胰腺癌中p-Akt、HSP90的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中p-Akt与HSP90蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理参数和预后的相关性及意义.方法 应用高通量的组织芯片技术免疫组织化学方法检测88例无术前放化疗史的胰腺癌手术标本和11例非肿瘤性胰腺组织中p-Akt和HSP90蛋白的表达情况,运用Spearman秩相关分析两者之间的相关性,并对随访2个月～6年的53例病例作生存分析.结果 88例胰腺癌组织中,p-Akt、HSP90高表达率分别为46(52.3%)、65(73.9%).p-Akt、HSP90高表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P<0.01),与肿瘤病理分级、部位和大小无关(P>0.05).经Spearman秩相关分析显示p-Akt、HSP90在胰腺癌中有协同表达(P<0.05).在有随访结果的53例病例中,单因素Cox分析显示,p-Akt表达均与胰腺癌预后有关(P<0.05).结论 p-Akt、HSP90的表达与胰腺癌临床病理参数相关,并且p-Akt表达可作为胰腺癌的预后指标.     

胃癌中Girdin和EGFR蛋白的表达及临床意义

目的：检测Girdin和EGFR蛋白在胃癌中的表达，分析二者表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测115例胃癌和40例正常胃组织中Girdin和EGFR蛋白的表达。结果 Girdin 和 EGFR 在胃癌中的阳性率（40.9%、54.8%）均明显高于正常胃组织（17.5%、22.5%）（P<0.05）。Girdin和EGFR在胃癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关（ P>0.05），与患者年龄、性别、组织学分级无关（ P>0.05）。在胃癌中，Girdin和EGFR的表达呈正相关（ P<0.05）。结论 Girdin和EGFR可能在胃癌的发展和转移中起协同作用，联合检测Girdin和EGFR表达有助于判断胃癌的恶性程度和转移潜能。     

胃癌组织中SIRT-1、VEGF的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中沉默信息调节因子1(SIRT-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及临床意义。方法选取2016年6月至2018年6月本院胃癌患者120例,均接受胃癌手术切除术。采用免疫组化检测胃癌组织及其癌旁正常组织中SIRT-1、VEGF的表达。结果胃癌组织SIRT-1、VEGF表达阳性率明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织SIRT-1、VEGF的表达与TNM分期、浸润深度、浆膜受侵、淋巴结转移有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关(P>0.05);胃癌组织SIRT-1与VEGF表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中SIRT-1、VEGF呈高表达状态,且与胃癌的发生发展有关,可能共同促进了胃癌的生长、侵袭、转移等生物学行为。     

喉癌中EGFR基因扩增、表达及临床意义

目的研究喉癌中表皮生长因子受体(EGFR)基因的扩增、表达,探讨其在喉癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用差异PCR(differential PCR)方法检测40例喉鳞状细胞癌及配对癌旁正常组织中EGFR基因的扩增(即基因拷贝数增加);应用RT-PCR方法检测EGFR mRNA水平;应用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。结果喉癌组织中有13例(占32.5%)EGFR基因拷贝数增加,癌旁对照组中则未检测到(χ2=15.537,P<0.005);喉癌组织中EGFR mRNA平均积分光密度为872.356±62.340,癌旁对照组为346.425±57.380(t=5.959,P<0.001);喉癌组织分化程度越低,病理分期越晚,EGFR基因扩增和mRNA表达水平越高(P<0.05)。结论喉癌中EGFR基因在DNA水平上的扩增是EGFR mRNA过表达的原因之一,EGFR的扩增和过表达在喉癌的发生、进展中发挥一定作用。     

肝癌组织中MIF、TNF-α的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(macro-phage migrationinhibitory factor,MIF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与肝癌的发生、发展及临床特征之间的关系。方法采用免疫组化法检测60例肝癌组织及20例癌旁正常对照组织中MIF和TNF-α的表达水平;分析上述指标与肝癌大小、有无远处转移、组织分化程度及其他临床资料之间的关系。结果 60例肝癌组织中MIF阳性者46例,阳性率为76.6%(46/60);TNF-α阳性者12例,阳性率为20%(12/60)。在20例癌旁正常组织中,MIF和TNF-α阳性例数分别为6例(30.0%)1、6例(80.0%)。MIF的表达与肝癌的分化程度、肿瘤大小、有无远处转移及癌栓形成呈正相关(P<0.05),TNF-α的表达与之相反(P>0.05)。结论 MIF和TNF-α与肝癌的发生、发展密切相关,MIF促进肝癌的发生、发展,TNF-α抑制肝癌的发生、发展。     

胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。     

结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中表皮生长因子受体（ epiderma1 growth factor receptor,EGFR）和人类表皮生长因子受体-2（ hu-man epiderma1 receptor-2,HER-2）蛋白的表达,并分析二者与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化PV-9000两步法检测78例结直肠癌组织中EGFR和HER-2的表达,分析二者表达与结直肠癌临床病理特征的关系;应用银染原位杂交（ si1ver in situ hybridization,SISH）法检测结直肠癌组织中HER-2基因扩增情况。结果 EGFR在结直肠癌组织中的阳性率为69.23%（54/78）,EGFR表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关;HER-2在结直肠癌组织中的阳性率为25.64%（20/78）,HER-2表达与结直肠癌浸润深度、淋巴结转移呈正相关,与患者性别、年龄、肿瘤大小、细胞分化程度、Dukes分期无关。EGFR与HER-2蛋白表达呈正相关。20例HER-2蛋白阳性者中,10例HER-2基因扩增;其中15例HER-2蛋白（~）中有10例HER-2基因扩增,占高表达组的66.67%;5例HER-2蛋白（+）者无HER-2基因扩增。结论 EGFR和HER-2蛋白在结直肠癌中均呈高表达,EGFR和HER-2的表达与结直肠癌侵袭、转移密切相关,二者可能存在协同作用。HER-2蛋白（~）与HER-2基因扩增密切相关,故该类患者可考虑先行免疫组化初步筛选,再行SISH法检测确认,从而为结直肠癌分子的靶向治疗提供有价值的信息。     

子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR的表达及临床意义

目的探讨Id-1、VEGF-C和EGFR在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和内膜癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生过长、30例复杂性增生伴不典型增生、72例子宫内膜癌组织中Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白表达。结果Id-1、VEGF-C和EGFR蛋白在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P0.01),Id-1过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.01,P0.01,P0.05,P0.05);VEGF-C和EGFR阳性表达均与临床分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P0.05),与组织学分级无关;Id-1与VEGF-C和EGFR蛋白表达呈正相关(rs=0.625,P0.01;rs=0.313,P0.008)。结论Id-1蛋白参与VEGF-C和EGFR调控,指示其可能与子宫内膜癌的发生发展有关,联合检测可作为判断子宫内膜癌浸润和转移的重要指标。     

Ki67、Her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义

目的 探讨ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织中表达的临床意义.方法 对采集的乳腺癌组织标本采用免疫组织化学实验(SP法)进行检测,分析ki67、her2及EGFR在乳腺癌组织、癌旁组织中的表达情况,并分析乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR表达和临床病理特征的关系.结果 ki67阳性表达于细胞核上,her2阳性表达于细胞膜上,EGFR阳性表达于细胞膜及细胞质内,阳性细胞均呈现棕黄色或者棕褐色颗粒状.乳腺癌组织中ki67、her2及EGFR阳性表达率分别为72.02%、26.79%及28.57%,均明显高于癌旁组织的阳性表达率,差异均具有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中ki67阳性表达和年龄、组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),年龄<45岁、组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者其ki67阳性表达率越高;乳腺癌组织中her2、EGFR阳性表达均和组织学分级、淋巴结转移有关,差异均具有统计学意义(P<0.05),组织学分级越高、有淋巴结转移的乳腺癌患者,其her2、EGFR阳性表达率越高.结论 ki67、her2及EGFR在乳腺癌的发生、发展过程中发挥了重要作用,有望成为重要的乳腺癌生物学行为及预后评估指标.     

