噻奈普汀对强迫游泳应激大鼠行为及血清皮质酮的影响

目的 探讨应激导致大鼠行为和血清皮质酮浓度的改变以及噻奈普汀的抗抑郁机理.方法 将24只大鼠随机分为对照组、4周应激组、4周应激给水组和4周应激给药组,各应激组大鼠连续给予强迫游泳试验4周,每天持续15min.游泳后给予灌胃,4周应激给药组按50mg/kg给予噻奈普汀生理盐水溶液灌胃,4周应激给水组按相同比例给予生理盐水灌胃,采用Open-Field法评定行为,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清皮质酮水平.结果 应激后对照组爬格数明显高于4周应激组和4周应激给水组(47.50±29.66)次,(12.67±11.38)次,P＜0.05;(47.50±29.66)次,(7.67±3.01)次,P＜0.05),而与4周应激给药组比较差异无显著性(P＞0.05);对照组大鼠修饰次数明显高于4周应激组和4周应激给水组[(7.00±1.79)次,(2.50±2.35)次,P＜0.05;(7.00±1.79)次,(3.17±3.19)次,P＜0.05],而与4周应激给药组相比差异无显著性(P＞0.05).对照组血清皮质酮明显低于其他3组(P＜0.01).结论 应激可以导致大鼠焦虑样行为增加和皮质酮激素水平升高,噻奈普汀可以有效减少应激所致焦虑样行为.     

噻奈普汀与氟西汀对应激大鼠旷场行为及血清皮质酮水平影响的比较研究

目的 比较噻奈普汀与氟西汀对应激导致大鼠行为及血清皮质酮浓度改变的影响及其抗抑郁机制.方法 将33只大鼠随机分为对照组(n ＝6)、应激给水组(n ＝6) 、应激给噻奈普汀组(n ＝6)和应激给氟西汀组(n ＝15),各应激组大鼠连续给予强迫游泳试验4周,每天持续15 min.游泳后给予灌胃,应激给药组分别按50 mg/kg给予噻奈普汀生理盐水溶液、按4 mg/kg给予氟西汀生理盐水溶液灌胃,应激给水组按相同比例给予生理盐水灌胃,采用旷场实验(Open-Field test)法评定行为,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清皮质酮水平,用单因素方差检验进行组间比较,两两比较采用LSD法.结果 应激给氟西汀组大鼠爬格数[(73.53±43.66)次]和直立次数[(10.00±11.14)次]明显高于应激给水组爬格数[(7.67±3.01)次,P ＜0.01]和直立次数[(0.67±0.82)次,P ＜0.05],而与对照组和应激给噻奈普汀组相比差异无显著性;应激给氟西汀组修饰次数[(3.40±2.47)次,P ＜0.01]和应激给水组[(3.17±3.19)次,P ＜0.05]明显低于对照组[(7.00±1.79)次],而与应激给噻奈普汀组[(4.67±2.34)次]相比差异无显著性.对照组血清皮质酮[(191.60±116.41)ng/ml]和应激给氟西汀组[(315.49±146.35)ng/ml]均明显低于应激给水组[(765.37±250.87)ng/ml,P ＜0.01]和应激给噻奈普汀组[(863.49±282.31)ng/ml,P ＜0.01];对照组血清皮质酮与应激给氟西汀组相比差异无显著性,应激给水组血清皮质酮与应激给噻奈普汀组相比差异无显著性.结论 噻奈普汀与氟西汀均可以有效逆转应激所致行为学改变, 且后者在改善慢性应激所致的抑郁状态更显著;氟西汀对应激大鼠皮质酮激素水平的逆转作用较噻奈普汀显著.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠血清皮质酮和海马神经元增殖的影响

