水通道蛋白4在创伤性脑水肿中的表达及其对血脑屏障通透性的影响

目的探讨水通道蛋白4（AQP-4）在大鼠创伤性脑水肿中的表达及其对血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法按照改进的Feeney自由落体撞击法建立大鼠创伤性脑损伤（TBI）模型,用磁共振成像（MRI）对大鼠脑水肿进行检测,干／湿比重法和伊文思蓝（EB）测定法观察大鼠TBI后不同时相脑组织含水量和BBB通透性的变化,并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测AQP-4 mRNA的表达,蛋白质免疫印迹（Western blot）法检测AQP-4蛋白的表达。结果TBI后MRI表现为T1WI的低信号或等信号、T2WI高信号。TBI后4h伤区脑组织含水量及EB含量开始增多,AQP-4 mRNA、AQP-4蛋白表达开始增高并逐渐上升,24h达到高峰,随后逐渐下降,伤后72h仍维持在较高水平（P〈0．05）。AQP-4 mRNA、AQP-4蛋白表达与脑组织的含水量及EB含量呈正相关。结论创伤性脑损伤后早期AQP-4 mRNA、AQP4蛋白表达的变化与血脑屏障通透性的改变及脑水肿的形成和发展密切相关。可能通过上调水通道蛋白AQP-4的表达,增加血脑屏障的通透性,参与脑水肿的形成。     

安宫牛黄丸对大鼠脑出血后水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨安宫牛黄丸对大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage)后脑水肿及脑组织水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为正常对照(CON)组、假手术(SHAM)组、脑出血(ICH)组、安宫牛黄丸治疗(AGNHW)组.每组分为5个时间点,分别为6、12、24、48、72 h,每个时间点5只大鼠.采用自体股动脉血注入尾状核建立大鼠脑出血模型,HE染色观察各组血肿周围神经细胞形态学改变,免疫组织化学方法观察各组血肿周围脑组织AQP-4表达的变化.结果:大鼠实验性脑出血后AQP-4表达升高,48 h达到高峰,72 h仍高于正常;脑出血后6 h可见神经细胞坏死,24～48 h时段达到高峰,脑组织损伤程度与AQP-4表达呈显著正相关(r=0.829,P<0.001);安宫牛黄丸处理后,脑组织损伤减轻,AQP-4表达下降.结论:脑出血后AQP-4表达与脑组织损伤程度呈显著正相关,安宫牛黄丸能够有效抑制大鼠脑出血后AQP-4蛋白表达,减轻脑水肿.     

抑肽酶对脑出血大鼠水通道蛋白4和9表达的影响

目的 探讨抑肽酶对脑出血大鼠脑组织中水通道蛋白（aquaporin,AQP）-4、9（AQP-4、9）表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抑肽酶组,建立大鼠脑出血模型,测定脑组织含水量,采用RT-PCR法检测脑组织中AQP-4、9 mRNA表达的变化;Western blot法检测脑组织中AQP-4、9蛋白含量的变化。结果 RT-PCR结果显示假手术组AQP-4、9 mRNA含量最低（0.36±0.14、0.42±0.11）（P＜0.05）,抑肽酶组AQP-4、9 mRNA含量（0.54±0.15、0.67±0.27）低于模型组（0.72±0.34、0.93±0.03）（P＜0.05）;Western blot结果显示模型组AQP-4、9蛋白在脑组织中的表达量（202.78±21.18、243.11±12.48）明显高于假手术组（134.33±10.21、101.12±9.45）和抑肽酶组（177.41±9.07、204.56±16.43）,而抑肽酶组AQP-4、9蛋白表达量明显高于假手术组（P＜0.05）;假手术组脑组织含水量最低[（61.23±0.36）%]（P＜0.05）,而模型组脑组织含水量最高[（86.98±1.06）%]（P＜0.05）。结论 抑肽酶对脑出血大鼠的保护作用,可能是通过抑制AQP-4、9在脑组织中的表达,从而减轻脑水肿。     

亚低温对心搏骤停大鼠大脑皮质水通道蛋白4基因表达的影响

人工亚低温治疗已成为脑复苏的重要治疗措施之一~([1-4]),但其促进神经功能恢复或脑保护的机制尚未完全阐明.多项研究表明,水通道蛋白4(AQP-4)与脑水肿的形成关系密切,提示AQP-4蛋白表达水平下调可能是减轻脑水肿的机制之一~([4-5]).本研究中通过观察亚低温对复苏后大鼠脑皮质组织AQP-4 mRNA表达及皮质含水量变化的影响,旨在阐明AQP-4与脑水肿间的关系.     

