基于总量统计矩分析法的金银花、山银花HPLC指纹图谱评价

目的:以总量统计矩分析法为分析手段,以金银花与山银花为模型药物,采用总量统计矩分析法对金银花与山银花HPLC指纹图谱进行评价,研究二者整体化学成分性质的异同性,旨在为阐述二者"异源同效"现象本质提供助力。方法:分别建立不同批次的金银花、山银花HPLC指纹图谱,采用总量统计矩法对不同批次金银花、不同批次山银花、金银花与山银花之间的统计矩参数及相似性进行评价。结果:10批金银花样品总量统计矩参数AUCT,λ_T,σ_T~2的RSD分别为27. 537%,1. 685%,8. 346%; 10批山银花样品总量统计σ珚2T矩参数的AUCT,λ_T,σ_T~2的RSD分别为14. 752%,2. 155%,2. 882%。10批金银花指纹图谱相似度均在0. 92以上,10批山银花指纹图谱均在0. 93以上。然后进行10批金银花与10批山银花指纹图谱两两比较,其相似度在0. 84以上。结论:金银花与山银花的指纹图谱相似度很高,表明金银花与山银花整体化学成分性质及构成比存在相似性,这便为研究二者"异质同效"现象的本质奠定了实验基础。     

基于总量统计矩分析法的祛瘀清热颗粒剂HPLC指纹图谱研究

目的:建立祛瘀清热颗粒剂的HPLC指纹图谱及其整体特征的质量评价方法。方法:采用HPLC法,建立了10批祛瘀清热颗粒剂的指纹图谱,并结合总量统计矩分析法,对其指纹图谱进行整体特征和相似度分析。结果:在所选择的色谱条件下,祛瘀清热颗粒剂各特征峰均得到了较好的分离,其标准指纹图谱由15个特征峰组成;经总量统计矩分析,该指纹图谱的整体特征参数总量零阶矩、总量一阶矩、总量二阶矩的平均值分别为3.175×106μv/s、19.35min、343.6min2,RSD分别为13.03%、2.89%、1.56%,10批制剂指纹图谱的总量统计矩平均相似度为0.9511。结论:HPLC指纹图谱结合总量统计矩分析法可对祛瘀清热颗粒剂进行准确、可靠的识别,为祛瘀清热颗粒剂的质量评价提供一定的科学依据。     

总量统计矩相似度法对左金缓释片多成分释放相似度的评价研究

目的:研究左金缓释片释放规律及评价方法.方法:采用总量统计矩相似度法评价左金缓释片体外溶出液指纹图谱的相似性.结果:于1 h至12 h不同时间点所获左金缓释片溶出液指纹图谱的零阶矩、一阶矩、二阶矩的平均值分别为:2.620×108 μ,v·sec、74.599 min、252.481 min2;RSD分别为62.445%、1.268%、2.777%.与全溶样品指纹图谱相比,各时间点溶出指纹图谱相似度的最小至最大值为0.947-0.991,平均值为0.977,RSD为1.491%.结论:总量统计矩相似度法能评价中药控缓释制剂多成分整体溶出规律,控制其质量.     

中药谱效学溶度参数制样法考察

目的:研究不同溶度参数的溶剂对中药复方成分溶出规律,为谱效学制样提供新思路及理论依据。方法:用不同溶度参数溶媒溶解补阳还五汤浸膏,所得溶解物通过HPLC获得其成分的指纹图谱,结合总量统计矩原理,采用总量统计矩相似度法评价不同溶解度参数的溶剂对总方成分溶出液指纹图谱的差异性。结果:样品的零阶矩AUCT、一阶矩λT、二阶矩珚σ2T的RSD分别为58.2%,12.8%,24.8%,说明不同溶度参数溶媒溶解所得的化学成分及总量存在明显差异,其总量统计矩标准相似度介于0.370～0.998。S4,S5,S6(溶度参数18.33～20.60 J1/2.cm-3/2)与其他样品的相似度,以及S7,S8(溶度参数21.73～22.87 J1/2.cm-3/2)与除了相邻样品之外的样品相似度均<0.9,说明其溶媒对总方溶出成分构成比不同。结论:溶度参数制样法能得到具有显著差异性的中药复方成分组成比,不同溶度参数的溶剂对总方的溶出具有明显规律,可为谱效学体外制样提供一种全新的、可借鉴的思路,为谱效学制样建立完整的理论指导提供参考。     

