N-甲基-D-天冬氨酸受体与疼痛

谷氨酸是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,又称为兴奋性氨基酸（EAA）。其主要通过离子型和代谢型细胞膜受体发挥作用。离子型受体是直接的离子通道,分为3个主要类型（分别以其激动剂命名）：α氨基-3-羧基-5-甲基异噁唑-4-丙酸（AMPA）,海人藻酸（KA）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）。大量证据表明,NMDA受体在疼痛中枢敏化的产生和维持中起重要作用,也可能介导周围神经敏化及内脏疼痛。     

同型半胱氨酸与N-甲基-D-天冬氨酸受体的研究进展

同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是心血管疾病的独立危险因子,作用机制涉及损伤血管功能、活化炎症细胞和血小板、促进凝血及心肌肥大等方面。N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体是兴奋性氨基酸受体的一种亚型,传统观点认为其主要分布在中枢神经系统,在神经元回路的形成及学习、记忆过程中起关键作用,并与神经退行性疾病密切相关。近年来,NMDA受体在心血管疾病中的作用得到人们的关注。现就NMDA受体在Hcy致心血管细胞功能损伤中的作用方面的研究进展作一综述。     

谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸受体在肺损伤中的作用

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统兴奋性氨基酸神经递质,N-甲基-D-天冬氨酸（N—methyl—D-aspartate,NMDA）受体是谷氨酸重要的离子型受体。多种外周非神经组织也发现NMDA受体在维持组织正常的生理功能、参与组织细胞的损伤与修复等方面发挥重要作用。近年来发现在肺组织同样存在NMDA受体的表达,后者参与多种肺部疾病的发生与发展。     

脑梗死患者血小板N-甲基-D-天冬氨酸受体表达与阿司匹林抵抗的相关性研究

目的探讨脑梗死患者血小板N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法选择2011年8月—2013年7月在我院神经内科住院的脑梗死患者45例为脑梗死组,同期在我院体检中心体检健康者40例为对照组。脑梗死患者确诊后即开始规律服用阿司匹林(100 mg/d),检测两组受检者NMDA受体表达水平和血小板聚集率。结果对照组受检者NMDA受体相对表达量为(0.11±0.07),低于脑梗死组-治疗前患者的(0.32±0.12)(P0.001),脑梗死组-治疗前患者NMDA受体相对表达量低于脑梗死组-治疗后患者的(0.69±0.15)(P0.001)。对照组受检者血小板聚集率为(32.38±11.38)%,脑梗死组-治疗后患者为(43.81±14.40)%,均低于脑梗死组-治疗前患者的(57.00±18.96)%。Spearman相关分析结果显示,对照组受检者、脑梗死组-治疗前患者、脑梗死组-治疗后患者血小板NMDA受体相对表达量与血小板聚集率均无直线相关性(P0.05)。结论脑梗死患者血小板NMDA受体表达水平升高,阿司匹林可上调脑梗死患者血小板NMDA受体的表达,NMDA受体表达增加可能是脑梗死患者发生AR的重要原因。     

雌激素对AD大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的 探讨雌激素对阿尔茨海默病 (AD) 大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基-D天冬氨酸受体-1 (NMDAR1) 表达的影响.方法 大鼠卵巢切除术(OVX)后给予雌激素替代治疗(ERT),然后采用Aβ1～40,1 μl(10 μg/μl) 立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测NMDAR1的蛋白表达情况.结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05);同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的NMDAR1的蛋白表达上调(P<0.05).结论 雌激素可以改善AD动物模型的认知功能;其神经保护作用可能与上调NMDAR1的蛋白表达有关.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体1在一过性肠道感染大鼠内脏高敏感形成中的意义