实验性脑出血后水通道蛋白4的表达变化

背景：水通道蛋白4可能是导致脑水肿形成的重要调节因素之一．但水通道蛋白4是否参与脑出血后脑水肿的形成尚未见报道。 目的：观察出血性脑水肿病理过程中水通道蛋白4的表达情况．探讨其与脑水肿形成的关系。 设计：随机对照动物实验。 单位：广西壮族自治区人民医院神经内科和重庆医科大学神经生物学研究室：材料：实验于2003-04／2003-10在重庆医科大学生物学实验室完成。选择健康Wistar大鼠120只，雄性，体质量250-300g，由重庆医科大学实验动物中心提供方法：实验分为4部分，每部分（n=30）均随机分为对照组（n=5）和手术Ⅲ（n=25），并将手术组进一步分为出血后6h．1d．3d，5d，7d共5个时相组（n=5），手术组大鼠麻醉后将定量胶原酶注入脑左侧尾状核建立脑出血模型；对照组只进针不注胶原酶。造模成功标准：将大鼠尾巴提起，瘫痪侧前肢回收后屈曲于腹下，正常侧前肢向地面伸展。实验分为以下4个部分：①采用免疫组化检测水通道蛋白4蛋白的表达。②采用原位杂交法检测水通道蛋白4mRNA的表达。③采用反转录-聚合酶链反应检测水通道蛋白4mRNA的表达④应用电镜观察大鼠脑水肿的病理改变。 主要观察指标：①各组大鼠水通道蛋白4mRNA及其蛋白的表达水平。②造模大鼠脑水肿区的病理改变。 结果：手术组大鼠均造模成功，全部大鼠均进入结果分析，无脱失。①各组大鼠水通道蛋白4mRNA及其蛋白的表达水平比较：对照组大鼠水通道蛋白4的表达无明显改变。与对照组相比，手术组大鼠脑出血后6h，水通道蛋白4mRNA和蛋白在脑水肿区表达增强；至第3天，水通道蛋白4mRNA和蛋白的表达达到高峰；1周后，水通道蛋白4的表达仍显著高于对照组（t=12．65，P〈0．01）。②脑水肿形成过程中水通道蛋白4TnRNA和蛋白的关系：水通道蛋白4mRNA和蛋白的表达呈高度正相关（r=0．8281～0．982l，P〈0．01）。③手术组大鼠脑水肿区相应的病理改变：在脑出血后1～3d内为逐渐加重的细胞内水肿，到第3天，脑水肿进一步加剧，出现血管源性水肿，而且有部分组织变性和坏死。 结论：脑出血后水通道蛋白4表达明显增强，提示水通道蛋白4可能参与了出血性脑水肿的发生发展过程。抑制水通道蛋白4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径。     

脑出血患者血肿周围组织水通道蛋白-4表达与脑水肿及病理超微结构变化的关系

目的 观察脑出血患者血肿周围组织水通道蛋白-4(AQP-4)mRNA表达,探讨其与脑水肿、病理及超微结构变化的关系.方法 对30例脑出血患者采取非功能区小窗漏斗式人颅,从入颅路径过程中必须切除的脑组织里靠近血肿旁1 cm脑组织作为观察组.把远离血肿的脑组织作为对照组(发病12 h以内,7例),按发病到手术时间将观察组分为＜6 h、6～12 h、12～24 h、24～72 h、＞72 h组.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血肿周围脑组织AQP-4 mRNA表达;光镜和电镜下观察脑水肿、血肿组织病理及超微结构的动态变化.结果 对照组脑组织未见明显AQP-4 mRNA表达,形态和结构基本正常.观察组＜6 h脑组织AQP-4 mRNA表达微弱(1.17±0.41),仅胶质细胞轻微水肿;6 h后AQP-4 mRNA表达逐渐明显,除胶质细胞水肿外,毛细血管内皮细胞和神经细胞开始水肿,紧密连接逐渐开放,12～72 h组AQP-4 mRNA表达至高峰(3.50±0.55,3.60±60.55,P均＜0.01),光镜下观察脑细胞水肿损伤最明显,电镜下观察神经细胞、胶质细胞和毛细血管内皮细胞变性明显;72 h后AQP-4 mRNA表达和损伤逐渐好转;5 d时损伤开始恢复,8 d时基本好转.相关分析显示,AQP-4 mRNA表达与脑水肿程度、血肿大小呈显著正相关(r==0.67,P＜0.01,r2=0.44,P＜0.05).结论 脑出血后血肿周围组织继发性水肿和损伤可能与AQP-4 mRNA的表达有关,及早清除血肿也许有助于降低AQP-4 mRNA的表达和减轻脑水肿损伤.     

