冰岛刺参岩藻聚糖硫酸酯对胰岛素抵抗小鼠炎症改善作用的研究

目的 研究冰岛刺参岩藻聚糖硫酸酯（fucoidan from the sea cucumber Cucumaria frondosa, Cf-FUC）对胰岛素抵抗小鼠炎症反应的改善作用。方法 以高脂高糖饲料饲喂法建立胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、Cf-FUC组。正常对照组饲喂标准饲料,其它组饲喂高脂饲料。阳性对照组、Cf-FUC组分别在饲料中添加罗格列酮（rosiglitazone, RSG, 1 mg?kg?1?d?1）、Cf-FUC (80 mg?kg?1?d?1）。各组小鼠自由摄食摄水19周。实验结束后,检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、MIP-1、IL-1β、IL-6和IL-10表达水平,荧光定量PCR方法检测小鼠脂肪组织炎症细胞因子基因mRNA表达水平,Western方法检测JNK1、IKKβ磷酸化蛋白水平及细胞核和细胞质中NFκB蛋白表达量。结果Cf-FUC可显著降低胰岛素抵抗小鼠血清TNF-α、MIP-1、IL-1β和IL-6浓度,增加IL-10浓度;抑制小鼠脂肪组织TNF-α、MIP-1、IL-1β和IL-6基因mRNA表达,促进IL-10基因mRNA表达;抑制JNK1和IKKβ的磷酸化,增加细胞质中NFκB蛋白表达量,减少细胞核中NFκB蛋白表达量。结论Cf-FUC能通过抑制JNK和IKKβ/NFκB信号通路抑制促炎症因子分泌,增加抑炎症因子分泌,改善胰岛素抵抗小鼠的炎症反应。     

北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 研究北极刺参岩藻聚糖硫酸酯(Thelenata anax sulfated fucan, Ta-FUC)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗症状的改善作用。方法 以高脂高糖饮食建立2型糖尿病小鼠模型,以含有0.04%和0.16% Ta-FUC的饲料分别连续饲喂小鼠11周,实验结束后,称量白色脂肪组织重量,检测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受量,及空腹血清胰岛素、脂联素、瘦素、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 Ta-FUC可降低模型小鼠体重（P<0.05）,减少小鼠白色脂肪组织重量（P<0.01）;并显著降低模型小鼠空腹血糖（P<0.05）,提高口服葡萄糖耐受量（P<0.01）,降低空腹血清胰岛素水平（P<0.05）;同时还可降低血清中瘦素和TNF-α的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对模型小鼠的胰岛素抵抗具有显著的改善作用,其作用机理可能与改善肥胖引起的脂肪组织细胞因子的分泌紊乱有关。     

海地瓜岩藻聚糖硫酸酯抑制慢性低度炎症反应及机制研究

目的 采用胰岛素抵抗模型小鼠研究海地瓜岩藻聚糖硫酸酯(fucoidan from Acaudina molpadioidea,Am-FUC)对慢性低度炎症反应的影响。方法 以高脂高果糖饲料饲喂法建立胰岛素抵抗小鼠模型,灌胃Am-FUC(80mg.kg-1.d-1)90d。实验结束后,检测小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平和血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、瘦素(leptin,Lep)、抵抗素(resistin,Res)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)等促炎因子水平及脂联素(adiponectin,ADP)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)等抗炎因子水平;采用q-RT-PCR法检测小鼠肝脏中TNF-α、IL-6、Lep、ADP mRNA表达及NF-κB通路中关键基因IKKβ、IκB-α、NF-κB mRNA表达。结果 Am-FUC可显著降低胰岛素抵抗小鼠空腹血糖和空腹胰岛素水平;显著降低血清中促炎因子分泌及TNF-α、IL-6、Lep mRNA表达,提高抗炎因子分泌及ADP mRNA表达;显著下调NF-κB通路中关键基因NF-κB、IKKβ mRNA表达,上调IκB-α mRNA表达。结论 Am-FUC具有抑制慢性低度炎症反应作用,其作用机制与下调NF-κB信号转导通路有关。     

高分子量脂联素在EA.hy926血管内皮细胞中对前炎症因子介导的NF-κB信号通路及其下游因子的影响

目的本研究通过促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1对血管内皮细胞株EA.hy926的作用,来探讨高分子量脂联素对EA.hy926中NF-κB活性及其下游因子的影响,以阐明高分子量脂联素在血管内皮细胞炎症反应中的作用。方法构建NF-κB荧光素酶报告质粒,并稳定转染血管内皮细胞株EA.hy926。在TNF-α和IL-1作用之前,用不同浓度(0~8μg/ml)高分子量脂联素处理转染后的血管内皮细胞EA.hy926。NF-κB的活性通过荧光酶报告分析法测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定细胞培养上清液中TNF-α、IL-1及IL-6的浓度。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)法、蛋白印迹法(Western blot)在m RNA和蛋白水平上检测血管内皮细胞的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量。结果研究表明高分子量脂联素抑制促炎因子TNF-α和IL-1介导的NF-κB活性及其下游因子的表达。结论高分子量脂联素通过抑制NF-κB的活性及其下游因子的表达,抑制前炎症因子介导的炎症反应,从而保护血管内皮细胞。     