涎腺癌组织中EGFR和HER-2表达及临床意义

目的 探讨黏液表皮样癌、腺样囊性癌和腺泡细胞癌中EGFR和HER-2基因/蛋白表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测80例涎腺癌(黏液表皮样癌30例、腺样囊性癌30例、腺泡细胞癌20例)和30例良性多形性腺瘤中EGFR和HER-2蛋白表达;采用荧光原位杂交技术检测涎腺癌中EGFR和HER-2基因扩增.结果 (1)涎腺癌中EGFR和HER-2蛋白阳性率分别为71.25％和32.5％,高于良性多形性腺瘤组(P均＜0.05),其中以黏液表皮样癌中EGFR和HER-2蛋白阳性率最高,EGFR蛋白的表达强度最高(P均＜0.05).(2)EGFR和HER-2蛋白表达与涎腺癌患者性别、年龄、肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、组织学亚型无关(P均＞0.05);涎腺癌中EGFR和HER-2蛋白表达无相关性(rs =0.166,P＞0.05).(3)涎腺癌中EGFR基因高多体扩增的总阳性率为18.75％ (15/80),其中黏液表皮样癌13例,腺样囊性癌2例,阳性率分别为43.3％和6.7％,相应蛋白表达强度均为(++)或(+++),表达强度和基因扩增之间呈明显正相关(rs =0.491,P＜0.01);涎腺癌中未检测到HER-2基因扩增及17号染色体多体.(4)EGFR蛋白(++/+++)组和基因扩增组患者的生存时间比蛋白(-/+)组和无基因扩增组均明显缩短(P均＜0.05).结论 黏液表皮样癌高频率、高强度表达EGFR,并发生高多体基因扩增,可作为其分子靶向治疗的靶点.黏液表皮样癌、腺样囊性癌和腺泡细胞癌中HER-2蛋白弱表达,未检测到基因扩增.     

胃癌中TGF-β1、HIF-1α、VEGF的表达及临床意义

目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌恶性生物学行为间的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测手术切除胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与胃癌患者的病理分级、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数的关系,探讨其作为判断胃癌患者预后指标的可能性。结果 TGF-β1、HIF-1α、VEGF在150例胃癌组织中,阳性率分别为62.7%、59.3%和63.3%;在癌旁组织中阳性率分别为10.7%、22%和13.3%,三者在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);TGF-β1阳性的患者比其阴性的患者更易发生淋巴结和远处转移;HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P<0.05)。结论胃癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。     

胃癌组织中SIRT1、Noxa的表达及其临床意义

目的探讨SIRT1与Noxa在胃癌组织中的表达水平相关性,分析两者表达与患者临床病理学特征及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组化EnVision两步法检测106例胃癌及癌周正常组织中SIRT1及Noxa的mRNA和蛋白表达,分析两者相关性及其与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度及转移等临床病理特征的关系。结果实时荧光定量PCR结果显示,胃癌组织中SIRT1 mRNA表达较高,Noxa mRNA表达较低。免疫组化结果显示,SIRT1在胃癌组织中的阳性率高于正常胃组织(79.2%vs 41.5%),Noxa在胃癌组织中的阳性率低于正常胃组织(43.3%vs 71.6%),差异有统计学意义(P0.05)。SIRT1表达与肿瘤分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05),Noxa表达与肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05)。胃癌组织中SIRT1与Noxa表达呈负相关。SIRT1阳性、Noxa阴性的患者2年生存率较低,其是预后较差的独立危险因素。结论 SIRT1和Noxa在胃癌的发生、发展中可能具有协同作用,联合检测两者的表达有助于判断患者的临床表现和预后。     

热休克蛋白90α(HSP90α)在大肠杆菌中的表达

目的 :探讨热休克蛋白 90α的生物学功能 ,获得高质量及充足的HSP90α蛋白。方法 :采用PCR的方法扩增HSP90αcDNA5’端 42 4bp片段 ,在起始密码子位置制造一个NcoI酶切位点 ,将PCR产物克隆到中间载体 ,再通过合适的酶切位点将其余片段连接到此载体 ,形成一个带有NcoI突变位点的HSP90αcDNA全长克隆。最终将HSP90α全部编码cDNA插入到pET 16b表达载体中。结果 :经诱导表达 ,SDS PAGE凝胶电泳分离显示在分子量大约 83kD处有一诱导蛋白带。WesternBlot证明表达产物与抗HSP90α抗血清有特异的免疫反应。结论 :构建成了T7启动子控制下的HSP90α表达质粒。     

大肠癌中EGFR、nm23、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨EGFR、nm23及Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达情况及其生物学意义.方法 采用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学SP法检测115例大肠腺癌组织、19例大肠腺瘤组织和12例正常大肠组织中EGFR、nm23及Ki-67蛋白的表达.结果 在正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中EGFR蛋白的阳性表达率分别为25%、47.37%、71.30%,nm23的阳性表达率分别为83.3%、68.42%和41.74%,Ki-67的阳性表达率分别为25%、36.82%、63.48%.腺癌组织中EGFR、Ki-67的表达明显高于腺瘤及正常黏膜组织,而nm23的后两者表达要明显高于前者,且均具有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR、nm23、Ki-67的表达分别与大肠腺癌的分化、浸润程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,可为大肠癌的早期诊断、治疗及预后的判断提供可靠的参考依据.     