目的探讨慢性应激导致大鼠血清皮质酮浓度、海马神经元细胞增殖的改变以及噻奈普汀的抗抑郁机制.方法将24只大鼠采用抽签法随机分为:对照组、应激组、应激加水组、应激加药组(每组6只),均给予3周不可预料应激,应激加药组按50mg/kg给予噻奈普汀加0.9%氯化钠溶液灌胃,应激加水组按相同比例给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,采用酶联免疫吸附试验检测血清皮质酮浓度,Ki67免疫组化法测量海马齿状回细胞增殖.结果(1)应激前各组皮质酮的浓度差异无统计学意义,应激第1周对照组皮质酮浓度较其他各组低,差异有统计学意义(P<0.01);应激第2周对照组皮质酮浓度较其他各组低,差异有统计学意义(P<0.01),应激加药组皮质酮浓度明显低于应激组和应激加水组,差异有统计学意义(P<0.01);应激第3周对照组和应激加药组皮质酮浓度明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.01).(2)应激加药组大鼠海马的Ki67阳性细胞数明显高于应激组和应激加水组,差异有统计学意义(P<0.01).结论慢性不可预见应激可以导致皮质酮浓度升高及海马神经细胞增殖能力的下降,噻奈普汀可以预防或者逆转以上变化.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠行为和体质量的影响

目的观察噻奈普汀对慢性应激大鼠体质量和行为变化的影响。方法大鼠随机分成3组:正常组,应激组,应激 噻奈普汀组。应激组、应激 噻奈普汀组大鼠接受强迫游泳4周,每天15min。应激前灌胃。用电子动物称称大鼠的体质量,开场实验评定大鼠的行为。结果(1)第3、4周应激组和第2、3、4周应激 噻奈普汀组的大鼠体质量增长明显低于对照组(45±21, 67±17,P<0. 05; 54±27, 81±16;25±16, 50±16; 38±20, 67±17; 44±17, 81±16; P<0. 01);其余各周各组与对照组比较无显著性差异。(2)第1周应激组,第1、2周应激 噻奈普汀组的大鼠穿行格数明显多于对照组(77±31, 44±20; 81±23,44±20; 69±30, 31±33;P<0. 05)。第1周应激 噻奈普汀组大鼠的直立次数明显多于对照组(19±5, 11±3,P<0. 05; )。其余各周各组与对照组比较无显著性差异。应激组和应激 噻奈普汀组的大鼠在第4周的穿行格数和直立次数比第1周明显减少(43±16, 73±31; 50±25, 81±23;P<0. 05; 8±5, 21±12; 11±7, 19±5;P<0. 01)。结论(1)慢性应激导致大鼠体质量增长减少。(2)强迫游泳使大鼠焦虑、警觉性增高,但随着应激次数的增加,行为抑制越来越明显。(3)噻奈普汀对慢性应激阻碍体质量增长无作用,稍微减轻了慢性应激所致的行为抑制。     

氟西汀对强迫游泳应激大鼠行为及血清皮质酮的影响

目的 探讨应激导致大鼠行为和血清皮质酮浓度的改变以及氟西汀的抗抑郁机理.方法 将32只大鼠随机分为对照组(n=6)、4周应激给水组(n=11)和4周应激给药组(n=15),各应激组大鼠连续给予强迫游泳实验4周,每次持续15 min,每天1次.游泳后给予灌胃,4周应激给药组按4 mg/kg给予氟西汀生理盐水溶液灌胃,4周应激给水组按相同比例给予生理盐水灌胃,采用Open-Field法评定行为,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清皮质酮水平.结果 应激后对照组爬格数[(79.33±34.82)次]和4周应激给药组[(73.53±43.66)次]明显高于4周应激给水组[(40.09±28.28)次,P＜0.05],对照组与4周应激给药组比较未见差异;对照组大鼠直立次数[(15.67±12.53)次]明显高于4周应激给水组[(4.27±4.92)次,P＜0.05],而与4周应激给药组[(10.00±11.14)次]相比差异无显著性;对照组大鼠修饰次数[(1.17±1.33)次]明显低于4周应激给水组[(4.27±3.00)次,P＜0.05],而与4周应激给药组[(3.40±2.47)次]相比差异无显著性.对照组大便次数[(3.09±2.21)次]和4周应激给水组[(2.83±1.47)次]明显高于4周应激给药组[(0.93±1.49)次,P＜0.05],对照组与4周应激给水组相比差异无显著性.对照组血清皮质酮[(156.94±113.04)ng/ml]明显低于4周应激给水组[(363.11±153.58)ng/ml,P＜0.01]和4周应激给药组[(315.49±146.35)ng/ml,P＜0.05],而4周应激给水组与4周应激给药组血清皮质酮相比差异无显著性.结论 应激可以导致大鼠主动活动行为减少和皮质酮激素水平升高;氟西汀可以有效逆转应激所致行为学改变,对应激大鼠皮质酮激素水平的影响不明显.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠行为和体质量的影响

