海地瓜岩藻聚糖硫酸酯抑制慢性低度炎症反应及机制研究

目的 采用胰岛素抵抗模型小鼠研究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan from Acaudina molpadioidea,Am-FUC)对慢性低度炎症反应的影响。方法 以高脂高果糖饲料饲喂法建立胰岛素抵抗小鼠模型,灌胃Am-FUC(80mg.kg-1.d-1)90d。实验结束后,检测小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平和血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、瘦素(leptin,Lep)、抵抗素(resistin,Res)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)等促炎因子水平及脂联素(adiponectin,ADP)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等抗炎因子水平;采用q-RT-PCR法检测小鼠肝脏中TNF-α、IL-6、Lep、ADP mRNA表达及NF-κB通路中关键基因IKKβ、IκB-α、NF-κB mRNA表达。结果 Am-FUC可显著降低胰岛素抵抗小鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平;显著降低血清中促炎因子分泌及TNF-α、IL-6、Lep mRNA表达,提高抗炎因子分泌及ADP mRNA表达;显著下调NF-κB通路中关键基因NF-κB、IKKβ mRNA表达,上调IκB-α mRNA表达。结论 Am-FUC具有抑制慢性低度炎症反应作用,其作用机制与下调NF-κB信号转导通路有关。     

冰岛刺参岩藻聚糖硫酸酯对胰岛素抵抗小鼠炎症改善作用的研究

目的 研究冰岛刺参岩藻聚糖硫酸酯（fucoidan from the sea cucumber Cucumaria frondosa, Cf-FUC）对胰岛素抵抗小鼠炎症反应的改善作用。方法 以高脂高糖饲料饲喂法建立胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、Cf-FUC组。正常对照组饲喂标准饲料,其它组饲喂高脂饲料。阳性对照组、Cf-FUC组分别在饲料中添加罗格列酮（rosiglitazone, RSG, 1 mg?kg?1?d?1）、Cf-FUC (80 mg?kg?1?d?1）。各组小鼠自由摄食摄水19周。实验结束后,检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、MIP-1、IL-1β、IL-6和IL-10表达水平,荧光定量PCR方法检测小鼠脂肪组织炎症细胞因子基因mRNA表达水平,Western方法检测JNK1、IKKβ磷酸化蛋白水平及细胞核和细胞质中NFκB蛋白表达量。结果Cf-FUC可显著降低胰岛素抵抗小鼠血清TNF-α、MIP-1、IL-1β和IL-6浓度,增加IL-10浓度;抑制小鼠脂肪组织TNF-α、MIP-1、IL-1β和IL-6基因mRNA表达,促进IL-10基因mRNA表达;抑制JNK1和IKKβ的磷酸化,增加细胞质中NFκB蛋白表达量,减少细胞核中NFκB蛋白表达量。结论Cf-FUC能通过抑制JNK和IKKβ/NFκB信号通路抑制促炎症因子分泌,增加抑炎症因子分泌,改善胰岛素抵抗小鼠的炎症反应。     

海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用

目的 研究海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用。方法 建立高脂高果糖饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、海地瓜海参胶低剂量组（100 mg · (kg ·bw· d)-1）、海地瓜海参胶高剂量组（200 mg · (kg ·bw· d)-1）。饲喂9周后,检测小鼠空腹血糖、胰岛素、促炎因子游离脂肪酸、肿瘤坏死因子-α、白介素6及抗炎因子脂联素、白介素10水平;qRT-PCR 检测小鼠肝脏炎症因子mRNA表达水平。结果 海地瓜海参胶显著降低胰岛素抵抗模型小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;显著降低血清促炎因子含量,升高抗炎因子含量;显著下调肝脏肿瘤坏死因子-α、白介素6 mRNA表达,上调脂联素、白介素10 mRNA表达。结论 海地瓜海参胶可显著改善胰岛素抵抗小鼠的慢性炎症。     

北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 研究北极刺参岩藻聚糖硫酸酯(Thelenata anax sulfated fucan, Ta-FUC)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗症状的改善作用。方法 以高脂高糖饮食建立2型糖尿病小鼠模型,以含有0.04%和0.16% Ta-FUC的饲料分别连续饲喂小鼠11周,实验结束后,称量白色脂肪组织重量,检测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受量,及空腹血清胰岛素、脂联素、瘦素、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 Ta-FUC可降低模型小鼠体重（P<0.05）,减少小鼠白色脂肪组织重量（P<0.01）;并显著降低模型小鼠空腹血糖（P<0.05）,提高口服葡萄糖耐受量（P<0.01）,降低空腹血清胰岛素水平（P<0.05）;同时还可降低血清中瘦素和TNF-α的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对模型小鼠的胰岛素抵抗具有显著的改善作用,其作用机理可能与改善肥胖引起的脂肪组织细胞因子的分泌紊乱有关。     

炎性因子NF—κB在2型糖尿病发病及治疗中的作用

研究表明潜在的慢性亚临床炎性反应是胰岛素抵抗和2型糖尿病的发病机制。核因子-κB（nuclear factorkappaB,NF-κB）是炎症信号通路的关键因子。NF-κB激活介导了许多炎症因子水平升高,从而引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能损伤,最后导致2型糖尿病发生。许多药物正是通过直接或间接激活NF-κB改善糖尿病。     