目的 研究N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDA-R1)在SD大鼠—过性肠道感染旋毛虫后形成的内脏高敏感中的作用.方法 40只SD大鼠均分为健康对照组、内脏高敏感组、0.9％氯化钠溶液组、MK-801组,其中内脏高敏感组、0.9％氯化钠溶液组和MK 801组分别予旋毛虫感染造模.8周后,0.9％氯化钠溶液组和MK-801组分别予0.9％氯化钠溶液和NMDA-R1拮抗剂MK-801.观察各组在20、40、60和80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)结直肠扩张压力下腹壁肌电活动反应.测定腹壁肌电活动后,取大鼠结肠标本,采用Western印迹检测NMDA-R1蛋白水平的表达.统计学处理采用Bivariate相关分析和LSD检验.结果 健康对照组、内脏高敏感组、0.9％氯化钠溶液组和MK-801组腹壁肌电图曲线下面积(AUC)与扩张压力之间均有相关性(r=0.823、0.618、0.913、0.889,均P＜0.01).在20、40、60和80 mm Hg扩张压力下,MK-801组与内脏高敏感组AUC间差异均有统计学意义(LSD检验,P值均＜0.05),MK-801组AUC均小于健康对照组,但只在80 mm Hg扩张压力下差异有统计学意义(LSD检验,P=0.029).MK-801组NMDA-R1蛋白积分吸光度相对值为1.238±0.210,较内脏高敏感组(2.231±0.450)和0.9％氯化钠溶液组(2.104±0.220)均显著降低(LSD检验,P=0.025和0.046),内脏高敏感组NMDA-R1蛋白积分吸光度相对值和0.9％氯化钠溶液组较健康对照组显著升高(1SD检验,P=0.007和0.014).结论 内脏高敏感的形成与突触后NMDA-R1的高表达密切相关,抑制肠道神经系统中NMDA-R1的表达可调节内脏高敏感性.     

美金刚对血管性痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体的影响

目的观察经美金刚治疗的血管性痴呆(VaD)大鼠海马N-甲基D-天冬氨酸-2B受体(NMDAR-2B)的变化,并探讨其在VaD中的作用机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VaD大鼠模型,将128只Wistar大鼠随机分为假手术组、VaD模型组和美金刚高、低剂量治疗组,每组32只,各组分别于术后4、8、12、16周处死8只大鼠。用Morris水迷宫衡量大鼠学习记忆水平,用免疫组织化学法检测大鼠海马NMDAR-2B的表达。结果随缺血时间延长,VaD模型组大鼠的学习记忆能力下降,与假手术组比较有显著性差异(P<0.01);NMDAR-2B的表达在缺血4周时明显高于假手术组(P<0.01),此后逐渐减少,并显著低于假手术组(P<0.01),缺血16周时表达最少。学习记忆水平及NMDAR-2B的表达美金刚高、低剂量治疗组在缺血4周时与假手术组比较无显著性差异,在缺血8、12、16周时,美金刚高剂量治疗组较VaD模型组显著好转但仍低于假手术组(P<0.01,P<0.05),美金刚低剂量治疗组与模型组无显著差异但明显低于假手术组(P<0.05,P<0.01)。结论VaD大鼠学习记忆的改变与海马NMDAR-2B变化相关,可用适量的美金刚对NMDAR-2B调节以改善VaD大鼠认知功能。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎精神行为异常的研究

摘要 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎(AE)的最主要类型,精神行为异常是其常见、有时甚至是首发的临床症状,会造成患者首诊于精神科,极易导致漏诊、误诊和误治。因此,正确认识和识别抗NMDAR脑炎的精神行为异常有助于及早明确诊断、及时给予恰当的治疗、进而改善患者的预后。本文拟对抗NMDAR脑炎精神行为异常的发病机制、临床特点、辅助检查、治疗及预后等进行综述,为提高临床医生对抗NMDAR脑炎精神行为异常的认识和识别能力而提供帮助。     

白芍对斜视性弱视模型猫视皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体1表达的影响

目的观察白芍(RPA)对斜视性弱视模型猫的治疗作用及其对视皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)1表达的影响。方法将18只幼猫随机分为正常组、模型组、RPA组,每组6只,构建斜视性弱视猫模型。RPA组灌胃RPA 30 d,正常组和模型组注射等体积生理盐水。给药结束后观察扫描视觉诱发电位(SVEP)视力、图形视觉诱发电位(PVEP)视力、17区的眼驱动细胞数等相关指标,并通过实时定量聚合酶链反应检测眼左右侧17区、21a区NMDAR1的水平。结果 RPA对斜视性弱视模型猫的治疗有显著作用,可提高斜视性弱视模型猫视皮质NMDAR1的表达。结论 RPA可以提高斜视性弱视模型猫视皮质的神经元突触兴奋性,逆转弱视的形成,达到治疗弱视的目的,其作用可能是通过提高斜视性弱视模型猫视皮质NMDAR1的表达来实现的。     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠N-甲基-D天冬氨酸受体的影响