目的观察噻奈普汀对慢性应激大鼠体质量和行为变化的影响.方法大鼠随机分成3组:正常组,应激组,应激+噻奈普汀组.应激组、应激+噻奈普汀组大鼠接受强迫游泳4周,每天15 min.应激前灌胃.用电子动物称称大鼠的体质量,开场实验评定大鼠的行为.结果 (1)第3、4周应激组和第2、3、4周应激+噻奈普汀组的大鼠体质量增长明显低于对照组(45±21,67±17,P <0.05;54±27,81±16;25±16,50±16;38±20,67±17;44±17,81±16;P <0.01);其余各周各组与对照组比较无显著性差异.(2)第1周应激组,第1、2周应激+噻奈普汀组的大鼠穿行格数明显多于对照组(77±31,44±20; 81±23,44±20;69±30,31±33;P <0.05).第1周应激+噻奈普汀组大鼠的直立次数明显多于对照组(19±5,11±3,P <0.05;).其余各周各组与对照组比较无显著性差异.应激组和应激+噻奈普汀组的大鼠在第4周的穿行格数和直立次数比第1周明显减少(43±16,73±31;50±25,81±23; P <0.05;8±5,21±12;11±7,19±5;P <0.01).结论 (1)慢性应激导致大鼠体质量增长减少.(2)强迫游泳使大鼠焦虑、警觉性增高,但随着应激次数的增加,行为抑制越来越明显.(3)噻奈普汀对慢性应激阻碍体质量增长无作用,稍微减轻了慢性应激所致的行为抑制.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠旷场行为和海马α-CaMPKⅡ表达的影响

目的 探讨噻奈普汀对慢性应激抑郁症模型大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(α-CaMPKⅡ)表达的影响.方法 采用慢性综合应激制作动物模型,同时给予药物干预,运用western blot法观察大鼠海马α-CaMPKⅡ的表达变化.结果 应激后抑郁症组体质量(167.30±11.10)g、水平穿越格数(12.88±6.51)格、竖立次数(5.88±3.23)次、修饰次数(7.13±4.02)次,均显著低于对照组[分别为(273.20±15.3)g、(52.00±12.17)g、(23.70±6.95)g、(11.00±1.94)g;均P ＜0.05].应激后噻奈普汀组大鼠体质量(173.60±20.40)g与抑郁症组无明显差异(P ＞0.05),水平穿越格数(24.00±9.48)格、竖立次数(14.50±3.95)次、修饰次数(10.80±2.04)次均高于抑郁症组(P ＜0.05),但低于对照组(P ＜0.05).抑郁症组大鼠海马α-CaMPKⅡ表达明显减少(P ＜0.01),噻奈普汀组与对照组差异无显著性(P ＞0.05).结论 慢性应激时α-CaMPKⅡ表达减少,噻奈普汀通过α-CaMPKⅡ途径发挥神经元保护作用.     

噻奈普汀对慢性应激大鼠海马N-乙酰天冬氨酸和胆碱复合物代谢水平的影响

目的 探讨慢性应激对大鼠行为和在体海马代谢物浓度的影响以及噻奈普汀的药理作用.方法 将24只大鼠随机分成4组:对照组、4周应激组、4周应激加水组、4周应激用药组.采用强迫游泳试验,建立应激模型.应激后给予灌胃给药,4周应激组给予噻奈普汀50mg/kg,4周应激加水组按相同比例给予生理盐水.根据行为学和血清皮质酮水平评定应激效果,利用1H-MRS测量大鼠双侧海马N-乙酰天冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)和胆碱复合物/肌酸(Cho/Cr)比值.结果 4周对照组皮质酮的水平明显低于其他组(P＜0.01),1H-MRS在体检测左侧海马NAA/Cr浓度4周应激用药组(1.287±0.061),对照组(1.304±0.088)明显高于4周应激组(1.035±0.039)和4周应激加水组(1.020±0.085)(P＜0.01),用药组和对照组差异无显著性,应激组和应激加水组差异无显著性.右侧海马NAA/Cr浓度4周应激用药组(1.278±0.080)和对照组(1.268±0.070)明显高于4周应激组(1.015±0.049)和4周应激加水组(1.021±0.067)(P＜0.01),用药组和对照组差异无显著性(P＞0.01),应激组和应激加水组差异无显著性(P＞0.01).双侧Cho/Cr值检测结果各组间均差异无显著性.结论 双侧海马在体NAA/Cr浓度降低提示,强迫游泳应激可以导致大鼠海马神经元生存活力的下降或结构破坏;噻奈普汀作为一种新型抗抑郁药可以对抗这一改变.     

