题。     

脑胶质瘤VEGF表达与动态增强MRI灌注成像的相关性研究

目的:探讨脑胶质瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达与动态增强MRI灌注成像之间的相关性。材料与方法:对37例证实为脑胶质瘤的患者术前行动态增强MRI灌注成像,获得反映局部血流灌注的3个参数,rrCBV、rrCBF、TTP*,对术后的病理切片采用免疫组化法测定组织内VEGF的表达。分析VEGF与胶质瘤组织学级别的关系,并对血流动力学参数与VEGF表达间进行相关性检验。结果:VEGF在不同级别胶质瘤组中的表达具有显著性差异,VEGF与rrCBV、rrCBF具有明显的正相关,r分别为0.699和0.558。结论:VEGF作为促进胶质瘤血管生成最重要的调节因子,其表达程度的高低与分级密切相关,动态增强MRI灌注成像可以作为预测VEGF表达的一种新方法,从而为抗血管治疗提供依据。     

对比剂稳态磁化率MR灌注成像评价大鼠C6胶质瘤抗血管生成治疗的疗效

目的 探讨对比剂稳态磁化率MR成像技术评估大鼠C6胶质瘤抗血管生成治疗疗效的价值.方法 17只荷瘤大鼠随机分成治疗组(n=8)和对照组(n=9).治疗组腹腔注射人重组内皮抑素(10 mg/kg),对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水,共7天.治疗前、后分别行MR检查,测量肿瘤周边区、肿瘤中央区及对侧相应正常脑实质区的血容量(BV)和血管管径指数(VSI_(MRI))值,并与病理结果相对照.结果 治疗后治疗组与对照组肿瘤体积差异有统计学意义(t=5.26,P<0.05).治疗后肿瘤中心区及周边区BV和VSI_(MRI)值均有下降,以肿瘤周边区下降更为明显(t=4.14、3.66,P均<0.01).结论 对比剂稳态磁化率MR成像技术评估人重组内皮抑素治疗鼠C6脑胶质瘤具有可行性,能够准确反映治疗前后肿瘤BV和VSI的变化.     

星形细胞瘤相对脑血容量与肿瘤血管生成的相关性研究

目的通过对脑星形细胞瘤磁共振灌注成像(PWI)与MVD、VEGF免疫组织化学对照研究,旨在探讨星形细胞瘤相对脑血容量(rCBV)与肿瘤血管生成的相关性。方法对42例星形细胞瘤术前行常规T1WI和T2WI,然后采用对比剂首过动态增强自旋回波平面回波成像序列进行灌注成像扫描,最后行常规增强扫描。以灌注原始图像重建出rCBV图,依据rCBV图分别计算出肿瘤实质最大rCBV比值。术后取病理分别进行HE染色、MVD、VEGF免疫组化染色,分别用于病理分级并计算每一标本的MVD和VEGF表达程度。分别将MVD、VEGF表达与肿瘤实质最大rCBV比值进行相关分析。结果肿瘤实质最大rCBV比值与MVD呈明显正相关,r=0.686(P<0.01)。VEGF不同表达程度的星形细胞瘤之间的肿瘤实质最大rCBV比值的差异有统计学意义(P<0.05),随着VEGF表达程度增高,肿瘤实质最大rCBV比值增大。结论星形细胞瘤肿瘤实质最大rCBV比值与MVD及VEGF表达存在显著相关,灌注成像与肿瘤血管生成存在相关性。灌注成像可用于活体上评价星形细胞瘤的血管生成程度。     

血管内皮生长因子表达与卵巢癌血管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与卵巢癌血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学染色技术分别检测37例卵巢癌组织（恶性组），30例良性卵巢肿瘤组织（良性组）和26例正常卵巢组织（正常组）中的微血管密度（MVD），同时测定卵巢癌组织中VEGF的表达水平。结果：恶性组的MVD值明显高于良性组，正常组（均为P＜0．01）。恶性组VEGF表达等级主要为高，中度表达；在良性组主要为中，低度表达；正常组中多数不表达。VEGF高度表达的卵巢癌组织中的MVD值显著高于VEGF代度表达者（P＜0．01），卵巢癌临床分期为晚期（Ⅲ，Ⅳ期），病理分级高（G2和G3）者与临床分期为早期（Ⅰ,Ⅱ期），病理分级低（G1）者比较，VEGF表达水平高。结论：卵巢癌组织的MVD值与病理分期，临床分级关系密切。VEGF表达水平高的卵巢癌组织的MVD值亦高，提示VEGF高表达可显著促进卵巢癌组织中的血管生成，与卵巢癌的浸润密切相关。     