总量统计矩结合聚类分析与主成分分析评价虎杖饮片一致性与差异性

目的评价不同批次虎杖饮片一致性与差异性,为其质量控制提供方法参考。方法采用HPLC法建立11批虎杖饮片的化学指纹图谱;采用总量统计矩法计算总量零阶矩(AUCT)、总量响应率(AUCPWT)、总量一阶矩(MCRTT)、总量二阶矩(VCRTT)等参数;采用总量统计矩法、夹角余弦法和相关系数法进行相似度评价;采用聚类分析法与主成分分析(PCA)法对虎杖样品进行分类分析。结果对11批虎杖饮片进行测定,共标定了13个共有峰,指认了虎杖苷、白藜芦醇、大黄素苷、大黄素的色谱峰;总量统计矩参数AUCT、AUCPWT、MCRTT、VCRTT的平均值分别为1.52×106 AU·min、2.31×103 AU·min·mL/mg、22.0 min、110.0 min2;各批次样品的相似度在0.85以上;聚类分析法与PCA法均将样品分为4类。结论化学指纹图谱结合总量统计矩分析、聚类分析与PCA可评价虎杖饮片一致性与差异性,是适合中药特点的质量控制方法。     

指纹图谱总量统计矩法对补阳还五汤分煎与合煎提取成分变化的影响

目的:运用总量统计矩法,以HPLC指纹图谱方式,研究补阳还五汤分煎与合煎提取物中化学成分的差异.方法:以常规方法制备补阳还五汤分煎与合煎的提取物,并采用总量统计矩法对补阳还五汤的分煎与合煎提取物指纹图谱参数进行计算,比较参数的差异.结果:单个对照品统计矩加合参数与混合对照品统计矩参数比较可知,(-λ)T.j=1的加合性为96.21％,12σr.i=1的加合性为129.6％,平均加合性为97.47％.单味药材统计矩加合参数与药材处方液统计矩参数比较可知(-λ)T.j=1的加合性为70.50％,(-2σ)r.i=1的加合性为81.97％,平均加合性为50.55％.结论:分煎与合煎提取物中化学成分组成存在差异,该法具有对指纹图谱进行加合性分析的功能.     

总量统计矩分析法定性定量分析补阳还五汤提取物HPLC指纹图谱

目的:采用总量统计矩分析法对补阳还五汤提取物HPLC指纹图谱进行分析。方法:建立补阳还五汤提取物HPLC指纹图谱。对10批补阳还五汤样本,采用总量统计矩分析法,计算其相关参数并进行分析。结果:10批药材补阳还五汤纯成分的平均AUCT为1.976×107μV.s;AUCPWT为3.807×104μV.s/mg;MCRTT为13.72min,VCRTT为15.74 min2;浓度CT为519.0 mg/mL。结论:统计矩原理可用来刻画多成分(峰)曲线性的特征,AUCT能用于中药复方指纹图谱定量分析,AUCPWT、MCRTT、VCRTT能用于中药复方指纹图谱定性分析。本法具有加合运算的特征,能消除溶剂的干扰,获得纯品的总量统计矩参数;具偶联性,能与多维向量偶联构成多维曲线中心矩及偏差分析。     

