炎症因子及信号通路在瘢痕疙瘩中的研究进展

瘢痕疙瘩是皮肤创伤后修复过程的异常产物。目前瘢痕疙瘩发病机制尚存争议,许多研究表明炎症反应在瘢痕疙瘩形成过程中发挥着关键作用。组织细胞分泌的炎症因子参与介导瘢痕疙瘩中的炎症反应,其中IL-6、TGF-β、TNF-α等作为主要的炎症因子受到研究人员的广泛关注,而且取得一定的研究进展。炎症因子激活或者抑制相应的信号通路(JAK/STAT信号通路、NF-κB信号通路和MAPK信号通路),从而调节细胞增殖、分化和凋亡以及诱导炎症反应。对各种炎症因子及相关信号通路的研究将为瘢痕疙瘩的诊断和治疗提供新的思路。     

与紫外线致皮肤损伤相关的部分信号通路研究进展

紫外线照射可使皮肤损伤,导致皮肤光老化或皮肤肿瘤.多个信号通路如Nrf2-Keap1-ARE、核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶-西罗莫司靶蛋白(PI3K-AKt-mTOR)信号通路等参与皮肤光老化和(或)皮肤肿瘤的发病.Nrf2信号通路在氧化应激状态下开启,有维持氧化还原平衡和参与细胞新陈代谢等作用.核因子κB信号通路的激活引起基质金属蛋白酶等水平上调,与皮肤老化和非黑素性皮肤癌有关.MAPK信号通路参与皮肤老化和皮肤肿瘤的进展.PI3K-AKt-mTOR信号通路主要与皮肤肿瘤相关.紫外线照射可诱导上述通路的活化,参与皮肤光老化或皮肤肿瘤的发生发展.对上述通路的进一步研究有望为抵御皮肤的光老化和皮肤肿瘤提供新的方法.     

寻常型天疱疮信号通路研究进展

 寻常型天疱疮（PV）是一种罕见的自身免疫性大疱性皮肤病,其病理生理特征是自身抗体与桥粒芯蛋白（Dsg）结合导致棘层松解。尽管关于天疱疮发病机制信号通路的研究越来越多,但目前信号通路在天疱疮发病机制的作用尚未明确。p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、蛋白激酶C（PKC）和表皮生长因子受体（EGFR）等信号通路的活性改变被认为与PV发病密切相关。本文就相关信号通路阐述PV发病机制,为其寻找有效靶向药物治疗提供新的思路。     

VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病中作用的研究进展

 VEGF-VEGFR2信号通路在银屑病病程中发挥重要作用。血管内皮因子(VEGF)与VEGFR2结合可以在多个酪氨酸位点诱导受体二聚化和自身磷酸化,同时促进下游信号ERK1/2通路的激活。磷酸化的ERK1/2在银屑病皮损处角质形成细胞中高表达,而VEGFR2被VEGF激活后又可诱导ERK1/2磷酸化,促进角蛋白K6、K16和K17的表达,同时激活的ERK1/2又将促进炎症反应的发生以及血管增生。因此通过阻断VEGF介导的VEGF-VEGFR2信号转导通路,可影响VEGF-VEGFR2信号转导通路下游基因的表达。VEGF-VEGFR2信号通路上的关键分子VEGF和VEGFR2可以作为银屑病治疗的潜在靶点。VEGF抑制剂可以通过抑制VEGF或VEGFR2来阻断VEGF-VEGFR2信号通路,从而发挥对银屑病的治疗作用。本文对近年来VEGF-VEGFR2通路参与银屑病机制的研究进行综述。     

瘢痕疙瘩信号通路的研究进展

瘢痕疙瘩是炎症或创伤愈合所形成的病理性瘢痕组织,发病机制复杂,往往由多种因素共同作用所致,而信号通路在瘢痕疙瘩发病机制中的作用是目前的研究重点,其中尤以TGF-β信号通路研究最为广泛,近年来也有不少研究进展。因此,本文从信号通路的角度阐述瘢痕疙瘩的发病机制及其进展,并探讨信号通路相关的治疗,以期能为其治疗提供新的思路。     

mTOR信号通路在毛囊生物学中的研究进展

【摘要】 近年来发现,雷帕霉素机制性靶蛋白（mTOR）信号通路影响毛囊的生长及发育,与毛发生长周期密切相关。本文综述mTOR信号通路对毛发生长周期的影响,为毛发疾病的治疗提供新的思路。     

Notch信号通路在皮肤病的研究进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统.Notch受体与相邻细胞的配体相互作用转导细胞信号,从而影响细胞的增殖、分化和凋亡.较多文献表明,Notch信号通路在维持皮肤正常生理功能以及炎症性皮肤病、自身免疫性皮肤病、皮肤肿瘤、色素性皮肤病等多种皮肤病中发挥重要作用.尽管目前临床应用尚不成熟,Notch信号抑制剂和激活剂有希望为皮肤病的治疗提供新思路.     

