人血浆中阿昔洛韦的HPLC-MS法的建立及盐酸伐昔洛韦片的生物等效性研究

目的:建立人血浆中盐酸伐昔洛韦在人体内代谢产物阿昔洛韦的HPLC-MS分析方法,分析临床用药每人0.3 g盐酸伐昔洛韦片时,阿昔洛韦在人体内的药动学过程和特征,评价受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法:采用双交叉随机实验设计:20名健康男性受试者随机交叉口服两种盐酸伐昔洛韦片0.3 g后,采用HPLC-MS法测定人血浆中阿昔洛韦浓度,计算药代动力学参数.结果:20名健康男性受试者口服受试制剂和参比制剂0.3 g后,估算的阿昔洛韦的消除半衰期分别为3.07±0.31 h和3.05±0.25 h,达峰时间分别为0.9±0.2 h和1.0±0.2 h,达峰浓度分别为2054.8±757.8 ng·mL-1和2137.0±563.2 ng·mL-1,AUC0-15分别为5899.3±1757.3μg·mL-1和6032.4±1702.3μg·h·L-1.用面积法(AUC0-15)估算的受试制剂的相对生物利用度为98.9%±16.6%.结论:本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便.新制剂盐酸伐昔洛韦片和市售盐酸伐昔洛韦片的药代动力学参数相近,统计学结果表明:两种盐酸伐昔洛韦片生物等效.     

盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性

目的研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法采用双周期交叉试验设计,利用建立的高效液相色谱法测定了20名健康男性受试者口服盐酸伐昔洛韦片后不同时间血浆中伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦的浓度,同时绘制血浆药物浓度-时间曲线并计算出主要药动学参数。结果20名受试者分别口服含盐酸伐昔洛韦片300 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中伐昔洛韦的活性代谢物阿昔洛韦的tm ax分别为(0.90±0.35)和(0.98±0.36)h,mρax分别为(2.55±0.64)和(2.49±0.61)mg.L-1,t1/2分别为(2.00±0.33)和(1.94±0.22)h;用梯形法计算,AUC0-14分别为(5.80±0.89)和(6.05±1.04)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(6.16±0.95)和(6.35±0.98)mg.h.L-1;以AUC0-14计算,盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度平均为(96.9±12.4)%。结论盐酸伐昔洛韦片2种制剂具有生物等效性。     

盐酸伐昔洛韦片的人体生物等效性

目的研究2种盐酸伐昔洛韦片的生物等效性。方法18名健康受试者单剂量交叉口服500和600 mg 2种规格的盐酸伐昔洛韦片,采用HPLC-UV检测法测定血药浓度。数据经DAS软件处理。结果盐酸伐昔洛韦供试制剂600 mg片与参比制剂500 mg片的主要药动学参数如下:AUC0→Tn分别是(11.15±2.05)、(9.82±2.09)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(11.80±2.24)、(10.51±2.20)mg.h.L-1;ρmax分别是(2.85±0.62)、(2.40±0.51)mg.L-1;tmax分别是(2.19±0.30)、(2.19±0.25)h;t21分别是(2.51±0.45)、(2.80±0.35)h。将两制剂主要药动学参数AUC0→Tn、AUC0→∞、ρmax经剂量校正后对数转化,作生物等效性分析,按AUC0→Tn计算,受试片的相对生物利用度为(94.30±8.62)%。tmax经非参数秩和检验,两制剂差异无统计学意义。结论2种规格的盐酸伐昔洛韦生物等效。     

盐酸伐昔洛韦片的药动学及相对生物利用度

目的:研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体的药动学和相对生物利用度。方法:采用两制剂双周期交叉对照的研究方法,以HPLC法测定18例健康志愿者单剂量口服盐酸伐昔洛韦片600mg后血浆中阿昔洛韦的浓度变化,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:阿昔洛韦的线性范围为0.201～12.884mg.L-1(r=0.9999),日内和日间RSD均小于6.0%。供试制剂与参比制剂的主要药动学参数tmax分别为(1.5±0.6)h和(1.9±0.7)h;Cmax分别为(2.7±0.5)mg.L-1和(2.8±0.7)mg.L-1;t1/2分别为(3.0±0.6)h和(3.3±0.9)h;AUC0-t分别为(10.6±1.9).和(10.6±2.4)mg.L-1.h;AUC0-∞分别为(11.5±2.0)mg.L-1.h-1和(11.7±2.6)mg.L-1.h。两种盐酸伐昔洛韦片主要药动学参数间差异均无显著性(P>0.05)。供试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(101.9±14.9)%。结论:供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