MYR通过NF-κκB信号通路改善LPS诱导小鼠纹状体炎症反应

目的研究MYR对LPS诱导小鼠纹状体内神经炎症的作用及机制。方法雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、MYR 20和50 mg·kg~(-1)给药组。连续给予MYR 7 d,于末次给药后,模型组和给药组小鼠采用腹腔注射LPS5 mg·kg~(-1)诱导小鼠急性神经炎症的发生,LPS注射6 h后,ELISA法检测小鼠纹状体中IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1以及ICAM-1等炎症因子的变化;Western印迹法检测小鼠纹状体中NF-κB信号通路相关蛋白的表达变化。结果与正常对照组比较,LPS诱导组小鼠纹状体中炎症因子IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1以及ICAM-1显著增加(所有P<0.01),NF-κB信号通路相关蛋白表达显著增加。而给予MYR 20和50 mg·kg~(-1)可显著抑制LPS诱导的小鼠纹状体炎症因子的释放,抑制NF-κB,IκB蛋白的磷酸化,抑制胞浆内NF-κB的核转位。结论 MYR可有效抑制LPS诱导的神经炎症,保护小鼠纹状体中多巴胺神经元,其抗炎保护作用与抑制NF-κB信号通路密切相关。     

五聚素3对高脂血症小鼠血脂水平的影响及作用机制研究

目的 探讨五聚素3(PTX3)对高脂血症小鼠血脂的影响及其作用机制.方法 10只小鼠分为高脂组6只和正常组4只,高脂组给予高脂饮食,正常组给予正常饮食,检测2组小鼠血清中血脂水平及肾组织中PTX3和核因子-κB(NF-κB)通路蛋白的表达水平.将高脂组小鼠分为实验组和对照组各3只,实验组经尾静脉注射PTX3抗体,对照组注射生理盐水,检测2组高脂血症小鼠血脂水平及肾组织中PTX3和NF-κB通路蛋白的表达情况.结果 高脂组血脂水平和肾组织PTX3和NF-κB通路蛋白表达水平高于正常组(P＜0.05).实验组血脂、PTX3和NF-κB通路蛋白表达水平低于对照组(P＜0.05).结论 PTX3抗体可通过抑制NF-κB通路下调血脂水平,而减缓动脉粥样硬化进程.     

麦角甾醇对LPS诱导的肺损伤小鼠的抗炎作用研究

目的研究麦角甾醇对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的抗炎作用研究。方法取50只雄性BABL/c小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、地塞米松组(2 mg/kg)、麦角甾醇低剂量组(20 mg/kg)、麦角甾醇高剂量组(40 mg/kg)。空白对照组和模型组按体积给予生理盐水,地塞米松组(2 mg/kg)、麦角甾醇组(20、40mg/kg)灌胃给予相应药物。给药1 h后,除空白对照组,其余各组小鼠气管滴注20μg LPS。检测小鼠肺干湿重比(W/D),肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)水平、丙二醛(MDA)含量,血清与肺泡灌洗液炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平。取各组小鼠肺组织做HE染色,并检测肺组织Rho、ROCK1、ROCK2、p-NF-κBP65、NF-κBP65、p-IκBα、IκBα蛋白表达。结果麦角甾醇20、40 mg/kg能显著提升LPS诱导的急性肺损伤小鼠血清SOD水平,降低MDA含量;改善血清及肺泡灌洗液炎症因子水平和肺组织病理学改变;降低肺组织Rho、ROCK1、ROCK2、p-NF-κBP65、p-IκBα蛋白表达。结论麦角甾醇对LPS诱导的急性肺损伤小鼠有保护作用,其作用可能与Rho/ROCK/NF-κB信号通路有关。     

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展

糖尿病是一种代谢紊乱型疾病,恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态对治疗糖尿病及其并发症至关重要。小檗碱可缓解胰岛素抵抗,降低血糖。总结了小檗碱通过依赖性蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路以及其他信号通路改善胰岛素抵抗来说明小檗碱降血糖的作用机制。     

马钱苷与黄连素联合用药对糖尿病小鼠骨代谢的影响

目的探讨马钱苷与黄连素联合用药对糖尿病小鼠骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法利用高脂饮食构建糖尿病小鼠模型。马钱苷与黄连素联合干预10周后观察其对小鼠体质量、体脂、血糖、血脂以及血清氧化应激水平的影响。利用Micro-CT扫描小鼠骨微结构,三点弯曲实验评估骨生物力学特征,红外波谱检测骨材料特性,HE及TRAP染色观察骨病理改变,免疫组化法检测各组小鼠晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果马钱苷与黄连素联合给药可明显抑制糖尿病小鼠体质量及体脂率的增加,改善糖耐量、血糖及血脂水平,降低血清氧化应激水平,同时抑制AGEs/RAGE/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,改善骨微结构,提高骨质量。结论马钱苷与黄连素联合用药能抑制糖尿病小鼠骨质量下降,其作用机制可能与AGEs/RAGE/NF-κB信号通路有关。