目的观察盐酸美金刚对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆能力及对N-甲基-D天冬氨酸受体3个亚基(NR1、NR2A、NR2B)的影响。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和美金刚组,每组10只,后2组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制作VaD大鼠模型。美金刚组于术后1周给予美金刚10mg/(kg·d)灌胃治疗4周,模型组给予等量生理盐水。于术后5周采用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆水平,用Western blot方法测定各组大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠术后水迷宫实验逃避潜伏期显著延长(P=0.001),跨越目标象限百分率明显减少(P=0.002),海马区NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平明显下降(P<0.05)。与模型组比较,美金刚组学习记忆水平明显改善(P<0.05);NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达显著增加(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。结论美金刚对VaD大鼠海马区NR1、NR2A和NR2B蛋白表达均具有上调作用,从而改善其学习记忆能力。     

肝性脑病大鼠GABA-A受体亚单位mRNA的表达

本研究采用原位杂交方法探讨肝性脑病模型大鼠GABA-A受体亚单位α1、β1、γ2的mRNA在各脑区的表达，以期从更深的层面探讨肝性脑病的发生机制。     

脑通胶囊对VD大鼠海马组织NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响

目的观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆、海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响。方法采用改良的四血管法(14-VO)制备VD模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况。结果与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,NMDA受体1亚基mRNA表达降低,NMDA受体2B亚基mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑通胶囊可降低NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高NMDA受体2B亚基mRNA的表达,从而改善VD大鼠学习、记忆能力。     

Effect of electroacupuncture on expression of ghrelin and mRNA expression of its receptor in functional dyspepsia rats

<正>Objective To explore the effect of electroacupuncture(EA)on the expression of ghrelin and mRNA expression of its receptor in functional dyspepsia(FD)rats.Methods Totally 80 rats were divided into the normal group,the model group,the drug therapy group,and the EA group according to random digit table,20 in each group.FD model was duplicated by clipping tail modeling.Drug containing cisapride[2 m L/100 g,     

产前慢性缺氧对子代大鼠心肌内皮素-1、内皮素转换酶-1mRNA表达的影响

目的研究产前慢性缺氧对子代大鼠心肌内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、内皮素转换酶-1(endothelin converting enzyme-1,ECE-1)mRNA表达的影响。方法 25只SD大鼠孕鼠,按电脑随机数字表法均分为4个妊娠期缺氧组(早期缺氧组、中期缺氧组、晚期缺氧组、全期缺氧组)和1个对照组,每组5只。出生子代大鼠分别于1个月龄、3个月龄、6个月龄每组电脑随机数字表法取雌、雄子鼠各5只,选用荧光定量聚合酶链反应法检测子代大鼠心肌ET-1、ECE-1 mRNA表达。结果与对照组比较,缺氧组6个月龄子鼠ET-1、ECE-1 mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.01),以妊娠中期缺氧雄性子代升高最为显著。结论产前慢性缺氧可引起子代大鼠心肌ET-1、ECE-1 mRNA表达升高,其中妊娠中期缺氧雄性子鼠受的影响最大,这可能与子代成年后高血压的发生有一定关联。     

低氧高二氧化碳对肺动脉内皮素1基因表达的影响

目的 探讨内皮素１（ＥＴ－１）基因表达变化在慢性低氧（Ｏ２）高二氧化碳（ＣＯ２）性肺动脉高压形成中的作用及川芎嗪的影响。方法 将ＳＤ大鼠分为正常对照组（Ａ组）,４周低Ｏ２高ＣＯ２组（Ｂ组）,４周低Ｏ２高ＣＯ２＋川芎嗪组（Ｃ组）。采用透射电镜、图像分析、原位杂交等方法,研究４周 Ｏ２高Ｃ烽川芎嗪对大鼠肺动脉平均压（ｍＰＡＰ）、颈动脉平均压（ｍＣＡＰ）、肺细小动脉显微和超微结构ｍＰＡＰ与Ｂ组比较,差异     