AQP-4与脑水肿

水通道蛋白为通过细胞膜脂质双分子层转运水分子的一种膜蛋白,AQP4(Aaquaporin-4)为11种哺乳动物水通道蛋白之一。脑水肿是脑血管病、颅脑损伤、炎症和颅内占位等引起神经功能障碍的主要病理生理改变。目前发现AQP-4参与了脑损伤后脑水肿的形成,AQP-4除了参与水的代谢转运外,也被发现能够影响星形胶质细胞的迁移和神经元的兴奋性。现介绍AQP`-4在脑内的分布、功能及其在脑水肿形成中的作用。通过对脑组织中的AQP-4进行结构修饰或表达水平调节,对脑水肿、脑积水、中风、肿瘤、感染、癫痫及创伤性颅脑外伤等脑病的治疗将产生新的希望。     

高压氧预处理对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨高压氧预处理(HBO-PC)对实验性脑出血大鼠血肿周围水肿及水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响。方法:将66只健康雄性SD大鼠随机分为3组:①假手术组(SHG)6只;②对照组(自体血注入的脑出血组,A-ICH)30只;③实验组(高压氧预处理组,HBO-PC)(即在脑出血模型制作前先进行5d高压氧治疗)30只。后两组又随机分为术后24h、48h、72h、5d、7d5个时间点组,每组6只大鼠。于相应时间点将大鼠处死,进行脑水肿和AQP-4的测定。结果:A-ICH模型的成功率为60%,A-ICH脑组织含水量各时间点均高于SHG组(P<0.05),其中术后48h水肿最明显,之后脑水肿虽有减轻趋势,但在7d时仍高于SHG组,差异有显著性意义(P<0.05)。HBO-PC组脑水肿在术后24h和48h显著,与7d组比较差异有显著性意义(P<0.05),之后水肿程度逐渐减轻,7d时基本恢复到SHG组水平。HBO-PC与A-ICH组相比,水肿程度较轻,尤其在术后48h和72h,差异显著(P<0.05)。脑出血后大鼠脑组织中AQP-4在各组中均有表达,SHG组呈低表达状态,A-ICH24h后开始升高,48h达到高峰,72h后开始逐渐降低,7d时表达水平接近SHG组,但仍高于SHG组(P<0.05)。HBO-PC组各时间点表达与A-ICH组一致,但低于A-ICH组,两组在术后24h、48h和7d差异有显著性意义(P<0.05)。结论:HBO-PC可能通过下调AQP-4的表达减轻脑水肿,从而起到增强对脑出血的耐受和神经保护作用。     

尼莫地平联合β-七叶皂苷钠治疗脑出血并发脑水肿疗效分析

目的：探讨尼莫地平联合β-七叶皂苷钠治疗脑出血并发脑水肿的疗效及作用机制。方法：70例脑出血患者随机分为尼莫地平联合β-七叶皂苷钠治疗（观察）组40例，常规治疗组30例。常规治疗组进行常规治疗，观察组在常规治疗的基础加用尼莫地平、β-七叶皂苷钠静脉滴注，共21d，并分别在治疗前、治疗后3d、21d进行病情评分及内皮素-1（ET-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）测定，并与常规治疗组进行对比。结果：（1）观察组的临床疗效优于常规治疗组，差异有显著性（P〈0．01）；（2）尼莫地平联合β-七时皂苷钠治疗后ET-1、NSE和TNF-α浓度明显低于治疗前，差异有高度显著性（P〈0．01）。随着病程的延长，二者血浆含量有下降趋势，与脑水肿的严重程度密切相关。结论：（1）尼莫地平联合β-七叶皂苷钠治疗脑出血并发脑水肿具有肯定疗效；（2）ET-1、NSE和TNF-α血浆浓度测定可能成为脑出血并发脑水肿诊断及疗效评估的客观指标。     