伐昔洛韦缓释片犬体内药代动力学研究

目的:比较伐昔洛韦缓释片与普通片在犬体内的药代动力学特征.方法:采用双周期随机交叉试验设计方法进行试验,将6只犬随机分为2组,分别口服给予参比制剂(盐酸伐昔洛韦片)和供试制剂(盐酸伐昔洛韦缓释片),间隔1周后,2组交换给药,并于相同时间点采集犬下肢静脉血样,用HPLC法测定血药浓度.结果:将单剂量给予供试制剂和参比制剂后的AUC0→t和Cmax,经对数转化后进行方差分析,双、单侧t检验和90%可信区间检验,结果供试制剂的Cmax小于参比制剂而Tmax则大于参比制剂.结论:所研制的伐昔洛韦缓释片具有明显的缓释特征.     

单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学

目的研究瑞舒伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征。方法选择健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给与瑞舒伐他汀钙片5,10和20mg后,采用LC-MS测定不同时间血中瑞舒伐他汀的浓度,以BAPP软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果3个不同剂量组瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.54±2.06),(10.61±3.35),(22.85±7.32)ng.mL-1;AUC0-72分别为(77.83±25.43),(136.12±48.63),(275.98±81.98)h.ng.mL-1;tmax分别为(3.7±1.2),(3.8±0.8),(3.4±1.0)h;t1/2分别为(23.26±5.54),(25.64±14.02),(20.54±5.80)h;CL/F分别为(65.40±19.05),(76.96±36.47),(76.18±33.35)L.h-1;各剂量组的Cmax、AUC0-72、AUC0-∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的Ka、Ke、tmax、t1/2ka、t1/2、MRT、CL/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为5～20mg时,瑞舒伐他汀钙在国人体内具有线性药代动力学特征。     

氟吡汀在蒙古族和汉族健康人体内的药代动力学

目的 研究中国蒙古族和汉族健康受试者口服马来酸氟吡汀(镇痛药)的药代动力学.方法 20名健康受试者(蒙古族和汉族各10名)男、女各半,单剂量口服马来酸氟吡汀胶囊100 mg.用高效液相色谱法测定血浆中马来酸氟吡汀的浓度.结果 口服马来酸氟吡汀后,蒙古族和汉族受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(1.40±0.46),(1.70 ±0.79)h;t1/2分别为(8.10±1.85),(8.85±2.15)h;Cmax分别为(1.24±0.31),(1.08±0.30)mg·L-1;AUC0-36分别为(9.57±2.23),(8.41±1.62)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.03±2.49),(8.97±2.00)mg·h·L-1.结论 蒙古族和汉族健康受试者单剂量口服马来酸氟吡汀后,药代动力学参数的差异无统计学意义.     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学.方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600 mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.结果 比阿培南150,300,600 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·L-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50) mg·h·L-1.结论 血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征.受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异.     

咪达唑仑片在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的研究咪达唑仑片(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学。方法9名朝鲜族和10名汉族健康受试者,单剂量口服咪达唑仑片15mg,用高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的浓度,用DASVer2.0.1软件计算药代动力学参数。结果咪达唑仑片在朝鲜族和汉族健康受试者的主要药代动力学参数:tmax分别为(0.63±0.72),(1.52±0.74)h,Cmax分别为(189.03±82.05),(103.11±26.37)μg.L-1,t1/2(3.82±2.33),(2.96±0.77)h,AUC0-12(369.75±85.47),(368.95±103.63)μg.h.L-1,AUC0-∞(403.29±124.28),(397.29±124.06)μg.h.L-1。结论朝鲜族和汉族健康受试者单剂量口服咪达唑仑片后的药代动力学参数存在较大的个体差异,平均血药浓度-时间曲线存在双峰现象,2组间tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05)。