NMDA receptor subunit mRNA and protein expression in ethanol-withdrawal seizure-prone and -resistant mice

Background: Ethanol withdrawal seizure‐prone (WSP) and ‐resistant (WSR) mice have been genetically selected for differences in handling‐induced convulsion severity during withdrawal from chronic ethanol administration. Importantly, drug‐naïve mice from these selected lines also differ in handling‐induced convulsion severity. Different N‐methyl‐D‐aspartate (NMDA) receptor subunit and splice variant associations confer varying sensitivities to ethanol, and may play a role in the different behavioral responses of the WSP and WSR mice. Methods: In situ hybridization of riboprobes was used to characterize NMDA receptor subunit and splice variant mRNA expression in cortex and hippocampus from WSP and WSR mice. In addition, immunoblotting and immunohistochemistry were used to examine the expression of specific NMDA receptor subunits and splice variants in hippocampus and cortex from the selected mouse lines. Results: In situ hybridization of riboprobes indicated that, in brain sections from both WSP and WSR mice, there was a differential regional distribution of mRNA for the mouse NR1, NR2A, NR2B, and NR2C NMDA receptor subunits. However, there were no differences between the selected lines in the hybridization of riboprobes to hippocampal subfields or cortical layers. In addition, hybridization of the probe for a 63‐base N1‐terminal cassette of ethanol‐sensitive NR1 splice variants labeled both cortex and hippocampus. The level of hybridization did not differ across subfields of the hippocampus. Results from Western blot and immunohistochemical experiments also indicated that there were no differences between selected lines in NMDA receptor subunit protein expression. However, there was a correlation between mRNA and protein expression in hippocampus and cortex for each NMDA receptor subunit that was examined. Conclusions: The data suggest that at the level of both mRNA and protein, NMDA receptor subunit and splice variant expression can be uncoupled from convulsion severity in mice that have been selectively bred for symptoms of ethanol withdrawal.     

丹参对重症急性胰腺炎内皮素-1mRNA的影响

目的:探讨内皮素-1(ET-1)在重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)胰腺中的表达对胰腺损伤的作用机制及丹参注射液对ET-1mRNA表达的影响.方法:Wistar大鼠45只,随机等分为模型组、药物组和对照组.以50g/L牛磺胆酸钠1mL/kg经胰管内逆行注射复制SAP模型.药物组在制模后im丹参[2mL/(kg·d)],1次/6h.对照组仅行假手术.各组动物在术后24h测血淀粉酶、ET-1和腹水量.使用原位杂交和图象分析检测胰腺ET-1mRNA的表达强度,并观察胰腺的病理变化.结果:模型组血中淀粉酶和腹水量分别为35.9±5.93μkat/L和9.87±2.34mL,显著高于药物组的23.96±5.56μkat/L和5.27±2.81mL及对照组的3.60±0.62μkat/L和0mL(P<0.001).模型组血中ET-1为185.47±20.80ng/L,高于药物组的164.27±18.53ng/L和对照组的72.90±17.27ng/L(P<0.05,P<0.001).模型组和药物组胰腺ET-1mRNA表达均增高,模型组显著高于药物组(28.22±1.15vs23.81±1.04,P<0.001).模型组和药物组胰腺均有病理改变,但药物组较模型组减轻(评分:10.45±1.42vs12.05±1.28,P<0.05).结论:SAP时胰腺ET-1mRNA高表达导致ET-1过度生成并与胰腺损伤有关.丹参能抑制胰腺ET-1mRNA的过度表达,从而对胰腺起保护作用.     

Effect of electroacupuncture on expression of GABA_A receptor mRNA in different brain regions in rats with chronic inflammatory pain

正Objective To observe the expression of GABA_A receptor mRNA in different brain regions of the central nervous system in chronic inflammatory pain rats and the intervention effect of electroacupuncture (EA).Methods A total of 48 SPF male SD rats were randomly divided into a blank control group,a model control group,an EA group and a sham EA group,12 rats in each group.The model of chronic inflammatory pain was established by injecting Freund’s complete adjuvant into their feet.