高压氧对两种实验性脑出血大鼠模型出血灶周围水肿及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨高压氧(HBO)对两种实验性脑出血大鼠模型血肿周围水肿及水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响。方法:将126只健康雄性SD大鼠随机分为5组:①假手术组6只(SHG);②自体血诱导脑出血(A-ICH)对照一组30只;③胶原酶诱导脑出血(C-ICH)对照二组30只;④A-ICH模型加高压氧治疗(A-ICH+HBO)实验一组30只;⑤C-ICH模型加高压氧治疗(C-ICH+HBO)实验二组30只,后4组又随机分为术后24h、48h、72h、5d、7d五个时间点组,每组6只大鼠。高压氧治疗自术后24h开始,1次/d。于相应时间点将大鼠处死,进行脑水肿和AQP-4的测定。结果:A-ICH模型成功率为65%,C-ICH模型成功率为75%。两对照组和两实验组大鼠脑组织含水量各时间点均高于假手术组,(A-ICH+HBO)经高压氧治疗后各时间点(24h、48h、72h、5d、7d)含水量均低于(A-ICH组),差异除24h组外均有显著性意义(P<0.05)。(C-ICH+HBO)经高压氧治疗后仅在ICH后48h和5d两个时间点与C-ICH对照组差异有显著性意义(P<0.05)。A-ICH+HBO和C-ICH+HBO组相比,前者水肿改善更早、更明显,尤其在72h时,差异显著(P<0.05)。脑出血后大鼠脑组织中AQP-4在各组均有表达,假手术组呈低表达状态,A-ICH和C-ICH两个对照组在脑出血后24h开始升高,48h达到高峰,72h后开始逐渐降低,7d时表达水平同假手术相近,但仍高于假手术组,A-ICH组与C-ICH组相比AQP-4表达更显著,但除72h组外其他时间点两组间无显著性差异(P>0.05)。(A-ICH+HBO)组各个时间点脑出血周围AQP-4的表达与A-ICH比较显著降低,差异具有显著性意义(P<0.05)。但(C-ICH+HBO)组AQP-4低表达仅在48h和72h与C-ICH组有差异(P<0.05)。A-ICH+HBO组与C-ICH+HBO组相比AQP-4改善的较早、且明显,尤其在48h和72h差异显著(P<0.05)。结论:HBO通过下调AQP-4的表达可有效减轻脑水肿。比较两种ICH模型发现,A-ICH模型在高压氧治疗中的敏感性更高,更适合高压氧在治疗脑出血水肿方面的研究。     

脑出血并发神经源性肺水肿45例分析

目的：探讨脑出血并发神经源性肺水肿（NPE）的发病情况、发病机制、临床特点及治疗方法。方法：对45例NPE患者的临床资料进行回顾性分析。结果：本组NPE的检出率为25．1％，71．1％的NPE发生在脑出血后6h内，病情进展迅速，病死率达62．2％。结论：NPE发生率高，起病急，病死率高，积极降低颅内压，减轻脑水肿，改善肺通气，积极预防和治疗并发症是防治NPE的主要措施。     

从“肝玄府到脑玄府”论治脑出血后脑水肿

脑出血是具有较高发病率、致残率和病死率的一种疾病,严重危害人类的健康。脑出血后脑水肿临床上病情复杂多变,可加重原发脑出血疾病。因此,积极控制脑水肿对脑出血的治疗及康复具有重要意义。该文根据脑出血患者脑水肿的临床表现,提出从肝玄府到脑玄府,依据“气津血宜宣通”的治疗原则,采用疏肝行气通窍、化痰祛瘀清脑、质重潜降镇魂、养肝柔肝缓急等治法对脑出血后脑水肿的证治规律进行探究,以期为脑出血后脑水肿的临床治疗提供思路。     

早期强化降压治疗脑出血再出血的疗效观察

脑出血（ICH）患者病死率高、致残率高。ICH后血压升高特别常见，血压升高不仅促进血肿增大，而且还加剧脑水肿。国外学者研究发现ICH后脑水肿发生与发病24小时内血压升高和高血压病史独立相关，     

醒脑静注射液联合微创穿刺引流术治疗对中等量高血压性基底节区脑出血患者脑水肿及血清AQP4的影响

目的探讨醒脑静注射液联合微创穿刺引流治疗中量高血压基底节区脑出血的临床疗效以及脑水肿与血清水通道蛋白4(AQP4)的变化。方法选取2014~2016年收治的中量高血压基底节区脑出血患者50例,随机分为两组,观察组选择醒脑静注射液联合微创穿刺引流治疗,对照组选择常规保守治疗。对比观察两组临床疗效、脑水肿体积指标、神经功能缺损NIHSS评分和血清AQP4水平。结果治疗14天后观察组治疗总有效率(92.0%)明显高于对照组(80.0%),差异有显著性(P0.05)。治疗后观察组NIHSS评分改善、脑水肿体积减小、血清AQP4降低明显优于对照组(P0.05)。结论醒脑静注射液联合微创穿刺引流治疗中量高血压基底节区脑出血患者能够提高治疗有效性,缓解脑水肿症状同时降低血清AQP4水平,具有较高的临床价值。     