Rho GTPase/ROCK信号通路在皮肤病免疫调节中的研究进展

在皮肤血管炎和皮肤肿瘤的免疫调节中,Rho GTPase/ROCK信号通路对T淋巴细胞的调节作用受到越来越多的重视。该通路主要影响细胞骨架重排及细胞运动。近年来研究表明,在系统性红斑狼疮、白塞病及黑素瘤的发病机制中,Rho GTPase/ROCK信号通路通过影响T淋巴细胞的黏附迁移、激活、效应等方面,进而影响免疫反应的发生。目前已有一些Rho GTPase/ROCK信号通路的抑制剂如Y27632、法舒地尔等应用于基础或临床研究中,并取得了一定的成果,有望成为治疗疾病的潜力药物,且近年来越来越多的证据还表明ROCK抑制剂在皮肤愈合和瘢痕治疗中发挥作用。     

基底细胞癌中肿瘤相关信号通路研究进展

肿瘤的发生、发展、浸润以及转移中均伴随着相关信号通路的信号失调.基底细胞癌是一种最为常见的皮肤恶性肿瘤.大量的研究发现,以Hedgehog信号通路为核心包括wnt、表皮生长因子受体、Notch、转化生长因子β/骨形态发生蛋白、FasL-Fas、P13K-AKT、促分裂原活化蛋白激酶和核因子-κB等多种信号通路的失调在其肿瘤生物学行为中发挥着重要的作用.更为重要的是,基底细胞癌中Hedgehog信号通路在信号传导途径中与包括wnt、表皮生长因子受体、转化生长因子β/骨形态发生蛋白和Notch等信号通路存在着交联机制.这些信号通路的研究对于更加深入地揭示基底细胞癌的肿瘤发生发展机制及寻找更加准确的药物治疗靶点具有重要的意义.

Abstract：

Deregulation of signaling pathways is commonly accompanied with the initiation, development,infiltration and metastasis of many kinds of tumors.Basal cell carcinoma(BCC)is a most common form of skin malignancy.Numerous studies have shown that many signaling pathways including Wnt, epidermal growth factor receptor(EGFR), Notch, transforming growth factor(TGF)β/bone morphogenetic protein(BMP), FasL-Fas, PI3K-AKT, mitogen-activated protein kinase(MAPK), nuclear factor kappa B, etc, play an essential role in the biological behaviors of BCC.Of these signaling pathways, Hedgehog is the core pathway.Most importantly, there are some cross-talks between Hedgehog pathway and Wnt, EGFR, TGFβ/BMP, Notch pathway in the signal transduction in BCC.Researches on these signaling pathways in BCC may contribute to the illumination of pathogenesis of BCC and searches for accurate therapeutic targets.     

Hedgehog信号通路在系统性硬皮病发病机制中的作用

系统性硬皮病(systemic sclerosis, SSc)是一种典型的纤维化疾病,可累及皮肤、心脏、肺、胃肠道等多个器官。SSc的发病机制尚未完全阐明,目前认为SSc发病的主要机制是成纤维细胞异常活化,分泌过多的细胞外基质所致,但成纤维细胞持续活化的机制仍不明确。已有研究表明多种信号通路参与了成纤维细胞活化,如Hedgehog(Hh)、Wnt/β-catenin、Notch、TGF-β等。本文主要针对Hh信号通路及其在SSc发病机制中的作用进行综述,探讨系统性硬皮病纤维化的可能发生机制及潜在的治疗靶点。     

Notch信号通路在婴儿血管瘤发病机制中的作用

婴儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤,目前有关婴儿血管瘤增殖和消退的机制尚未明确,仅局限于婴儿血管瘤形成的分子机制研究.多认为婴儿血管瘤的发生与血管内皮细胞异常增殖及碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子等细胞因子的异常表达有关.近年研究提示,Notch信号通路在婴儿血管瘤发生发展中发挥重要作用.Notch信号刺激血管内皮生长因子,通过调节血管内皮生长因子及其受体,调控血管内皮细胞增殖,参与婴儿血管瘤增生和退化.明确Notch信号在婴儿血管瘤发生机制中的作用,将为婴儿血管瘤提供合理的治疗方向.     

Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展

色素障碍性皮肤病主要由黑素细胞功能障碍或数目异常所致,严重影响皮肤外观.近期一系列研究报道,Notch信号通路组成部分功能的异常或缺失与人类遗传性色素障碍性皮肤疾病发病相关.Notch信号通路是一条高度保守的调控细胞分化增殖凋亡的信号传导途径,但其如何导致色素异常的致病机制尚不明确.探讨Notch信号通路在遗传性色素障碍性皮肤病的研究进展,为理解遗传因素在黑素细胞生长发育和功能中发挥的作用提供了新视野.     