青蒿琥酯对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织形态的影响

目的 基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/核因子-κB(NF-κB)信号通路探究青蒿琥酯（ART）对多囊卵巢综合征（PCOS）模型大鼠卵巢组织形态的影响。方法 对雌性SD大鼠皮下注射经过注射油剂稀释的脱氢表雄酮（1次/d）,连续28 d,建立PCOS大鼠模型。造模成功的120只大鼠随机分为PCOS组、达英-35组、ART低剂量（25 mg/kg,ART-L）组、ART高剂量（50 mg/kg,ART-H）组、ART-H+p38 MAPK特异性激活剂茴香霉素（anisomycin）组,每组24只;另选取24只大鼠皮下注射等量生理盐水作为正常组。达英-35组、ART-L组、ART-H组、ART-H+anisomycin组大鼠连续28 d给予相应药物,正常组给予与PCOS组大鼠等量生理盐水,1次/d。吉姆萨染色观察大鼠动情周期阴道细胞形态;全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖（FPG）水平;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清空腹胰岛素（FINS）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、白细胞介素（IL）-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1β水平,...     

Toll样受体4在褐藻多糖硫酸酯干预治疗大鼠肾间质纤维化中的作用

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在大鼠肾间质纤维化(RIF)中的表达情况及褐藻多糖硫酸酯(FPS)干预治疗对其调节作用。方法:将54只大鼠随机分为假手术组、模型组和药物组,每组18只,模型组和药物组制作单侧输尿管梗阻(UUO)模型,分别于术后2、4、6周处死大鼠,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织TLR4及核因子(NF)-κB的表达。结果:假手术组大鼠肾组织TLR4及NF-κB无表达或仅有轻度表达;与假手术组相比,模型组肾组织表现为纤维化病理改变,同时TLR4及NF-κB强阳性表达(P<0.05),并随病程延长及纤维化的进展表达呈上升趋势;与模型组相比,药物组TLR4及NF-κB的表达减少(P<0.05),有效降低了Scr、BUN,减轻了肾间质纤维化程度。结论:褐藻多糖硫酸酯可能通过调节TLR4的表达而减缓肾纤维化病程进展。     

海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用

目的 研究海地瓜海参胶对胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用。方法 建立高脂高果糖饮食诱导胰岛素抵抗小鼠模型。雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、海地瓜海参胶低剂量组（100 mg · (kg ·bw· d)-1）、海地瓜海参胶高剂量组（200 mg · (kg ·bw· d)-1）。饲喂9周后,检测小鼠空腹血糖、胰岛素、促炎因子游离脂肪酸、肿瘤坏死因子-α、白介素6及抗炎因子脂联素、白介素10水平;qRT-PCR 检测小鼠肝脏炎症因子mRNA表达水平。结果 海地瓜海参胶显著降低胰岛素抵抗模型小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;显著降低血清促炎因子含量,升高抗炎因子含量;显著下调肝脏肿瘤坏死因子-α、白介素6 mRNA表达,上调脂联素、白介素10 mRNA表达。结论 海地瓜海参胶可显著改善胰岛素抵抗小鼠的慢性炎症。     

梅花参的化学成分研究

目的研究梅花参体内的化学成分。方法利用DA101大孔树脂，硅胶，ODS Rp C-18反相硅胶，Sephadex LH-20柱色谱和HPLC方法进行分离纯化．根据所得化舍物的理化性质和波谱与质谱数据（尤其是2D-NMR和ESI—MS技术）．鉴定其结构。结果得到4个化合物．分别鉴定为：holothuriaA（1）,胸腺嘧啶（2），尿嘧啶（3），胆甾醇（4）。结论4个化舍物均为首次从该种动物中得到。     

Low molecular weight fucoidan ameliorating the chronic cisplatin-induced delayed gastrointestinal motility in rats

Delayed gastrointestinal (GI) motility is frequent adverse effect associated with chemotherapy due to oxidative stress, activation of 5-HT3 receptors or serotonin releases from enterochromaffin cells. Fucoidan, extracts from brown seaweeds, has been showed antioxidant related favorable pharmacological activities including digestive tract protective effects. Low molecular weight fucoidan (LMF) obtained by acid hydrolysis of high molecular weight fucoidan has been showed more favorable bioactivities. This study was conducted to determine whether or not LMF can prevent delayed GI motility induced by the antineoplastic drug cisplatin chronically administered, once per week for five consecutive weeks. LMF ameliorating the chronic cisplatin treatment related body weight decreases, delayed GI motility, and enhanced the antioxidant defense systems. In addition, LMF also inhibited the cisplatin treatment related GI gastrin and serotonin changes, including enzyme activities involved in serotonin metabolism and enterochromaffin cells. The overall effects of LMF 10 mg/kg were similar to that of ondansetron 1 mg/kg, a serotonin 5-HT3 receptor antagonist. The present results supported that LMF have favorable ameliorating effect on the delayed GI motility induced by chemotherapy, modulated the GI enterochromaffin cells, serotonin and gastrin-producing cells with antioxidant effects. This effect of LMF may help improve accompanying digestive disorders by chemotherapy.     

罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用

目的　观察罗格列酮的胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用。方法　大鼠尾静脉注射链佐菌素 (5 0mg·kg-1)制备IDDM模型 ,观察单用罗格列酮、单用小剂量胰岛素 (皮下注射 2 5U·鼠 -1)、罗格列酮并用小剂量胰岛素的降糖作用 ;大鼠尾静脉注射卡介苗 (10mg·鼠 -1)制备免疫性胰岛素抵抗模型 ,观察罗格列酮对模型的葡萄糖输注速率的回升作用。结果　罗格列酮 1,3 ,10 μmol·kg-13个剂量组连续灌胃给药 8d ,均未能降低正常大鼠血糖 ,也未能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;但在并用小剂量胰岛素条件下 ,罗格列酮 3 ,10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d ,能降低链佐菌素所致糖尿病大鼠血糖 ;罗格列酮 10 μmol·kg-1连续灌胃给药 8d后 ,用正糖钳技术检测 ,免疫性胰岛素抵抗模型亚极高和极高胰岛素状态下的葡萄糖输注速率均得到回升。结论　罗格列酮具有胰岛素增敏作用和胰岛素抵抗改善作用     

芩百清肺浓缩丸对小鼠肺部慢性炎症合并肺炎支原体肺炎的疗效观察

目的探讨芩百清肺浓缩丸对小鼠肺部慢性炎症合并肺炎支原体肺炎后纤维蛋白分泌的抑制作用。方法利用Real-time PCR、免疫组织化学、HE和Masson方法检测肺部慢性炎症合并肺炎支原体肺炎小鼠Wnt5a、α-SMA的m RNA、蛋白水平的影响。结果芩百清肺浓缩丸治疗组Masson染色显示纤维素沉积减少,Real-time PCR和免疫组织化学检测显示细胞因子Wnt5a及α-SMA表达降低。结论芩百清肺浓缩丸可抑制肺部慢性炎症合并肺炎支原体肺炎小鼠纤维素沉积,药物作用的靶点为Wnt5a及α-SMA。     

The inhibitory effect of DDT on insulin secretion in mice.

A single oral dose of 50 mg/kg of DDT administered to mice 18 hr prior to experimentation was found to reduce glucose tolerance without affecting the basal blood concentration of glucose. Also, the treatment inhibited both d-glucose and tolbutamide-stimulated insulin release by isolated pancreatic islets. Hyperglycemia was not noted during the 18-hr period after DDT. The effect of DDT on glucose tolerance persisted for at least 1 week. Reduced pancreatic secretory activity after DDT administration is consistent with the increased activity of gluconeogenic enzymes as well as decreased glycogen synthetase activity reported by earlier workers.     

岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用研究

目的探讨岩藻聚糖硫酸酯FV对大鼠的抗血栓作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为对照组、岩藻聚糖硫酸酯FV 20、10、5、2.5 mg/kg组和低分子肝素钙注射液(LMWHC)213 IU/kg组,每组各10只。分别在下腔静脉血栓模型、体外血栓模型和动静脉旁路血栓模型中研究FV的抗血栓作用,比较血栓干湿质量并计算血栓抑制率。结果 FV 20、10、5、2.5mg/kg能够显著降低大鼠下腔静脉血栓、体外形成的血栓、动静脉旁路中血栓的干湿质量,对血栓湿质量的抑制率最高可达97.4%、94.3%、51.2%,对血栓干质量的抑制率最高可达91.8%、96.6%、64.0%,有明显的抑制血栓形成作用。结论 FV能够抑制血栓形成,量效关系好,具有开发为抗血栓药的良好前景。     

Microvascular remodelling in chronic airway inflammation in mice

1. Chronic inflammation is associated with blood vessel remodelling, including vessel proliferation and enlargement, and changes in vessel phenotype. We sought to characterize these changes in chronic airway inflammation and to determine whether corticosteroids that inhibit inflammation, such as dexamethasone, can also reduce microvascular remodelling. 2. Chronic airway inflammation was induced in C3H mice by infection with Mycoplasmapulmonis and the tracheal vessels treatment also decreased the immunoreactivity for P-selectin and the number of adherent leucocytes (595 +/- 203 vs 2,024 +/- 393 cells/ mm2 in treated and non-treated infected mice, respectively). 6. We conclude that microvascular enlargement and changes in vessel phenotype are features of some types of chronic inflammation and, furthermore, that dexamethasone reverses the microvascular enlargement, changes in vessel phenotype and leucocyte influx associated with chronic inflammatory airway disease.