黄芪注射液对实验性脑出血脑含水量和细胞超微结构的影响

目的：研究黄芪注射液对大鼠实验性脑出血后脑含水量和细胞超微结构的影响。方法：采用肝素化Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型。将60只SD大鼠（雌雄不限，体重300～350g）随机分成2个治疗组（手术同时治疗组、术后6h治疗组A共40只）和出血对照组（共20只）：治疗组每日经腹腔给予黄芪注射液1次。各组分别于第4、7天处死，用于脑组织含水量测定．另取30只SD大鼠分为正常组、出血组、术后6h治疗组B。于术后第4天处死取材，制作电镜标本，用透射式电子显微镜观察细胞超微结构变化．结果：（1）脑出血后1．3d各组大鼠脑水肿明显，在出血后7d脑水肿明显减轻。（2）各治疗组脑含水量较出血对照组明显降低，差异有显著性（P〈0．01）。第4天，术后6h治疗组A脑含水量明显少于出血对照组（P〈0．01）。（3）术后6h治疗组B血肿周围区细胞超微结构破坏较出血组轻。结论：（1）黄芪注射液能降低大鼠脑出血后脑组织含水量。（2）黄芪注射液对血肿周围区细胞超微结构有保护作用     

脑出血吸收期持续性脑水肿的临床分析

目的 探讨脑出血吸收期持续性脑水肿的临床特点。方法 分析10例脑出血病人的临床资料。结果 10例病人中7例血肿有包膜形成，5例联合脱水治疗后症状好转。结论 脑出血吸收期持续性脑水肿是脑出血预后不良的重要原因，应及时行联合脱水治疗或手术治疗。     

微创术治疗高血压性脑出血78例临床分析

目的：了解微创术治疗高血压性脑出血的临床效果。方法：回顾性分析应用微创术治疗的78例高血压性脑出血的临床资料。结果：微创术清除颅内血肿快，迅速降低颅内压，减轻脑水肿，治疗有效率高，病人的病死率和伤残率明显下降。结论：微创术损伤小，操作简单，及时手术是治疗高血压性脑出血成功的关键。     

西比灵治疗脑出血周围水肿的临床观察

研究探讨西比灵治疗脑出血周围水肿的疗效，用治疗组（西比灵组）36例与对照组30例进行比较．结果治疗组有效率86％高干对照组60％（P〈0．05），且西比灵治疗后神经功能缺损显著减少；治疗后血肿量及周围水肿面积均较对照组有明显减少（P〈0．01），故西比灵的早期使用对减轻脑出血后神经细胞损害，减轻脑水肿均有明显效果。     

脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制研究进展

脑出血后脑水肿的形成是脑出血最为重要的病理改变，也是导致临床脑出血病情恶化的关键因素。临床研究显示，脑出血引起死亡的高峰出现在症状发生后最初几天内，这可能与渐进性脑水肿形成有关。因此，针对脑出血后发生的脑水肿进行的临床救治是关系到脑出血患者预后的一项重要干预措施。深入研究脑出血后脑水肿形成的病理学机制及其发展进程，对于制定适时有效的治疗方案、改善脑出血患者预后、提高患者生活质量有重要意义。     

依达拉奉对脑出血患者S-100B、MMP-9和脑水肿的影响

目的观察脑出血患者静脉血S-100B、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和脑水肿的动态变化及依达拉奉对其的影响。方法检测80例脑出血患者第1、7、14天及20例健康人静脉血S-100B和MMP-9的含量,同时计算脑出血患者第1、7、14天继发性脑水肿的体积;另外将脑出血患者随机分为普通治疗组和依达拉奉治疗组,观察两组治疗前后S-100B、MMP-9和脑水肿的变化。结果急性脑出血患者血S-100B和MMP-9的含量明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;S-100B在入院第1天最高,然后逐渐降低,在第14天恢复至正常水平,与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;MMP-9在入院第7天最高,第14天时较入院时降低,但仍明显高于对照组,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。同时MMP-9的动态变化与脑水肿体积变化一致,而S-100B的变化与脑水肿体积的变化不一致。脑出血患者治疗后依达拉奉组第7天和第14天时MMP-9和脑水肿体积均低于普通治疗组,差异有统计学意义（P〈0.01）。依达拉奉组S-100B亦低于普通治疗组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论脑出血患者静脉血S-100B和MMP-9均明显增高,MMP-9含量的变化与脑出血后脑水肿变化密切相关,依达拉奉可以降低脑出血患者血S-100B、MMP-9和脑水肿的水平。