脑胶质瘤组织β-连环蛋白、血管内皮生长因子的表达与微血管密度及其相关性研究

目的:探讨脑胶质瘤组织β-连环蛋白、血管内皮生长因子的表达与微血管密度以及三者的相关性。方法:50例脑胶质瘤标本和40例健康对照标本,其中脑胶质瘤组包含低级别脑胶质瘤标本29例和高级别脑胶质瘤标本21例。采用免疫组织化学法检测各组织标本中β-连环蛋白的表达;采用Western印迹法检测血管内皮生长因子的表达水平;应用抗CD105抗体检测新生血管内皮细胞表面标志蛋白CD105的表达水平,计算微血管密度。结果:脑胶质瘤组β-连环蛋白表达阳性率、血管内皮生长因子表达水平和微血管密度均较对照组明显升高(P0.05)。与低级别脑胶质瘤组相比,高级别脑胶质瘤组的β-连环蛋白表达阳性率、血管内皮生长因子表达水平和微血管密度均明显升高(P0.05)。β-连环蛋白表达阳性率、血管内皮生长因子表达水平、微血管密度三者间均呈正相关性(P0.01)。结论:脑胶质瘤患者中β-连环蛋白表达阳性率、血管内皮生长因子表达水平及微血管密度均明显升高,其中高级别脑胶质瘤中升高更明显。     

MRI定量参数鉴别丘脑胶质瘤与转移癌及评估胶质瘤级别

目的 观察MRI定量参数鉴别丘脑胶质瘤与转移癌及评估胶质瘤级别的价值。方法 回顾性分析经病理确诊或随访复查诊断的58例丘脑胶质瘤（高、低级别胶质瘤分别为21例及37例）及21例丘脑转移癌患者，均接受头部常规MR检查，其中20例高级别胶质瘤、28例低级别胶质瘤及5例转移癌接受¹H-MR波谱（MRS）检查。比较高、低级别胶质瘤及转移癌之间水肿指数（EI）、对比增强率（CER）的差异，以及高、低级别胶质瘤间代谢物比值的差异。针对单因素分析结果显示差异有统计学意义的定量参数绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估其鉴别丘脑胶质瘤与转移癌及评估胶质瘤级别的效能。结果 丘脑转移癌EI大于高、低级别胶质瘤（P均<0.05）；高级别胶质瘤及转移癌CER均大于低级别胶质瘤（P均<0.05）。丘脑高级别胶质瘤实质区胆碱复合物（Cho）/肌酸（Cr）高于低级别胶质瘤（P=0.01）。高、低级别胶质瘤及转移癌之间，其余定量参数差异均无统计学意义（P均>0.05）。EI鉴别丘脑转移癌与胶质瘤的AUC为0.656，CER及肿瘤实质区Cho/Cr鉴别高级别与低级别胶质瘤的AUC分别为0.801及0.775。结论 EI有助于鉴别丘脑胶质瘤与转移癌；CER及肿瘤实质区Cho/Cr可用于鉴别丘脑高、低级别胶质瘤。     

EPCs示踪大鼠脑原位胶质瘤的动态MRI研究

目的：探讨超微型超顺磁性氧化铁粒子（USPIO）标记的外源性内皮祖细胞（EPCs）在大鼠脑原位胶质瘤内的动态归巢特点,为利用磁性标记的EPCs作为MRI示踪细胞载体提供可行性的实验依据。材料与方法将SD大鼠分为假肿瘤组、肿瘤组和对照组3组,每组16只,肿瘤组和对照组在脑组织内移植C6胶质瘤细胞,而假肿瘤组仅刺破脑组织不移植胶质瘤细胞。待肿瘤组和假肿瘤组模型建立后第8天从尾静脉内注射2＆#215;106 USPIO-EPCs,分别在EPCs移植前、移植后1、3、5 d和7 d进行MRI扫描,观察病变区域在T2WI、SWI上信号和T2值的变化情况。在相对应时间点获取组织标本进行病理学分析,用普鲁士蓝染色检测有无阳性结果,并观察CD34＋、SDF-1、MMP-9、VEGF等蛋白的表达以及与普鲁士蓝阳性细胞分布的关系。结果假肿瘤组在MRI上各时间点均无变化,T2值无明显变化,对照组肿瘤体积逐渐增大,但其内信号无明显变化,肿瘤组在移植USPIO-EPCs第1天后外周区在SWI上出现低信号,随着瘤龄的增长低信号逐渐增多并向肿瘤内部迁移,兴趣区T2值随时间逐渐下降。假肿瘤组普鲁士蓝染色见零星阳性细胞,肿瘤组移植USPIO-EPCs第1天见蓝染细胞主要分布于肿瘤外周区,之后逐渐向内迁移分布于肿瘤内部。同时,USPIO-EPCs移植后早期发现CD34＋、SDF-1和MMP-9在肿瘤外周区表达较多,在USPIO-EPCs移植后第7天在肿瘤中央区域表达增多,且与肿瘤外周区并无明显差异,VEGF随着瘤龄的增长表达逐渐增多,但各时间点肿瘤中央区及肿瘤外周区表达无明显差异。结论MRI可以动态观察USPIO-EPCs在大鼠原位脑胶质瘤内归巢的变化过程,肿瘤组织不同区域SDF-1和MMP-9表达变化与USPIO标记的EPCs在肿瘤内的分布变化有相似性,这一发现表明SDF-1和MMP-9可能是促使移植的外源性EPCs由肿瘤周边向肿瘤中央区域迁     