基于鱼腥草挥发性成分动态性的中药制剂“印迹模板”一致性分析

目的:通过阐明不同批次鱼腥草挥发性成分种类与含量的动态变化规律,揭示中药复方制剂"印迹模板"的均一性规律,为有效地控制中药复方制剂的质量提供实验依据。方法:采用水蒸气蒸馏法提取鱼腥草挥发油,采用GC-MS检测(电子轰击离子源,离子源温度230℃,检测范围m/z 40～500),并结合文献及Chemical Book数据库分析11批鱼腥草的挥发性成分,以面积归一化法计算各成分的相对质量分数,并对指纹图谱进行总量统计矩分析。结果:在11批鱼腥草挥发油中,共有成分仅15个,占成分总数的3. 35%,总相对质量分数平均值73. 94%;而非共有成分却有433个,占总数的96. 65%。GC-MS指纹图谱总量一阶矩的RSD 6. 8%,总量二阶矩的RSD 14. 8%(标准差RSD 7. 4%),总量统计矩相似度的RSD 3. 8%。鱼腥草挥发性成分在种类和含量上具有不均一性,而其GC-MS指纹图谱的色谱学行为却呈现出均一性,"印迹模板"整体相似。结论:中药指纹图谱总量统计矩(相似度)法适用于动态中药质量控制,可促进古代经典名方物质基准及复方制剂均一性和稳定性的研究。     

蜣螂有效部位毛细管电泳指纹图谱的建立及其总量统计矩分析

目的 建立蜣螂有效部位的毛细管电泳(CE)指纹图谱,探讨利用总量统计矩法分析指纹图谱的可行性.方法 采用毛细管区带电泳法(CZE),以弹性石英毛细管柱(60 cm×75 μm)为分离通道,75 mmol/L硼砂溶液(pH 9.8)作缓冲液,运行电压+20 kV,检测波长200 nm,指纹图谱的评价采用药典委员会相似度分析软件与总量统计矩法.结果 建立了蜣螂有效部位的CE指纹图谱,药典委员会的相似度软件与总量统计矩法计算的相似度基本一致,显示蜣螂有效部位批间差异小.结论 建立的CE指纹图谱准确简便、重现性好,可作为蜣螂提取物的质量控制方法,而总量统计矩法可以作为指纹图谱的分析方法.     

原料药三七总皂苷UPLC指纹图谱的多元信息化研究

目的:以中药UPLC指纹图谱分析技术为基础,构建原料药三七总皂苷多元物质群质量控制的综合评价平台。方法:14批不同市售产地三七药材经提取分离为对应批次三七总皂苷原料,通过中药指纹图谱相似度计算软件建立其UPLC原料药指纹图谱,采用总量统计矩分析法进行相关评价分析。结果:14批三七总皂苷原料药达到2010版《中国药典(一部)》植物油脂和提取物部分三七总皂苷相关要求,总量统计矩各参数AUCT、MCRTT、VCRTT平均值分别为46. 884mV·s-1、19. 095 min、25. 606 min2,RSD%分别为18. 178%、2. 242%、14. 750%。结论:总量统计矩法与中药指纹图谱相似度评价软件计算法的结合能以定性定量的色谱分析模式深化三七总皂苷指纹图谱的研究,为提高并完善以三七总皂苷为原料药的质量控制提供评价方法及实验技术支持。     

指纹图谱总量统计矩分析法参数的计算及积分条件的确定

以补阳还五汤HPLC指纹图谱为模型,来阐明指纹图谱总量统计矩分析法参数的计算及积分条件的确定。     

指纹图谱段带总量统计矩法对黄连解毒汤提取过程中成分变化的研究

目的建立中药复方提取过程中成分变化信息分析方法——指纹图谱段带总量统计矩法。方法运用指纹图谱段带统计矩法分析黄连解毒汤指纹图谱信息,阐述中药复方提取过程中成分变化情况。结果黄连解毒汤煎煮160 min后成分基本趋于稳定。黄连解毒汤合煎与单味药提取过程相比,某些成分被抑制,某些成分被促进,亦可能有新成分的出现。结论指纹图谱段带统计矩法可用于中药复方提取过程中成分变化信息及中药复方提取时间的研究。     