普萘洛尔对应激大鼠行为、血清皮质酮和海马形态学的影响

目的观察普萘洛尔对慢性轻度不可预知性应激(CUMS)模型大鼠急性应激前后行为、血清皮质酮水平、海马DG区和CA3区形态学的影响。方法随机将健康成年Wistar雄性大鼠30只分为空白对照组、CUMS组、普萘洛尔处理组各10只。空白对照组大鼠不施加任何处理因素,其他组大鼠经过21?d CUMS暴露制作模型,普萘洛尔组大鼠于每次应激前0.5?h给予普萘洛尔混悬液灌胃。造模结束后,于第22天从3组大鼠中各随机抽取半数大鼠给予一定强度电击,应激结束后2?h取血,采用放射免疫法检测大鼠血清皮质醇的含量换算成皮质酮含量,脑区石蜡切片行HE染色。结果CUMS组大鼠呈现明显的主动活动和探索行为能力下降,海马DG区和CA3区形态学病理改变严重。与对照组比较,普萘洛尔组大鼠急性应激前皮质酮水平明显升高,急性应激后大鼠皮质酮水平显著降低,不能抑制海马DG区和CA3区病理改变,且有加重趋势。结论普萘洛尔可缓解应激导致的焦虑情绪,并降低个体遭遇急性应激时皮质酮的调动。     

噻萘普汀对慢性应激大鼠海马体积影响的在体研究

目的 在体观察噻萘普汀对强迫游泳大鼠海马体积的影响.方法 将24只大鼠随机分成4组:对照组(n=6)、4周应激组(n=6)、4周应激生理盐水组(n=6)和4周应激噻萘普汀组(n=6),各应激组大鼠接受连续4周的强迫游泳应激.根据行为学和血清皮质酮水平评定应激效果,4周后行MRI扫描在体检测左右海马的体积.结果 4周应激组、4周应激加水组及4周应激给药组的血清皮质酮水平[(728.67±77.67)ng/ml,(765.37±250.87)ng/ml,(863.49±282.31)ng/ml],均比对照组[(191.60±116.41)ng/ml]明显升高(P＜0.01).左、右侧绝对海马体积比较,4周应激组[(59.45±5.05)mm3,(61.66±5.32)mm3]和4周应激加水组[(61.01±6.06)ng/ml,(61.43±3.12)ng/ml]均比对照组明显减小(P＜0.01);4周应激给药组大鼠均较4周应激组和4周应激加水组明显增加(P＜0.01),而与对照组之间差异无显著性(P＞0.05).大鼠双侧海马相对体积组间比较结果与绝对体积一致.应激后大鼠爬格数与海马体积呈正相关(r=0.557～0.598,P＜0.05).结论 噻萘普汀可逆转强迫游泳慢性应激导致的大鼠双侧海马体积减少.     