胰腺癌组织中EGFR和CD31的表达及其临床意义

目的 探讨EGFR和CD31在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测EGFR和CD31蛋白在88例胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)和11例正常胰腺组织中的表达水平,并计算肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD),分析其与胰腺癌临床分期及其与预后的关系.结果 PDAC组织中EGFR的表达明显高于正常胰腺组织(P<0.001);PDAC组织中MVD明显高于正常胰腺组织(P<0.001);胰腺癌组织中EGFR的表达与淋巴结有无转移及临床分期密切相关(P<0.05);胰腺癌组织中微血管密度与其有无淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 EGFR和CD31在PDAC组织中的表达明显高于正常胰腺组织;并且与胰腺癌的临床分期和淋巴结转移相关,联合检测有助于判断胰腺癌患者的预后.     

食管鳞状细胞癌中HIF-1α、CTSD表达和血管生成拟态的关系及其临床意义

目的观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、组织蛋白酶D(cathepsin D,CTSD)的表达情况,分析两者表达与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)及ESCC临床病理特征的关系。方法收集120例ESCC组织,采用CD34/PAS套染检测ESCC VM情况;免疫组化En Vision两步法检测ESCC中VM标志性分子血管内皮钙黏素(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)和血管内皮生长因子(vascular endothelial grow factor,VEGF)以及HIF-1α、CTSD的表达,分析HIF-1α和CTSD与ESCC临床病理特征的关系及各指标之间相关性。结果 120例ESCC中HIF-1α和CTSD的表达与患者年龄、性别无关;与淋巴结转移、脉管癌栓形成、临床分期、病理分级等有关;120例ESCC中有25例存在VM;HIF-1α和CTSD在有VM组阳性率明显高于无VM组,且均与VM表达呈正相关;CTSD在HIF-1α阳性组的表达明显高于HIF-1α阴性组,且两者表达呈正相关;VE-cadherin、VEGF在CTSD阳性组的表达率明显高于CTSD阴性组,且与CTSD表达均呈正相关,提示在ESCC中CTSD表达与VM的形成相关。结论 CTSD有可能通过HIF-1α参与ESCC中VM形成过程,另外HIF-1α和CTSD高表达提示ESCC患者预后不良。     

胃癌组织中E-cadherin和claudin-4的表达及临床意义

目的:研究E-cadherin和claudin-4在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法: 采用免疫组织化学方法,观察98例胃癌组织中E-cadherin 和claudin-4表达,分析其与临床病理特征的关系及各参数对预后的影响.结果: 胃癌组织E-cadherin失表达与淋巴结转移和TNM分期相关.claudin-4过表达与TNM分期相关.单因素分析显示胃癌患者预后与E-cadherin失表达、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关.结论: E-cadherin失表达和claudin-4过表达与胃癌的发生进展有关,E-cadherin失表达影响胃癌患者预后.     

胃癌中Survivin、Cox-2与HIF-1α表达的相互关系及临床意义

目的:探讨胃癌组织中Survivin、Cox-2与HIF-1α蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测Survivin、Cox-2及HIF-1α在65例胃癌组织、18例癌旁组织及20例正常胃黏膜的表达水平,并分析其与胃癌生物学行为的关系。结果:Survivin、Cox-2与HIF-1α在正常胃黏膜、癌旁组织、癌组织中的表达呈升高趋势,其差异均有统计学意义(P0.05)。Survivin阳性表达在TNM分期、组织学分化程度、胃癌浸润深度、淋巴结转移及远隔转移方面差异显著(P0.05);Cox-2阳性表达在TNM分期、组织学分化程度和淋巴结转移方面差异显著(P0.05);HIF-1α阳性表达在TNM分期、组织学分化程度、胃癌浸润深度和淋巴结转移方面差异显著(P0.05)。相关分析显示,65例胃癌组织中,Survivin、Cox-2与HIF-1α表达均呈正相关(r=0.285,0.405,0.546,P0.05)。结论:Survivin、Cox-2与HIF-1α的过表达在胃癌的发生、发展、浸润和转移过程中发挥协同作用,可成为胃癌基因诊断和治疗的新靶点。