补阳还五汤指纹图谱总量统计矩加合性的研究

目的:采用总量统计矩法分析不同溶剂处理所获得的补阳还五汤HPLC指纹图谱,验证总量统计矩法的加合性.方法:采用水提醇沉法获取补阳还五汤总浸出物,依次用溶度参数1 1.4 ～23.40 Cal1/2·cm-3/2的5种溶剂溶解制样;测定各溶剂浸出物的HPLC指纹图谱,计算并分析其总量统计矩参数的叠加规律.结果:以补阳还五汤总方液指纹图谱为参照峰,用正丁醇(11.4 Cal1/2·cm-3/2)、甲醇( 13.5 Cal1/2·cm-3/2)、68％甲醇(16.67 Cal1/2·cm-3/2)、34％甲醇(20.03 Cal1/2·cm -/2)、水(23.40 Cal1/2·cm -3/2)依次溶解所获得的浸出物指纹图谱的相似度分别为0.074,0.973,0.934,0.991,0.993,其总量零阶矩、一阶矩、二阶矩的RSD为63.04％,16.22％,69.38％,表明各指纹图谱差异性较大;按指纹图谱加合性公式计算的总量零阶矩、一阶矩、二阶矩分别为3.203×105 mAu·s,29.85 min,389.97 min2,而实际测得的总方浸出物指纹图谱的总量零阶矩、一阶矩、二阶矩分别为6.548×104mAu·g,29.44 min,389.00 min2;两者极差绝对值百分率分别为2.209％,1.389％,0.248 4％.结论:中药指纹图谱总量统计矩法具有加合性,可用于中药多成分体系静态与动态的质量监控分析.     

基于总量统计矩理论的中药质量标志物研究策略

中药质量的控制是保障中医临床用药安全、有效的基础。中药加工全过程对最终质量影响巨大,中药质量标志物的研究及确定对中药物质基础研究、中药材鉴别、中药炮制、中药制剂加工等中药生产全过程具有重要意义。总量统计矩可以全面反映中药指纹图谱信息,具有加和性、偶联性和强大的抗干扰性,可用于中药制药全过程的定性与定量分析,还可用于探讨中药复方配伍规律及其体内代谢过程研究,能够实现对中药及其复方质量的全面反映。通过系统分析中药质量标志物研究进展及总量统计矩法的原理及应用,尝试利用总量统计矩法为中药质量标志物的研究及确定提供思路。     

中药复方药物动力学总量统计矩法的实验验证研究

目的:对已建立的药物动力学总量统计矩法用补阳还五汤中黄芪甲苷、芍药苷、川芎嗪3个成分进行验证,建立中药复方多成分体系的药物动力学实验方法.方法:采用反相高效液相色谱法测定,其条件为C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);黄芪甲苷ELSD测定;流动相乙腈-1％乙酸溶液(35:65),流速1 mL·min-1;柱压(15.0±0.408) MPa;温度30℃;芍药苷、川芎嗪的检测波长254 nm,流动相甲醇-水(33:67),流速1 mL· min-1;柱压(20.71 ±0.42) MPa.单个成分房室模型药物动力学参数采用DAS软件处理,总量统计矩按公式计算.结果:3个单成分在大鼠体内药物动力学都遵循二室模型(P＜0.01),与叠加总浓度比,单个成分各参数相差最大上万倍,而总量统计矩参数的RSD为3.5％,3个成分药物动力学的总量统计矩参数AUCt(119.8±27.20)g·min·L-1;MRTt(210.0±54.49) min; VRTt(5.608±2.723)×104 min2;CLt为(0.319 6 ±0.068 8)mL·min-1·kg-1;V1为(64.12±8.243) mL·kg-1;t0951为(588.9±149.4) min.这就说明3个成分总量的半衰期为(145.5±37.76) min,3药在0～674.2 min内代谢95％的浓度.结论:中药复方多成分药物动力学可采用总量统计矩法进行研究,该法能表征多成分体系总量的量-时变化的动力学规律.     

经典名方物质基准研制的关键技术分析

中药经典名方开发已成为当下中医药界研究的热点之一,而其中经典名方物质基准的成功研制对于整个中药经典名方的申报极为关键。经典名方物质基准既是检测经典名方制剂质量的基准,同时又需反映整方的物质基础。中药成分众多而复杂,单成分的、化药式的研发与质量控制模式难以适用于整体药用的中药制剂的开发,亟需开辟一条中药专属的研发模式。以目前已有的现代科学技术,笔者建议将中药的遗传多态性、提取动力学、指纹图谱总量统计矩(相似度)法、超分子"印迹模板"等结合应用于经典名方物质基准的研制,探讨中药经典名方物质基准的质量控制技术,以期全面、准确地阐明药材-饮片-物质基准的成分群量值的传递规律,为推进中药经典名方的研制进程提供参考。