评估新生儿缺血缺氧性脑损伤MRI的临床应用与研究进展

目前用于评估新生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)程度主要依赖于临床表现和Apgar评分,缺乏客观的评价依据。MRI是一种无辐射的安全影像检查方法,能提供详细的脑结构细节,临床中越来越广泛地用于检测新生儿脑损伤和预测神经发育结果。作者就HIBD MRI表现及MR各扫描技术特点做一综述。     

应用MRI预测三阴性乳腺癌的危险因素分析

目的：观察三阴性乳腺癌（TNBC）的MRI特点，探讨MRI预测TNBC的危险因素。方法：以142例具有完整免疫组化病理和术前MRI检查结果的患者为研究对象，根据受体状态将研究对象分为Luminal组、H组和TNBC组3组。MRI扫描采用STIR轴向序列、弥散加权成像轴向序列和三维快速扰相梯度回波横断序列。记录并比较3组患者之间的病理特点和MRI影像特点，利用Logistic多元回归分析探讨TNBC的MRI参数和病理参数之间的关系。结果：与H组和Luminal组相比，TNBC组的年龄较小，病灶直径较大，淋巴结转移较多，肿瘤分级和Ki-67表达较高，形状规则、边缘光滑、瘤内呈超高信号强度、病变周围存在水肿、环形增强和呈平台型曲线的病灶的比例较高。Logistic多元回归分析证实年龄、病灶直径、Ki-67表达、形状规则和病灶周围存在水肿为TNBC预测的独立危险因素。结论：对于年龄较小、病灶较大的乳腺癌患者，如果其MRI表现为形状规则和病灶周围存在水肿等特性，均应高度怀疑TNBC以便选择最佳的治疗方式。     

动态对比增强MRI在肝脏中的应用与研究进展

动态对比增强MRI（DCE-MRI）是一种基于对比剂药物代谢动力学的MR成像方法,可用于观察、分析组织微循环功能状态。肝脏接受双重血供,又受到周围器官运动的影响,因此将DCE-MRI用于肝脏面临更多挑战。但随着技术成熟与研究深入,肝脏DCE-MRI应用研究逐渐开展,主要包括抗血管靶向治疗药物研发、疗效反应监测与预后评估、肿瘤诊断与分级、肝纤维化诊断与分级、肝功能评估等。本文对DCE-MRI在肝脏中的应用和研究进展进行综述。     

MRI纹理分析在胶质瘤中的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因包括EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA及ALK基因等。获得准确分子表型是指导靶向治疗的前提。由于NSCLC的不均质性,活检获得的小块组织难以准确反映肿瘤基因突变情况。CT作为NSCLC的常规检查方法可全面反映肿瘤的病理生理学及分子生物学特征。影像基因组学致力于揭示肿瘤的影像特征（影像表型）和分子标志物（分子表型）之间的关系,在NSCLC驱动基因突变预测方面具有广阔应用前景。本文对NSCLC的CT特征与驱动基因突变相关性的影像基因组学研究进展进行综述。     

DCE-MRI在高、低级别脑胶质瘤及脑膜瘤中的鉴别诊断

目的通过对高、低级别脑胶质瘤和脑膜瘤患者术前行T1动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)检查,为上述3种肿瘤的鉴别诊断提供定量依据。材料与方法收集经手术病理证实的脑胶质瘤(低级别胶质瘤7例,高级别胶质瘤12例)和脑膜瘤(良性脑膜瘤13例、间变或恶性脑膜瘤6例)患者各19例,所有患者术前均行DCE-MRI检查。利用血流动力学双室模型Extended Tofts Linear对各组数据进行微血管渗透性定量分析,获取病变实性成分的T1加权信号时间浓度曲线及血流动力学参数[血液渗漏到血管外细胞外间隙速率(转运系数)Ktrans、对比剂血管外细胞外液间隙容积Ve、对比剂血浆容积(血管空间容积分数)Vp],经统计学分析,比较各参数在这3种肿瘤中是否存在统计学差异。结果高级别胶质瘤Ktrans值、Ve值均高于低级别胶质瘤,二者均有统计学差异(P0.05);高级别胶质瘤Vp值略高于低级别胶质瘤,但无统计学差异;脑膜瘤Ktrans、Ve值均显著高于低级别胶质瘤,二者差异有统计学意义(P0.05),脑膜瘤Vp值略高于低级别胶质瘤,但无统计学差异;高级别胶质瘤和脑膜瘤的Ktrans值、Ve值、Vp值差异均无统计学意义(P0.05)。结论 DCE-MRI能有效将低级别与高级别胶质瘤、低级别胶质瘤与脑膜瘤定量区分开来,同时,通过DCE-MRI定量分析提高了脑胶质瘤和侵袭性脑膜瘤诊断的准确率。