噻萘普汀与碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马pCREB表达的影响

目的 研究噻萘普汀与碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马磷酸化Camp反应元件结合蛋白(Pcreb)表达的影响.方法 将大鼠随机排列法分为抑郁模型组、噻萘普汀组、碳酸锂组和对照组.模型组、噻萘普汀组和碳酸锂组给予21 d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间噻萘普汀组每天灌胃噻萘普汀(50mg/kg),碳酸锂组每天灌胄碳酸锂(60mg/kg),模型组和对照组每天灌胃等体积的生理盐水.行为学检测应用open-field法和液体消耗实验.采用Western-blotting法检测各组大鼠海马Pcreb的表达情况.结果 应激后模型组水平穿越格数[(23.2±23.0)格]、竖立次数[(8.1±7.2)次]、修饰次数[(3.6±3.5)次]、糖水消耗百分比[(55.4±11.7)%]均显著低于对照组[分别为(46.0±18.9)格、(20.3±11.3)次、(8.4±2.7)次、(68.5±8.2)%;均P＜0.01].应激后噻萘普汀组水平穿越格数[(28.1±23.0)格]、竖立次数[(12.1±9.4)次]和修饰次数[(5.5±3.2)次]低于对照组(P＜0.05),与模型组差异无显著性;糖水消耗百分比[(62.7±10.6)%]与对照组差异无显著性,但高于模型组(P＜0.05).应激后碳酸锂组水平穿越格数和糖水消耗百分比低于对照组(P＜0.05),竖立次数和修饰次数低于对照组(P＜0.01),各项数值均高于模型组,但差异无显著性(P＜0.05).在Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马Pcreb的表达水平显著低于对照组(P＜0.01);噻萘普汀组大鼠海马Pcreb的表达水平与对照组差异无显著性(P＞0.05),但显著高于模型组(P＜0.01);碳酸锂组大鼠海马Pcreb的表达水平显著低于对照组(P＜0.01).高于模型组(P＜0.01).结论 噻萘普汀可以逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Pcreb表达的降低;碳酸锂可以部分逆转慢性应激抑郁模型大鼠海马中Pcreb表达的降低.

Abstract：

Objective To research the effects of tianeptine and lithium on expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats. Methods All the experimental rats were divided by random into : Group of depression,Group of tianeptine,Group of lithium and Group of control. The rats of Group of depression, Group of tianeptine and Group of lithium were applied stress for 21 days,and meanwhile Group of control had no stress. The rats of Group of tianeptine were fed with tianeptine (50 mg/kg) , Group of lithium were fed with lithium (60 mg/kg) , while another groups were fed with normal sodium of the same volume. The ethology examination was performed by using method of open-field and experiment of fluid consumption. The expression of pCREB was detected by Western-blotting method. Results After the chronic stress,the horizontal crossing numbers,the erection times,the modification times and the percentage of sacchar-consumption of the rats of Group of depression were 23.2±23.0;8. 1 ±7.2; 3.6 ±3.5 and (55.4 ±11.7)% respectively, which were less than Group of control (46.0±18.9;20.3±11.3;8.4±2.7 and (68.5 ±8.2)% ; P＜0.01). The horizontal crossing numbers(28. 1 ±23.0) ,the erection times(12. 1 ± 9.4) and the modification times(5.5 ±3.2) of Group of tianeptine are less than those of Group of control (P ＜ 0. 05), but no significant difference compared with Group of depression; the percentage of sacchar-consumption(62.7 ± 10.6) % ,Group of tianeptine was more than Group of depression (P＜ 0.05 ) , but no obvious difference with Group of control. The horizontal crossing numbers, the erection times, the modification times and the percentage of sacchar-consumption of Group of lithium were less than those of Group of control (P ＜ 0.05), more than those of Group of depression but no significant difference (P ＞ 0.05). In Westernblotting method,the level of pCREB in the hippocampus of Group of depression was less than that of Group of control (P＜ 0.01); that of Group of tianeptine was more than that of Group of depression (P ＜ 0.01) but no obvious difference with Group of control; that of Group of lithium was less than that of Group of control (P＜0. 01) and more than Group of depression (P＜0.01). Conclusion Tianeptine could reverse the reduction of expression of pCREB in hippocampus of chronic stress depression rats and lithium partly did it.     

慢性应激对大鼠行为和血清皮质酮浓度的影响

目的研究慢性应激对大鼠行为、血清皮质酮浓度的影响及停止应激后的变化。方法动物按体质量随机分为对照组、应激组、应激后12d组。应激组、应激后12d组大鼠接受强迫游泳4周,每天15min。开场实验评定大鼠的行为。采用免疫分析方法和酶标仪检测血清皮质酮的含量。结果实验第1周、第2周应激组和实验第3周应激后12d组行为总分明显多于对照组(98±42,55±19;79±38,39±38;63±32,32±33;P<0.05)。各组大鼠自身前后比较,应激组和应激后12d组第4周的行为总分比第1周明显减少,差异有显著性(51±17,98±42;47±30,81±25;P<0.05);应激后12d组在停止应激12d后的行为总分与第1周比较差异无显著性(P>0.05)。应激组、应激后12d组大鼠血清的皮质酮含量与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论慢性强迫游泳应激可使大鼠行为发生可逆性改变。