JAK-STAT信号通路与银屑病相关性的研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其病因与遗传、环境及免疫相关,发病机制尚不明确。Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路是一种酶联受体介导的信号转导通路,通过传导白细胞介素、干扰素及其他因子的信号,参与免疫细胞与角质形成细胞之间的相互作用,在银屑病发病中起关键作用。近年来,针对JAK-STAT通路与银屑病的研究取得了一定的进展。该文就JAK-STAT通路与银屑病的相关性进行综述。     

Wnt信号通路与毛囊相关作用的研究进展

毛囊自主更新能力的失调和周期性生长的异常有可能导致脱发、多毛甚至肿瘤的发生,而Wnt信号通路是调节毛囊生长发育的中枢信号通路,其本质是细胞内β-连环蛋白含量、分布以及功能的变化,继而引起了下游靶基因表达的变化,从而对胚胎期毛囊的形态发育和成体毛囊的周期性循环发生作用。有研究表明Wnt 1a、Wnt 3a、Wnt 7a和Wnt 10b均可以促进毛发的生长并维持体外培养的毛乳头细胞的诱导与增殖能力。通过对Wnt信号通路的研究,将对毛囊性疾病的治疗提供潜在性的应用价值。     

HIF-VEGF-Notch信号通路在血管生成中的作用

血管生成(angiogenesis)是血管系统的一个重要分支,血管的生成发育参与某些生理与病理的发生发展.其复杂过程包含多种细胞因子、信号通路、基因调控等.本文就缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)以及Notch信号通路在血管生成中的关系及作用进行了综述.     

Wnt信号转导通路及其在皮肤肿瘤中的作用

Wnt信号转导通路与胚胎发育及肿瘤发生密切相关。目前认为Wnt通路的组成主要包括：细胞外因子Wnt、跨膜受体卷曲蛋白、散乱蛋白、结肠腺瘤样息肉病基因产物、β-连环蛋白及T细胞因子／淋巴样增强因子等一系列蛋白。细胞外因子Wnt激活的信号与受体结合后，通过胞质蛋白的一系列相互作用，能够使胞浆内β-连环蛋白保持稳定并累积，进而入核与转录因子T细胞因子／淋巴样增强因子联合作用激活靶基因的转录，而且在Wnt信号通路的不同阶段有各种蛋白因子进行调控。Wnt信号通路的异常激活与人类某些肿瘤的发生、发展有关。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在银屑病发病中的研究进展

银屑病是一种以表皮过度增生和表皮异常分化为特征的免疫性疾病,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target protein of rapamycin,...     

Hedgehog信号通路在皮肤鳞状细胞癌中表达

目的 探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌中的激活水平及抑制该信号通路对鳞状细胞癌增殖的影响。方法 免疫组化和原位杂交方法检测鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路靶基因Ptch-1和Gli-1的表达水平和分布。MTT和BrdU掺入的方法,检测Hedgehog信号转导通路特异性抑制剂环巴胺对Tca鳞状细胞癌细胞生长和增殖的影响。结果 在鳞状细胞癌皮损中Ptch-1表达高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 5.656,P < 0.05;原位杂交χ2 = 6.787,P < 0.01）,Gli-1表达也高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 6.732,P < 0.01;原位杂交χ2 = 9.600,P < 0.01）,阳性颗粒主要分布于鳞状细胞癌细胞胞质中。MTT和BrdU掺入实验均显示环巴胺可以抑制Tca鳞状细胞癌细胞的生长和增殖。结论 鳞状细胞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态,抑制该通路可能对鳞状细胞癌起到一定的治疗作用。     

毛乳头诱导毛囊形成和毛发生长信号通路的研究进展

毛乳头是位于毛囊底部的特殊成纤维细胞团块,在毛囊的周期性生长中,毛乳头细胞与周围细胞相互作用而发挥重要功能,被认为是控制毛囊形成和毛发生长信号传导的中心.近年来的研究表明,许多信号通路,包括Wnt、骨形成蛋白、Shh、Notch、成纤维细胞生长因子等信号通路,在毛乳头控制毛囊形成和毛发生长的机制中起作用.可以通过这些信号通路,促进体外培养毛乳头细胞的增殖、加强体外培养毛乳头细胞诱导毛发生长的能力,从而建立一种毛发重构技术用于临床治疗.     

Notch信号通路相关配体在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达

目的：检测Notch信号通路相关配体在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病样小鼠模型中的表达。方法： 6-8周雌性BALB/c小鼠随机分为IMQ模型组及空白对照组。HE染色观察皮损病理变化。RT-PCR及免疫组化分别检测IMQ模型组及空白对照组皮肤受体Notch1、Notch2、配体Jagged-1、目标基因Hes-1的mRNA和蛋白表达水平。结果：IMQ模型组小鼠皮肤出现典型银屑病样改变。IMQ模型组小鼠皮损中受体Notch 1、Notch2、配体Jagged-1、目标基因Hes-1的mRNA和蛋白表达水平高于对照组（P<0.05）。结论：Notch信号通路在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中被激活。